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不同种属实验动物耳蜗毛细胞年龄相关性缺失的不同模式
1
作者 丁大连 李鹏 +3 位作者 亓卫东 张建辉 蒋海燕 宣伟军 《中国耳鼻咽喉颅底外科杂志》 CAS CSCD 2023年第4期7-13,共7页
目的展示自然衰老和耳聋相关基因遗传缺陷之间耳蜗毛细胞缺失的不同模式。方法用不同龄的长尾猴、南美栗鼠、豚鼠、Sprague-Dawley大鼠、CBA/CaJ小鼠、C57BL/6J小鼠、A/J小鼠、DBA/2J小鼠和侏儒灰色突变纯合子(dwg/dwg)小鼠作为受试对... 目的展示自然衰老和耳聋相关基因遗传缺陷之间耳蜗毛细胞缺失的不同模式。方法用不同龄的长尾猴、南美栗鼠、豚鼠、Sprague-Dawley大鼠、CBA/CaJ小鼠、C57BL/6J小鼠、A/J小鼠、DBA/2J小鼠和侏儒灰色突变纯合子(dwg/dwg)小鼠作为受试对象。所有测试动物的耳蜗基底膜都被制作成平坦的耳蜗基底膜铺片。沿着耳蜗基底膜的全长,基底膜上所有的内外毛细胞都被完整计数,毛细胞的计数结果被输入到耳蜗图软件并自动生成每组实验条件的平均耳蜗图。结果在天然衰老的动物中,耳蜗毛细胞的缺失总是发生在老年阶段。与此不同的是,在耳聋相关基因缺陷的动物中,耳蜗毛细胞的缺失却是发生在青年阶段甚至幼年阶段。发生在天然老化动物的耳蜗毛细胞缺失总是呈均匀分布或从耳蜗的顶回向底回扩展。但是,发生在具有耳聋相关基因遗传缺陷动物的耳蜗毛细胞缺失却通常表现为从耳蜗的底回向顶回扩展。结论本实验观察结果表明,发生在天然衰老的不具备耳聋相关基因缺陷动物身上的年龄相关性耳蜗毛细胞缺失反映的是真正由衰老引起的耳蜗退化性病变,而发生在伴有耳聋相关基因遗传缺陷的年幼动物身上的年龄相关性耳蜗毛细胞缺失可能与耳聋相关基因的遗传缺陷有关。 展开更多
关键词 耳聋 耳蜗毛细胞图 毛细胞缺失 年龄相关性耳蜗毛细胞缺失 耳聋相关基因缺陷
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豚鼠全内耳终器硝酸银染色法 被引量：14
2
作者 丁大连 郭毓卿 +1 位作者 罗德峰 皇甫慕三 《上海第二医科大学学报》 CSCD 1989年第4期326-327,共2页
硝酸银染色法适用于显示一般染色法无法显示的微细表面组织结构,在内耳病理实验中有重要的实用价值。许多学者对耳蜗基底膜硝酸银浸润染色进行了铺片观察,但是用硝酸银溶液对全内耳终器进行染色,尚未见报道。我们采用全内耳膜迷路硝酸... 硝酸银染色法适用于显示一般染色法无法显示的微细表面组织结构,在内耳病理实验中有重要的实用价值。许多学者对耳蜗基底膜硝酸银浸润染色进行了铺片观察,但是用硝酸银溶液对全内耳终器进行染色,尚未见报道。我们采用全内耳膜迷路硝酸银灌流染色技术,对正常和内耳病变豚鼠的基底膜、血管纹、球囊斑、椭园囊斑以及三个壶腹嵴进行了铺片观察,得到较为满意结果。报道如下。 展开更多
关键词 豚鼠 硝酸银染色法 内耳 病理
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耳蜗毛细胞和螺旋神经节及其神经纤维的联合定量观察 被引量：19
3
作者 丁大连 王坚 +1 位作者 郑向阳 孙虹 《中国耳鼻咽喉颅底外科杂志》 CAS 1998年第4期200-204,共5页
