目的 研究稳斑护脉颗粒稳定动脉粥样硬化斑块的分子机制,观察其对动脉粥样斑块纤维帽中胶原纤维降解与合成失衡状态的影响。方法 采用高脂饮食的家兔动脉粥样硬化模型,以免疫组织化学染色、原位杂交方法,检测造模前后和服药前后动脉粥...目的 研究稳斑护脉颗粒稳定动脉粥样硬化斑块的分子机制,观察其对动脉粥样斑块纤维帽中胶原纤维降解与合成失衡状态的影响。方法 采用高脂饮食的家兔动脉粥样硬化模型,以免疫组织化学染色、原位杂交方法,检测造模前后和服药前后动脉粥样硬化家免新生内膜中巨噬细胞CD68、基质金属蛋白酶-1(MMP-1)、平滑肌细胞α肌动蛋白(SMC-α-actin)和Ⅰ型胶原(Collagen Type Ⅰ)蛋白、mRNA表达水平的变化。结果 家兔高脂饮食7周后,主动脉新生内膜中巨噬细胞CD68蛋白、MMP-1蛋白和mRNA表达水平显著上升,同时,主动脉中膜的平滑肌细胞迁移至新生内膜导致新生内膜中的SMC-α-actin蛋白、CollagenType Ⅰ蛋白和mRNA水平略有上升。服用稳斑护脉颗粒和辛伐他汀8周后,家兔主动脉新生内膜中巨噬细胞CD68蛋白、MMP-1蛋白和mRNA表达水平明显回落(P<0.01),同时,稳斑护脉颗粒组新生内膜中SMC-α-actin蛋白、Collagen Type Ⅰ蛋白和mRNA表达进一步增加(P<0.01),而辛伐他汀组家兔主动脉新生内膜中SMC-α-actin蛋白、Collagen Type Ⅰ蛋白和mRNA表达呈下降趋势(分别P>0.05,P<0.05),整个过程中,家兔主动脉新生内膜巨噬细胞CD68和MMP-1蛋白表达以及SMC-α-actin和Collagen Type Ⅰ蛋白表达的变化均呈正相关(分别为r=0.952,P<0.01;r=0.展开更多
Osterix(Osx)是一种重要的调控成骨细胞分化的具有锌指结构的转录因子.骨形态发生蛋白2(bone morphogenetic protein 2,BMP 2)能够上调Osx的表达,但其分子机制并不清楚.采用实时定量RT-PCR方法检测到BMP2诱导成骨相关细胞C3H10T1/2,MC3T...Osterix(Osx)是一种重要的调控成骨细胞分化的具有锌指结构的转录因子.骨形态发生蛋白2(bone morphogenetic protein 2,BMP 2)能够上调Osx的表达,但其分子机制并不清楚.采用实时定量RT-PCR方法检测到BMP2诱导成骨相关细胞C3H10T1/2,MC3T3-E1,C2C12中Osx的转录水平显著上调,并且与成骨分化指标Col1a1,osteocalcin具有相似的表达动力学特征.而且,在C3H10T1/2细胞中过表达负显性(dominant negative,DN)Osx基因,能够有效抑制BMP2诱导的成骨分化.过表达BMP/Smad信号通路抑制蛋白Smad6,能够抑制Osx转录水平的上调.但是通过荧光素酶报告载体对Osx的启动子-1254^+85区域进行分析后未发现接受BMP通路调控的启动子区域.上述结果表明,BMP2能够通过Smad途径上调Osx的表达,并对成骨分化的过程具有十分重要的作用.展开更多
文摘目的 研究稳斑护脉颗粒稳定动脉粥样硬化斑块的分子机制,观察其对动脉粥样斑块纤维帽中胶原纤维降解与合成失衡状态的影响。方法 采用高脂饮食的家兔动脉粥样硬化模型,以免疫组织化学染色、原位杂交方法,检测造模前后和服药前后动脉粥样硬化家免新生内膜中巨噬细胞CD68、基质金属蛋白酶-1(MMP-1)、平滑肌细胞α肌动蛋白(SMC-α-actin)和Ⅰ型胶原(Collagen Type Ⅰ)蛋白、mRNA表达水平的变化。结果 家兔高脂饮食7周后,主动脉新生内膜中巨噬细胞CD68蛋白、MMP-1蛋白和mRNA表达水平显著上升,同时,主动脉中膜的平滑肌细胞迁移至新生内膜导致新生内膜中的SMC-α-actin蛋白、CollagenType Ⅰ蛋白和mRNA水平略有上升。服用稳斑护脉颗粒和辛伐他汀8周后,家兔主动脉新生内膜中巨噬细胞CD68蛋白、MMP-1蛋白和mRNA表达水平明显回落(P<0.01),同时,稳斑护脉颗粒组新生内膜中SMC-α-actin蛋白、Collagen Type Ⅰ蛋白和mRNA表达进一步增加(P<0.01),而辛伐他汀组家兔主动脉新生内膜中SMC-α-actin蛋白、Collagen Type Ⅰ蛋白和mRNA表达呈下降趋势(分别P>0.05,P<0.05),整个过程中,家兔主动脉新生内膜巨噬细胞CD68和MMP-1蛋白表达以及SMC-α-actin和Collagen Type Ⅰ蛋白表达的变化均呈正相关(分别为r=0.952,P<0.01;r=0.
