从NF-κB/Bcl-2信号通路调控成纤维样滑膜细胞凋亡角度探讨中医药抑制类风湿关节炎滑膜炎症机制的研究进展

1

作者 陈平 杜小正 +5 位作者 王海东 井维尧 刘翠 李浩林 陶鹏飞 王金磊 《中医研究》 2024年第1期87-91,共5页

类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)是一种以关节滑膜炎症为主要特征的自身免疫性疾病,成纤维样滑膜细胞(fibroblast-like synoviocytes,FLS)的抗凋亡是导致该病病情发展的主要因素。如何促进FLS凋亡并抑制炎症反应是目前RA治疗和... 类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)是一种以关节滑膜炎症为主要特征的自身免疫性疾病,成纤维样滑膜细胞(fibroblast-like synoviocytes,FLS)的抗凋亡是导致该病病情发展的主要因素。如何促进FLS凋亡并抑制炎症反应是目前RA治疗和研究的重点。核因子κB(nuclear factor kappa-B,NF-κB)/B淋巴细胞瘤-2(B-cell lymphoma-2,Bcl-2)信号通路在RA发病过程中发挥了关键作用,其与FLS炎症倾向、抗凋亡等密切相关。研究并探讨NF-κB/Bcl-2信号通路调控FLS凋亡的机制及作用,介绍中医药靶向该通路促进FLS凋亡进而抑制RA滑膜炎症的研究现状,旨在为中医药治疗RA的研究提供一定基础。 展开更多

关键词 类风湿关节炎 滑膜炎症 NF-κB/Bcl-2信号通路 成纤维样滑膜细胞 凋亡 机制

下载PDF 职称材料

基于miR-155/TLR4/NF-κB信号轴探讨中医药治疗RA炎症的研究

2

作者 井维尧 杜小正 +4 位作者 方晓丽 张小娜 何文洁 刘翠 袁博 《中国中医基础医学杂志》 CAS CSCD 2024年第2期351-355,共5页

类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)是以滑膜炎为主要病变的自身免疫疾病,持续的滑膜炎症是介导血管翳生成及软骨破坏的关键。miR-155与Toll样受体(toll like receptor,TLR)4/核因子(nuclear factor,NF)-κB通路在RA滑膜组织中高表... 类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)是以滑膜炎为主要病变的自身免疫疾病,持续的滑膜炎症是介导血管翳生成及软骨破坏的关键。miR-155与Toll样受体(toll like receptor,TLR)4/核因子(nuclear factor,NF)-κB通路在RA滑膜组织中高表达,可促进RA滑膜炎症反应。miR-155可促进数种免疫细胞活化并介导炎症反应,同时可以通过激活TLR4/NF-κB通路转录多种炎症因子及活化因子。中医治疗RA有一定的优势,大量研究证实中药、方剂及针灸等治疗可抑制RA炎症反应,其作用机制与调节miR-155及TLR4/NF-κB通路相关。免疫调控是中医整体观念的体现,miR-155/TLR4/NF-κB信号轴在该方面的研究中仍是热点,本文述评了中医药通过该信号轴调控免疫活性并抑制RA炎症的研究现状,以期为今后研究提供思路。 展开更多

关键词 MIR-155 TOLL样受体4 核因子-ΚB 类风湿关节炎 中医药

下载PDF 职称材料

基于“肠-关节”轴探讨电针对类风湿关节炎模型家兔肠道菌群及血清炎症因子的影响

3

作者 刘翠 杜小正 +8 位作者 井维尧 苏成红 刘莉梅 袁博 张星华 张枫帆 陈平 李向军 王海东 《中国中医药信息杂志》 CAS CSCD 2024年第4期124-131,共8页

目的观察电针对类风湿关节炎(RA)模型家兔肠道菌群及血清炎性因子的影响,探讨其治疗RA的作用机制。方法采用卵蛋白诱导联合完全弗氏佐剂建立RA家兔模型,将造模成功家兔随机分为模型组、益生菌组和电针组,每组6只,另取6只家兔作为正常组... 目的观察电针对类风湿关节炎(RA)模型家兔肠道菌群及血清炎性因子的影响,探讨其治疗RA的作用机制。方法采用卵蛋白诱导联合完全弗氏佐剂建立RA家兔模型,将造模成功家兔随机分为模型组、益生菌组和电针组,每组6只,另取6只家兔作为正常组。电针组电针双侧“足三里”“犊鼻”,30 min/次,益生菌组予益生菌胶囊溶液(14.5 mg/kg)灌胃,均1次/d,连续2周。测量家兔膝关节周径、痛阈,HE染色观察结肠组织和滑膜组织病理形态,16S rDNA测序分析肠道菌群结构变化,ELISA检测血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素(IL)-1β、IL-6含量。结果与正常组比较,模型组家兔膝关节周径显著增加、痛阈显著降低(P<0.01);结肠黏膜损伤严重,杯状细胞缺失,大量炎性细胞浸润;关节囊滑膜表面粗糙,滑膜细胞增生、增厚,炎性细胞浸润明显;肠道菌群物种数目及均匀度减少,变形菌门、厚壁菌门、拟杆菌门相对丰度减少(P<0.05,P<0.01),脱硫杆菌门相对丰度增加(P<0.01),弯曲杆菌属、劳森氏菌属及假单胞菌属相对丰度增加(P<0.01),赫山单胞菌属、草螺菌属相对丰度降低(P<0.01);血清TNF-α、IL-1β、IL-6含量显著升高(P<0.01)。与模型组比较,益生菌组和电针组家兔膝关节周径显著减小、痛阈显著升高(P<0.01,P<0.05);肠黏膜损伤程度减轻,杯状细胞排列基本整齐,炎性细胞浸润减轻;滑膜细胞增生、增厚减轻,少量炎性细胞浸润;肠道菌群物种数目及均匀度增加,变形菌门、厚壁菌门、拟杆菌门相对丰度增加(P<0.05,P<0.01),脱硫杆菌门相对丰度减少(P<0.01),弯曲杆菌属、劳森氏菌属及假单胞菌属相对丰度减少(P<0.01),赫山单胞菌属、草螺菌属相对丰度增加(P<0.05,P<0.01);血清TNF-α、IL-1β、IL-6含量显著降低(P<0.01)。结论电针可显著改善RA家兔症状,降低关节滑膜炎症反应,其机制可能与调控肠道菌群结构有关。 展开更多

