摘要
目的： 观察К-阿片受体激活对大鼠心肌缺血/再灌注（MI/R）局部心肌中性粒细胞聚集的影响及其相关机制。方法： 将60只成年健康SD大鼠随机分为假手术组、缺血/再灌注（I/R）生理盐水组、К-阿片受体激动剂（U50,488H）组、U50,488H＋Nor-BNI组、U50,488H＋Wortmannin组及U50,488H＋L-精氨酸甲酯（L-NAME）组，每组9~10只大鼠。使心肌局部缺血30 min再灌注3 h后处死动物，检测大鼠心梗面积并按相应试剂盒提供方法检测血清肌酸激酶（CK）、心肌中髓过氧化物酶（MPO）活性、一氧化氮（NO）及心肌和血清中肿瘤坏死因子-α（TNF-α）的水平。结果： 与I/R生理盐水组相比较， U50,488H组的心梗面积（P〈0.05）、血清CK活性（P〈0.05）、心肌MPO（P〈0.05）及心肌和血清TNF-α（P〈0.05）的水平明显下降，同时心肌中NO（P〈0.05）的水平上升；而К-阿片受体的选择性阻断剂（Nor-BNI）、PI3K的选择性抑制剂（Wortmannin）及NO合成酶（NOS）抑制剂（L-NAME）均可消除U50,488H的上述作用（P〈0.05）。结论： U50,488H可通过激活К-阿片受体，发挥对心脏的保护作用。U50,488H的保护作用可能与其激活PI3-激酶， 增加心肌中NO的合成，减少中性粒细胞向I/R损伤心肌的聚集和MI/R诱导的TNF-α生成有关。
AIM： To investigate alterations in neutrophil accumulation and TNF-α levels after activation of kappa （κ）-opioid receptor by U50,488H in ischemia/reperfusion-injured rat hearts and the possible mechanism involved. METHODS： Rats were randomly exposed to sham operation, myocardial ischemia/reperfusion （MI/R） alone, MI/R＋U50,488H, MI/R＋U50,488H＋Wortmannin, and MI/R＋U50,488H＋L-NAME. RESULTS： Compared with those in MI/R group, U50,488H reduced myocardial infarction area, myocardial myeloperoxidase （MPO） level, serum creatinine kinase （CK） level and serum and myocardial TNF-α production. U50,488H also increased the NOx level in myocardium subjected to I/R injury. All the effects of U50,488H were abolished by Nor-BNI, a selective κ-opioid antagonist, by Wortmannin, a specific PI3K inhibitor; and by L-NAME, a nitric oxide synthase （NOS） inhibitor. CONCLUSION： U50,488H is cardioprotective through the activation of κ-opioid receptor. This protective effect may be associated with the increase in NO production caused by activation of PI3K pathway and the inhibition of neutrophil accumulation and TNF-α introduction caused by U50,488H treatment in myocardium subjected to I/R.
出处
《心脏杂志》
CAS
2010年第4期491-495,共5页
Chinese Heart Journal
