哮喘药物基因组学的全基因组关联研究进展

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作者 王钦 任洛 刘恩梅 《临床医学进展》 2024年第3期1724-1732,共9页

支气管哮喘(简称哮喘)是一种复杂的多因素疾病。哮喘患者对药物的治疗反应具有个体差异,部分原因由遗传因素决定。药物基因组学主要是研究人类基因组信息与药物反应之间的关系。全基因组关联研究(GWAS)可以分析大样本量及复杂疾病与基... 支气管哮喘(简称哮喘)是一种复杂的多因素疾病。哮喘患者对药物的治疗反应具有个体差异,部分原因由遗传因素决定。药物基因组学主要是研究人类基因组信息与药物反应之间的关系。全基因组关联研究(GWAS)可以分析大样本量及复杂疾病与基因的关联,是药物基因组学研究的新方法。目前,哮喘的GWAS已经指出一些具有潜在希望的基因变异。本文就抗哮喘药物治疗反应性相关GWAS的研究进行综述,以介绍哮喘药物基因组学的进展。 展开更多

关键词 哮喘 药物基因组学 GWAS

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TLR4基因3'未翻译区11367位点多态性与儿童哮喘相的相关性 被引量：3

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作者 任洛 刘恩梅 +3 位作者 田代印 罗征秀 罗健 赵静 《免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2011年第2期134-138,共5页

目的探讨TLR4基因3'未翻译区(3'UTR)11367位点的多态性在儿童哮喘人群中的分布及其与患儿特应质、肺炎支原体感染、过敏原和肺功能参数的关系。方法本研究纳入哮喘患儿222例,正常对照290例。采用单管双向等位基因特异性扩增技术... 目的探讨TLR4基因3'未翻译区(3'UTR)11367位点的多态性在儿童哮喘人群中的分布及其与患儿特应质、肺炎支原体感染、过敏原和肺功能参数的关系。方法本研究纳入哮喘患儿222例,正常对照290例。采用单管双向等位基因特异性扩增技术(SB-ASA)检测TLR4基因3'UTR 11367位点的基因多态性。使用被动凝集法检测血清肺炎支原体抗体滴度。通过皮肤点刺试验(Skin prick test,SPT)检测常见过敏原。结果哮喘组中TLR4 G11367C位点基因型GG、GC/CC的频率分别是89.6%和10.4%,等位基因G、C的频率分别是93.8%和6.2%,与对照组相比差异无统计学意义(P>0.05);相较于GC型,GG型的哮喘患儿湿疹史更高(P=0.024,OR=2.957,95%CI为1.117～7.828),屋尘螨过敏程度也较GC型重(P=0.021);GG型和GC型患儿肺功能水平没有显著性差异。结论 TLR4基因3'UTR基因多态性与儿童哮喘易感性不相关,但与哮喘患儿有无湿疹史及屋尘螨的过敏程度相关。 展开更多

关键词 TLR4 基因多态性 哮喘 湿疹 屋尘螨

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影响3%高渗盐水雾化吸入治疗毛细支气管炎患儿疗效的多因素分析 被引量：21

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作者 陈思思 任洛 +2 位作者 罗健 罗征秀 刘恩梅 《临床儿科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第2期88-92,共5页

目的探讨3%高渗盐水雾化吸入治疗毛细支气管炎的有效性及影响其疗效的因素。方法回顾性分析2009年6月至2012年12月住院患儿中首要诊断为毛细支气管炎且已完善鼻咽抽吸物16种常见呼吸道病毒检测的病例资料。以治疗2天后临床严重程度评分... 目的探讨3%高渗盐水雾化吸入治疗毛细支气管炎的有效性及影响其疗效的因素。方法回顾性分析2009年6月至2012年12月住院患儿中首要诊断为毛细支气管炎且已完善鼻咽抽吸物16种常见呼吸道病毒检测的病例资料。以治疗2天后临床严重程度评分下降百分比和住院时间作为终点指标评价3%高渗盐水雾化吸入治疗的有效性,并进一步寻找影响其疗效的因素。结果 3%高渗盐水雾化吸入治疗组患儿2天后严重程度评分平均下降42.86%（11.11%-66.67%）,显著高于未使用高渗盐水治疗组的平均下降率26.79%（0%-50.00%）,差异有统计学意义（P=0.006）;两组患儿住院时间差异无统计学意义（P=0.26）。多重线性回归分析显示,年龄〉3个月、母乳喂养、呼吸道合胞病毒（RSV）感染及肺部听诊可闻及广泛哮鸣音的患儿疗效更好,该多重线性回归分析模型具有统计学意义（R2=0.58,P3个月、母乳喂养、RSV感染、肺部闻及广泛哮鸣音的毛细支气管炎住院患儿,疗程为2-3天。 展开更多

关键词 毛细支气管炎 高渗盐水 影响因素 儿童

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新生期肺炎链球菌肺炎对成年期肺组织免疫状态及气道高反应的影响 被引量：13

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作者 田琴琴 刘茹 +4 位作者 陈云秀 陈明 孟庆清 任洛 罗征秀 《免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2015年第12期1051-1055,共5页

