摘要
目的 观察和评价分析雷公藤甲素(Triptolide,TPL)改善博来霉素(Bleomycin,BLM)所致肺纤维化模型小鼠肺功能及内质网应激(endoplasmic reticulum stress,ERS)作用的相关机制。方法 昆明小鼠60只,雌雄各半,分成6组:对照组、模型组、地塞米松组及雷公藤甲素低、中、高浓度组各10只。经气管插管雾化注射BLM建立肺纤维化小鼠模型。造模后第14天开始灌胃给予地塞米松或者TPL进行治疗,每两天给药一次,持续给药28d。观察小鼠一般情况,检测小鼠用力肺活量(FVC)、0.4秒率(FEV 0.4/FVC)、质量FVC、吸气阻力(RI)、呼气阻力(RE)、动态肺顺应性(Cydn),并用Western blot和免疫组织化学染色分析肺组织中葡萄糖调节蛋白78(GRP 78)和C/EBP同源蛋白(CHOP)的表达情况。结果 与对照组相比,模型组FVC降低、0.4秒率升高、质量FVC下降、Cydn降低;与模型组相比,地塞米松组及TPL低、中、高浓度组FVC升高、0.4秒率降低,质量FVC和Cydn升高,TPL高浓度组FVC和质量FVC回升更明显,Cydn升高。病理可见模型组小鼠的肺组织实变区内慢性炎性细胞浸润,大量胶原沉积,高表达的GRP 78和CHOP蛋白主要定位于空泡化的Ⅱ型肺泡上皮细胞(AECⅡs)。TPL高浓度组小鼠炎症缓解,胶原沉积减少,肺组织中GRP 78和CHOP蛋白的表达均减少。结论 TPL能够明显改善小鼠肺功能,减少肺间质胶原沉积,可能与调节纤维化肺组织实变区内AECⅡs的GRP 78和CHOP蛋白表达,缓解ERS压力,恢复AECⅡs的正常功能有关。
出处
《时珍国医国药》
CAS
CSCD
北大核心
2022年第12期2971-2973,共3页
Lishizhen Medicine and Materia Medica Research
基金
中国博士后科学基金第13批特别资助(2020T130178)
黑龙江省博士后科研启动金资助项目(LBH-Q20178)
黑龙江省自然科学基金(H2018052)
黑龙江省中医药科研项目(ZHY19-004)。