目的：将耳蜗基底膜取材技术与耳蜗切片技术相结合以观察同一耳蜗中几个主要结构在病理发展中的相互关系。方法：耳蜗铺片用于定量观察毛细胞，骨性螺旋板切片用于定量观察缰孔内的神经纤维，中轴切片用于定量观察螺旋神经节。结果：将... 目的：将耳蜗基底膜取材技术与耳蜗切片技术相结合以观察同一耳蜗中几个主要结构在病理发展中的相互关系。方法：耳蜗铺片用于定量观察毛细胞，骨性螺旋板切片用于定量观察缰孔内的神经纤维，中轴切片用于定量观察螺旋神经节。结果：将卡铂耳中毒灰鼠的耳蜗标本与正常灰鼠进行比较，显示内毛细胞，神经纤维和螺旋神经节的损失百分比基本一致。结论：卡铂对内毛细胞，神经纤维和螺旋神经节都有破坏作用，至于在卡铂病变早期，究竟哪一部分对损伤更敏感，有待进一步研究。 展开更多
关键词 毛细胞 神经纤维 螺旋神经节 卡铂 耳蜗
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卡铂引起的毛细胞四种酶的活性改变 被引量：6
4
作者 丁大连 郑向阳 +3 位作者 王坚 孙伟 孙虹 RichardJ.Salvi 《听力学及言语疾病杂志》 CAS CSCD 1999年第4期200-202,共3页
目的　探讨卡铂的耳毒性机理。方法　８ 只灰鼠中５ 只按１００ ｍｇ／ｋｇ 腹腔注射卡铂，３ 只作正常对照，注药后４８ 小时处死。对分离的耳蜗基底膜进行了不同的细胞化学染色，反应结果在透射电镜下观察。结果　与对照耳相比，卡铂... 目的　探讨卡铂的耳毒性机理。方法　８ 只灰鼠中５ 只按１００ ｍｇ／ｋｇ 腹腔注射卡铂，３ 只作正常对照，注药后４８ 小时处死。对分离的耳蜗基底膜进行了不同的细胞化学染色，反应结果在透射电镜下观察。结果　与对照耳相比，卡铂组的内毛细胞显示钙离子激活的ＡＴＰ 酶活性增强，而钠钾离子激活的ＡＴＰ 酶、碱性磷酸酶和葡萄糖－ ６ － 磷酸酶的活性降低；外毛细胞则显示钙离子激活的ＡＴＰ 酶和碱性磷酸酶的活性增强，葡萄糖－ ６ － 磷酸酶的活性降低，而钠钾离子激活的ＡＴＰ 酶无明显改变。 展开更多
关键词 酶细胞化学 卡铂 内耳 耳毒性
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卡铂对灰鼠螺旋神经节的早期损害 被引量：7
5
作者 丁大连 王坚 +1 位作者 郑向阳 RichardJ.Salvi 《听力学及言语疾病杂志》 CAS CSCD 1998年第2期65-67,共3页
实验中观察了卡铂(50mg/kg)对灰鼠耳蜗螺旋神经节细胞的急性损害.注药后6小时即可发现在Ⅰ型神经元胞体和神经纤维中有空泡形成.注药后1天可见Ⅰ型神经元内充满大空泡并开始发生坏死.其结果表明卡铂产生对螺旋神经节的毒害相当迅速.提... 实验中观察了卡铂(50mg/kg)对灰鼠耳蜗螺旋神经节细胞的急性损害.注药后6小时即可发现在Ⅰ型神经元胞体和神经纤维中有空泡形成.注药后1天可见Ⅰ型神经元内充满大空泡并开始发生坏死.其结果表明卡铂产生对螺旋神经节的毒害相当迅速.提示耳蜗传入神经系统可能是卡铂的第一个靶组织. 展开更多
关键词 卡铂 耳蜗毒性 早期损害 螺旋神经节 灰鼠
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灰鼠疆孔内听神经纤维的定量观察 被引量：11
6
作者 丁大连 郑向阳 +3 位作者 王坚 PhilipHofstetter 李明 RichardJ.Salvi 《中华耳鼻咽喉科杂志》 CAS CSCD 1998年第1期30-31,共2页