目的研究新生期肺炎链球菌(S.pneumoniae)肺炎对成年期肺组织免疫状态及气道高反应的影响。方法 Balb/c小鼠出生后第7天鼻腔滴注2×107CFU S.pneumoniae 5μl(肺炎链球菌肺炎组)或等量PBS(对照组),5周后用体积描计法检测小鼠肺功能... 目的研究新生期肺炎链球菌(S.pneumoniae)肺炎对成年期肺组织免疫状态及气道高反应的影响。方法 Balb/c小鼠出生后第7天鼻腔滴注2×107CFU S.pneumoniae 5μl(肺炎链球菌肺炎组)或等量PBS(对照组),5周后用体积描计法检测小鼠肺功能,收集支气管肺泡灌洗液(bronchoalveolar lavage fluid,BALF),进行白细胞数及分类计数,ELISA法检测BALF中IL-4、IL-5、IL-10、IL-17A、IFN-γ及TGF-β水平,流式细胞术检测肺组织中的CD4+T细胞亚群Th1、Th2及Foxp3+Treg。结果新生期肺炎链球菌肺炎组小鼠成年后BALF中细胞总数、中性粒细胞、淋巴细胞及巨噬细胞水平显著高于对照组(P<0.01)。BALF中IFN-γ、IL-10及TGF-β均显著低于对照组(P<0.01),而IL-5、IL-17A显著高于对照组(P<0.01);肺组织Th1、Foxp3+Treg显著低于对照组(P<0.01);而Th2显著高于对照组(P<0.05);Th1/Th2显著低于对照组(P<0.01)。新生期肺炎链球菌肺炎小鼠成年后气道高反应显著高于对照组(P<0.01)。结论新生期肺炎链球菌肺炎能影响肺组织免疫分化方向,促进成年后气道高反应的形成。 展开更多

关键词 肺炎链球菌肺炎 新生期 免疫反应 气道高反应

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支气管哮喘患儿诱导痰IL-17水平分析 被引量：8

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作者 高惠 罗征秀 +5 位作者 刘超 任洛 蒋永惠 王莉佳 刘恩梅 符州 《重庆医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2011年第9期1094-1096,共3页

目的:分析儿童支气管哮喘急性发作期、慢性持续期及临床缓解期诱导痰上清液白细胞介素-17I(nterleukin 17I,L-17)、白细胞介素-6I(nterleukin 6I,L-6)、转化生长因子-β(Transforming growth factor-β,TGF-β)水平,探讨其在哮喘发病过... 目的:分析儿童支气管哮喘急性发作期、慢性持续期及临床缓解期诱导痰上清液白细胞介素-17I(nterleukin 17I,L-17)、白细胞介素-6I(nterleukin 6I,L-6)、转化生长因子-β(Transforming growth factor-β,TGF-β)水平,探讨其在哮喘发病过程中的作用。方法:收集支气管哮喘急性发作期25例、慢性持续期15例、缓解期17例及健康对照儿童13例诱导痰,采用ELISA法测定诱导痰上清液IL-17I、L-6及TGF-β水平,比较各组细胞因子水平差异。结果:哮喘患儿急性发作期诱导痰上清液IL-17浓度为(855.39±46.89)pg/ml,慢性持续期为(705.63±46.29)pg/ml,临床缓解期为(597.09±60.26)pg/ml,健康对照儿童为(434.12±43.63)pg/ml,哮喘患儿诱导痰上清液IL-17水平显著高于健康对照儿童,差异具有统计学意义(P<0.05),且哮喘急性发作期IL-17水平显著高于慢性持续期、缓解期,差异具有统计学意义(P<0.05);哮喘患儿急性期IL-6水平明显高于其他各组,差异有统计学意义(P<0.05);各组TGF-β水平差异无统计学意义(P>0.05)。结论:诱导痰上清液IL-6I、L-17表达增加在哮喘发病中有重要作用。 展开更多

关键词 支气管哮喘 诱导痰 白细胞介素-17 白细胞介素-6 转化生长因子-Β

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脂多糖诱导急性肺损伤小鼠中E-cadherin和Brg1的表达及意义 被引量：5

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作者 张荣 彭单伊 +6 位作者 夏耘秋 高黎 徐洁 任洛 王莉佳 邹琳 符州 《免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2015年第5期391-395,共5页

目的探讨上皮钙黏蛋白E-Cadherin及染色质重塑复合物Brg1在脂多糖（LPS）诱导的急性肺损伤（acute lung injury,ALI）小鼠模型中的表达与意义。方法将6~8周龄雌性Balb/c小鼠分为对照和LPS组,分别经气管插管给予等体积的生理盐水或LPS（5... 目的探讨上皮钙黏蛋白E-Cadherin及染色质重塑复合物Brg1在脂多糖（LPS）诱导的急性肺损伤（acute lung injury,ALI）小鼠模型中的表达与意义。方法将6~8周龄雌性Balb/c小鼠分为对照和LPS组,分别经气管插管给予等体积的生理盐水或LPS（5 mg/kg）,每组8只,3 d后肺功能测定AHR,收取肺组织、HE染色观察肺部病理损伤,计数肺泡灌洗液（BALF）中细胞总数及分类,Western blot及免疫组化检测E-Cadherin及Brg1蛋白表达,ELISA检测TNF-α、单核趋化因子MCP-1的质量浓度。结果 LPS组肺组织炎症及评分较对照组明显增高。LPS组BALF中细胞总数较对照组增加,且以中性粒细胞为主。LPS组肺组织中E-Cadherin表达较对照组降低,而Brg1表达较对照组明显增高。LPS组BALF中TNF-α、MCP-1的质量浓度都较对照组增高。结论 LPS诱导的ALI模型中上皮钙黏蛋白E-Cadherin蛋白表达降低及染色质重塑复合物Brg1增高,对于研究急性肺损伤疾病的分子机制具有重要的临床指导意义,为疾病早期靶向分子筛查提供了科学依据。 展开更多

