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葛根素通过抑制PI3K/Akt/GSK-3β信号通路诱导人肾癌786-O细胞凋亡的研究 被引量：1
1
作者 竺东杰 邹杰 +2 位作者 余史丹 陈潇 李红霞 《浙江中西医结合杂志》 2023年第10期893-898,共6页
目的研究葛根素对人肾癌786-O细胞凋亡的影响及其机制。方法分别以DMSO(空白对照组)、不同浓度葛根素(10、20、40 mg/L)和PI3K抑制剂LY29400215 mg/L干预对数生长期人肾癌786-O细胞48 h,采用CCK-8法检测细胞增殖抑制率,流式细胞术检测... 目的研究葛根素对人肾癌786-O细胞凋亡的影响及其机制。方法分别以DMSO(空白对照组)、不同浓度葛根素(10、20、40 mg/L)和PI3K抑制剂LY29400215 mg/L干预对数生长期人肾癌786-O细胞48 h,采用CCK-8法检测细胞增殖抑制率,流式细胞术检测细胞凋亡水平,Western blot法检测磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)、磷酸化PI3K(Tyr317)[p-PI3K(Tyr317)]、蛋白激酶B(Akt)、磷酸化Akt(Ser473)[p-Akt(Ser473)]、糖原合成酶激酶-3β(GSK-3β)、磷酸化GSK-3β(Ser21)[p-GSK-3β(Ser21)]、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-9(Caspase-9)、激活型Caspase-3(Cleaved Caspase-3)、B淋巴细胞瘤-2(Bcl-2)、Bcl-2相关X蛋白(Bax)表达。结果与空白对照组比较,葛根素10、20、40 mg/L组和LY29400215 mg/L组786-O细胞增殖抑制率升高[(17.04±2.92)%、(26.48±4.77)%、(42.79±6.81)%、(35.73±6.12)%比(3.47±0.53)%,P<0.01]、凋亡率升高[(13.72±2.38)%、(30.41±4.05)%、(55.39±6.72)%、(36.08±4.32)%比(2.64±0.51)%,P<0.01]。与空白对照组比较,葛根素20、40 mg/L组和LY29400215 mg/L组786-O细胞p-PI3K(Tyr317)、p-Akt(Ser473)、p-GSK-3β(Ser21)、Bcl-2表达下调[p-PI3K(Tyr317):(0.58±0.13)、(0.32±0.07)、(0.38±0.08)比(1.03±0.24);p-Akt(Ser473):(0.25±0.06)、(0.09±0.03)、(0.11±0.03)比(0.51±0.12);p-GSK-3β(Ser21):(0.12±0.03)、(0.07±0.02)、(0.09±0.03)比(0.58±0.13);Bcl-2:(0.31±0.08)、(0.18±0.05)、(0.21±0.07)比(0.48±0.12),P均<0.01],Caspase-9、Cleaved Caspase-3、Bax表达上调[Caspase-9:(0.37±0.08)、(0.66±0.13)、(0.58±0.11)比(0.17±0.04);Cleaved Caspase-3:(0.25±0.06)、(0.72±0.16)、(0.43±0.12)比(0.11±0.03);Bax:(0.36±0.08)、(0.62±0.12)、(0.20±0.05)比(0.08±0.02),P均<0.01],PI3K、Akt、GSK-3β磷酸化率降低[PI3K磷酸化率:(0.55±0.15)、(0.29±0.08)、(0.34±0.09)比(0.92±0.28);Akt磷酸化率:(0.24±0.07)、(0.09±0.03)、(0.11±0.04)比(0.53±0.14);GSK-3β磷酸化率:(0.14±0.04)、(0.08±0.03)、(0.10±0.04)比(0.62±0.15),P均<0.01],Bax/Bcl-2比值升高[(1.16±0.27)、(3.41±0.65)、(0.95±0.22)比(0.17±0.04),P<0.01]。