目的为了观察正常灰鼠和卡铂（Ｃａｒｂｏｐｌａｔｉｎ）耳中毒灰鼠耳蜗单个疆孔（ｈａｂｅｎｕｌａｐｅｒｆｏｒａｔａ）内的神经纤维数量。方法１２只灰鼠中６只按１００ｍｇ／ｋｇ腹腔注射卡铂２次，６只作正常对照，３个月后处死，... 目的为了观察正常灰鼠和卡铂（Ｃａｒｂｏｐｌａｔｉｎ）耳中毒灰鼠耳蜗单个疆孔（ｈａｂｅｎｕｌａｐｅｒｆｏｒａｔａ）内的神经纤维数量。方法１２只灰鼠中６只按１００ｍｇ／ｋｇ腹腔注射卡铂２次，６只作正常对照，３个月后处死，沿蜗轴平面作半薄切片，甲苯胺蓝－美蓝染色后光镜观察，组间统计学比较采用ｔ检验。结果正常灰鼠的神经纤维数量在耳蜗不同部位有所不同，其中在底回起始段每个疆孔中通过９３．７±１２．２（ｘ±ｓ，下同）根神经纤维，底回末段为１８１．５±３０．４，第二回中段为１２９．７±２７．８，顶回中段为７５．８±１３．２。应用加倍大剂量卡铂将内毛细胞和Ｉ型螺旋神经元全部破坏后，疆孔内残存的神经纤维数仅占正常值的七分之一。结论疆孔内七分之六的神经是支配内毛细胞的Ｉ型神经元。 展开更多
关键词 耳蜗神经 神经纤维 卡铂
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耳蜗细胞死亡方式的鉴别 被引量：5
7
作者 丁大连 李鹏 +4 位作者 高可雷 蒋海燕 孙虹 陈成芳 Richard Salvi 《中国耳鼻咽喉颅底外科杂志》 CAS 2015年第3期178-183,共6页
目的通过几种不同耳毒性药物离体培养实验和活体动物实验,以观察耳蜗细胞死亡的不同方式。方法应用Apoptosis-Necrosis Quantification Kit对正常或耳毒性药物处理过的离体培养耳蜗组织和活体耳蜗组织进行了染色。试剂盒中含有3种不同... 目的通过几种不同耳毒性药物离体培养实验和活体动物实验,以观察耳蜗细胞死亡的不同方式。方法应用Apoptosis-Necrosis Quantification Kit对正常或耳毒性药物处理过的离体培养耳蜗组织和活体耳蜗组织进行了染色。试剂盒中含有3种不同荧光标记的探针,其中绿色荧光标记的annexin V可鉴别活细胞内出现的凋亡改变,红色荧光标记的Ethidium homodimer III可鉴别活细胞内出现的坏死改变,蓝色荧光标记的Hoechst 33342则可鉴别出健康细胞。结果在耳蜗离体培养实验中,细胞凋亡信号和坏死信号几乎同时出现在顺铂或庆大霉素处理的耳蜗外植体;在活体动物实验中,细胞凋亡信号和坏死信号也同时出现在急性卡那霉素损害模型和慢性卡那霉素损害模型。结论在细胞受损后的变性过程中,凋亡因子和坏死因子可同时出现而导致细胞的死亡。细胞凋亡的过程一般比较迅速而常常发生在急性损害阶段,而细胞坏死的过程往往比较缓慢而多见于细胞的慢性损害过程。在细胞死亡的最后阶段,细胞的最终破坏一般取决于哪种死亡方式抢先完成,但无论是哪种死亡方式占据了主导地位,都不能排除另外一种细胞死亡方式对细胞降解过程的协同作用。 展开更多
关键词 耳蜗 细胞凋亡 细胞坏死 细胞死亡 耳毒性药物
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卡那霉素在耳蜗毛细胞中的积聚部位 被引量：20
8
作者 丁大连 金晓杰 赵纪余 《中华耳鼻咽喉科杂志》 CSCD 1997年第6期348-349,共2页
为进一步探讨卡那霉素的耳中毒机理，应用放射自显影和电镜技术观察了３Ｈ标记卡那霉素在５只豚鼠耳蜗毛细胞中的积聚部位。发现卡那霉素主要积聚在线粒体、质细胞膜和静纤毛。卡那霉素积聚在线粒体的原因可能是由于线粒体具有与细菌相... 为进一步探讨卡那霉素的耳中毒机理，应用放射自显影和电镜技术观察了３Ｈ标记卡那霉素在５只豚鼠耳蜗毛细胞中的积聚部位。发现卡那霉素主要积聚在线粒体、质细胞膜和静纤毛。卡那霉素积聚在线粒体的原因可能是由于线粒体具有与细菌相同的蛋白质合成方式，卡那霉素可以其杀菌的相同方式抑制线粒体的蛋白质合成。卡那霉素积聚在质膜的原因可能由于这里是药物进入细胞的途径。而药物积聚在静纤毛的原因可能与卡那霉素对糖萼的化学亲和力有关。 展开更多
