摘要
细胞周期素Ｄ１促进Ｇ１期细胞进程是通过刺激细胞周期依赖激酶（ＣＤＫｓ）介导的Ｒｂ蛋白的磷酸化作用而实现。细胞周期素Ｄ１被认为是一种癌基因。ＣＤＫ４的酶活性又受一些抑制蛋白如ｐ１６的限制，后者是存在于染色体９ｐ２１上的ＣＤＫＮ２基因的产物，在多种肿瘤细胞系和原发肿瘤中频发缺失和突变，被认为是抑癌基因。为了解它们在食管癌发生发展中作用，用免疫组织化学及原位杂交方法，在４１例原发食管癌中检测了Ｒｂ、ｐ１６、细胞周期素Ｄ１的蛋白表达及部分肿瘤中细胞周期素Ｄ１和ｐ１６基因的存在状态。２６／４１例（６３．４％）显示细胞周期素Ｄ１过度表达，１０例在对应的癌旁增生上皮也显示细胞周期素Ｄ１的过度表达。１３／４１例ｐ１６表达阴性，４例呈弱阳性。２４例Ｒｂ阳性的标本中，１７例显示ｐ１６不表达或低水平表达，而９例Ｒｂ表达阴性的标本均显示ｐ１６表达增高。结果提示，在食管癌形成过程中，细胞周期素Ｄ１是一常见的分子异常，并且可能是一早期分子事件，随即而来的分子改变可以是Ｒｂ的失活或／和ｐ１６的失活；Ｒｂ的失活与细胞周期素Ｄ１激活在食管癌中可共同存在；Ｒｂ失活与ｐ１６表达之间存在负相关关系；食管癌的分子发病机制可能涉及ＣＤＫ４／细胞周期素?
D-typecyclinsbeingconsideredasoncogenespromoteprogressionofthecelthroughtheG1phaseofthecelcyclebyCDK4mediatedphosphorylationoftheretinoblastomaprotein.TheactivitiesofCDK4isconstrainedbyinhibitorssuchasp16,theproductoftheCDKN2intumorcelsandprimarytumorssuggeststhatp16actsasatumorsuppressor.Weexaminedtheseproteinsandgenesbyimmunohistochemistryandinsituhybridizationtechniquesin41primaryesophagealcancers.Overex-pressionofcyclinD1wasrevealedin26/41samples(63.4%)andalsointhemucosaadjacenttothecan-cersin10of26cyclinD1overexpressionsamples,whichalsohavehighlevelsofcyclinD1.P16wasunde-tectablein13of41samples.Interestingly,17of24Rbpositivecancershadnoorlowp16,while9Rb-negativecancersshowedhighlevelsofp16.TheseresultssuggestthattheoverexpressionofcyclinD1maybeacommonmolecularabnormalityandanearlymoleculareventinesophagealcancer,folowedei-therbyRbloss,asoccurredinRbnegativesamples,orbylossofp16,asoccurredinp16negativesam-ples.CyclinD1overexpressionandRbinactivationcancoexistinesophagealcancer.However,thereisareciprocitybetweenRbinactivationandp16expresioninesophagealcancer.Thus,abnormalityinthenegativefeedbackregulatorypathwayofcyclinD1/CDK4,Rbandp16maybeinvolvedinthemolecularmechanismofesophagealcancer.
出处
《中华病理学杂志》
CAS
CSCD
北大核心
1996年第6期336-339,共4页
Chinese Journal of Pathology
基金
国家攀登计划
八.五攻关基金
