摘要
目的分析消旋多沙唑嗪[(±)DOX]、左旋多沙唑嗪[(-)DOX]和右旋多沙唑嗪[(+)DOX]对大鼠离体肠系膜微动脉α1受体介导收缩反应的阻断作用。方法采用DMT 620 M微血管张力测定系统,记录苯肾上腺素(Phe)诱发大鼠离体肠系膜动脉第二级和第三级阻力血管的收缩反应,分析(±)DOX及其对映体对α1受体的拮抗参数。结果大鼠肠系膜动脉二级分支的血管内径为(162.5±5.3)μm(n=11),三级分支的内径为(103.1±2.3)μm(n=23)。LabChart软件的标准化程序测算的肠系膜动脉二级分支血管的标准前负荷为(2.93±0.15)mN,三级分支血管的标准前负荷为(2.64±0.10)mN,二者的标准化前负荷差异无显著性(P>0.05)。与标准前负荷相比,二级阻力血管施以5mN前负荷时,Phe诱发的收缩未见明显改变;当标本的前负荷增加至10 mN、15 mN和20 mN时,Phe诱发的收缩反应的Emax值分别下降了12%、29%和43%(P<0.01)。大鼠肠系膜动脉二级和三级阻力血管分别给予0.001、0.01、0.1μmol·L-1浓度的(-)DOX或(+)DOX后,Phe量效曲线均右移,Emax值不变;二级阻力血管Schild plot分析结果表明,(-)DOX、(+)DOX和(±)DOX非竞争性拮抗Phe诱发的血管收缩反应。3者的pKB值由小到大的排列顺序是:(-)DOX(7.85±0.09)、(±)DOX(8.53±0.09)、(+)DOX(8.67±0.10);三级阻力血管Schild plot分析结果表明,(-)DOX和(+)DOX在三级分支血管竞争性拮抗Phe诱发的血管收缩反应;三者的pKB值由小到大,分别为(-)DOX(7.48±0.14)、(+)DOX(8.48±0.10)、(±)DOX(8.68±0.17)。结论在大鼠肠系膜微动脉,(-)DOX阻断α1受体的活性明显低于(+)DOX和(±)DOX。尽管(+)DOX和(±)DOX阻断α1受体的活性差异无显著性,在血管三级分支(±)DOX的作用有增强的趋势。
Aim To analyze the blocking effect of （ ± ） doxazosin [ （ ± ） DOX ] , （ -） doxazosin [ （ -） DOX] and （ ＋） doxazosin [（ ＋） DOX] on the vaso-constriction of rat isolated mesenteric arterioles media-ted by α1-adrenoceptors. Methods The vasoconstric-tion induced by phenylephrine （ Phe） in the rat isola-ted mesenteric arterioles （ the second- and third-order branches） was recorded using DMT wire myograph sys-tem 620M, and theα1-adrenoceptor antagonistic activ-ity of （ ± ） DOX and its enantiomers was analyzed. Results The inner diameter of second- and third-or-der branches of the rat mesenteric artery was （162. 5 ± 5. 3） μm （n=11） and （103. 1 ± 2. 3） μm （n=23）, respectively. The values of normalized preload of the second-and third-order branches, which were calculat-ed by the LabChart software, were （2. 93 ± 0. 51） mN （ n =11 ） and （ 2. 64 ± 0. 50 ） mN （ n =23 ） （ P 〉0. 05 ） . Vasoconstrictive responses to Phe in the sec-ond-order branche of rat mesenteric artery under nor-malized preloads were not significantly different from those under 5 mN preload;however, the Emax values of the Phe-induced vasoconstriction under 10 mN, 15 mN and 20 mN preloads were decreased by 12%, 29%and 43% （ P〈 0. 01 ） respectively compared with those under normalized preload. The concentration-response curves for Phe were shifted to right in a concentrationdependent manner by （ -） DOX or （ ＋） DOX at 0. 001 , 0. 01 and 0. 1 μmol · L-1 without significant change in their Emax values in the second-and third-or-der branches of rat mesenteric artery. Schild plot anal-ysis indicated that （ -） DOX, （ ＋） DOX and （ ± ） DOX non-competitively inhibited the vasoconstrictive responses to Phe in the second-order branches, and the rank order of pKB values was （ ＋） DOX （ 8. 67 ± 0. 10 ） , （ ± ） DOX （ 8. 53 ± 0. 090 ） , （ -） DOX （7. 85 ± 0. 09）. However, schild plot analysis indica-ted that （ -） DOX and （ ＋） DOX competitively inhibi-ted the vasoconstrictive responses for Phe in the third-order branch, and the rank order of their pKB values was （ ± ） DOX （ 8. 68 ± 0. 17 ） , （ ＋） DOX （ 8. 48 ± 0. 10 ） , （ -） DOX （ 7. 48 ± 0. 140 ） . Conclusion The α1-adrenoceptor blocking activity of （ -） DOX is much weaker than that of （ ＋） DOX or （ ± ） DOX in the rat isolated mesenteric arterioles, and there is a tendency to enhance the activity of （ ± ） DOX in third-order branches of the rat mesenteric artery though theα1-adrenoceptor blockade effect of （ ± ） DOX is not significantly different from （ ＋） DOX.
出处
《中国药理学通报》
CAS
CSCD
北大核心
2014年第10期1430-1436,共7页
Chinese Pharmacological Bulletin
基金
国家重点基础研究发展计划(973计划)资助项目(2012CB518601)
国家科技部“重大新药创制”科技重大专项资助项目(No 2011ZX09102-011-04)