关键词 卡那霉素 线粒体 耳蜗 毛细胞 放射自显影术
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利尿酸是打开血-迷路屏障的钥匙 被引量：16
9
作者 丁大连 蒋海燕 +1 位作者 Sandra L.McFadden Richard J.Salvi 《中华耳科学杂志》 CSCD 2004年第1期42-47,共6页
目的观察在不同的时机应用利尿酸以暂时破坏耳蜗血管纹上皮是否能够开放血-迷路屏障,从而促使庆大霉素进入耳蜗或者从耳蜗排出。方法听神经动作电位测试技术,全耳蜗毛细胞计数定量观察技术和荧光偏振免疫法测定庆大霉素浓度的技术被用... 目的观察在不同的时机应用利尿酸以暂时破坏耳蜗血管纹上皮是否能够开放血-迷路屏障,从而促使庆大霉素进入耳蜗或者从耳蜗排出。方法听神经动作电位测试技术,全耳蜗毛细胞计数定量观察技术和荧光偏振免疫法测定庆大霉素浓度的技术被用于以下两个不同目的的实验观察。(1)当庆大霉素血中浓度高于内耳液浓度时,应用利尿酸破坏蜗管外壁以促使更多的庆大霉素进入耳蜗以制备不同程度耳蜗损害的动物模型。(2)当庆大霉素内耳浓度高于血中浓度时,应用利尿酸损坏蜗管外壁以促使蓄积在耳蜗内的庆大霉素从内耳排出以达到挽救毛细胞的目的。结果1郾当庆大霉素血中浓度高于内耳液浓度时,注射利尿酸可造成更多的毛细胞损害和听功能障碍,外淋巴中药物的峰值浓度和半衰期浓度也均比单独一次注射庆大霉素动物外淋巴中药物浓度增加一倍,说明同时注射利尿酸可促使更多的庆大霉素从血液进入耳蜗并造成更严重的毛细胞损害。2郾当血液中庆大霉素排空之后,注射利尿酸可减少毛细胞数量的损失程度,同时发现延迟注射利尿酸组动物的听力损失程度比不经利尿酸处理动物组有所减轻,外淋巴中药物浓度也比不经利尿酸处理动物组降低一半,说明当GM在耳蜗内蓄积但血清中已经排空时注射EA有助于降低药物在耳蜗内的蓄积并挽救尚未被破坏的毛细? 展开更多
关键词 利尿酸 血-迷路屏障 中药 庆大酶素 耳毒性 药物浓度 EA
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卡铂及其耳毒性 被引量：21
10
作者 丁大连 亓卫东 +2 位作者 屈燕 蒋海燕 Richard Salvi 《中华耳科学杂志》 CSCD 2008年第2期134-144,共11页
卡铂作为一种铂制剂广泛应用于临床抗肿瘤的化学治疗,其毒副作用主要包括耳毒性,肾毒性,神经毒性,和抑制骨髓造血系统等等。卡铂可以选择性破坏灰鼠的耳蜗内毛细胞和前庭I型毛细胞以及与之相联系的传入神经元。在卡铂引起的灰鼠单纯内... 卡铂作为一种铂制剂广泛应用于临床抗肿瘤的化学治疗,其毒副作用主要包括耳毒性,肾毒性,神经毒性,和抑制骨髓造血系统等等。卡铂可以选择性破坏灰鼠的耳蜗内毛细胞和前庭I型毛细胞以及与之相联系的传入神经元。在卡铂引起的灰鼠单纯内毛细胞部分损害动物模型,动物具有正常的耳声发射和微音器电位以及听神经动作电位阈值,但总和电位和听神经动作电位的振幅却明显减小。在卡铂造成60%-90%的内毛细胞缺损的动物模型中,灰鼠在安静条件下对纯音的听觉条件反射阈可以保持正常,但在宽带或窄带噪声的掩蔽作用下,其纯音听觉反射阈值却明显提高,同时对听觉瞬时清晰度的辨别能力也明显降低。卡铂引起的内毛细胞和前庭I型毛细胞及其传入数据元的破坏过程往往伴随着钙激活蛋白酶的活动和Caspase-8的启动以及p53的过度调控从而引起细胞凋亡,同时可见琥珀酸脱氢酶,钠钾ATP酶,碱性磷酸酶和葡萄糖-6-磷酸酶活性的减弱以及钙激活ATP酶活性的增强。