关键词 急性肺损伤 脂多糖 上皮钙黏蛋白E-Cadherin Brg1

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200例CDHR3基因单核苷酸多态性与人鼻病毒所致婴幼儿下呼吸道感染的关系 被引量：4

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作者 李慧 任洛 +4 位作者 张瑶 余漪漪 高钰 龙鑫 刘恩梅 《第三军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2019年第4期371-375,共5页

目的探讨CDHR3基因单核苷酸多态性与人鼻病毒(human rhinoviruses,HRV)所致儿童急性下呼吸道感染的关系。方法收集2012年1月至2014年11月因HRV所致急性下呼吸道感染的患儿鼻咽抽吸物,提取RNA逆转录后,采用PCR方法扩增CDHR3基因片段,测... 目的探讨CDHR3基因单核苷酸多态性与人鼻病毒(human rhinoviruses,HRV)所致儿童急性下呼吸道感染的关系。方法收集2012年1月至2014年11月因HRV所致急性下呼吸道感染的患儿鼻咽抽吸物,提取RNA逆转录后,采用PCR方法扩增CDHR3基因片段,测序后进行rs6967330位点基因分型。利用PCR的方法扩增HRV的VP4基因进行测序分型,实时荧光定量PCR方法进行HRV载量测定,并回顾性分析rs6967330位点与患儿临床特征的相关性。结果共纳入200例患儿,其中AA/AG基因型30例(15. 0%),GG基因型170例(85. 0%)。HRV所致急性下呼吸道感染患儿中,AA/AG基因型与GG基因型相比更容易出现喘息症状(86. 7%vs 57. 1%,P=0. 002),而且更易致重症肺炎(30. 0%vs 11. 2%,P=0. 018),一级亲属也更多具有特应性疾病病史(16. 7%vs 5. 88%,P=0. 039)。Logistic回归分析发现rs6967330 A是HRV感染患儿喘息(OR:4. 585,95%CI:1. 446～14. 541,P=0. 010)及发展为重症病例(OR:3. 379,95%CI:1. 009～11. 315,P=0. 048)的危险因素。而HRV病毒亚型及载量在不同基因型间差异没有统计学意义。结论 CDHR3基因单核苷酸多态性位点rs6967330可能与HRV感染后的重症及喘息相关。 展开更多

关键词 CDHR3基因 单核苷酸 多态性 人鼻病毒

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呼吸道合胞病毒感染断乳期小鼠后再感染的细胞因子变化及致病机制 被引量：1

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作者 李伟 龙晓茹 +6 位作者 谢军 臧娜 谢晓虹 任洛 王莉佳 刘恩梅 邓昱 《免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2015年第4期288-292,共5页

目的研究呼吸道合胞病毒(respiratory syncytial virus,RSV)感染断乳期小鼠后再感染的致病机制及免疫应答特点。方法3周龄雌性C57BL/6小鼠随机分为PBS对照组、成年期首次感染组、再感染组。首次和再次感染后检测各组小鼠体质量,感染后第... 目的研究呼吸道合胞病毒(respiratory syncytial virus,RSV)感染断乳期小鼠后再感染的致病机制及免疫应答特点。方法3周龄雌性C57BL/6小鼠随机分为PBS对照组、成年期首次感染组、再感染组。首次和再次感染后检测各组小鼠体质量,感染后第7天处死小鼠,行支气管肺泡灌洗液(BALF)中细胞计数及分类计数;病理切片HE染色后行肺组织炎症病理评分;ELISA法检测BALF中细胞因子(IFN-γ、IL-4、IL-5、IL-17A)的变化。结果 RSV感染后小鼠体质量明显降低,感染后第7天再感染组体质量下降较成年期首次感染组明显;再感染组BALF中的细胞总数、嗜酸性细胞、中性粒细胞、淋巴细胞、单核细胞均显著高于PBS对照组及成年期首次感染组;成年期首次感染组及再感染组肺组织炎症病理评分明显高于PBS对照组,而再感染组明显高于成年期首次感染组;成年期首次感染组BALF中的IFN-γ较PBS对照组明显增加,而IL-4、IL-5、IL-17A较PBS对照组无明显变化;再感染组BALF中的IL-4、IL-5、IL-17A较PBS对照组显著增加,而IFN-γ无明显变化。结论 RSV再感染后病情较初次感染进一步加重,提示RSV反复感染可能导致支气管哮喘的发生。 展开更多

关键词 RSV 再感染 炎症 免疫应答

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p38抑制剂在RSV感染后激素治疗不敏感中的作用 被引量：1

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作者 谢军 龙晓茹 +3 位作者 任洛 王丽佳 刘恩梅 谢晓虹 《免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第12期1043-1047,共5页

