摘要
目的探讨间充质干细胞(MSCs)抑制核因子(NF)-κB的活性和抑制亲环素(Cy P)A的表达而缓解急性肺损伤(ALI)的分子机制。方法首先比较脐带和骨髓MSCs的细胞形态、细胞表型、分化能力和免疫能力,并采用全基因组表达芯片比较两者的功能基因表达差异。通过注射脂多糖(LPS)制备SD大鼠ALI模型,研究输注MSCs能否通过抑制Cy PA的表达和抑制NF-κB的活性,进而控制炎症反应的过度激活和抑制氧化应激等,减轻内毒素所致的ALI。结果 CD29在脐带MSCs的阳性表达率低于在骨髓MSCs中的表达率(P<0.01)。聚类分析发现骨髓来源的MSCs中高表达的基因主要集中在免疫相关和骨骼发育相关的基因,而脐带MSCs中高表达的基因主要集中在细胞分化、器官发育和信号转导的相关基因。对SD大鼠ALI损伤模型的研究发现,MSCs干预可减轻LPS对肺组织的损伤程度。LPS组各时间点血浆促炎因子巨噬细胞炎症蛋白(MIP)-2水平显著高于对照组和MSCs+LPS组(P<0.05)。MSCs可显著抑制LPS诱发的炎症因子MIP-2的增高(P<0.05)。与对照组相比,LPS组在各时间点Cy PA蛋白表达和TNF-α表达水平均显著升高(P<0.05),而MSCs可以抑制Cy PA的蛋白和TNF-α的表达(P<0.05)。肺组织NF-κB在LPS组增高,MSC干预可有效降低NF-κB表达(P均<0.05)。LPS组肺组织丙二醛(MDA)和髓过氧化物酶(MPO)活性水平在三个时间点均明显高于对照组,在各相应时间点,MSCs+LPS组肺组织MDA和MPO均明显低于LPS组(P均<0.05)。结论脐带MSCs明显降低了大鼠血浆促炎因子的水平,可显著抑制Cy PA的表达,并通过抑制NF-κB的活性减轻了LPS引起的全身炎症反应和氧化应激,减轻了LPS所致的肺损伤。
出处
《中国老年学杂志》
CAS
北大核心
2017年第15期3664-3667,共4页
Chinese Journal of Gerontology
基金
2015年中国博士后科学基金资助项目(2015M581308)
天津市科学技术委员会重点项目(11ZCGYSY02000)
天津市卫生局重点攻关项目(12KG106)
