摘要
目的探讨早老素1(presenilin 1,Ps1)突变基因对阿尔茨海默病模型鼠表观有效性的影响。方法引进SPF级转基因小鼠App/Ps1B6C3-Tg(APP swe PSEN1dE9),扩增获得足够数量App/Ps1双转基因小鼠及App单转基因小鼠。通过系列行为学实验:旷场、高架十字迷宫、新物体/新位置识别及水迷宫实验评价Ps1突变基因对阿尔茨海默病模型鼠表观有效性的影响。结果Ps1突变基因的引入显著降低了App/Ps1双转基因小鼠在旷场实验中活动总距离、中心区域距离、频率百分比及速度;降低了App/Ps1双转基因小鼠在高架十字迷宫实验中进入开放臂时间、频率百分比及新物体/新位置的识别指数百分比;增加了App/Ps1双转基因小鼠在水迷宫实验中找到平台距离、时间,降低其速度及其在探查实验中目标象限运动距离、时间百分比。结论Ps1基因的引入导致阿尔茨海默病模型鼠自发活动减少、速度减慢、增加其焦虑、抑郁样行为及认知学习及记忆功能障碍。
Aim To investigate the effect of presenilin 1(Ps1)on emotion,cognitive and learning memory of Alzheimer’s disease.Methods Following the successful acquisition of App transgenic mice by crossing the App/Ps1B6C3-Tg(APP swe PSEN1dE9)mice line with the wild type mice,we compared the behavioral effect of APP/Ps1 and APP transgenic mice in open field test(OFT),elevated plus maze test(EPMT),novel object/place learning test(NOLT/NPLT)and Morris water maze test(MWMT).Results APP/Ps1 transgenic mice exhibited remarkable deficiency in novel object recognition,striking motor dysfunction involving hypofunction,and deficiency in Morris water maze spatial learning and memory.Conclusions Knock in of Ps1 accelerates the emotion abnormality,hypofunction and cognitive dysfunction of Alzheimer’s transgenic mice.
作者
胡沿每
刘子重
郭美娜
马思飞
翟鸿儒
宋黄戎
苏令通
薛钦洋
王琪
王佳
张维宁
HU Yan-mei;LIU Zi-zhong;GUO Mei-na;MA Si-fei;ZHAI Hong-ru;SONG Huang-rong;SU Ling-tong;XUE Qin-yang;WANG Qi;WANG Jia;ZHANG Wei-ning(School of Medicine, Jiangsu University, Zhenjiang Jiangsu 212013, China)
出处
《中国药理学通报》
CAS
CSCD
北大核心
2020年第8期1076-1083,共8页
Chinese Pharmacological Bulletin
基金
国家自然科学基金项目(No 81671053)
江苏省重点研发社会发展项目(No BE2016724)
江苏省高层次卫生人才“六个一工程”拔尖人才资助项目(No LGY2017025)
江苏省第五期“333工程”科研项目(No BRA2019171)
镇江市重点研发社会发展面上项目(No SH2019059,SH2018074)。