与LY29400215 mg/L组比较,葛根素40 mg/L组786-O细胞增殖抑制率升高[(42.79±6.81)%比(35.73±6.12)%,P<0.05]、凋亡率升高[(55.39±6.72)%比(36.08±4.32)%,P<0.01],Cleaved Caspase-3、Bax表达上调[Cleaved Caspase-3:(0.72±0.16)比(0.43±0.12);Bax:(0.62±0.12)比(0.20±0.05),P均<0.01],Bax/Bcl-2比值升高[(3.41±0.65)比(0.95±0.22),P<0.01],两组间其他指标比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论葛根素具有诱导人肾癌786-O细胞凋亡的作用,其机制可能与抑制PI3K/Akt/GSK-3β信号通路有关。 展开更多
关键词 葛根素 肾癌 增殖 细胞凋亡 PI3K/Akt/GSK-3β信号通路
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不同施肥配比对麦冬幼苗光合特性及干物质分配的影响 被引量：15
2
作者 邱佳妹 王康才 +2 位作者 朱光明 段云晶 余史丹 《植物资源与环境学报》 CAS CSCD 北大核心 2015年第2期61-66,111,共7页
运用L9(33)正交实验设计、采用盆栽法研究了不同浓度N(15、30和45 mmol·L-1)、P(1、3和5 mmol·L-1)和K(6、12和24 mmol·L-1)配施对麦冬〔Ophiopogon japonicus(Linn.f.)Ker-Gawl.〕幼苗光合特性和干物质分配的影响。结... 运用L9(33)正交实验设计、采用盆栽法研究了不同浓度N(15、30和45 mmol·L-1)、P(1、3和5 mmol·L-1)和K(6、12和24 mmol·L-1)配施对麦冬〔Ophiopogon japonicus(Linn.f.)Ker-Gawl.〕幼苗光合特性和干物质分配的影响。结果表明:N肥对麦冬幼苗叶片光合特性的影响最大,其中对叶绿素a含量、净光合速率、气孔导度、胞间CO2浓度和蒸腾速率的影响均达到显著水平,以45 mmol·L-1N的促进作用最为明显;P肥对麦冬幼苗叶片光合参数均无显著影响;K肥仅对麦冬幼苗叶片类胡萝卜素含量有显著影响,以12 mmol·L-1K处理组类胡萝卜素含量为最高。N肥对麦冬幼苗地上部分和地下部分含水量的影响较大,K肥对二者的影响次之,P肥的影响较小。N肥对麦冬幼苗地上部分和地下部分干物质分配指数以及根冠比的影响较大,P肥和K肥的影响较小。综合分析结果表明:45 mmol·L-1N、1 mmol·L-1P和12 mmol·L-1K配施条件下麦冬幼苗叶片光合色素含量和植株含水量均较高,45 mmol·L-1N、3 mmol·L-1P和6 mmol·L-1K配施条件下麦冬幼苗叶片光合参数较高,30 mmol·L-1N、5 mmol·L-1P和6 mmol·L-1K配施条件下麦冬幼苗地下部分干物质分配比例较高。在麦冬的不同种植阶段可据此合理配施肥料以达到增加产量和提高品质的目的。 展开更多
关键词 麦冬 L9(33)正交实验设计 施肥 光合色素含量 光合参数 干物质分配
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铜、锰、锌对麦冬光合特性和矿质元素的影响 被引量：5
3
作者 余史丹 邱佳妹 +3 位作者 王康才 李雨晴 李柯妮 李丽 《安徽农业大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2015年第1期143-147,共5页
研究不同浓度Cu2+、Mn2+、Zn2+处理对川麦冬光合特性的影响,以及Cu、Mn、Zn各元素在川麦冬植株体内累积分布规律,以期为麦冬营养调控提供技术依据。采用盆栽试验,在改良Hoagland基本营养液的基础上,设置不同浓度水平的Cu2+、Mn2+、Zn2+... 研究不同浓度Cu2+、Mn2+、Zn2+处理对川麦冬光合特性的影响,以及Cu、Mn、Zn各元素在川麦冬植株体内累积分布规律,以期为麦冬营养调控提供技术依据。采用盆栽试验,在改良Hoagland基本营养液的基础上,设置不同浓度水平的Cu2+、Mn2+、Zn2+处理,测定麦冬光合生理指标,采用电感耦合等离子发射光谱法测定各元素在麦冬地上部分及地下部分的分布情况。