关键词 类风湿关节炎 电针 肠-关节轴 肠道菌群 炎性反应 兔

下载PDF 职称材料

基于NF-κB信号通路探讨类风湿性关节炎炎性反应的研究进展

4

作者 吴永吉 颉旺军 +4 位作者 张星华 张宏涛 任超展 张广军 井维尧 《中国民间疗法》 2024年第8期108-110,共3页

核转录因子κB(NF-κB)信号通路是典型的促炎信号通路,通过在炎性反应中诱导促炎细胞因子表达以发挥促炎作用。过氧化物酶体增殖物激活受体-γ(PPAR-γ)是炎性反应的重要调节因子,可通过直接或间接的竞争性抑制作用,抑制NF-κB的信号通... 核转录因子κB(NF-κB)信号通路是典型的促炎信号通路,通过在炎性反应中诱导促炎细胞因子表达以发挥促炎作用。过氧化物酶体增殖物激活受体-γ(PPAR-γ)是炎性反应的重要调节因子,可通过直接或间接的竞争性抑制作用,抑制NF-κB的信号通路,从而抑制促炎细胞因子产生。类风湿性关节炎(RA)是一种慢性炎症性疾病,炎性反应是其发病的核心环节。该文基于NF-κB信号通路探讨RA炎性反应机制。 展开更多

关键词 类风湿性关节炎 核转录因子κB信号通路 炎性反应 白细胞介素-17 肿瘤坏死因子α 白细胞介素-6 白细胞介素-1Β 过氧化物酶体增殖物激活受体-Γ

下载PDF 职称材料

热补针法联合甲氨蝶呤治疗早期 类风湿关节炎的临床研究

5

作者 张宏涛 张星华 +2 位作者 任超展 张广军 井维尧 《针灸临床杂志》 2023年第10期38-42,共5页

目的:观察热补针法联合甲氨蝶呤对早期类风湿关节炎(RA)的临床疗效。方法:64例符合诊断标准的RA患者采用随机数字表法分为热补针法组32例和西药组32例。西药组口服甲氨蝶呤片,每次5 mg,每周1次;热补针法组在西药组的基础上施加热补针法... 目的:观察热补针法联合甲氨蝶呤对早期类风湿关节炎(RA)的临床疗效。方法:64例符合诊断标准的RA患者采用随机数字表法分为热补针法组32例和西药组32例。西药组口服甲氨蝶呤片,每次5 mg,每周1次;热补针法组在西药组的基础上施加热补针法,隔日1次,每周3次。两组均治疗12周,评定两组临床疗效,治疗前后中医症状总评分、关节疾病活动指数(DAS28),检测血清C-反应蛋白(CRP)、红细胞沉降率(ESR)、类风湿因子(RF)及抗环瓜氨酸肽(CCP)抗体水平。结果:热补针法组总有效率为90.62%(29/32),高于西药组的75.00%(24/32),差异具有统计学意义(P<0.05)。两组中医症状总评分、DAS28指数、CRP、ESR、RF及抗CCP抗体水平均低于治疗前,差异具有统计学意义(P<0.05),且热补针法组均低于西药组,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论:热补针法联合甲氨蝶呤治疗风湿痹阻型早期类风湿关节炎疗效显著,且缩短了疗程,减少了西药的使用。 展开更多

关键词 热补针法 风湿痹阻型 早期类风湿关节炎

下载PDF 职称材料

基于自噬-NLRP3炎症小体-IL-1β信号轴探究热补针法对类风湿关节炎寒证模型家兔滑膜炎症的影响

6

作者 刘强 苏成红 +9 位作者 秦昕 井维尧 刘莉梅 刘翠 杜小正 袁博 张星华 陈平 李向军 张枫帆 《中国中医药信息杂志》 CAS CSCD 2023年第12期102-108,共7页