目的探讨p38抑制剂在RSV感染后激素不敏感中的作用。方法 RSV滴鼻建立RSV感染动物模型,分别腹腔注射地塞米松、地塞米松+MAPK(p38、ERK、JNK)抑制剂处理,处理7 d后肺泡灌洗液细胞计数及分类计数,ELISA检测肺泡灌洗液中IFN-γ、IL-6水平... 目的探讨p38抑制剂在RSV感染后激素不敏感中的作用。方法 RSV滴鼻建立RSV感染动物模型,分别腹腔注射地塞米松、地塞米松+MAPK(p38、ERK、JNK)抑制剂处理,处理7 d后肺泡灌洗液细胞计数及分类计数,ELISA检测肺泡灌洗液中IFN-γ、IL-6水平,肺功能仪检测气道高反应。结果地塞米松不能抑制RSV感染引起的气道炎症细胞浸润及气道高反应,地塞米松增加肺泡灌洗液中性粒细胞数量及IL-6水平而不能抑制IFN-γ的水平。予以MAPK抑制剂处理后均不能改变地塞米松对RSV感染后气道炎症及AHR的作用,但p38抑制剂能降低地塞米松对中性粒细胞的募集及IL-6的增高。结论 p38抑制剂不能逆转RSV感染后激素的抗炎作用,但能影响激素对中性粒细胞的作用。 展开更多

关键词 RSV 糖皮质激素 p38抑制剂 中性粒细胞

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地塞米松促进RSV感染早期Ⅰ型干扰素分泌但不能抑制炎症反应 被引量：1

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作者 谢军 龙晓茹 +3 位作者 车思艺 任洛 刘恩梅 谢晓虹 《免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2021年第9期773-777,共5页

目的探讨糖皮质激素在RSV感染早期对干扰素信号通路的影响。方法RSV滴鼻建立RSV感染动物模型,腹腔注射地塞米松处理1 d和3 d后,肺泡灌洗液细胞计数及分类计数,ELISA检测肺泡灌洗液中IL-6、IL-8(KC)、IFN-γ、IFN-α、MMP-12水平以及肺... 目的探讨糖皮质激素在RSV感染早期对干扰素信号通路的影响。方法RSV滴鼻建立RSV感染动物模型,腹腔注射地塞米松处理1 d和3 d后,肺泡灌洗液细胞计数及分类计数,ELISA检测肺泡灌洗液中IL-6、IL-8(KC)、IFN-γ、IFN-α、MMP-12水平以及肺匀浆中IFN-α水平,肺功能仪检测气道高反应。结果地塞米松不能抑制RSV感染引起的气道炎症和气道高反应,不能抑制炎症因子IL-6及KC的产生;地塞米松不影响肺匀浆中IFN-α水平但增加肺泡灌洗液中IFN-α水平,而对IFN-γ的水平无影响,且地塞米松抑制肺泡灌洗液中MMP-12的水平。结论地塞米松增加RSV感染早期IFN-α分泌水平,但不能抑制炎症反应。 展开更多

关键词 RSV 激素 Ⅰ型干扰素 MMP-12

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慢病毒介导短发夹RNA干扰技术建立小鼠肺组织TRIF沉默模型

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作者 谢军 龙晓茹 +2 位作者 任洛 刘恩梅 谢晓虹 《广西医学》 CAS 2021年第14期1704-1707,共4页

目的通过慢病毒介导的短发夹RNA(shRNA)干扰技术建立小鼠肺组织β干扰素Toll/白细胞介素1受体结构域衔接蛋白(TRIF)沉默模型。方法构建TRIF的siRNA干扰质粒及慢病毒载体。将18只Balb/c小鼠随机分为空白组、实验组、对照组,每组6只。分... 目的通过慢病毒介导的短发夹RNA(shRNA)干扰技术建立小鼠肺组织β干扰素Toll/白细胞介素1受体结构域衔接蛋白(TRIF)沉默模型。方法构建TRIF的siRNA干扰质粒及慢病毒载体。将18只Balb/c小鼠随机分为空白组、实验组、对照组,每组6只。分别将含TRIF-shRNA、对照慢病毒载体的病毒液经鼻滴入转染实验组、对照组小鼠的肺组织。第8天处死小鼠取肺组织检测绿色荧光蛋白表达情况,取肺脏、肝脏、脾脏、肾脏、心脏组织检测TRIF mRNA和蛋白的表达水平。结果实验组肺组织中可见明显绿色荧光蛋白表达,且肺组织中的TRIF mRNA和及蛋白表达水平均低于空白组及对照组(均P<0.05)。3组肝脏、脾脏、肾脏、心脏组织中的TRIF mRNA表达水平差异无统计学意义(均P>0.05)。结论使用滴鼻方法可有效建立肺组织局部TRIF沉默小鼠模型。 展开更多

关键词 β干扰素Toll/白细胞介素1受体结构域衔接蛋白 慢病毒 干扰技术 肺组织 滴鼻 小鼠模型

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2013~2018年重庆地区2066例急性下呼吸道感染住院患儿呼吸道合胞病毒流行特征分析 被引量：41

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作者 任康轶 任洛 +8 位作者 邓昱 谢晓虹 臧娜 谢军 罗征秀 罗健 符州 刘恩梅 李渠北 《中国当代儿科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2021年第1期67-73,共7页