结果显示,Cu2+、Mn2+、Zn2+对麦冬光合特性和矿质元素在麦冬植株体内的分布有一定程度的影响。其中,每盆Cu2+0.25 mg、Mn2+5 mg和Zn2+1 mg的处理对麦冬光合色素含量及光合速率提高最显著;Cu2+、Mn2+处理能提高麦冬植株中铜和锌累积量,而施Zn2+时,麦冬植株中锰和锌累积量大幅度增加,这可能与植物体内铜锰锌互作效应有关。不同浓度Cu2+、Mn2+和Zn2+处理对麦冬叶片及地下根系的锌铜比有提高作用,以每盆1 mg Cu2+、10 mg Mn2+和1 mg Zn2+处理为最好。 展开更多
关键词 麦冬 微量元素 光合特性 矿质元素
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替诺福韦、依非韦伦对拉米夫定在大鼠体内药动学的影响 被引量：2
4
作者 余史丹 汪硕闻 +3 位作者 唐原君 李红霞 竺东杰 范国荣 《中南药学》 CAS 2022年第9期2033-2040,共8页
目的 建立一种快速、灵敏的UFLC-MS/MS方法测定大鼠血浆中拉米夫定的浓度,并研究联合给予富马酸替诺福韦酯、依非韦伦对拉米夫定在大鼠体内血浆药动学的影响。方法 以阿昔洛韦为内标,采用96孔板甲醇蛋白沉淀法处理血浆样品。采用Agilent... 目的 建立一种快速、灵敏的UFLC-MS/MS方法测定大鼠血浆中拉米夫定的浓度,并研究联合给予富马酸替诺福韦酯、依非韦伦对拉米夫定在大鼠体内血浆药动学的影响。方法 以阿昔洛韦为内标,采用96孔板甲醇蛋白沉淀法处理血浆样品。采用Agilent ZORBAX SB-Aq色谱柱(4.6 mm×150 mm,5 μm)进行分离,以水(含25 mmol·L^(-1)乙酸铵+0.1%甲酸)-甲醇为流动相,流速1 mL·min^(-1),3∶7分流,梯度洗脱。采用电喷雾离子源(ESI),正离子模式下检测。将12只SD大鼠随机分为单独给药组(拉米夫定 32 mg·kg^(-1))和联合给药组(拉米夫定 32 mg·kg^(-1)+富马酸替诺福韦酯 21 mg·kg^(-1)+依非韦伦 43 mg·kg^(-1)),每组6只,雌雄各半,给药后于不同时间点采集血样,测定拉米夫定的血药浓度。采用DAS 2.0软件以非房室模型计算药动学参数,并进行统计学分析。结果 拉米夫定在10.26~2052 ng·mL^(-1)与峰面积呈现良好的线性关系(r=0.9995),日内和日间精密度均小于10%,准确度为92.23%~103.10%。与单独给药组相比,联合给药组拉米夫定的药动学参数C_(max)、t_(max)、t_(1/2)及AUC_(0~∞)差异均无统计学意义。结论 建立的UFLC-MS/MS法快速、灵敏、专属性强,适用于大鼠血浆中拉米夫定浓度的测定。单剂量给药富马酸替诺福韦酯、依非韦伦对拉米夫定在大鼠体内的药动学行为无明显影响,提示联用后不存在显著的药动学相互作用。 展开更多
关键词 富马酸替诺福韦酯 依非韦伦 拉米夫定 药动学 UFLC-MS/MS 大鼠
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LC-MS/MS法研究替诺福韦、拉米夫定和依非韦伦在SD大鼠体内的组织分布 被引量：3
5
作者 余史丹 邬声远 +2 位作者 蓝丽爱 程茹 范国荣 《中南药学》 CAS 2018年第5期581-589,共9页
目的建立同时测定SD大鼠组织中替诺福韦、拉米夫定和依非韦伦的LC-MS/MS分析方法,并研究三药联用口服给药后各药物在SD大鼠体内的组织分布。方法以恩曲他滨为内标,通过甲醇沉淀组织样品蛋白,取上清液进行LC-MS/MS分析。采用Agilent ZORB... 目的建立同时测定SD大鼠组织中替诺福韦、拉米夫定和依非韦伦的LC-MS/MS分析方法,并研究三药联用口服给药后各药物在SD大鼠体内的组织分布。方法以恩曲他滨为内标,通过甲醇沉淀组织样品蛋白,取上清液进行LC-MS/MS分析。采用Agilent ZORBAX SB-Aq色谱柱(4.6 mm×150 mm,5μm),以水(含25 mmol·L^(-1)醋酸铵+0.1%甲酸)-甲醇为流动相,梯度洗脱,正离子多反应监测(MRM)检测。结果在线性范围内替诺福韦、拉米夫定及依非韦伦的线性关系良好,日内和日间精密度、准确度、回收率、稳定性等均符合生物样品定量分析要求。各药物广泛分布于SD大鼠体内,其中替诺福韦和拉米夫定在肾组织中含量最高,脑组织中最少;依非韦伦在肝组织中含量最高,肺组织中最少。结论本方法快速、灵敏、准确,适用于新型抗艾滋病复方药物在SD大鼠体内的组织分布研究。 展开更多
