摘要
目的探讨血清苹果酸脱氢酶(MDH)和嘌呤核苷磷酸化酶(PNP)对肝损伤早期诊断的应用价值。方法 C57小鼠随机分为对照组、低剂量组、中剂量组和高剂量组,各剂量组分别灌胃给予对乙酰氨基酚(APAP)200、350和500 mg/kg,对照组给予生理盐水。于给药后不同时间点(3、6、12和24 h)采集血清,用全自动生化分析仪测定血清谷丙转氨酶(ALT)的水平,紫外分光光度计测定血清MDH的水平,ELISA测定血清PNP的水平。解剖后取肝脏计算肝指数,并进行HE染色,观察肝组织病理形态学变化。结果与对照组同时间点相比,给APAP后3 h,各剂量组MDH均显著升高(P<0.05或P<0.01),PNP在中剂量组及高剂量组显著升高(P<0.05或P<0.01),ALT则无明显变化;给APAP后6 h,各剂量组ALT、MDH和PNP均明显升高(P<0.05或P<0.01);给APAP后12 h,中剂量组及高剂量组ALT和MDH显著升高(P<0.01),PNP在各剂量组均显著升高(P<0.01);给APAP后24 h,各指标水平均有所下降,和对照组同时间点相比,ALT、MDH和PNP仅在高剂量组有显著性差异(P<0.01)。与对照组相比,各时间点高剂量组肝指数均显著升高(P<0.05或P<0.01),显微镜下肝组织病理切片可见明显的肝细胞脂肪变性,高剂量组出现水肿。结论 MDH和PNP在肝损伤早期ALT没有发生明显变化时就显著升高,具有较好的灵敏性,且变化趋势与ALT相同,与病理结果一致,可以作为APAP致肝损伤早期的生物学标志。
出处
《毒理学杂志》
CAS
CSCD
北大核心
2015年第1期54-56,共3页
Journal of Toxicology
基金
重大新药创制科技重大专项(2012ZX09J12203-002)
