期刊文献+
任意字段
题名或关键词
题名
关键词
文摘
作者
第一作者
机构
刊名
分类号
参考文献
作者简介
基金资助
栏目信息

达比加群酯有关物质的合成 被引量：5

Synthesis of Related Substances of Dabigatran Etexilate
原文传递
导出
摘要 本研究合成了达比加群酯可能存在的4个有关物质,并经1H NMR、MS和13C NMR分析确证为3-[N-[[2-[[[4-(氨基亚氨基甲基)苯基]氨基]甲基]-1-甲基-1H-苯并咪唑-5-基]羰基]-N-(吡啶-2-基)-氨基]丙酸(1)、3-[N-[[2-[[[4-[[[(己氧基)羰基]亚氨基]氨甲基]苯基]氨基]甲基]-1-甲基-1H-苯并咪唑-5-基]羰基]-N-(吡啶-2-基)氨基]丙酸(2)、2-[(4-氰基苯胺基)甲基]-1-甲基-1H-苯并咪唑-5-甲酸乙酯(3)和2-[[[4-(氨基亚氨基甲基)-苯基]氨基]甲基]-1-甲基-1H-苯并咪唑-5-甲酸乙酯对甲苯磺酸盐(4)。 Four related substances of dabigatran etexilate were synthesized, and their structures were confirmed by 1HNMR, MS and 13CNMR. They were 3-[2-[[（4- carbamimidoylphenyl）amino]methy l]-1- methyl- N-（pyridin-2- y l）- 1 H- benzo[d]imidazole- 5- carboxamido]propanoicacid（1）, 3-[2-[[[4-[N ’-[（hexyloxy）carbonyl]carbamimidoyl]phenyl]amino]methyl]-1-methyl-N-（pyridin-2-yl）-1H-benzo[d]imidazole-5-carboxamido]propanoicacid（2）, ethyl 2-[[（4-cyanophenyl）amino]methyl]-1-methyl-1H-benzo[d]imidazole-5-carboxylate（3） and ethyl 2-[[（4-carbamimidoylphenyl）amino]methyl]-1-methyl-1H-benzo[d]imidazole-5-carboxylate 4-methylbenzene sulfonate（4）.
作者 朱梅誉 郑永勇 周一萌 周峰 李建其
机构地区 中国医药工业研究总院上海医药工业研究院上海药物合成工艺过程工程技术研究中心
出处 《中国医药工业杂志》 CAS CSCD 北大核心 2014年第12期1108-1112,共5页 Chinese Journal of Pharmaceuticals
关键词 达比加群酯 有关物质 合成 dabigatran etexilate related substance synthesis
分类号 R973.2 [医药卫生—药品]
  • 相关文献

参考文献13

  • 1宫平,贾薇.新型口服抗凝血药物达比加群酯[J].世界临床药物,2008,29(9):544-547. 被引量：26
  • 2林国强,马景毅,徐亮,等.一种合成非手性,非肽类的抗凝血酶抑制剂的方法:中国,1861596[P].2006-11-15.(CA2006,146:27828).
  • 3邢松松,王晓蕾,周付刚,苏信杰,杜玉民.达比加群酯的合成[J].中国医药工业杂志,2010,41(5):321-325. 被引量：18
  • 4陈宇,竺伟,梁俊,陈欢生.达比加群酯的合成[J].中国医药工业杂志,2013,44(7):652-654. 被引量：5
  • 5方干,郑永勇,张晓培,李建其.达比加群酯合成路线图解[J].中国医药工业杂志,2011,42(9):717-719. 被引量：7
  • 6Blech S,Ebner T,Ludwig-Schwellinger E,et al.The metabolism and disposition of the oral direct thrombin inhibitor,dabigatran,in humans[J].Drug Metab Dispos,2008,36 (2):386-399.
  • 7Serra ML,Duran LE,Rao LX.Dabigatran etexilate and related substances,processes and compositions,and use of the substances as reference standards and markers:WO,2012152855[P].2012-11-15.
  • 8Hauel NH,Nar H,Priepke H,et al.Structure-based design of novel potent nonpeptide thrombin inhibitors[J].J Med Chem,2002,45(9):1757-1766.
  • 9Yang XZ,Yang WH,Xu YG,et al.Synthesis and antithrombotic evaluation of novel dabigatran prodrugs containing a cleavable moietywith anti-platelet activity[J].EurJMed Chem,2012,57:21-28.
  • 10Venkatraman J,Samir P,Samir M,et al.Novel reference markers of dabigatran etexilate:WO,2013024394[P].2013-02-12.