关键词 LC-MS/MS 替诺福韦 拉米夫定 依非韦伦 组织分布 SD大鼠
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抗艾滋病药物体内分析方法及药代动力学研究进展 被引量：2
6
作者 余史丹 邬声远 +2 位作者 蓝丽爱 程茹 范国荣 《中南药学》 CAS 2018年第5期652-660,共9页
艾滋病(AIDS)是由人类免疫缺陷病毒(HIV)感染引起的重大传染病,抗病毒治疗是目前临床上控制和治疗艾滋病的关键手段。近年来,高效、安全的新型抗艾滋病药物不断研发上市,抗病毒治疗方案得到了进一步优化。本文主要对抗艾滋病药物体内分... 艾滋病(AIDS)是由人类免疫缺陷病毒(HIV)感染引起的重大传染病,抗病毒治疗是目前临床上控制和治疗艾滋病的关键手段。近年来,高效、安全的新型抗艾滋病药物不断研发上市,抗病毒治疗方案得到了进一步优化。本文主要对抗艾滋病药物体内分析方法和药代动力学研究进展进行概述,以期为临床治疗药物监测及合理用药提供参考。 展开更多
关键词 艾滋病 抗艾滋病药物 体内分析方法 药代动力学
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双环醇、联苯双酯、五味子丙素的UHPLC-ESI-Q-TOF-MS分析及其应用 被引量：1
7
作者 段华健 武正华 +3 位作者 余史丹 汪硕闻 陈明 范国荣 《中国药房》 CAS 北大核心 2021年第14期1692-1697,共6页
目的:分析双环醇、联苯双酯和五味子丙素的质谱裂解规律,鉴定双环醇原料药中的杂质。方法:采用超高效液相色谱-电喷雾-四极杆-飞行时间质谱法,以电喷雾电离源为离子源,在正离子模式下,利用飞行时间质谱对双环醇、联苯双酯和五味子丙素... 目的:分析双环醇、联苯双酯和五味子丙素的质谱裂解规律,鉴定双环醇原料药中的杂质。方法:采用超高效液相色谱-电喷雾-四极杆-飞行时间质谱法,以电喷雾电离源为离子源,在正离子模式下,利用飞行时间质谱对双环醇、联苯双酯和五味子丙素的准分子离子及其特征碎片离子信息进行分析,根据碎片质量变化推测可能的裂解途径,分析总结其质谱裂解规律;双环醇原料药样品首先通过液相色谱分离,寻找其中的杂质峰,然后利用质谱对杂质峰进行分析,结合裂解规律辅助鉴定杂质的结构。结果:3种化合物在正离子模式下均产生[M+H]+的准分子离子,经碰撞诱导解离后发生C—O键、C—C键的简单断裂以及氧环的开环断裂,并伴随以CH2O为主,CO2、CO、CHO为辅的中性碎片丢失,解离均集中在中高质量区。3种化合物只有支链结构和/或氧环结构发生C—C、C—O键的简单断裂,而联苯母核结构未曾改变。其中,双环醇由于含有苄位羟基结构,故在酸性流动相条件下,会以[M+H-H2O]+的形式稳定存在;五味子丙素因其含有八元环结构,故碰撞电压下率先出现开环,继而再出现中性碎片丢失。双环醇原料药中杂质的二级质谱与联苯双酯的二级碎片表现出的质谱裂解行为基本一致。结论:本研究归纳了3种五味子衍生物的质谱裂解规律。双环醇原料药中出现的杂质可能为联苯双酯。 展开更多
关键词 双环醇 联苯双酯 五味子丙素 超高效液相色谱-电喷雾-四极杆-飞行时间质谱 质谱裂解规律 杂质鉴定
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五味子木脂素治疗神经精神疾病作用机制及药物相互作用研究进展 被引量：4
8
作者 姜静静 余史丹 娄月芬 《世界中医药》 CAS 2022年第23期3417-3422,共6页
五味子木脂素是中药五味子的主要活性物质,具有广泛的药理作用,尤其是对神经精神疾病的治疗作用,近年来展开了大量深入的研究。五味子木脂素可通过调节神经递质,抗氧化应激,抑制神经炎症反应,抑制细胞凋亡等途径发挥对阿尔茨海默病、抑... 五味子木脂素是中药五味子的主要活性物质,具有广泛的药理作用,尤其是对神经精神疾病的治疗作用,近年来展开了大量深入的研究。五味子木脂素可通过调节神经递质,抗氧化应激,抑制神经炎症反应,抑制细胞凋亡等途径发挥对阿尔茨海默病、抑郁、焦虑等疾病的治疗作用。五味子木脂素的生物转化及代谢清除过程中细胞色素P450酶系和药物转运体发挥了关键作用,临床上含有五味子木脂素的药物常与其他药物联合应用,合并用药时可能会发生基于药物代谢酶和转运体介导的药物相互作用。现对五味子木脂素治疗神经精神疾病的分子机制及药物相互作用进行归纳总结,以期为五味子木脂素进一步的实验研究和临床应用奠定基础。 展开更多
