摘要
目的在小鼠体内，探讨吡嗪酰胺每日给药1次与给药3次在药代动力学上的差别，为吡嗪酰胺的合理应用提供依据。方法将平均体质量（18±2）g的6周龄BALB／c小鼠分为5组，每组30只。分别为单独使用吡嗪酰胺1次／d和3次，d给药组（1组和2组）、单独使用异烟肼-利福平组（3组）、异烟肼-利福平联用吡嗪酰胺1次／d和3次／d给药组（4组和5组）。给药后不同时间点取血，液相色谱-质谱联合检测血药浓度，并计算药代动力学参数血药浓度-时间曲线下面积（AUC）、峰浓度（Cmax）、达峰时间（Tmax）和半衰期（T1/2）。结果吡嗪酰胺单独给药时，1次，d给药组Cmax为（155.3±5．1）μg／ml，AUC0-8h（8h内药时曲线下面积）为269．5mg·h／L，分别是3次／d给药组Cmax（43．2±2．6）μg／ml，AUC0-8h 70．9mg.h／L的3．5倍以上（t=27．71，P〈0．01）；当吡嗪酰胺联用异烟肼、利福平给药时，1次／d给药组Cmax为（151．8±17．3）μg／ml，AUC0-8h 383．1mg.h／L也远远高于3次，d给药组Cmax（45．1±1．0）μg／ml，AUC0-8h 81．0mg.h／L（t=8．718，P〈0．05）。而且，当联用异烟肼、利福平并3次／d给药时，吡嗪酰胺对异烟肼有拮抗作用，使异烟肼的Cmax和AUC0-8h 分别由（6．1±0．9）μg／ml和6．6mg.h／L下降为（0．05±0．001）ug／ml和0．2mg.h／L。结论小鼠体内，吡嗪酰胺1次／d给药药代动力学参数优干3次，d给药，尤其是和异烟肼-利福平联用时。
Objective To standardize and rationalize the pyrazinamide （PZA） treatments, pharmacokinetic methods were used to evaluate once-daily and thrice-daily regimens in mice. Methods One hundred and fifty BALB/c mice （ 18 ± 2 g, 6 weeks） were divided into 5 groups, 30 mice in each group. Group 1 and 2 treated with PZA, once-daily and 3 times/day separately, group 3 treated with isoniazid （1NH） and rifampicin （RFP） , group 4 and 5 treated with INH-RFP and once-daily or 3 times/day PZA. Blood samples were collected from 3 mice of each group at different time point after the seventh dose and pooled separately. Serum INH, RFP and PZA levels were determined by HPLC-MS/MS methods. （ AUC, Cmax ,Tmax and T1/2） were calculated. Results Without INH-RFP, Cmax, and AUC0- 8 h of PZA in once-daily regimen were （155.3± 5.1） μg/ml and269.5 mg. h/Lseparately, atleast 3.5 folds than in 3 times/daygroup （ Cmax （43.2±2.6） μ g/ml, AUC0-8h70. 9mg. h /L, t=27.71, P 〈 0.01） . When combined with INH- R FP, Cmax（15.1±17.3） μg/ml andAUC0-8h （ 383. 1 mg.h/L） of PZAin once-daily group is much higher than thrice-daily regimen group （ Cmax （ 45.1 ± 1.0） μ g/ml, AUC0-8 h 81. 0 mg. h/L, t = 8.718, P 〈 0. 05） . Also, PZA antagonized INH in thrice-daily regimen when combined with INH- R FP, accompanied by decreased Cmax （ from （ 6.1 ± 0.9） μg/ml to （0.05 ±0.001 ） μg/ml） andAUC0-8h （from6.6mg.h/Lto0.2mg.h/L） oflNH. Conclusion Inmice, pharmacokinetie parameters once-daily regimen for PZA is better than 3 times/day regimen, especially in concomitant treatment with 1NH-RFP.
出处
《结核病与胸部肿瘤》
2014年第1期1-5,共5页
Tuberculosis and Thoracic Tumor
基金
国家科技部重大专项课题（2012zx09301002005001003）
首都卫生发展科研专项（2011-1010-02）
关键词
结核
药物疗法
吡嗪酰胺
异烟肼
利福平
药代动力学
Tuberculosis/drug therapy
Pyrazinamide
Isoniazid
Rifamycin
Pharmacokinetics
