多选题 根据《药品不良反应报告和监测管理办法》，国家药品监督管理部门根据药品不良反应监测中心的分析评价结果，可以采取

• A.责令修改药品说明书
• B.暂停生产、销售和使用和召回药品
• C.对不良反应大的药品，应当撤销药品批准证明文件
• D.对已撤销批准证明文件的药品，退回药品生产企业销毁处理
• E.要求企业开展药品安全性、有效性相关研究