健脾化痰方通过调控FOXO1/PDK4信号通路干预PCOS-IR大鼠脂代谢的作用机制研究

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作者 杨璐瑜 林安盈 +2 位作者 杨正望 李岚 余曦明 《中国实验动物学报》 CAS CSCD 北大核心 2024年第4期451-460,共10页

目的 探讨健脾化痰方对多囊卵巢综合征合并胰岛素抵抗(PCOS-IR)大鼠脂代谢及叉头盒转录因子-1(FOXO1)/丙酮酸脱氢酶激酶4(PDK4)信号通路的影响。方法 40只雌性SD大鼠随机分为空白对照组10只和造模组30只。采用高脂饮食(8周)联合来曲唑(... 目的 探讨健脾化痰方对多囊卵巢综合征合并胰岛素抵抗(PCOS-IR)大鼠脂代谢及叉头盒转录因子-1(FOXO1)/丙酮酸脱氢酶激酶4(PDK4)信号通路的影响。方法 40只雌性SD大鼠随机分为空白对照组10只和造模组30只。采用高脂饮食(8周)联合来曲唑(第4~8周加入)建立PCOS-IR大鼠模型。完成造模后,将造模组大鼠随机分为模型对照组、健脾化痰方组、二甲双胍组,药物干预4周。观察各组一般情况,测定中医证候评分,计算体重变化;采用苏木素-伊红(HE)染色观察卵巢组织病理学改变;血液生化仪测定空腹血糖(FBG)和血脂四项;酶联免疫吸附(ELISA)法测定性激素如卵泡刺激素(FSH)、促黄体生成素(LH)、睾酮(T)、雌激素(E_2)、胰岛素(FINS)水平;蛋白免疫印迹(Western Blot)法及实时荧光定量PCR法测定卵巢FOXO1、PDK4表达的变化。结果 与空白对照组相比,模型对照组出现脾虚痰湿症状,体重明显增加,血清LH、T、LH/FSH升高,E2、FSH降低,卵巢多囊性改变明显,糖脂代谢调控失常(P<0.01)。与模型对照组相比,健脾化痰方组与二甲双胍组大鼠体重增速放缓,卵泡发育情况见好,血清LH、T、LH/FSH、FBG、FINS、HOMA-IR、TC、TG、LDL-C降低,E2、FSH升高,卵巢FOXO1、PDK4 mRNA及蛋白表达下调(P<0.05,P<0.01);可升高血清HDL-C含量,但是组间差别无统计学意义(P>0.05)。结论 健脾化痰方能有效调节性激素分泌,改善PCOS-IR大鼠卵巢生殖功能,调节糖脂代谢,其机制可能是通过抑制FOXO1/PDK4通路发挥作用。 展开更多

关键词 多囊卵巢综合征 胰岛素抵抗 脂代谢 FOXO1 PDK4 健脾化痰方

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健脾化痰方对脾虚痰湿证多囊卵巢综合征胰岛素抵抗患者子宫内膜容受性、抗苗勒管激素的影响 被引量：1

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作者 李岚 杨正望 余曦明 《中国性科学》 2023年第4期103-107,共5页

目的探究健脾化痰方对脾虚痰湿证多囊卵巢综合征胰岛素抵抗(PCOS-IR)患者子宫内膜容受性、抗苗勒管激素(AMH)的影响。方法选取2019年3月至2021年5月就诊于湖南中医药大学第二附属医院的120例脾虚痰湿证PCOS-IR患者作为研究对象,以随机... 目的探究健脾化痰方对脾虚痰湿证多囊卵巢综合征胰岛素抵抗(PCOS-IR)患者子宫内膜容受性、抗苗勒管激素(AMH)的影响。方法选取2019年3月至2021年5月就诊于湖南中医药大学第二附属医院的120例脾虚痰湿证PCOS-IR患者作为研究对象,以随机数字表法分为观察组和对照组,各60例。对照组给予常规治疗,观察组在对照组基础上联合健脾化痰方治疗。于治疗3个月后,比较两组临床疗效及子宫内膜容受性、性激素水平、糖脂代谢指标。结果观察组治疗总有效率高于对照组,治疗后子宫内膜厚度大于对照组,搏动指数(PI)、阻力指数(RI)小于对照组(P<0.05);观察组A型子宫内膜检出率高于对照组(P<0.05);观察组治疗后AMH、睾酮(T)水平低于对照组,空腹血糖(FBG)水平低于对照组,胰岛素(FINS)、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)小于对照组(P<0.05);观察组治疗后三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平低于对照组,高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平高于对照组,临床妊娠率高于对照组(P<0.05)。结论健脾化痰方治疗脾虚痰湿证PCOS-IR,可增加患者子宫内膜容受性,改善机体糖脂代谢及性激素水平,提高临床妊娠率。 展开更多

关键词 健脾化痰方 脾虚痰湿证 多囊卵巢综合征胰岛素抵抗 子宫内膜容受性 抗苗勒氏管激素

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补肾化瘀方对脱氢表雄酮诱导的多囊卵巢综合征大鼠模型的影响 被引量：1