无论在灰鼠的活体动物实验还是离体培养条件下,卡铂都对灰鼠耳蜗内毛细胞和前庭I型毛细胞具有特殊的选择性破坏作用。卡铂对灰鼠听觉系统的损害除了导致内毛细胞和I型螺旋神经节凋亡之外,还会破坏耳蜗核神经元,但对下丘和听皮层的神经元却不造成致命性损坏。在耳蜗内毛细胞和I型螺旋神经节以及耳蜗核神经元被卡铂破坏之后,下丘和听皮层神经元对微弱的输入声刺激信号却表现出超乎寻常的敏感性提高,提示中枢神经元可能通过降低其某些抑制性神经递质的释放使神经元的活动代偿性增强,亦可能通过加强兴奋性神经递质的释放,或者通过神经元新长出的轴突和末梢而接受到更多的刺激信号,从而弥补了因周边听觉输入信号减弱而引起的听功能障碍,因此,卡铂耳中毒灰鼠模型还可成为一个研究听觉中枢重组现象或听神经病的理想实验动物模型。 展开更多
关键词 顺铂 耳毒性
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内毛细胞缺损对噪声引起外毛细胞损害的潜在影响 被引量：5
11
作者 丁大连 蒋海燕 +3 位作者 王家东 杨军 Sandra L.MeFadden RichardJ.Salvi 《听力学及言语疾病杂志》 CAS CSCD 2004年第6期413-415,共3页
目的　观察噪声对正常灰鼠和内毛细胞缺损灰鼠的外毛细胞是否具有不同的破坏效应。方法　 6只正常灰鼠和 12只卡铂致聋灰鼠作为受试对象。提前 30天给 12只灰鼠按照 10 0mg/kg的剂量腹腔注射卡铂 ,以达到预先选择性破坏其内毛细胞的目... 目的　观察噪声对正常灰鼠和内毛细胞缺损灰鼠的外毛细胞是否具有不同的破坏效应。方法　 6只正常灰鼠和 12只卡铂致聋灰鼠作为受试对象。提前 30天给 12只灰鼠按照 10 0mg/kg的剂量腹腔注射卡铂 ,以达到预先选择性破坏其内毛细胞的目的。将 6只正常灰鼠和 6只经卡铂处理的灰鼠移入噪声室 ,在强度为 12 0dB、中心频率在 4kHz的脉冲噪声环境暴露 6小时 ;另外 6只经卡铂处理的灰鼠不经噪声暴露作为对照组。在噪声暴露后 30天取出耳蜗 ,常规制备耳蜗铺片 ,然后进行全耳蜗毛细胞计数 ,并将各组动物的毛细胞计数结果制备成平均受损情况分布图 ,观察和比较噪声引起的外毛细胞损害水平在具有正常内毛细胞的灰鼠和丧失内毛细胞的灰鼠是否存在差别。结果　单纯注射卡铂的灰鼠内毛细胞平均损失在 90 %左右 ,但外毛细胞无损害。经噪声暴露的正常灰鼠外毛细胞在耳蜗底回中部约相当于 4kHz共振频率区域平均损失 6 0 % ,但是在该区域两侧靠近底回和顶回的外毛细胞损失少于 2 0 %。预先经卡铂破坏 95 %内毛细胞的灰鼠经噪声暴露后 ,外毛细胞在耳蜗底回中部平均损失达到 90 % ,在该区域两侧的外毛细胞损失百分比大于 4 0 %。结论　内毛细胞缺损可以造成更多的外毛细胞在噪声刺激中被破坏 ,提示正常内毛细胞的存在可能有? 展开更多
关键词 卡铂 噪声 内毛细胞 外毛细胞
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卡那霉素在耳蜗基底膜细胞中的积聚部位 被引量：8
12
作者 丁大连 金晓杰 赵纪余 《中华耳鼻咽喉科杂志》 CSCD 1995年第6期323-325,共3页
