试从作用机制解释脂肪氮芥和芳香氮芥类抗肿瘤药物的活性和毒性的差异。
 
【正确答案】(1)脂肪氮芥与芳香氮芥类抗肿瘤药物的作用机制 ①脂肪氮芥的烷基化历程是双分子亲核取代反应(SN2),反应速度取决于烷化剂和亲核中心的浓度。脂肪氮芥属强烷化剂,对肿瘤细胞的杀伤能力较大,抗瘤谱较广。但选择性很差,毒性也比较大。 ②芳香氮芥中引入芳环,芳环的引入可使氮原子上的孤对电子和苯环产生共轭作用,减弱了氮原子的碱性,其作用机制为失去氯原子形成碳正离子中间体,再与亲核中心作用。其烷化历程一般是单分子亲核取代反应(SN1),反应速率取决于烷化剂的浓度。 (2)脂肪氮芥和芳香氮芥类抗肿瘤药物的活性和毒性的差异 与脂肪氮芥相比,芳香氮芥的氮原子碱性较弱,烷基化能力也比较低,因此抗肿瘤活性比脂肪氮芥弱,毒性也比脂肪氮芥低。
【答案解析】