目的观察热补针法对类风湿关节炎(RA)寒证模型家兔滑膜组织自噬-NOD样受体蛋白3(NLRP3)炎症小体-白细胞介素(IL)-1β信号轴的影响,探讨热补针法治疗RA滑膜炎症的作用机制。方法48只新西兰家兔随机分为正常组、模型组、3-甲基腺嘌呤(3-MA... 目的观察热补针法对类风湿关节炎(RA)寒证模型家兔滑膜组织自噬-NOD样受体蛋白3(NLRP3)炎症小体-白细胞介素(IL)-1β信号轴的影响,探讨热补针法治疗RA滑膜炎症的作用机制。方法48只新西兰家兔随机分为正常组、模型组、3-甲基腺嘌呤(3-MA)组、雷帕霉素组、热补针法组及平补平泻组,每组8只。以弗氏完全佐剂+卵蛋白诱导联合低温冷冻法复制RA寒证家兔模型。热补针法组和平补平泻组于“足三里”分别施热补针法及平补平泻针法针刺,留针30 min,1次/d,连续14 d;3-MA组和雷帕霉素组分别耳缘静脉注射3-MA和雷帕霉素溶液,1次/2 d,共7次。免疫组化染色检测膝关节滑膜组织IL-1β表达,免疫荧光染色检测滑膜组织NLRP3表达,透射电镜观察滑膜细胞自噬小体形态,Western blot检测滑膜组织自噬蛋白5(Atg5)、UNC-51样激酶1(ULK1)、微管相关蛋白轻链3(LC3)、Beclin-1蛋白表达。结果与正常组比较,模型组家兔膝关节周径显著增加、皮温显著降低(P<0.05),滑膜组织IL-1β、NLRP3表达显著升高(P<0.05),Atg5、ULK1、LC3Ⅱ/LC3Ⅰ、Beclin-1蛋白表达显著降低(P<0.05)。与模型组比较,3-MA组家兔膝关节周径显著增加、皮温显著降低(P<0.05),滑膜组织IL-1β、NLRP3表达显著升高(P<0.05),Atg5、ULK1、LC3Ⅱ/LC3Ⅰ、Beclin-1蛋白表达显著降低(P<0.05);热补针法组、平补平泻组和雷帕霉素组家兔膝关节周径显著缩小、皮温显著升高(P<0.05),滑膜组织IL-1β、NLRP3表达显著降低(P<0.05),Atg5、ULK1、LC3Ⅱ/LC3Ⅰ、Beclin-1蛋白表达显著升高(P<0.05),且热补针法组作用优于平补平泻组。透射电镜观察显示,正常组家兔滑膜细胞胞浆内自噬小体、溶酶体散在分布;模型组和3-MA组家兔滑膜细胞偶见自噬小体分布;雷帕霉素组和热补针法组家兔滑膜细胞可见吞噬泡及双层膜结构的自噬小体,溶酶体数量增加;平补平泻组家兔滑膜细胞偶见吞噬泡、自噬小体及溶酶体等结构。结论热补针法能抑制RA寒证模型家兔膝关节滑膜炎症反应,其机制可能与调节自噬-NLRP3炎症小体-IL-1β信号轴有关。 展开更多

关键词 类风湿关节炎 热补针法 滑膜炎症 自噬 NLRP3炎症小体 白细胞介素-1Β 兔

下载PDF 职称材料

基于LC-Q/TOF-MS技术分析电针对类风湿关节炎寒证模型兔尿液代谢产物的影响

7

作者 张星华 袁博 +4 位作者 张广军 任超展 井维尧 陈平 杜小正 《中国中医药信息杂志》 CAS CSCD 2022年第4期69-74,共6页

目的采用液相色谱-四极杆飞行时间质谱(LC-Q/TOF-MS)技术分析电针对类风湿关节炎(RA)寒证模型兔尿液代谢产物的影响,从代谢组学角度探讨其调控RA寒证的作用机制。方法24只新西兰兔随机分为正常组、模型组和电针组,每组8只。采用卵蛋白... 目的采用液相色谱-四极杆飞行时间质谱(LC-Q/TOF-MS)技术分析电针对类风湿关节炎(RA)寒证模型兔尿液代谢产物的影响,从代谢组学角度探讨其调控RA寒证的作用机制。方法24只新西兰兔随机分为正常组、模型组和电针组,每组8只。采用卵蛋白诱导联合低温冷冻法制备RA寒证模型。电针组在双侧“足三里”予电针干预,1次/d,连续7 d;正常组和模型组不进行干预。干预结束后测定兔膝关节周径和痛阈值;彩超探测膝关节腔,观察滑膜病理改变;收集新鲜尿液,采用LC-Q/TOF-MS检测尿液代谢产物,并对尿液进行代谢组学分析。结果与正常组比较,模型组兔膝关节周径明显增加(P<0.05),痛阈值明显降低(P<0.05);膝关节彩超见滑膜明显增厚,滑膜内有大量线状及点状血流信号,滑膜细胞异常增生,血管翳形成,炎性细胞浸润、关节腔积液明显,关节肿胀;尿液中柠檬酸、琥珀酸、苹果酸、焦谷氨酸、4-羟基苯基丙酮酸水平相对下降,2-羟基丁酸、3-羟基丁酸水平相对升高。与模型组比较,电针组兔膝关节周径明显减少(P<0.05),痛阈值明显升高(P<0.05);滑膜厚度降低,滑膜细胞增生、炎性细胞浸润减轻,关节腔积液、异常血流信号有所改善;尿液中2-羟基丁酸、3-羟基丁酸水平降低,柠檬酸、琥珀酸、苹果酸、焦谷氨酸、4-羟基苯基丙酮酸水平升高。结论电针可改善RA寒证模型兔一般状态,修复关节滑膜,其干预RA机制与调节三羧酸循环、谷胱甘肽循环、酮体代谢、酪氨酸代谢相关。 展开更多

关键词 电针 类风湿关节炎 代谢组学 液相色谱-四级杆飞行时间质谱 兔

下载PDF 职称材料

Netrin-1对脑梗死损伤的保护和修复作用研究进展 被引量：4

8

作者 张馨予 杜小正 +5 位作者 王金海 何文洁 王娜娜 王若州 井维尧 杨尚伟 《中国康复理论与实践》 CSCD 北大核心 2021年第3期316-319,共4页

Netrin-1已被证实对脑梗死导致的损伤有保护和修复作用,主要表现为抑制细胞凋亡、抑制炎症反应、促进血管新生和促进轴突再生等方面。Netrin-1与脑梗死的发生和预后也有一定相关性。Netrin-1临床应用仍需进一步探讨。

