目的:探讨含非甲基化Cp G基序的寡脱氧核苷酸(Cp G oligodeoxyribonucleotides 7909,Cp G ODN7909)与Toll样受体(Toll-like receptor,TLR)9结合后是否影响人肺癌A549和H520细胞对多西他赛(doctaxel,DOC)的化疗敏感性及相关机制。方法:...目的:探讨含非甲基化Cp G基序的寡脱氧核苷酸(Cp G oligodeoxyribonucleotides 7909,Cp G ODN7909)与Toll样受体(Toll-like receptor,TLR)9结合后是否影响人肺癌A549和H520细胞对多西他赛(doctaxel,DOC)的化疗敏感性及相关机制。方法:设计并合成特异性干扰siRNA序列,转染细胞,Western blot法检测TLR9 siRNA的沉默效果,CCK-8法检测细胞活力。设空白对照组、阴性对照组和TLR9 siRNA干扰组,分别接受Cp G ODN7909和多西他赛单独或联合治疗,流式细胞术检测细胞周期及凋亡,Western blot法检测P38及Bax蛋白表达。结果:在2种细胞中,Cp G ODN7909单独处理后,细胞活力和凋亡率都无明显变化,G2/M期细胞比例P38和Bax蛋白的表达明显升高(P<0.01);Cp G ODN7909处理TLR9 siRNA干扰细胞各指标均无明显变化。多西他赛单独处理后3组细胞的细胞活力明显下降,G2/M期细胞比例、凋亡率和Bax蛋白表达都明显升高(P<0.01),P38表达无明显变化。与多西他赛单独处理比较,多西他赛与Cp G ODN7909联合治疗后细胞活力明显下降,G2/M期细胞比例、凋亡率和Bax蛋白表达都明显升高(P<0.01),P38表达无明显变化;联合处理TLR9 siRNA干扰细胞各指标均无明显变化。结论:Cp G ODN7909与TLR9结合后可增强多西他赛抑制人肺癌细胞的细胞活力,诱导G2/M期阻滞,增强多西他赛对细胞的凋亡诱导作用进而提高其对多西他赛的化疗敏感性。展开更多
文摘目的:探讨含非甲基化Cp G基序的寡脱氧核苷酸(Cp G oligodeoxyribonucleotides 7909,Cp G ODN7909)与Toll样受体(Toll-like receptor,TLR)9结合后是否影响人肺癌A549和H520细胞对多西他赛(doctaxel,DOC)的化疗敏感性及相关机制。方法:设计并合成特异性干扰siRNA序列,转染细胞,Western blot法检测TLR9 siRNA的沉默效果,CCK-8法检测细胞活力。设空白对照组、阴性对照组和TLR9 siRNA干扰组,分别接受Cp G ODN7909和多西他赛单独或联合治疗,流式细胞术检测细胞周期及凋亡,Western blot法检测P38及Bax蛋白表达。结果:在2种细胞中,Cp G ODN7909单独处理后,细胞活力和凋亡率都无明显变化,G2/M期细胞比例P38和Bax蛋白的表达明显升高(P<0.01);Cp G ODN7909处理TLR9 siRNA干扰细胞各指标均无明显变化。多西他赛单独处理后3组细胞的细胞活力明显下降,G2/M期细胞比例、凋亡率和Bax蛋白表达都明显升高(P<0.01),P38表达无明显变化。与多西他赛单独处理比较,多西他赛与Cp G ODN7909联合治疗后细胞活力明显下降,G2/M期细胞比例、凋亡率和Bax蛋白表达都明显升高(P<0.01),P38表达无明显变化;联合处理TLR9 siRNA干扰细胞各指标均无明显变化。结论:Cp G ODN7909与TLR9结合后可增强多西他赛抑制人肺癌细胞的细胞活力,诱导G2/M期阻滞,增强多西他赛对细胞的凋亡诱导作用进而提高其对多西他赛的化疗敏感性。
