摘要
目的观察左乙拉西坦(LEV)对硝酸甘油所致偏头痛大鼠行为学及对高颈髓谷氨酸能和GABA能中间神经元的影响,探讨左乙拉西坦对偏头痛的防治作用以及可能的作用机制。方法将24只健康雄性SD大鼠普通喂养1周,采用分层随机法,将其分成假模型组(6只)和模型组(18只)。制作实验性偏头痛大鼠模型,造模成功后再将模型组大鼠随机分为模型对照组(6只)、LEV低剂量干预组(6只)及LEV高剂量干预组(6只)。各组按照实验设计分别给予生理盐水及LEV不同剂量灌胃。造模成功后观察大鼠在行为学方面的改变。30min作为一个观察时间单元,采取持续时间分段计数的方式观察90min内各个时间段的大鼠挠头、爬笼和甩头的次数。复制偏头痛模型3h后,给予腹腔注射麻醉,进行甲醛灌注,取颈髓1-2。用免疫组化方法对谷氨酸(Glu)和γ-氨基丁酸(GABA)染色,然后用光学显微镜观察谷氨酸和GABA免疫阳性细胞的表达情况,并在同侧脊髓后角部位随机选取5个高倍视野,依次记录阳性细胞数。结果行为学变化:与假模型组对照,其余各组大鼠的挠头次数、爬笼次数和甩头次数在各个时间段内均呈现明显增加(P<0.05)。与模型对照组比较,LEV干预组大鼠挠头次数、爬笼次数和甩头次数均随着给药剂量的升高而降低。谷氨酸和GABA免疫阳性细胞表达:与假模型组比较,其余各组的谷氨酸免疫阳性细胞表达明显增多(P<0.05),GABA免疫阳性细胞表达明显减少(P<0.05);与模型对照组比较,LEV低、高剂量干预组大鼠颈髓谷氨酸免疫反应阳性细胞表达明显降低(P<0.05),GABA免疫阳性细胞表达明显增多(P<0.05),且呈剂量依赖性。结论 LEV可以改善偏头痛大鼠在行为学方面的变化,能使高颈髓谷氨酸能中间神经元的表达降低,GABA能中间神经元的表达增强,且呈剂量依赖性,其机制可能与调节颈髓中间神经元"兴奋-抑制"稳态的平衡有关。
出处
《中西医结合心脑血管病杂志》
2017年第12期1456-1460,共5页
Chinese Journal of Integrative Medicine on Cardio-Cerebrovascular Disease
基金
国家临床重点专科建设项目(No.2013-544)