为研究氨基甙类抗生素破坏毛细胞的机理，应用耳蜗基底膜分离技术、组织匀浆分级分离技术和放射性测定技术，发现耳蜗灌流０．２５％卡那霉素外淋巴液后，一个细胞核中含有３．１４ｆｇ卡那霉素，一个线粒体中含有７．６１ｆｇ卡那霉素... 为研究氨基甙类抗生素破坏毛细胞的机理，应用耳蜗基底膜分离技术、组织匀浆分级分离技术和放射性测定技术，发现耳蜗灌流０．２５％卡那霉素外淋巴液后，一个细胞核中含有３．１４ｆｇ卡那霉素，一个线粒体中含有７．６１ｆｇ卡那霉素，一个溶酶体中含有２１．１６ｆｇ卡那霉素，说明卡那霉素进入细胞后，药物主要结合在线粒体，同时也被溶酶体大量吞噬。依据卡那霉素杀菌机理为特异性抑制细菌的蛋白质合成和线粒体与细菌具有相同的蛋白质合成方式，认为线粒体可被卡那霉素特异结合，而溶酶体中的药物可能与其吞噬功能有关。 展开更多
关键词 卡那霉素 耳蜗 线粒体 溶酶体 毛细胞 耳聋
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实验动物标准颞骨切片规范 被引量：4
13
作者 丁大连 于进涛 +6 位作者 李鹏 高可雷 蒋海燕 张文娟 孙虹 殷善开 Richard Salvi 《中华耳科学杂志》 CSCD 北大核心 2015年第1期1-6,共6页
颞骨切片技术是观察和评估实验性内耳病理学改变的重要手段。由于内耳复杂的迷宫式立体结构,从不同方向和角度获取的颞骨切片很难进行相互间的组织病理学比较。因此,统一颞骨标准切片技术规范,对于评判内耳听觉感受器和前庭各个平衡感... 颞骨切片技术是观察和评估实验性内耳病理学改变的重要手段。由于内耳复杂的迷宫式立体结构,从不同方向和角度获取的颞骨切片很难进行相互间的组织病理学比较。因此,统一颞骨标准切片技术规范,对于评判内耳听觉感受器和前庭各个平衡感受器以及耳蜗和前庭周边神经元的病变部位和病变程度十分重要,因为只有统一了规范的颞骨样品制备和切片角度,才有可能对实验性内耳病变做出正确的比较和评判。颞骨切片的标准方向是将切片平面平行于外耳道和内听道的水平面,从上鼓室向下鼓室方向依次收集到的需要进行重点评估的切片层次分别为上半规管壶腹嵴和外半规管壶腹嵴、椭圆囊斑和球囊斑及前庭上神经元、球囊斑和前庭下神经元、耳蜗中轴、内淋巴管及内淋巴囊、以及后半规管壶腹嵴。本文还根据作者的实践经验讨论了颞骨切片样品制备过程中有关样品固定、脱钙、颞骨整体染色、渗透和定向包埋等技术细节,期望能对从事内耳病理学研究的同道有所帮助。 展开更多
关键词 实验动物标准 颞骨切片
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乌拉坦和硫酸链霉素对听觉传导的联合阻滞作用 被引量：9
14
作者 丁大连 张志坚 《听力学及言语疾病杂志》 CAS CSCD 1995年第1期36-38,共3页
选用３０只耳廓反射正常的白色红目雄性豚鼠，随机分成三组，分别单独或联合肌注乌拉坦、硫酸链霉素（ＳＭ）。观察比较三组豚鼠的耳蜗电位（ＣＭ）和听性脑干反应（ＡＢＲ）结果，发现乌拉坦可使动作电位（ＡＰ）之Ｎ１波及ＡＢＲ之Ⅰ... 选用３０只耳廓反射正常的白色红目雄性豚鼠，随机分成三组，分别单独或联合肌注乌拉坦、硫酸链霉素（ＳＭ）。观察比较三组豚鼠的耳蜗电位（ＣＭ）和听性脑干反应（ＡＢＲ）结果，发现乌拉坦可使动作电位（ＡＰ）之Ｎ１波及ＡＢＲ之Ⅰ波潜伏期和Ⅰ～Ⅳ波间期延迟，乌拉坦和ＳＭ联合用药对听觉传导的阻滞明显加强，提示乌拉坦不宜作为观察听觉传导时间动物实验的麻醉用药。 展开更多
关键词 乌拉坦 硫酸链霉素 听觉传导 阻滞作用
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利尿酸与庆大霉素耳毒作用协同影响的实验研究 被引量：8
15
作者 丁大连 张志坚 朱巧英 《听力学及言语疾病杂志》 CAS CSCD 1995年第2期76-79,共4页