关键词 脑梗死 NETRIN-1 凋亡 炎症 血管再生 轴突再生 综述

下载PDF 职称材料

热补针法对类风湿关节炎寒证模型兔膝关节滑膜组织SIRT3、SOD2、CAT表达的影响 被引量：1

9

作者 袁博 张枫帆 +3 位作者 张星华 姚小强 井维尧 杜小正 《中国中医药信息杂志》 CAS CSCD 2022年第10期79-83,共5页

目的观察热补针法对类风湿关节炎(RA)寒证模型兔膝关节滑膜组织沉默信息调节因子3(SIRT3)、超氧化物歧化酶2(SOD2)和过氧化氢酶(CAT)表达的影响,探讨其干预RA的机制。方法将30只新西兰兔随机分为正常组、模型组、平补平泻组、捻转补法... 目的观察热补针法对类风湿关节炎(RA)寒证模型兔膝关节滑膜组织沉默信息调节因子3(SIRT3)、超氧化物歧化酶2(SOD2)和过氧化氢酶(CAT)表达的影响,探讨其干预RA的机制。方法将30只新西兰兔随机分为正常组、模型组、平补平泻组、捻转补法组和热补针法组,每组6只。正常组、模型组不予针刺,其余各组选取双侧“足三里”分别施以平补平泻法、捻转补法、热补针法,行针1 min,留针30 min,1次/d,连续7 d。观察兔一般情况,测定痛阈;彩超观察膝关节滑膜变化、积液及异常血流信号;HE染色观察膝关节滑膜组织病理改变;RT-PCR检测膝关节滑膜组织SIRT3、SOD2、CAT mRNA表达。结果与正常组比较,模型组兔精神萎靡,体毛杂乱黯淡,膝关节肿胀增大,活动量减少,痛阈明显降低(P<0.05);滑膜增厚明显,有大量积液,可见关节囊肿胀;滑膜被覆细胞排列紊乱,滑膜基质重度增生,炎性细胞浸润明显;膝关节滑膜组织SIRT3、SOD2、CAT mRNA表达明显升高(P<0.05)。与模型组比较,各针刺组兔精神状态有所恢复,体毛杂乱黯淡有所改善,关节肿胀减轻,痛阈明显升高(P<0.05);滑膜厚度、积液、滑膜被覆细胞形态、滑膜基质状态,炎性细胞浸润均明显改善;膝关节滑膜组织SIRT3、SOD2、CAT mRNA表达明显降低(P<0.05);以热补针法组作用更明显(P<0.05)。结论热补针法通过相对特异性下调RA兔膝关节滑膜组织SIRT3、SOD2、CAT表达,增强其抗氧化能力,从而发挥治疗RA的作用。 展开更多

关键词 热补针法 类风湿关节炎 氧化应激 兔

下载PDF 职称材料

热补针法对类风湿关节炎寒证家兔滑膜炎性反应及miR-155/TLR4/NF-κB信号轴的影响

10

作者 井维尧 杜小正 +6 位作者 苏成红 刘莉梅 刘翠 袁博 张星华 陈平 张枫帆 《针刺研究》 CAS CSCD 北大核心 2023年第2期125-132,共8页

目的:观察热补针法对类风湿关节炎(RA)寒证家兔滑膜炎性反应,以及对小核糖核酸-155(miR-155)/Toll样受体4(TLR4)/核转录因子-κB(NF-κB)信号轴的影响,探讨热补针法治疗RA的抑炎机制。方法:将36只家兔随机分为正常组、模型组、激动剂组... 目的:观察热补针法对类风湿关节炎(RA)寒证家兔滑膜炎性反应,以及对小核糖核酸-155(miR-155)/Toll样受体4(TLR4)/核转录因子-κB(NF-κB)信号轴的影响,探讨热补针法治疗RA的抑炎机制。方法:将36只家兔随机分为正常组、模型组、激动剂组、抑制剂组、热补针法组(热补组)、激动剂+热补组,每组6只。采用卵蛋白混合弗氏完全佐剂联合低温冷冻法诱导RA寒证家兔模型。激动剂组予腹腔注射miR-155 agomir 4.5 OD;抑制剂组予腹腔注射miR-155 antagomir 6.1 OD;热补组予热补针法针刺双侧“足三里”治疗,留针30 min;激动剂+热补组予腹腔注射miR-155 agomir 4.5 OD,30 min后予热补针法针刺双侧“足三里”治疗,留针30 min。各组干预均1次/d,连续7 d。造模完成后对家兔膝关节行超声检测,测定痛阈和膝关节周径。干预结束后测定家兔痛阈、膝关节周径;采用HE染色法观察家兔膝关节滑膜组织病理形态结构;实时荧光PCR法及Western blot法检测家兔膝关节滑膜组织miR-155、细胞因子信号传导抑制蛋白1(SOCS1)mRNA水平及白细胞介素(IL)-1β、IL-17A、TLR4、NF-κB p65、SOCS1蛋白表达水平。结果:与正常组家兔比较,模型组家兔痛阈显著降低(P<0.05),膝关节周径显著增加(P<0.05),膝关节滑膜组织增生,血流信号丰富,关节腔积液,炎性浸润明显,病理评分显著升高(P<0.05),滑膜组织中miR-155 mRNA水平及IL-1β、IL-17A、TLR4、NF-κB p65蛋白表达水平显著升高(P<0.05),SOCS1 mRNA及蛋白表达水平显著降低(P<0.05);与模型组比较,抑制剂组及热补组家兔痛阈明显升高(P<0.05),膝关节周径显著减小(P<0.05),滑膜组织病理评分降低(P<0.05),滑膜组织中miR-155 mRNA表达水平及IL-1β、IL-17A、TLR4、NF-κB p65表达明显降低(P<0.05),SOCS1 mRNA及蛋白表达显著增高(P<0.05),而激动剂组以上变化则相反(P<0.05);与激动剂组比较,激动剂+热补组痛阈显著升高(P<0.05),膝关节周径显著减小(P<0.05),滑膜组织病理评分降低(P<0.05),滑膜组织中miR-155 mRNA表达水平及IL-1β、IL-17A、TLR4、NF-κB p65蛋白表达水平显著降低(P<0.05),SOCS1 mRNA及蛋白表达水平显著升高(P<0.05)。结论:热补针法干预RA寒证家兔可提高痛阈,减小膝关节周径,抑制炎性反应,其作用机制与调控miR-155/TLR4/NF-κB信号轴活性相关。 展开更多