二级参考文献46

  • 1郑淑玲,赵增国,张红艳.2-氯吡啶氮氧化物的合成方法研究[J].天津师范大学学报（自然科学版）,2006,26(1):9-11. 被引量：5
  • 2Blech S,Ebner T,Ludwing-Schwellinger E,et al.The metabolism and disposition of the oral direct thrombin inhibitor,dabigatran,in hunman[J].Drug Memb Dispos,2008,36(2):386-399.
  • 3Hauel NH,Nar H,Priepke H,et al.Structure-based design of novel potent nonpeptide thrombm inhibitors[J].J Med Chem,2002,45(9):1757-1766.
  • 4Katz LE,Dumas RH.Process for oxidizing halopyddines to halopyridine-N-oxides:US,4504667[P].1985-05-12.(CA 1985,102:220755).
  • 5Schiessl HW,Manke SA.Oxidation of pyridine and derivatives:WO,9736872[P].1997-10-09.(CA 1997,127:346303).
  • 6Boudaklan MM.Process for oxidizing halopyridines to haiopyridine-N-oxides:EP,0090177[P].1983-02-24.(CA 1983,100:51458).
  • 7Smith RL,Kumaravel G,Kuhla DE.Synthesis of substituted N-hctcroaromatic compounds by combinatorial chemistry:WO,9715557[P].1997-05-01.(CA 1997,127:5014).
  • 8ALI FE,Bondinell WE,Keenan RM,et al.Vitronectin receptor antagonists:WO.9724124[P].1997-07-10.(CA 1997,127:149073).
  • 9Marchais S,Nowicki B,Wikstr6m HV et al.Short and efficient syntheses of analogues of WAY-100635:new and potent 5-HTIA receptor antagonists[J].Bioorg Med Chem,2001,9(3):695-702.
  • 10Simila STM,Martin SF.Toward the total synthesis of FR901483:concise synthesis of the azauicyclic skeleton[J].J Org Chem,2007,72(14):5342-5349.

共引文献36

同被引文献50

  • 1尤维·里斯,诺伯特·豪尔,亨宁·普利普克,等.二取代双环杂环,其制备法及作为药物的用途:WO,9837075[P].2000-03-22.
  • 2Gnad F, Dach R, Heddesheimer I, et al. Method for producing dabigatran etexilate: WO, 2011061080 [P]. 2011-05-26.
  • 3Hauel NH, Nar H, Priepke H, et al. Structure-based design of novel potent nonpeptide thrombin inhibitors [J]. J Med Chem, 2002, 45 (9) : 1757-1766.
  • 4Jayaraman V, Mistry S, Patel S, et al. Novel reference makers of dabigatran etexilate: WO, 2013024394 [P]. 2013-02-21.
  • 5徐浩,申国辉,周长岭.达比加群酯中间体及其制备方法、以及制备达比加群酯的方法:中国,102633713[P].2012-03-22.
  • 6林国强,马景毅,徐亮,等.一种合成非手性,非肽类的抗凝血酶抑制剂的方法:中国,1861596[P].2006-11-15.
  • 7Yang XZ, Diao XJ, Yang WH, et al. Design, synthesis and antithrombotic evaluation of novel dabigatran prodrugs containing methyl ferulate [J]. BioorgMed Chem Lett, 2013, 23 (7) : 2089-2092.
  • 8Yang XZ, Yang WH, Xu YG, et al. Synthesis and antithrombotic evaluation of novel dabigatran prodrugs containing a cleavable moiety with antiplatelet activity [J]. EurJMed Chem, 2012, 57: 21-28.
  • 9Segade RA, Pasto AM. Process for preparing a thrombinspecific inhibitor: WO, 2012004396 [P]. 2012-06-28.
  • 10Segade RA, Pasto AM. Intemediates and process for preparing a thrombin specific inhibitor: WO, 2012004397 [P]. 2012-01-12.

引证文献5

二级引证文献26

中国医药工业杂志
2014年 第12期

相关作者

内容加载中请稍等...

相关机构

内容加载中请稍等...

相关主题

内容加载中请稍等...

浏览历史

内容加载中请稍等...
;
使用帮助 返回顶部