结构推理 简述药物靶标发现的主要技术。
【正确答案】大量事实表明,发现并验证药物新靶标是产生“重磅炸弹”式创新药物的源头,基因组计划的实施为寻找药物靶标带来了新的机遇。目前应用于新药靶标发现的技术主要有: (1)基因组学技术:可分为致病蛋自质确认的综合技术和致病蛋白质部分表征的靶标专一技术。前者着眼于药物靶标的确认和序列分析方面;后者则对基因功能给出合理的阐释,包括基因敲除,反义mRNA和核酶抑制以及计算机模拟对基因产物结构和功能的预示。近年来,RNAi已经成为研究靶标蛋白质功能的重要工具。 (2)蛋白质组学技术:药物进入机体后多是通过与特异的靶蛋白作用而发挥药效达到治疗作用的,蛋白质组学通过比较细胞或组织在健康或疾病状态下蛋白质数量或形态上的差异,建立蛋白质组图谱,并用相关软件对蛋白质图谱进行分析,发现疾病相关蛋白质:找到有效的药物靶标。蛋白质组学已经成为后基因组时代发现和确认药物靶标的重要手段。 (3)生物芯片:基因芯片,也称DNA芯片,可以平行测定几千个基因的表达方式,以发现有意义的靶标,也可用来监测药物治疗过程中基因表达的变化,还可以直接筛选特定的基因文库以寻找药物作用的靶标。 蛋白质芯片能同时分析上千种蛋白质与生物分子的作用情况。通过直接筛选特定的蛋白质组以寻找药物作用靶标,检测用药前后蛋白质的变化找出靶蛋白,比较患病及正常组织或细胞中蛋白质改变得到潜在的药物靶标。 (4)化学遗传学:化学遗传学已经成为系统地利用小分子作为化学探针研究蛋白质功能的一种有效途径。化学遗传学的特点是它不仅可以为后基因组研究提供一种以不同时间、不同剂量、和进行可逆操作的方式来检测特定蛋白质功能的手段,同时,它也可以为药物开发提供新的靶标和小分子先导化合物。 (5)生物信息学技术:生物信息学是生物学与计算机科学以及应用数学等学科相互交叉而形成的一门新兴学科。人类基因组计划实施后,国际上开始充分利用生物信息学技术从庞大的基因组数据中挖掘药物靶标信息。大量成功例子表明,生物信息学、高性能并行计算和基因组技术与药物设计的紧密结合是快速、高效发现新靶标和获得活性化合物的有效途径。
【答案解析】