关键词 类风湿关节炎 热补针法 MIR-155 细胞因子信号传导抑制蛋白1 炎性反应

原文传递

热补针法对类风湿关节炎寒证家兔膝关节滑膜组织炎性反应及滑膜细胞坏死性凋亡的影响

11

作者 刘莉梅 杜小正 +6 位作者 刘强 苏成红 刘翠 井维尧 袁博 张枫帆 方晓丽 《针刺研究》 CAS CSCD 北大核心 2023年第5期438-445,共8页

目的:观察热补针法对类风湿关节炎(RA)寒证家兔膝关节滑膜组织炎性因子及滑膜细胞坏死性凋亡的影响,探讨热补针法治疗RA的抗炎机制。方法:新西兰家兔按随机数字表法分为正常组、模型组、抑制剂组、捻转补法组、热补针法组,每组8只。采... 目的:观察热补针法对类风湿关节炎(RA)寒证家兔膝关节滑膜组织炎性因子及滑膜细胞坏死性凋亡的影响,探讨热补针法治疗RA的抗炎机制。方法:新西兰家兔按随机数字表法分为正常组、模型组、抑制剂组、捻转补法组、热补针法组,每组8只。采用卵蛋白诱导联合弗氏完全佐剂混合液注射,配合低温冷冻法复制RA寒证模型。抑制剂组予TAK-632(25 mg/kg)灌胃,每2 d治疗1次,共治疗7次;捻转补法组和热补针法组取双侧“足三里”分别施以捻转补法及热补针法操作,均留针30 min, 1次/d,共治疗14次。干预结束后,测量各组家兔膝关节皮温、周径;彩色多普勒超声观察各组家兔膝关节腔积液、滑膜厚度及内部血流信号;HE染色法观察各组家兔膝关节滑膜组织病理形态学变化;ELISA法检测各组家兔血清肿瘤坏死因子(TNF)-α、白细胞介素(IL)-1β及IL-6含量;透射电镜法观察各组家兔膝关节滑膜细胞超微结构及坏死情况;Western blot法检测各组家兔膝关节滑膜组织受体相互作用蛋白(RIPK)1、RIPK3、混合谱系激酶结构域样蛋白(MLKL)、磷酸化(p)-MLKL的表达。结果:与正常组比较,模型组家兔膝关节皮温明显降低(P<0.01),周径明显增大(P<0.01),彩色多普勒超声示滑膜弥漫性增生,关节腔积液及异常血流信号明显;HE染色示滑膜细胞明显增生,大量炎性细胞簇集,且排列紊乱;血清TNF-α、IL-1β、IL-6含量升高(P<0.01);透射电镜示细胞膜完整性破坏,线粒体肿胀甚则破裂呈空泡样,细胞核破裂明显,染色质、核仁显著凝聚固缩;膝关节滑膜组织RIPK1、RIPK3、p-MLKL及MLKL蛋白表达显著升高(P<0.01)。与模型组比较,抑制剂组、捻转补法组、热补针法组膝关节皮温均升高,周径均缩小(P<0.01,P<0.05);滑膜组织增生、关节腔积液及异常血流信号不同程度减轻;滑膜细胞增生、炎性细胞浸润不同程度减轻;血清TNF-α、IL-1β及IL-6含量降低(P<0.01,P<0.05);细胞膜结构破坏及线粒体肿胀、破裂、核固缩不同程度减轻;滑膜组织RIPK1、RIPK3、p-MLKL及MLKL蛋白表达显著降低(P<0.01,P<0.05)。与捻转补法组比较,抑制剂组和热补针法组各指标变化更明显(P<0.01,P<0.05)。结论:热补针法能减轻RA寒证家兔膝关节滑膜炎性反应,其机制可能与抑制滑膜细胞坏死性凋亡有关。 展开更多

关键词 类风湿关节炎 热补针法 滑膜炎性反应 坏死性凋亡

原文传递

ceRNA调控机制与TLR4/NF-κB通路在RA炎症中的研究进展 被引量：2

12

作者 井维尧 杜小正 +6 位作者 张星华 张枫帆 方晓丽 王海东 田杰祥 王若州 杨尚伟 《现代免疫学》 CAS 北大核心 2022年第4期359-363,368,共6页

miRNA与长链非编码RNA(long non-coding RNA,lncRNA)都属于非编码RNA,其表达水平与众多疾病的发生与发展相关。竞争内源性RNA(competing endogenous RNA,ceRNA)调控机制是lncRNA竞争性地结合miRNA并调控相关基因表达的过程。众多研究提... miRNA与长链非编码RNA(long non-coding RNA,lncRNA)都属于非编码RNA,其表达水平与众多疾病的发生与发展相关。竞争内源性RNA(competing endogenous RNA,ceRNA)调控机制是lncRNA竞争性地结合miRNA并调控相关基因表达的过程。众多研究提示,ceRNA调控机制参与了类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)的发生与发展过程。同时,TLR4/NF-κB信号通路在RA中异常表达,可调控RA炎症反应,是RA炎症级联反应的核心之一。该文总结并探讨miRNA、lncRNA与RA的关系并围绕ceRNA调控机制在RA疾病中的作用。基于TLR4/NF-κB信号通路,探讨ceRNA调控机制在RA炎症中的研究进展,可为RA临床寻找新的治疗靶点提供参考。 展开更多