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作者 林安盈 孔倩 +3 位作者 杨璐瑜 夏雨 杨正望 余曦明 《环球中医药》 CAS 2023年第4期642-646,共5页

目的观察补肾化瘀方对脱氢表雄酮诱导的多囊卵巢综合征(polycystic ovary syndrome,PCOS)大鼠模型的影响,探讨其作用机制。方法通过颈背部皮下注射脱氢表雄酮(dehydroepiandrosterone,DEHA)溶液构建PCOS大鼠模型,将成模大鼠随机分为中... 目的观察补肾化瘀方对脱氢表雄酮诱导的多囊卵巢综合征(polycystic ovary syndrome,PCOS)大鼠模型的影响,探讨其作用机制。方法通过颈背部皮下注射脱氢表雄酮(dehydroepiandrosterone,DEHA)溶液构建PCOS大鼠模型,将成模大鼠随机分为中药组、阳性对照组、模型对照组,每组10只,另取10只正常大鼠作为空白对照组。造模成功后分别予以药物干预60天。采用苏木精—伊红(hematoxylin-eosin,HE)染色法观察卵巢形态学变化;用酶联免疫吸附测定(enzyme linked immunosorbent assay,ELISA)检测卵泡刺激素(follicle stimulating hormone,FSH)、促黄体生成素(luteinizing hormone,LH)、孕酮(progesterone,P)、雌激素(estradiol,E2)总睾酮(testosterone,T)等;实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time,PCR)和蛋白免疫印迹法(Western Blot)分别检测卵巢组织抗缪勒管激素(anti-Müllerian hormone,AMH)、AMH受体2(AMH receptor,AMHR2)mRNA和蛋白表达。结果与空白对照组比较,模型对照组大鼠卵巢组织中可见囊状扩张卵泡增多,极少成熟卵泡,血清LH、T明显升高(P<0.05),AMH及其mRNA水平显著升高(P<0.05),卵巢组织中AMH、AMHR2蛋白表达水平均升高(P<0.05);与模型对照组比较,中药组大鼠卵巢组织中可见成熟卵泡,囊状扩张卵泡及闭锁卵泡减少,血清FSH、P、E2水平显著升高(P<0.05),血清LH、T水平显著降低(P<0.05),AMH及其mRNA的表达水平显著降低(P<0.05),大鼠卵巢组织中AMH、AMHR2的蛋白表达水平明显降低(P<0.05)。结论补肾化瘀方能有效降低T水平,改善PCOS内分泌水平,对AMH及其表达有调节性作用,恢复卵巢功能和形态、促进卵泡发育和成熟。 展开更多

关键词 补肾化瘀方 脱氢表雄酮 多囊卵巢综合征 模型 高雄激素血症 抗苗勒氏管激素 内分泌 卵泡

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丹芪护肝方对肝纤维化模型大鼠TGF-β/Smad4信号通路的影响

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作者 彭馥芝 徐仪昕 +4 位作者 蒋堃 陈思源 余曦明 张逢 余望贻 《中国医药科学》 2023年第17期21-25,共5页

目的探讨丹芪护肝方通过转化生长因子-β(TGF-β)/信号通路通用调节因子4(Smad4)信号通路对大鼠肝纤维化的保护作用。方法取48只sqrague dawley(SD)大鼠,随机分成正常对照组、模型组、联苯双酯组和丹芪护肝方组,每组12只。腹腔注射40%... 目的探讨丹芪护肝方通过转化生长因子-β(TGF-β)/信号通路通用调节因子4(Smad4)信号通路对大鼠肝纤维化的保护作用。方法取48只sqrague dawley(SD)大鼠,随机分成正常对照组、模型组、联苯双酯组和丹芪护肝方组,每组12只。腹腔注射40%四氯化碳大豆油溶液(1 ml/kg)建立大鼠肝纤维化模型。造模的同时,联苯双酯组(50 mg/kg)和丹芪护肝方组(9.14 g/kg)灌胃给药,正常对照组与模型组给予等体积生理盐水。8周后,全自动生化分析仪检测肝功能指标丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)、总胆红素(T-BiL)、直接胆红素(D-BiL);逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)和蛋白免疫印迹(Western blot)测定平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、转化生长因子β1(TGF-β1)、Smad4的信使核糖核酸(mRNA)及蛋白表达水平。结果与正常对照组比较,模型组大鼠血清中ALT、AST、T-BiL、D-BiL水平均升高,差异有显著统计学意义(P<0.01),肝组织内α-SMA、TGF-β1及Smad4 mRNA和蛋白表达均升高差异有显著统计学意义(P<0.01)。与模型组比较,丹芪护肝方干预后,大鼠血清中ALT、AST、T-BiL、D-BiL水平均降低,差异有统计学意义(P<0.05);肝脏组织中的α-SMA、TGF-β1和Smad4 mRNA和蛋白表达均降低,差异有显著统计学意义(P<0.01)。结论丹芪护肝方能抑制大鼠肝纤维化程度,其机制可能与TGF-β/Smad4信号通路有关。 展开更多