目的研究急性下呼吸道感染住院患儿呼吸道合胞病毒(RSV)检出率、流行规律及临床特征。方法收集2013年6月至2018年5月于重庆医科大学附属儿童医院呼吸中心住院的2岁以下急性下呼吸道感染(ALRI)患儿鼻咽抽吸物,采用多重PCR检测16种常见呼... 目的研究急性下呼吸道感染住院患儿呼吸道合胞病毒(RSV)检出率、流行规律及临床特征。方法收集2013年6月至2018年5月于重庆医科大学附属儿童医院呼吸中心住院的2岁以下急性下呼吸道感染(ALRI)患儿鼻咽抽吸物,采用多重PCR检测16种常见呼吸道病毒,分析RSV流行特征。结果共纳入2?066例ALRI住院患儿,病毒检出阳性1?595份(77.20%)。其中RSV阳性检出826份(39.98%)。RSV阳性样本中,RSV-A阳性410份(49.6%),RSV-B阳性414份(50.1%),RSV-A与RSV-B均阳性2份(0.2%)。2013~2014年、2016~2017年主导流行亚型为RSV-B,2014~2015年、2017~2018年以RSV-A为主要检出亚型,2015~2016年为RSV-A与RSV-B共同流行。冬季检出率最高。RSV合并人鼻病毒为最常见的2种病毒混合检出组合(123份)。该组患儿较单一RSV检出患儿更易出现喘息(P=0.030)。在2?066例患儿中,单一RSV检出298份,RSV混合其他病毒检出148份,其他病毒检出389份,病毒检出阴性241份。RSV单一检出组较其他病毒检出组和病毒检出阴性组月龄更小,更易发生呼吸困难、呼吸衰竭及重症下呼吸道感染(P<0.0083)。RSV-A阳性患儿中的男性比例高于RSV-B阳性患儿(P=0.004),而临床表现二者未见显著差异。结论 2013~2018年重庆地区RSV-A与RSV-B既可分别主导流行,也可共同流行;RSV为急性下呼吸道感染住院患儿最主要病毒病原,易导致重症下呼吸道感染;RSV-A和RSV-B感染患儿临床表现无差异,但RSV-A更易感染男性患儿。[中国当代儿科杂志,2021,23(1):67-73] 展开更多

关键词 呼吸道感染 呼吸道合胞病毒 流行特征 儿童

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246例支气管哮喘急性发作住院患儿呼吸道病原学及临床特征分析 被引量：14

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作者 张瑶 任洛 +6 位作者 高钰 王鹂鹂 李慧 余漪漪 罗征秀 刘恩梅 谢晓虹 《临床儿科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2018年第11期862-866,共5页

目的分析2009—2016年重庆地区6岁以下支气管哮喘急性发作住院患儿的呼吸道病原检出及临床特征。方法收集2009年6月到2016年12月住院诊断为支气管哮喘急性发作的246例<6岁患儿的鼻咽抽吸物(NPA),每例患儿只收集1份标本。采用PCR检测... 目的分析2009—2016年重庆地区6岁以下支气管哮喘急性发作住院患儿的呼吸道病原检出及临床特征。方法收集2009年6月到2016年12月住院诊断为支气管哮喘急性发作的246例<6岁患儿的鼻咽抽吸物(NPA),每例患儿只收集1份标本。采用PCR检测呼吸道病毒,同时进行痰细菌培养及支原体PCR检测。结果入组患儿<3岁154例,3～5岁92例。轻度发作189例,重度发作57例。NPA病毒检出阳性率为78.5%(193/246),细菌培养阳性率为39.4%(97/246),支原体检测阳性率为6.5%(16/246),未检出衣原体。<3岁较3～5岁患儿人博卡病毒及总的病毒检出率高,差异有统计学意义(P<0.05)。轻度与重度发作患儿病原检出差异无统计学意义(P>0.05)。不规律吸入糖皮质激素治疗患儿的比例为78. 0%(192/246)。结论呼吸道病毒感染是哮喘急性发作的重要原因,且病毒感染对<3岁儿童哮喘急性发作可能更为重要。 展开更多

关键词 支气管哮喘急性发作 病原 呼吸道病毒 儿童

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呼吸道合胞病毒急性下呼吸道感染门诊患儿临床特征、住院及再发喘息随访研究 被引量：8

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作者 高钰 王鹂鹂 +7 位作者 张瑶 莫诗 余漪漪 谢晓虹 胡兰 罗征秀 刘恩梅 任洛 《重庆医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2020年第6期776-781,共6页

目的:研究呼吸道合胞病毒(respiratory syncytial virus,RSV)引起的急性下呼吸道感染门诊患儿临床特征、住院及再发喘息情况。方法:收集2016年10月至2017年3月在重庆医科大学附属儿童医院门诊就诊的2岁以下急性下呼吸道感染(acute lower... 目的:研究呼吸道合胞病毒(respiratory syncytial virus,RSV)引起的急性下呼吸道感染门诊患儿临床特征、住院及再发喘息情况。方法:收集2016年10月至2017年3月在重庆医科大学附属儿童医院门诊就诊的2岁以下急性下呼吸道感染(acute lower respiratory infection,ALRI)患儿鼻咽抽吸物,采用PCR方法检测16种常见的呼吸道病毒,对比分析RSV检出患儿的临床特征。分别在入组2周和6个月后对患儿进行住院和再发喘息随访,对导致RSV感染住院和再发喘息危险因素进行logistic回归分析。结果:共收集457例2岁以下的ALRI门诊患儿,400例(87.5%)患儿病毒检出阳性,其中单一RSV检出271例(59.3%),RSV混合其他病毒检出54例(11.8%),其他病毒检75例(16.4%),未检出病毒者57例(12.5%)。与后2组患儿比较,单一RSV检出和RSV混合其他病毒检出组更易出现发热、喘息及呼吸困难症状(均P<0.0083)。单一RSV检出患儿住院者有29例(住院率11.4%),其年龄显著小于未住院患儿(P=0.001)。Logistic分析示年龄(OR=0.766,95%CI=0.649~0.904,P=0.002)是单一RSV检出ALRI患儿住院的保护因素,而早产(OR=5.306,95%CI=1.106~25.459,P=0.037)是其危险因素。对216例6个月随访成功的毛细支气管炎患儿分析后发现,单一RSV检出毛细支气管炎患儿6个月内再发喘息和反复喘息的比例分别是25.9%和15.8%;logistic回归分析发现早产是RSV毛细支气管炎患儿反复喘息发作的危险因素(OR=5.383,95%CI=1.127~25.705,P=0.035)。结论:RSV感染ALRI患儿易出现发热、喘息和呼吸困难。小年龄和早产是RSV相关ALRI患儿住院的危险因素;早产还是RSV感染毛细支气管炎患儿后短期内反复喘息发作的危险因素。 展开更多

