摘要
在最近10年中,抗逆转录病毒(ARV)联合疗法对儿科HIV患者的死亡率和发病率的显著影响以及其在防止HIV母婴传播(MTCT)中所起的作用不应该被低估。然而,感染了HIV-1的儿童患者在其出生后的生长和发育过程中则不可避免地长期接受ARVs治疗,而由此产生的累积毒性也随之显现出来。已有证据表明,核苷类逆转录酶抑制剂(NRTI)在体外对动物模型及采用NRTI治疗的成人和儿童具有线粒体毒性。这种NRTI所致线粒体毒性的可能机制包括线粒体DNA(mtDNA)复制的损伤和点突变的发生。mtDNA合成的改变很可能使得mtDNA编码的呼吸链亚单位的产量减少,导致氧化磷酸化受损及线粒体功能异常。在儿童中发生的NRTI相关性线粒体毒性有着各种表现,其中包括乳酸酸中毒、胰腺炎、心肌病和神经病,这些与接受NRTI治疗的成人患者和有先天性线粒体功能异常的儿童相当。为了预防MTCT,未受感染的婴儿常常从其母亲受孕开始直至整个胎儿期都得与多种ARVs接触。动物模型试验表明,围产期接触NRTI会引起线粒体毒性,但至于NRTI治疗对儿童线粒体的影响程度如何仍存在争议。因此,目前亟待就减低NRTIs剂量或使用线粒体毒性较低的NRTIs对儿科患者产生的影响进行评估。在这样一个治疗选择不断增加的时代,最小化药物相关性毒性的可能性正在不断增大。
出处
《国外医药（抗生素分册）》
CAS
2009年第1期34-36,共3页
World Notes on Antibiotics
