摘要
目的基于网络药理学与实验动物模型验证探讨化瘀软肝胶囊对肝纤维化大鼠的肝脏保护作用。方法通过网络药理学预测化瘀软肝胶囊治疗肝纤维化的作用靶点与信号途径。采用复合因素诱导8周建立肝纤维化大鼠模型,模型复制成功后随机分为模型组、秋水仙碱组(0.2 mg/kg)及化瘀软肝胶囊低、中、高剂量组(0.0315、0.0630、0.0945 g/mL),另设空白组,药物干预6周后处死,HE染色与天狼猩红染色观察肝组织形态学变化及胶原纤维沉积状况,Western blot法检测肝组织PI3K/Akt/mTOR信号通路关键分子及LC3-B、Beclin-1蛋白表达,免疫荧光染色法检测肝组织α-SMA蛋白表达。结果共筛选出化瘀软肝胶囊活性成分128种;预测药物与疾病共有靶点367个;蛋白相互作用PPI网络筛选出23个核心节点;富集分析结果表明,化瘀软肝胶囊主要通过调控PI3K-Akt信号通路、MAPK信号通路等途径发挥抗肝纤维化作用。动物实验验证结果表明,与空白组比较,模型组大鼠肝组织纤维桥接形成,且伴有明显的纤维化现象,LC3-B、Beclin-1、α-SMA蛋白表达升高(P<0.01),p-Akt/Akt、p-mTOR/mTOR蛋白表达降低(P<0.01);与模型组比较,各给药组大鼠肝组织纤维化程度减轻,LC3-B、Beclin-1、α-SMA蛋白表达降低(P<0.01),p-Akt/Akt、p-mTOR/mTOR蛋白表达升高(P<0.01)。结论化瘀软肝胶囊治疗肝纤维化具有多成分、多靶点、多通路的特点,其作用机制主要与激活PI3K/Akt/mTOR信号通路,抑制细胞自噬和阻碍肝星状细胞活化有关。
出处
《中成药》
CAS
CSCD
北大核心
2023年第9期3104-3109,共6页
Chinese Traditional Patent Medicine
基金
甘肃省教育厅优秀研究生“创新之星”项目资助(2021CXZX-766)
甘肃省中医药管理局项目(GZK-2016-19)
甘肃省兰州市科技局计划项目资助(2018-3-42)
甘肃省中医药研究中心开放课题资助(zyzx-2020-02)
敦煌医学与转化教育部重点实验室开放基金(DHYX18-27)。