关键词 呼吸道合胞病毒 门诊 婴幼儿 随访

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呼吸道合胞病毒感染后期OVA刺激对小鼠气道炎症及AHR的影响 被引量：3

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作者 唐维 臧娜 +9 位作者 陈思思 龙晓茹 谢军 高磊琼 莫诗 任洛 邓昱 谢晓虹 王莉佳 刘恩梅 《免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2017年第4期277-282,共6页

目的研究呼吸道合胞病毒(RSV)感染后期过敏原刺激对小鼠气道炎症及AHR的影响。方法 6~8周龄雌性Balb/c小鼠随机分为Mock组、RSV组、OVA组及R+O组。检测各组小鼠支气管肺泡灌洗液(BALF)中细胞总数及分类计数;苏木精-伊红(HE)染色观察肺... 目的研究呼吸道合胞病毒(RSV)感染后期过敏原刺激对小鼠气道炎症及AHR的影响。方法 6~8周龄雌性Balb/c小鼠随机分为Mock组、RSV组、OVA组及R+O组。检测各组小鼠支气管肺泡灌洗液(BALF)中细胞总数及分类计数;苏木精-伊红(HE)染色观察肺部病理损伤;全身体积描述记法检测小鼠气道反应性;ELISA检测BALF中IL-4、IL-5、CXCL10、CCL5、CCL20的水平。结果 R+O组小鼠BALF中炎症细胞总数、巨噬细胞、中性粒细胞及嗜酸性粒细胞分类计数较其他3组均显著增高(P<0.05);R+O组小鼠肺组织病理评分及AHR较其他3组亦显著增高(P<0.05);BALF中各处理组IL-4、IL-5较Mock组明显增高(P<0.05),但处理组之间无显著性差异;R+O组CXCL10水平较其他3组显著升高(P<0.05)。结论 RSV感染后期接受OVA刺激可致CXCL10表达增加,进而促使巨噬细胞、中性粒细胞及嗜酸性粒细胞募集,加重小鼠气道炎症及AHR。 展开更多

关键词 RSV OVA 气道炎症 AHR CXCL10

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沉默A549细胞中的CD46和DSG2可抑制人3型和7型腺病毒的侵入及IL-8的释放 被引量：2

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作者 杨中英 付扬喜 +3 位作者 任洛 陈诗懿 刘恩梅 臧娜 《南方医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2022年第9期1344-1350,共7页

目的探讨沉默受体CD46、桥粒芯蛋白(DSG2)对人3型腺病毒(HAdV-3)和7型腺病毒(HAdV-7)的侵入及炎症因子释放的影响。方法通过RNA干扰技术沉默A549细胞中CD46、DSG2的表达。实验分为HAdV-3组、HAdV-3+siRNA-NC组(siRNA无关序列对照组)、HA... 目的探讨沉默受体CD46、桥粒芯蛋白(DSG2)对人3型腺病毒(HAdV-3)和7型腺病毒(HAdV-7)的侵入及炎症因子释放的影响。方法通过RNA干扰技术沉默A549细胞中CD46、DSG2的表达。实验分为HAdV-3组、HAdV-3+siRNA-NC组(siRNA无关序列对照组)、HAdV-3+siRNA-CD46组(转染siRNA-CD46)、HAdV-3+siRNA-DSG2组(转染siRNA-DSG2);HAdV-7组、HAdV-7+siRNA-NC组(siRNA无关序列对照组)、HAdV-7+siRNA-CD46组(转染siRNA-CD46)、HAdV-7+siRNA-DSG2组(转染siRNA-DSG2)。HAdV-3、7感染A549细胞后0.5、2 h,通过激光共聚焦显微镜观察两种腺病毒与受体CD46、DSG2结合水平;体外转染siRNA-CD46、siRNA-DSG2后不同时间点,qRT-PCR技术检测HAdV-3、7拷贝数,ELISA检测转染后IL-8表达情况。结果腺病毒感染A549细胞后0.5、2 h,HAdV-3、7与其受体CD46、DSG2结合共定位;腺病毒入胞后,随时间延长,病毒拷贝数增加,转染siRNA-CD46后2、6、12、24 h,HAdV+siRNA-CD46组的病毒拷贝数较HAdV组降低(HAdV-3+siRNA-CD46 vs HAdV-3:6 h,P<0.05;12、24 h,P<0.0001;2 h,降低趋势无统计学差异;HAdV-7+siRNA-CD46 vs HAdV-7:2 h,P<0.01;6 h,P<0.001;12、24 h,P<0.0001)。转染siRNA-DSG2后2、6、12、24 h,同样明显降低了病毒载量(HAdV-3+siRNA-DSG2 vs HAdV-3,HAdV-7+siRNA-DSG2 vs HAdV-7,P<0.0001)。HAdV-3、7感染A549细胞后,炎症因子IL-8释放增多(P<0.0001),沉默CD46和DSG2的表达后2、6 h,炎症因子IL-8水平降低(P<0.0001)。结论HAdV-3、7与其受体CD46、DSG2结合后入胞,病毒拷贝数随时间延长而增加,沉默CD46、DSG2后,抑制HAdV-3、7型腺病毒的侵入及IL-8释放。 展开更多