关键词 五味子木脂素 神经精神疾病 分子机制 药物相互作用 细胞色素P450酶系 药物转运体
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含左氧氟沙星化疗方案联合氯法齐明治疗耐药肺结核的效果及对血清sTim-3、RBP-4水平的影响 被引量：10
9
作者 程茹 张素霞 余史丹 《中国临床研究》 CAS 2021年第7期921-926,共6页
目的研究含左氧氟沙星(3HRZELfx5HRLfx)化疗方案联合氯法齐明治疗耐药性肺结核的效果及对免疫平衡、血清可溶性T细胞免疫球蛋白黏蛋白分子3(sTim-3)、视黄醇结合蛋白-4(RBP-4)水平的影响。方法 2017年6月至2018年6月在第906医院进行治疗... 目的研究含左氧氟沙星(3HRZELfx5HRLfx)化疗方案联合氯法齐明治疗耐药性肺结核的效果及对免疫平衡、血清可溶性T细胞免疫球蛋白黏蛋白分子3(sTim-3)、视黄醇结合蛋白-4(RBP-4)水平的影响。方法 2017年6月至2018年6月在第906医院进行治疗的124例耐药性肺结核患者被随机分为对照组和观察组,每组62例。对照组给予3HRZELfx5HRLfx化疗,观察组在同样化疗基础上联合氯法齐明,治疗8个月。比较两组患者治疗3、8个月时的痰菌转阴率、病灶吸收率、临床疗效。分别于治疗前、治疗8个月时测定辅助性T细胞(Th)1、Th2及IFN-γ、IL-4、sTim-3、RBP-4水平;关注治疗期间的不良反应。结果治疗前,两组患者的一般资料和各项指标差异无统计学意义(P>0.05);观察组治疗3、8个月的痰菌转阴率、病灶吸收率均显著高于对照组(P<0.05,P<0.01)。治疗8个月评价,观察组和对照组的临床总有效率分别为96.77%、79.03%,差异有统计学意义(P<0.01)。治疗8个月时,观察组Th1和Th1/Th2显著高于对照组,Th2显著低于对照组(P<0.05,P<0.01);INF-γ显著高于对照组,IL-4显著低于对照组(P<0.05,P<0.01);sTim-3显著低于对照组,RBP-4显著高于对照组(P<0.01)。两组胃肠道反应发生率差异无统计学意义(P>0.05),观察组皮肤颜色改变发生率显著高于对照组(P<0.01),但停药后患者皮肤颜色改变均恢复。结论 3HRZELfx5HRLfx化疗方案联合氯法齐明能够提高耐药性肺结核的临床疗效,改善Th1/Th2及相应细胞因子的平衡,下调sTim-3而减轻免疫抑制,上调RBP-4而改善免疫功能。 展开更多
关键词 氯法齐明 辅助性T细胞 免疫平衡 可溶性T细胞免疫球蛋白黏蛋白分子3 视黄醇结合蛋白-4
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1例罕见肥胖患者猫立克次体感染病例报道并文献复习 被引量：1
10
作者 程茹 余史丹 娄月芬 《重庆医学》 CAS 2022年第9期1614-1617,共4页
猫立克次体(rickettsia felis),属于立克次体属,是一种新出现的立克次体病原体。目前国内仅见少数个案报道。本文对1例罕见猫立克次体感染肥胖患者的临床资料进行总结分析,并结合文献探讨猫立克次体感染的临床症状、感染指标、检测技术... 猫立克次体(rickettsia felis),属于立克次体属,是一种新出现的立克次体病原体。目前国内仅见少数个案报道。本文对1例罕见猫立克次体感染肥胖患者的临床资料进行总结分析,并结合文献探讨猫立克次体感染的临床症状、感染指标、检测技术及诊疗方法,旨在提高临床医务工作者对猫立克次体的认识。1病例概况,患者,男,32岁,身高175 cm,体重160 kg,体重指数(BMI)52.24 kg/m^(2)。 展开更多
关键词 猫立克次体 脓毒性休克 病例报道
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