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血栓通对阿尔茨海默症模型小鼠认知功能及神经异常兴奋性的作用及其机制研究 被引量：1
1
作者 刘慧 严国纪 +3 位作者 吴嘉 王丹 习杨彦彬 李珊珊 《昆明医科大学学报》 CAS 2024年第2期23-31,共9页
目的探究血栓通[主要有效成分为三七皂苷(panax notoginseng,PNS)]对阿尔茨海默症(Alzheimer’s disease,AD)模型小鼠认知功能及神经兴奋性的影响,并探讨其潜在分子机制。方法用APP/PS1小鼠作为AD研究动物模型,在小鼠淀粉样蛋白尚未检... 目的探究血栓通[主要有效成分为三七皂苷(panax notoginseng,PNS)]对阿尔茨海默症(Alzheimer’s disease,AD)模型小鼠认知功能及神经兴奋性的影响,并探讨其潜在分子机制。方法用APP/PS1小鼠作为AD研究动物模型,在小鼠淀粉样蛋白尚未检测到阶段(2月龄)开始每日以60 mg/kg对血栓通组(APP/PS1+PNS)行灌胃给药,每日1次,连续给药6个月(给药至8月龄);对照组小鼠予同等体积的0.9%氯化钠(APP/PS1+vehicle)灌胃处理,同月龄野生型小鼠予0.9%氯化钠灌胃处理作为正常对照组(WT+vehicle),每组各15只。6个月后,新物体识别实验、Morris水迷宫实验检测小鼠的认知功能;EEG脑电检测、Western blot、细胞表面生物素化试验以检测各组小鼠皮质与海马中BACE1的活性、Nav1.1α的分布、表达以及Navβ2的表达与酶解情况(Navβ2的酶解片段Navβ2 full length及Navβ2-CTF表达检测)。结果新物体识别实验显示,与对照组APP/PS1小鼠相比,血栓通用药后APP/PS1小鼠的辨别指数(discrimination index,DI)上升(P<0.05);Morris水迷宫检测结果发现,血栓通灌胃6个月后小鼠在探索实验中逃避潜伏期缩短(P<0.05),撤除平台后在目标象限停留时间增加(P<0.05)、穿梭平台次数增加(P<0.05);EEG脑电检测结果发现,血栓通给药后减少了APP/PS1小鼠棘波放电出现的频率(P<0.05)。血栓通给药后显著降低了BACE1蛋白水平的表达(P<0.05),而全长片段Navβ2的蛋白水平显著上升(P<0.05),并纠正了Nav1.1α在神经元内外的异常分布(P<0.05)。结论血栓通可以改善AD模型小鼠的学习记忆能力、纠正大脑异常兴奋性,其作用机制可能与抑制BACE1的活性从而减少Navβ2由APP/PS1诱导的过度酶解,纠正皮质、海马神经元Nav1.1α的异常表达与分布,调节神经元的兴奋性有关。 展开更多
关键词 血栓通 阿尔茨海默症 认知功能 BACE1 Navβ2酶解 Nav1.1α分布
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SCN2B在APP/PS1小鼠脑组织中对APP加工处理的作用
2
作者 赵浩然 李珊 +2 位作者 严国纪 董晓函 习杨彦彬 《遵义医科大学学报》 2021年第4期446-452,共7页
目的在遗传背景为APP/PS1(APP/PS1+)的阿尔兹海默病模式基础上对SCN2B基因进行敲除(SCN2B-/-)、敲低(SCN2B+/-)或过表达(SCN2B+/+),构建APP/PS1+SCN2B-/-、APP/PS1+SCN2B+/-以及APP/PS1+SCN2B+/+三种品系转基因小鼠,探究SCN2B在APP加工... 目的在遗传背景为APP/PS1(APP/PS1+)的阿尔兹海默病模式基础上对SCN2B基因进行敲除(SCN2B-/-)、敲低(SCN2B+/-)或过表达(SCN2B+/+),构建APP/PS1+SCN2B-/-、APP/PS1+SCN2B+/-以及APP/PS1+SCN2B+/+三种品系转基因小鼠,探究SCN2B在APP加工处理及Aβ产生过程中的可能作用。方法将阿尔兹海默病模式动物APP/PS1+小鼠分别与SCN2B-/-、SCN2B+/-及SCN2B+/+三种转基因小鼠杂交并获得稳定转基因品系。运用PCR技术检测品系小鼠基因型,qRT-PCR、Western blot检测SCN2B基因在各品系小鼠脑中的表达量。挑选出适龄转基因阳性小鼠获取脑皮质与海马组织进行神经元代培养,ELISA检测神经元中的Aβ40和Aβ42在脑皮质海马中的表达含量,Western blot检测APP-APPβ-CTF、sAPPα、sAPPβ蛋白含量。结果与APP/PS1+SCN2B-/-、APP/PS1+SCN2B+/-两组相比,APP/PS1+SCN2B+/+组中Aβ40和Aβ42蛋白表达增加(P<0.05);sAPPα,sAPPβ蛋白表达随SCN2B蛋白的表达升高而减少(P<0.05);而APP-APPβ-CTF与AICD的蛋白表达随SCN2B蛋白的表达升高而增加(P<0.05)。结论SCN2B基因过表达能促进APP向产生Aβ40和Aβ42片段的分解过程;促进APP分解为致病性的APP-APPβ-CTF及AICD,减少其向水溶性可代谢的sAPPα片段分解,进而部分阐明SCN2B在APP加工处理及Aβ产生中的作用。 展开更多
关键词 阿尔兹海默病 电压门控性钠通道二型β亚基 淀粉样蛋白前体蛋白APP 淀粉样蛋白Aβ 转基因小鼠
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