关键词 类风湿关节炎 Toll样受体4/核因子κB信号通路 竞争内源性RNA 微小RNA 长链非编码RNA

原文传递

基于TLR4/NF-κB通路的类风湿性关节炎滑膜炎症发病机制及中医药治疗研究进展 被引量：4

13

作者 井维尧 杜小正 +4 位作者 田杰祥 何文洁 王海东 田雪梅 李向军 《甘肃中医药大学学报》 2022年第2期84-89,共6页

通过查阅相关文献,从Toll样受体4/核转录因子-κB(TLR4/NF-κB)通路与类风湿性关节炎(RA)滑膜炎症、NF-κB转录的炎症因子、NF-κB促使RA成纤维样滑膜细胞(FLSs)的增殖、中医药通过抑制TLR4/NF-κB通路治疗RA炎症等4个方面总结TLR4/NF-... 通过查阅相关文献,从Toll样受体4/核转录因子-κB(TLR4/NF-κB)通路与类风湿性关节炎(RA)滑膜炎症、NF-κB转录的炎症因子、NF-κB促使RA成纤维样滑膜细胞(FLSs)的增殖、中医药通过抑制TLR4/NF-κB通路治疗RA炎症等4个方面总结TLR4/NF-κB通路与RA滑膜炎症的作用机制,为RA的治疗寻找新的靶点,并为中医药治疗RA的机制研究提供新的思路。 展开更多

关键词 类风湿性关节炎 TOLL样受体4 核转录因子-ΚB 炎症 中医药疗法 综述

原文传递

循经筋选点针刀治疗肩周炎的思路探讨 被引量：16

14

作者 王若州 杜小正 +5 位作者 王海东 杨尚伟 井维尧 何文洁 王娜娜 张小强 《中华中医药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2022年第3期1531-1533,共3页

经筋是人体能够产生力量的维持运动屈伸的筋肉系统。文章基于经筋理论,从内外合因、经筋受损,横络痹阻、不通则痛,经筋失用、功能障碍3个方面论述经筋与肩周炎发病的相关性,从而确定循经筋选点的针刀治疗思路,应遵循“解结”原则,根据... 经筋是人体能够产生力量的维持运动屈伸的筋肉系统。文章基于经筋理论,从内外合因、经筋受损,横络痹阻、不通则痛,经筋失用、功能障碍3个方面论述经筋与肩周炎发病的相关性,从而确定循经筋选点的针刀治疗思路,应遵循“解结”原则,根据“阴阳辨证,确定病筋”“整体分析,远近结合”的具体方法确定针刀治疗的点位,以此为针刀治疗肩周炎开拓新的思路,指导临床治疗。 展开更多

关键词 肩周炎 针刀疗法 经筋 阴阳辨证

原文传递

热补针法对类风湿关节炎寒证家兔膝关节滑膜组织嘌呤能离子通道型受体7、Nod样受体蛋白3及半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-1表达的影响 被引量：2

15

作者 陈平 何文洁 +5 位作者 杜小正 张星华 李向军 任超展 张枫帆 井维尧 《针刺研究》 CAS CSCD 北大核心 2022年第11期1012-1018,共7页

目的:观察热补针法对类风湿关节炎(RA)寒证家兔膝关节滑膜组织嘌呤能离子通道型受体7(P2X7R)、Nod样受体蛋白3(NLRP3)、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-1(Caspase-1)表达的影响,探讨热补针法治疗RA的机制。方法:新西兰大白兔随机分为正常组、... 目的:观察热补针法对类风湿关节炎(RA)寒证家兔膝关节滑膜组织嘌呤能离子通道型受体7(P2X7R)、Nod样受体蛋白3(NLRP3)、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-1(Caspase-1)表达的影响,探讨热补针法治疗RA的机制。方法:新西兰大白兔随机分为正常组、模型组、平补平泻组、热补针法组、拮抗剂组,每组6只。采用卵蛋白联合弗氏完全佐剂诱导及低温冷冻法复制RA寒证模型。热补针法组及平补平泻组分别于“足三里”施以相应的针刺手法,留针30 min,1次/d,治疗7 d;拮抗剂组腹腔注射A438079(2.5 mg/kg),1次/d,治疗7 d。运用彩色多普勒超声诊断仪观察各组家兔关节腔积液、滑膜厚度及内部血流信号;HE染色法观察各组家兔膝关节滑膜组织形态学改变;荧光定量PCR法检测各组家兔膝关节滑膜组织P2X7R、NLRP3、Caspase-1 mRNA的相对表达量;Western blot法检测各组家兔膝关节滑膜组织白细胞介素(IL)-1β、IL-6、肿瘤坏死因子α(TNF-α)的蛋白表达水平。结果:与正常组比较,模型组膝关节滑膜增厚,线状及点状血流信号增多,关节积液明显,滑膜被覆细胞肿大、滑膜基质重度增生,炎性细胞浸润明显,滑膜组织中P2X7R、NLRP3、Caspase-1 mRNA表达及IL-1β、IL-6、TNF-α蛋白表达均显著升高(P<0.01);与模型组比较,各针刺组和拮抗剂组滑膜厚度、关节积液、异常血流信号,滑膜被覆细胞、滑膜基质增生情况及炎性细胞浸润情况均改善,滑膜组织中的P2X7R、NLRP3、Caspase-1 mRNA表达及IL-1β、IL-6、TNF-α蛋白表达均明显降低(P<0.05,P<0.01);与平补平泻组比较,热补针法组、拮抗剂组P2X7R、NLRP3、Caspase-1 mRNA表达水平,IL-1β、IL-6、TNF-α蛋白表达降低更为明显(P<0.01,P<0.05)。结论:热补针法可改善RA家兔的膝关节滑膜炎性损伤,其机制可能与调节P2X7R/NLRP3/Caspase-1信号通路有关。 展开更多

