CD4分子胞外域是人类免疫缺陷病毒（HIV）囊膜糖蛋白gp120识别的部位，因此是HIV的主要受体，介导HIV感染并破坏CD4⁺Th细胞。HIV选择性降低CD4⁺T细胞数量和功能，导致严重的获得性免疫缺陷病。