通过给７２只豚鼠分别单独注射利尿酸（ＥＡ）、庆大霉素（ＧＭ）和合并注射ＥＡ、ＧＭ后，观察三组豚鼠前庭功能、听力改变、血清和外淋巴中庆大霉素浓度以及内耳显微和亚显微结构的改变，发现合并使用利尿酸和庆大霉素可以加重庆大霉... 通过给７２只豚鼠分别单独注射利尿酸（ＥＡ）、庆大霉素（ＧＭ）和合并注射ＥＡ、ＧＭ后，观察三组豚鼠前庭功能、听力改变、血清和外淋巴中庆大霉素浓度以及内耳显微和亚显微结构的改变，发现合并使用利尿酸和庆大霉素可以加重庆大霉素耳中毒，其可能原因为利尿酸增加了庆大霉素在外淋巴中的蓄积。 展开更多
关键词 庆大霉素 利尿酸 耳中毒 协同作用
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内耳病理学研究技术的进展 被引量：2
16
作者 丁大连 亓卫东 +3 位作者 杨琨 李鹏 孙虹 Richard Salvi 《中国耳鼻咽喉颅底外科杂志》 CAS 2016年第3期169-178,共10页
内耳病理学是一门从组织形态学角度研究内耳疾病的发生原因和发展过程及其损害机制的边缘医学基础学科。内耳病理学的样品制备观察技术包括颞骨切片技术、膜迷路切片技术、耳蜗和前庭膜迷路取材铺片技术、内耳组织学和组织化学技术、内... 内耳病理学是一门从组织形态学角度研究内耳疾病的发生原因和发展过程及其损害机制的边缘医学基础学科。内耳病理学的样品制备观察技术包括颞骨切片技术、膜迷路切片技术、耳蜗和前庭膜迷路取材铺片技术、内耳组织学和组织化学技术、内耳扫描电镜和透射电镜样品制备技术、以及电镜下的超微细胞化学技术等。通过分析各项内耳病理研究技术的发生、发展和现状,并结合实践经验和技术革新经验,深入讨论上述各项技术的优缺点和技术细节。 展开更多
关键词 内耳 病理学 组织形态学 研究进展
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对灰鼠延迟性神经元死亡模型中螺旋神经节细胞缺损的评估 被引量：3
17
作者 丁大连 王坚 +2 位作者 付勇 蒋海燕 Richard Salvi 《中国耳鼻咽喉颅底外科杂志》 CAS 2010年第3期169-175,共7页
目的探索观察耳蜗螺旋神经节细胞的简便定量研究方法 ,并在灰鼠延迟性螺旋神经节细胞死亡动物模型中验证本方法的实用性和可靠性。方法 15只成年灰鼠平均分为3组,第1组用于正常对照;第2组一次性同时肌肉注射庆大霉素(125mg/kg)和静脉注... 目的探索观察耳蜗螺旋神经节细胞的简便定量研究方法 ,并在灰鼠延迟性螺旋神经节细胞死亡动物模型中验证本方法的实用性和可靠性。方法 15只成年灰鼠平均分为3组,第1组用于正常对照;第2组一次性同时肌肉注射庆大霉素(125mg/kg)和静脉注射利尿酸钠(40mg/kg),并在用药后2个月处死;第3组接受与第2组同样的药物注射,但在用药后4个月处死。耳蜗样品被常规应用环氧树脂包埋并制作成耳蜗中轴半薄切片,计数耳蜗各回蜗轴螺旋管腔切片截面内的螺旋神经节数量并进行统计分析。结果灰鼠耳蜗底回起始端的蜗轴螺旋管腔比耳蜗底回中部和耳蜗中回大,因此耳蜗底回起始端蜗轴螺旋管内的螺旋神经节细胞数量多于耳蜗底回中部和耳蜗中回。耳蜗毛细胞被彻底破坏后2个月,与正常灰鼠耳蜗各回蜗轴螺旋管腔切片截面内的螺旋神经节细胞数量相比,耳蜗底回蜗轴螺旋管切片截面内的螺旋神经节细胞减少数量比耳蜗中回严重,提示延迟性螺旋神经节细胞死亡可能遵循着从耳蜗底回向顶回扩展的规律。耳蜗毛细胞被彻底破坏后4个月,全耳蜗蜗轴螺旋管内的螺旋神经节细胞基本上丧失殆尽。结论计数耳蜗中轴切片各回蜗轴螺旋管腔切片截面内的螺旋神经节细胞数量是一种简便可靠的定量分析方法 。 展开更多