关键词 人3型腺病毒 人7型腺病毒 CD46 桥粒芯蛋白

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RSV感染裸鼠模型建立及病理特征分析 被引量：2

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作者 龙晓茹 赵柯婷 +8 位作者 李伟 谢军 陈思思 臧娜 谢晓虹 王莉佳 任洛 邓昱 刘恩梅 《免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2015年第12期1019-1023,1035,共6页

目的建立呼吸道合胞病毒（respiratory syncytial virus,RSV）感染裸鼠模型,在排除T细胞干扰的情况下,观察RSV的复制情况、气道炎症细胞浸润、肺组织损伤及气道高反应性（AHR）,为进一步探讨固有免疫在RSV中的致病作用奠定基础。方法6~... 目的建立呼吸道合胞病毒（respiratory syncytial virus,RSV）感染裸鼠模型,在排除T细胞干扰的情况下,观察RSV的复制情况、气道炎症细胞浸润、肺组织损伤及气道高反应性（AHR）,为进一步探讨固有免疫在RSV中的致病作用奠定基础。方法6~8周雌性T细胞缺陷裸鼠（Balb/c背景）及正常Balb/c小鼠分为对照组及RSV组,分别滴鼻接种细胞培养上清或RSV A2病毒液,空斑实验检测病毒滴度;灌取支气管肺泡灌洗液并行炎症细胞计数及分类计数;部分小鼠取左肺,HE染色后行组织病理评分;肺功能检测用全身体积描技法;细胞因子检测用ELISA法。结果裸鼠中病毒清除较Balb/c小鼠延迟;RSV在裸鼠及Balb/c小鼠中均引起明显的炎症细胞浸润、肺组织病理损伤及AHR,且至少可持续60 d;RSV感染裸鼠及Balb/c小鼠后,细胞因子呈双相变化,急性期以干扰素升高为主,慢性期以Th2类细胞因子升高为主。结论固有免疫可不依赖于T细胞,独立介导RSV相关急慢性期气道炎症及AHR,提示RSV疫苗或药物的开发应充分考虑固有免疫的作用。 展开更多

关键词 RSV 裸鼠 病理特征

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HAdV-7感染诱导肺泡上皮细胞铁死亡 被引量：1

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作者 杨中英 魏建华 +3 位作者 任洛 陈诗懿 刘恩梅 臧娜 《陆军军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2022年第21期2146-2156,共11页

目的探究人7型腺病毒(human adenovirus type 7,HAdV-7)感染对肺泡上皮细胞发生铁死亡的诱导作用。方法体外培养肿瘤性肺泡上皮细胞(A549)和正常人肺泡Ⅱ型上皮细胞(HPAEpiC),感染HAdV-7(24、48、72 h)后,CCK-8检测细胞活性变化,电子透... 目的探究人7型腺病毒(human adenovirus type 7,HAdV-7)感染对肺泡上皮细胞发生铁死亡的诱导作用。方法体外培养肿瘤性肺泡上皮细胞(A549)和正常人肺泡Ⅱ型上皮细胞(HPAEpiC),感染HAdV-7(24、48、72 h)后,CCK-8检测细胞活性变化,电子透射显微镜观察胞内线粒体形态,活性氧(ROS)探针、脂质过氧化物(MDA)检测试剂盒分别检测细胞ROS和MDA水平,胞内亚铁离子荧光探针观察胞内Fe^(2+)水平,实时荧光定量PCR(RT-qPCR)和Western blot检测铁死亡通路中关键分子的表达水平。HAdV-7滴鼻感染CD46人源化小鼠后,普鲁士蓝染色和Western blot分别检测肺组织的铁沉积和铁死亡相关蛋白的表达水平。体内外予铁死亡抑制剂后,CCK-8检测HAdV-7感染肺泡上皮细胞后细胞活性变化,HE染色观察HAdV-7感染CD46人源化小鼠肺组织病理情况改变。结果HAdV-7感染导致A549、HPAEpiC细胞活性降低,细胞线粒体出现体积缩小,线粒体嵴减少等铁死亡特征性改变,HAdV-7组感染后48、72 h ROS水平显著高于对照组(P<0.01);感染后48 h的MDA水平也明显升高(P<0.05)。HPAEpiC细胞感染后胞内铁离子显著高于对照组(P<0.01)。RT-q PCR结果显示,HAdV-7感染降低了两种细胞胱氨酸/谷氨酸逆向转运蛋白溶质载体家族7成员11(SLC7A11,也称为xCT)(P<0.01)、谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)(P<0.05)、膜铁转运蛋白(SLC40A1)(P<0.05)、铁蛋白重链1(FTH1)(A549:72 h,P<0.01;HPAEpiC:48、72 h,P<0.01)等基因的表达,而上调了铁调素(HAMP)基因的表达(A549:72 h,P<0.01;HPAEpiC:P<0.05)。HPAEpiC细胞感染后xCT和GPX4的蛋白表达水平降低。HAdV-7感染CD46人源化小鼠后,肺组织铁染色加深,而xCT(P<0.05)和Gpx4(P<0.01)表达显著下调。予以铁死亡抑制剂,DFO能够抑制HAdV-7诱导的肺泡上皮细胞死亡(HPAEpiC:P<0.01),Fer-1抑制细胞死亡的作用更明显(A549:P<0.05;HPAEpiC:P<0.01)。此外,Fer-1能够明显改善HAdV-7感染CD46人源化小鼠肺损伤状态。结论HAdV-7感染致使肺泡上皮细胞铁离子累积、脂质过氧化物增加,从而诱导细胞发生铁死亡,肺泡上皮细胞的铁死亡可能参与了HAdV-7感染所致的肺损伤。 展开更多