关键词 热补针法 类风湿关节炎 嘌呤能离子通道型受体7 炎性反应

原文传递

热补针法对类风湿关节炎寒证模型家兔血清炎性因子及膝关节滑膜组织自噬的影响 被引量：4

16

作者 苏成红 杜小正 +6 位作者 方晓丽 刘强 刘莉梅 宋亚文 姜影 井维尧 李福欣 《针刺研究》 CAS CSCD 北大核心 2022年第9期769-777,共9页

目的:观察热补针法对类风湿性关节炎(RA)寒证模型家兔血清炎性因子及膝关节滑膜组织自噬的影响,探讨热补针法治疗RA的抗炎机制。方法:清洁级新西兰家兔随机分为正常组、模型组、热补针法组、抑制剂组和激动剂组,每组10只。采用弗氏佐剂... 目的:观察热补针法对类风湿性关节炎(RA)寒证模型家兔血清炎性因子及膝关节滑膜组织自噬的影响,探讨热补针法治疗RA的抗炎机制。方法:清洁级新西兰家兔随机分为正常组、模型组、热补针法组、抑制剂组和激动剂组,每组10只。采用弗氏佐剂、卵蛋白混合溶液注射联合低温冷冻+风寒湿法建立RA寒证模型。热补针法组予“足三里”施热补针法干预,留针30 min, 1次/d,干预14 d;抑制剂组和激动剂组分别腹腔注射自噬抑制剂3-甲基腺嘌呤(1.9 mg/kg)和自噬激动剂雷帕霉素(2.5 mg/kg),隔日1次,共7次。测量各组家兔膝关节周径、皮肤温度;用彩色多普勒超声检查家兔膝关节滑膜厚度、关节腔积液及内部血流信号;ELISA法检测血清肿瘤坏死因子(TNF)-α、白细胞介素(IL)-1β、IL-6及C反应蛋白(CRP)含量;透射电镜观察滑膜细胞超微形态结构及自噬小体;Western blot法检测滑膜组织自噬相关蛋白Atg5、Unc-51样自噬激活激酶1(ULK1)、微管相关蛋白轻链3B(LC3B)及Beclin-1的表达水平;荧光定量PCR法检测滑膜组织NOD样受体蛋白3(NLRP3)、核因子-κB(NF-κB)mRNA的表达水平。结果:与正常组比较,模型组家兔膝关节周径显著增大(P<0.01),皮肤温度明显降低(P<0.01),血清TNF-α、IL-1β、IL-6及CRP含量升高(P<0.01),滑膜组织Atg5、ULK1、Beclin-1蛋白表达水平及LC3BⅡ/LC3BⅠ显著降低(P<0.01),NLRP3、 NF-κB mRNA表达水平显著升高(P<0.01)。与模型组、抑制剂组比较,热补针法组及激动剂组膝关节周径缩小(P<0.01),皮肤温度升高(P<0.01),血清TNF-α、IL-1β、IL-6及CRP含量降低(P<0.01),滑膜组织Atg5、ULK1、Beclin-1表达水平及LC3BⅡ/LC3BⅠ升高(P<0.01),NLRP3、NF-κB mRNA表达水平显著降低(P<0.01)。正常组家兔关节滑膜光滑平整,无关节腔积液及异常血流信号,滑膜细胞核染色致密均匀,核膜光滑完整;模型组滑膜增厚、血流信号丰富,关节囊积液明显,滑膜细胞核染色质固缩,核膜模糊残缺,偶见自噬小体;热补针法组及激动剂组滑膜变薄、血流信号减弱,滑膜细胞核染色固缩不明显,细胞核膜较清晰,可见吞噬泡及自噬小体;抑制剂组上述改善均不明显。结论:热补针法能显著缓解RA寒证模型家兔膝关节滑膜炎性反应,其机制可能与增强滑膜细胞自噬活性,抑制炎性因子TNF-α、IL-1β、IL-6及CRP的合成与释放有关。 展开更多

关键词 类风湿性关节炎 热补针法 滑膜炎性反应 自噬

原文传递

热补针法对类风湿关节炎寒证家兔模型膝关节滑膜组织TLR4-MyD88-ERK1/2信号通路的影响 被引量：1

17

作者 苏成红 杜小正 +6 位作者 方晓丽 刘强 刘莉梅 袁博 井维尧 张小娜 宋亚文 《北京中医药大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2022年第7期745-754,共10页