关键词 螺旋神经节细胞 延迟性神经元死亡 灰鼠 庆大霉素 利尿酸钠
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硫酸链霉素对听觉传导的阻滞作用 被引量：6
18
作者 丁大连 金晓杰 等 《听力学及言语疾病杂志》 CAS CSCD 1993年第1期29-31,共3页
本文观察了豚鼠肌注硫酸链霉素后CM，AP，ABR以及光镜，电镜的形态改变，发现链霉素的急性耳毒作用为可逆性听觉传导阻滞，多次用药后出现不可逆性听觉传导阻滞，最后引起听阈提高，并证实链霉素致聋的病变始发部位在外毛细胞底部的传... 本文观察了豚鼠肌注硫酸链霉素后CM，AP，ABR以及光镜，电镜的形态改变，发现链霉素的急性耳毒作用为可逆性听觉传导阻滞，多次用药后出现不可逆性听觉传导阻滞，最后引起听阈提高，并证实链霉素致聋的病变始发部位在外毛细胞底部的传出神经末梢。 展开更多
关键词 链霉素 耳毒作用 传导阻滞
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豚鼠内耳胚胎发育 被引量：3
19
作者 丁大连 罗德峰 皇甫慕三 《实验动物与比较医学》 CAS 1991年第1期45-46,共2页
由于豚鼠的内耳结构与人类相似,且解剖标志明显,可作为各种内耳实验的理想对象。观察豚鼠胚胎的内耳,不仅有助于了解内耳的发生和发育,而且对于进行内耳胚胎组织培养和耳毒性药物对胚胎期内耳损害的实验研究,都具有一定的参考价值。目... 由于豚鼠的内耳结构与人类相似,且解剖标志明显,可作为各种内耳实验的理想对象。观察豚鼠胚胎的内耳,不仅有助于了解内耳的发生和发育,而且对于进行内耳胚胎组织培养和耳毒性药物对胚胎期内耳损害的实验研究,都具有一定的参考价值。目前尚未见有关豚鼠内耳胚胎发育的详细报导。我们将妊娠不同时期的豚鼠胚胎制成火棉胶连续切片,在光学显微镜下观察了豚鼠内耳的胚胎发育过程。材料与方法将3只常用雄脉鼠与15只已孕雌豚鼠分3笼,每笼1雄5雌。 展开更多
关键词 胚胎发育 耳毒性药物 解剖标志 蜗管 膜迷路 前庭阶 雌鼠 外淋巴 火棉胶 蜗神经
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Calpain在卡铂引起的耳蜗Ⅰ型传入神经系统损害中的作用 被引量：3
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作者 丁大连 王家东 Richard J.Salvi 《中国耳鼻咽喉颅底外科杂志》 CAS 2001年第1期1-3,T001,共4页
目的研究观察Ｃａｌｐａｉｎ在灰鼠耳蜗内的定位及其注射卡铂后不同时间的表现。方法应用免疫细胞化学方法在透射电镜下观察卡铂引起的耳蜗毛细胞及其传入神经系统中 Ｃａｌｐａｉｎ的活动变化。结果发现卡铂首先损坏耳蜗Ⅰ型传入神经... 目的研究观察Ｃａｌｐａｉｎ在灰鼠耳蜗内的定位及其注射卡铂后不同时间的表现。方法应用免疫细胞化学方法在透射电镜下观察卡铂引起的耳蜗毛细胞及其传入神经系统中 Ｃａｌｐａｉｎ的活动变化。结果发现卡铂首先损坏耳蜗Ⅰ型传入神经的树突并伴有 Ｃａｌｐａｉｎ的破坏活动。结论卡铂引起的耳蜗 Ｉ型传入神经系统的早期破坏可能是由于细胞内形成的高钙浓度激活了Ｃａｌｐａｉｎ的活性，由此导致了Ｉ型传入神经原的蛋白质水解变性。 展开更多
关键词 卡铂 副作用 耳蜗神经 药物不良反应 外毛细胞 卡配因 代谢 CALPAIN
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