关键词 人7型腺病毒 肺泡上皮细胞 铁死亡

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呼吸道合胞病毒不同型别病毒株与疾病严重程度的相关性研究进展 被引量：3

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作者 任康轶(综述) 任洛 刘恩梅(审校) 《儿科药学杂志》 CAS 2021年第6期52-56,共5页

呼吸道合胞病毒(RSV)是引起全球婴幼儿严重呼吸道感染最主要的病原,有研究统计,2015年全球约3310万例婴幼儿因RSV患下呼吸道感染,约320万例患儿住院治疗,其中约5.9万例<5岁的患儿死亡[1]。感染RSV后可致鼻炎、毛细支气管炎及肺炎等,... 呼吸道合胞病毒(RSV)是引起全球婴幼儿严重呼吸道感染最主要的病原,有研究统计,2015年全球约3310万例婴幼儿因RSV患下呼吸道感染,约320万例患儿住院治疗,其中约5.9万例<5岁的患儿死亡[1]。感染RSV后可致鼻炎、毛细支气管炎及肺炎等,严重时可引起呼吸衰竭。同时,婴儿时期感染RSV与学龄期持续喘息、罹患哮喘、肺功能减退有关[2-3]。RSV感染后机体并不能提供长效的保护性免疫,再感染可发生于整个生命过程中[4]。 展开更多

关键词 毛细支气管炎 下呼吸道感染 疾病严重程度 保护性免疫 呼吸衰竭 病毒株 住院治疗 婴儿时期

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棉鼠SP-D基因的克隆及其在LPS诱导肺损伤模型中的表达分析

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作者 冯怡 任洛 +3 位作者 黄道超 李娅莎 钟海英 赵丽 《重庆医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2016年第2期185-191,共7页

目的：初步探讨棉鼠肺表面活性蛋白D（surfactant-associated protein D,SP-D）核苷酸和氨基酸序列与其他物种间的同源性和交叉反应性,观察SP-D mRNA水平和SP-D蛋白在棉鼠肺损伤模型中的表达规律,为探究呼吸道疾病发病机制提供科学的实... 目的：初步探讨棉鼠肺表面活性蛋白D（surfactant-associated protein D,SP-D）核苷酸和氨基酸序列与其他物种间的同源性和交叉反应性,观察SP-D mRNA水平和SP-D蛋白在棉鼠肺损伤模型中的表达规律,为探究呼吸道疾病发病机制提供科学的实验依据。方法：SPF级棉鼠32只随机分为生理盐水对照组和脂多糖（lipopolysaccharide,LPS）实验组（实验组再按给药后24、48和96 h分为3个亚组,每组8只）。实验组采用腹腔注射给予2 mg/kg的脂多糖,对照组给予相当剂量的生理盐水。提取棉鼠肺总RNA,经RT-PCR扩增SP-D基因并克隆测序,采用生物信息学软件对测序结果进行同源性和系统进化分析;HE染色观察各组棉鼠肺组织病理学变化;real-time PCR检测SP-D mRNA水平;Western blot检测SP-D蛋白表达。结果：棉鼠SP-D基因开放阅读框含1 113 bp,编码370个氨基酸,与部分已知其他物种SP-D核苷酸和氨基酸序列同源性分别在75.64%～90.01%和72.68%～88.56%之间;在SP-D基因构建的系统进化树上,棉鼠与其他啮齿类动物形成一个独特的分支;与对照组相比,实验组肺组织病理特征性变化随LPS刺激时间延长而加剧;SP-D mRNA水平和SP-D蛋白表达水平随LPS处理时间的延长而逐渐增加,在LPS处理24 h后,SP-D mRNA水平和SP-D蛋白表达开始明显增加并出现统计学差异（P〈0.05）,48 h时后SP-D mRNA水平和SP-D蛋白表达水平均增加到峰值,96 h后两者仍保持较高水平,与对照组相比有统计学差异（P〈0.01）。结论：棉鼠SP-D核苷酸和氨基酸序列与其他物种间具有较高同源性,且棉鼠和其他物种SP-D蛋白间存在交叉反应性;棉鼠SP-D mRNA水平和SP-D蛋白表达水平在肺损伤模型中均存在时间依赖性,可作为判断肺损伤疾病不同发展阶段的生物标记。 展开更多

关键词 棉鼠 肺表面活性蛋白D 克隆 表达 脂多糖

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