文摘目的:探讨氧化苦参碱(oxymatrine,OM)对人胃癌细胞株MKN45的杀伤作用及其抗肿瘤作用的机制.方法:培养人胃癌MKN45细胞,以0.5,1,2,4,6 g/L OM处理.采用四唑蓝(MTT)比色法、流式细胞仪、聚合酶链反应(PCR),酶联免疫吸附测定(ELISA)和RT-PCR法检测OM对MKN45细胞的杀伤作用、细胞周期分布、端粒酶活性和端粒酶逆转录酶(hTERT)及其上游调控基因(c-myc,p53,mad1)表达的影响.结果:OM对MKN45细胞具有剂量依赖性杀伤作用,半数抑制浓度(IC_(50))78 g/L.OM作用48 h后,与对照组相比,在2 g/L剂量组,MKN45 G0/G1期细胞增加(62.2%±1.3% vs 56.7%±4.0%,P<0.05)、G2/M期细胞减少(5.4%±1.1% vs 10.0%±2.8%,P<0.05);在4 g/L剂量组,S期细胞减少(30.5%±1.3% vs 33.4%±1.2%,P<0.05).OM可抑制MKN45细胞的端粒酶活性,其作用呈剂量依赖性.OM可引起MKN45细胞hTERT基因表达下调,p53和mad1基因的表达升高,对c-myc基因的表达无影响.结论:OM对人胃癌细胞株MKN45具有杀伤作用,可能通过影响hTERT及其上游调控基因的表达来抑制肿瘤细胞端粒酶活性,发挥其抗肿瘤作用.