目的 探讨热补针法治疗类风湿关节炎(RA)寒证的抗炎机制。方法 采用卵蛋白干粉、弗氏完全佐剂联合低温冷冻法制备RA寒证家兔模型。按随机数字表法将50只家兔(雌雄各半)随机分为正常组、模型组、瑞沙托维(TAK-242)组、热补针法组及脂多糖... 目的 探讨热补针法治疗类风湿关节炎(RA)寒证的抗炎机制。方法 采用卵蛋白干粉、弗氏完全佐剂联合低温冷冻法制备RA寒证家兔模型。按随机数字表法将50只家兔(雌雄各半)随机分为正常组、模型组、瑞沙托维(TAK-242)组、热补针法组及脂多糖(LPS)联合热补针法组,每组10只。TAK-242组腹腔注射Toll样受体4(TLR4)抑制剂TAK-242(0.75 mg/kg),热补针法组于“足三里”行热补针法针刺,LPS联合热补针法组行热补针法针刺合腹腔注射TLR4激动剂LPS(0.25 mg/kg)。连续治疗14 d后,比较各组家兔膝关节周径、皮肤温度;HE染色法观察家兔膝关节滑膜组织形态学;免疫组化法检测各组家兔膝关节滑膜组织中的肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)、白细胞介素-6(IL-6)表达水平;Western blotting法检测各组家兔膝关节滑膜组织TLR4、髓样分化因子88(MyD88)、丝裂原活化蛋白激酶1/2(ERK1/2)的蛋白表达水平;实时荧光PCR检测各组家兔哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)、核糖体蛋白S6激酶(p70S6K)mRNA的表达。结果 与模型组比较,各干预组家兔膝关节周径缩小、皮肤温度升高(P<0.01);HE染色法示,TAK-242组及热补针法组家兔膝关节关节囊内侧黏膜基本平整,血管翳增殖减轻,存在少量炎性细胞浸润,而LPS联合热补针法组关节囊内侧黏膜粗糙,血管翳增殖,炎性细胞浸润聚集明显;滑膜组织中TNF-α、IL-1β、IL-6平均光密度均降低(P<0.01);TLR4、MyD88、ERK1/2蛋白表达水平及mTOR、p70S6K mRNA表达水平均降低(P<0.01)。与LPS联合热补针法组比较,热补针法组及TAK-242组家兔膝关节周径缩小、皮肤温度升高(P<0.01);滑膜组织中TNF-α、IL-1β、IL-6平均光密度均降低(P<0.01);TLR4、MyD88、ERK1/2蛋白表达水平及mTOR、p70S6K mRNA表达水平均降低(P<0.01)。结论 热补针法可以有效改善RA寒证家兔模型膝关节肿胀,缓解炎症反应,其机制可能与抑制滑膜组织TLR4-MyD88-ERK1/2通路,拮抗细胞增殖活性,减少炎性因子TNF-α、IL-1β、IL-6的分泌有关。 展开更多

关键词 类风湿关节炎 热补针法 Toll样受体4 髓样分化因子88 丝裂原活化蛋白激酶1/2 家兔

原文传递

针刀治疗肩周炎定点方式及临床应用研究进展 被引量：2

18

作者 王若州 杜小正 +4 位作者 杨尚伟 井维尧 何文洁 王娜娜 张小强 《甘肃中医药大学学报》 2022年第5期83-86,共4页

查阅相关文献,从力学导向、固定定点,以痛为腧、灵活定点,超声定位、精确定点三方面总结针刀治疗肩周炎定点方式及临床应用概况。通过对不同定点方式的总结和对比,发现目前针刀定点方式多样,但主要以西医解剖学理论为指导,今后可以从中... 查阅相关文献,从力学导向、固定定点,以痛为腧、灵活定点,超声定位、精确定点三方面总结针刀治疗肩周炎定点方式及临床应用概况。通过对不同定点方式的总结和对比,发现目前针刀定点方式多样,但主要以西医解剖学理论为指导,今后可以从中医经筋理论出发指导针刀定点,发挥针刀的中西医结合特色。 展开更多

关键词 肩周炎 针刀 定点方式 临床应用 综述

原文传递

Th17细胞及其相关效应因子在缺血性脑卒中炎性损伤中的作用研究概况 被引量：1

19

作者 杨尚伟 王娜娜 +6 位作者 何文洁 张馨予 王若州 井维尧 袁博 杜小正 王金海 《甘肃中医药大学学报》 2022年第3期110-114,共5页

对近年来有关Th17细胞及其相关效应因子在缺血性脑卒中炎性损伤中的作用研究进行概述。Th17细胞及其相关效应因子主要以启动炎症级联反应放大、协同神经胶质细胞促进炎症发展、破坏血脑屏障结构、增强兴奋性神经递质毒性、抑制神经干细... 对近年来有关Th17细胞及其相关效应因子在缺血性脑卒中炎性损伤中的作用研究进行概述。Th17细胞及其相关效应因子主要以启动炎症级联反应放大、协同神经胶质细胞促进炎症发展、破坏血脑屏障结构、增强兴奋性神经递质毒性、抑制神经干细胞的神经保护作用等方式加重缺血后脑损伤。目前尚缺乏靶向Th17细胞治疗缺血性脑卒中的相关研究,而外泌体、非编码RNA等可一定程度调控Th17细胞分化,可成为治疗缺血性脑卒中新的研究方向。 展开更多

关键词 TH17细胞 白细胞介素-17 细胞因子 缺血性脑卒中 炎性损伤 综述

原文传递

IL-12/IL-12R与缺血性脑卒中发病相关性研究进展

20

作者 王娜娜 何文洁 +6 位作者 张馨予 王若州 井维尧 杨尚伟 袁博 杜小正 王金海 《甘肃中医药大学学报》 2022年第5期91-95,共5页

查阅相关文献,从白细胞介素-12(IL-12)/白细胞介素-12受体(IL-12R)概述、IL-12/IL-12R与缺血性脑卒中发病危险因素的相关性、IL-12/IL-12R在缺血性脑卒中发病中的作用三方面对IL-12/IL-12R与缺血性脑卒中发病相关性进行概述。指出目前IL... 查阅相关文献,从白细胞介素-12(IL-12)/白细胞介素-12受体(IL-12R)概述、IL-12/IL-12R与缺血性脑卒中发病危险因素的相关性、IL-12/IL-12R在缺血性脑卒中发病中的作用三方面对IL-12/IL-12R与缺血性脑卒中发病相关性进行概述。指出目前IL-12R与缺血性脑卒中发病的相关性研究相对较少,认为未来应着重探究IL-12R在缺血性脑卒中发病过程中的作用机制。 展开更多

关键词 缺血性脑卒中 白细胞介素-12 白细胞介素-12受体 相关性 综述

原文传递