关键词 丹芪护肝方 肝纤维化 转化生长因子Β1 信号通路通用调节因子4

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中医慢性疲劳综合征动物模型的建立与评价 被引量：8

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作者 余曦明 陈思源 余望贻 《中国医药科学》 2014年第2期22-24,共3页

目的建立符合中医特色的慢性疲劳综合征动物模型。方法采用中医的形劳、神劳、房劳等复合因素刺激,建立慢性疲劳动物模型。对BALB/c小鼠应用游泳+夹尾+合笼等不同刺激,并对其一般状态和体重进行观察,通过肝糖原、血清乳酸、血清尿素氮... 目的建立符合中医特色的慢性疲劳综合征动物模型。方法采用中医的形劳、神劳、房劳等复合因素刺激,建立慢性疲劳动物模型。对BALB/c小鼠应用游泳+夹尾+合笼等不同刺激,并对其一般状态和体重进行观察,通过肝糖原、血清乳酸、血清尿素氮等实验室指标检测,与游泳组进行比较。结果实验研究表明,模型组小鼠的慢性疲劳行为表现较明显;与正常组相比,模型组小鼠体重和肝糖原水平显著降低,血清乳酸和尿素氮水平显著升高。结论中医的形劳、神劳、房劳等复合因素刺激建立的慢性疲劳动物模型,其改变更接近人的慢性疲劳的临床表现,可以作为研究慢性疲劳综合征的动物模型。 展开更多

关键词 中医 慢性疲劳综合征 动物模型

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卡介菌多糖核酸对小鼠腹腔单核巨噬细胞吞噬功能的影响 被引量：1

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作者 余曦明 杨胜梅 +1 位作者 蔡明建 余望贻 《湖南中医药大学学报》 CAS 2012年第10期8-9,26,共3页

目的探讨卡介菌多糖核酸(BCG-PSN)对小鼠腹腔单核巨噬细胞吞噬功能的影响。方法选用BALB/c裸鼠作为免疫缺陷动物模型,将50只裸鼠随机分为BCG-PSN高、中、低剂量组,阳性对照组和裸鼠正常对照组,另选用10只正常小鼠作为空白对照组。观察BC... 目的探讨卡介菌多糖核酸(BCG-PSN)对小鼠腹腔单核巨噬细胞吞噬功能的影响。方法选用BALB/c裸鼠作为免疫缺陷动物模型,将50只裸鼠随机分为BCG-PSN高、中、低剂量组,阳性对照组和裸鼠正常对照组,另选用10只正常小鼠作为空白对照组。观察BCG-PSN对小鼠的腹腔巨噬细胞吞噬功能的影响。结果 BCG-PSN高剂量组能显著提高裸鼠腹腔巨噬细胞吞噬百分率,BCG-PSN高、中、低剂量组能明显提高裸鼠腹腔巨噬细胞的吞噬指数。结论 BCG-PSN能够增强裸鼠腹腔单核巨噬细胞的吞噬功能,通过增强其表达提高裸鼠的免疫功能。 展开更多

关键词 卡介菌多糖核酸 裸鼠 小鼠 吞噬功能 免疫

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不同造模方法对大鼠多囊卵巢综合征模型的影响 被引量：18

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作者 杨正望 周芳 +7 位作者 谈珍瑜 徐琼芳 张树怡 钟斐 李岚 熊娟 余曦明 鲁耀邦 《中国实验动物学报》 CAS CSCD 2010年第1期13-16,I0004,共5页

目的采用不同方法诱导SD清洁级雌性大鼠多囊卵巢综合征(PCOS)动物模型,造模完成后检测大鼠血清相关激素并观察卵巢局部形态学改变,并探讨其意义。方法分别采用来曲唑、硫酸普拉睾酮钠、硫酸普拉睾酮钠联合HCG诱导大鼠PCO模型,RIA法测定... 目的采用不同方法诱导SD清洁级雌性大鼠多囊卵巢综合征(PCOS)动物模型,造模完成后检测大鼠血清相关激素并观察卵巢局部形态学改变,并探讨其意义。方法分别采用来曲唑、硫酸普拉睾酮钠、硫酸普拉睾酮钠联合HCG诱导大鼠PCO模型,RIA法测定血清LH、FSH、E2、P、T、PRL、INS水平,HE染色后光镜下观察卵巢局部形态。结果A组(对照组)和B组(来曲唑组)比较,B组较A组血清FSH浓度升高,血清P浓度降低,差异有统计学意义(P<0.05);B组血清T浓度较A组明显升高,差异有显著统计学意义(P<0.01)。D组(硫酸普拉睾酮钠组)与C组(对照组)比较,两组间血清性激素及INS差异无显著性(P>0.05)。E组(硫酸普拉睾酮钠联合HCG组)与C组比较,E组血清T浓度、LH/FSH比值较C组升高,差异有统计学意义(P<0.05)。E组与D组比较,血清P、T浓度升高,差异有统计学意义(P<0.05)。A、C两组卵巢局部形态基本正常,可见发育成熟的卵泡及优势卵泡,B、D、E三组未见优势卵泡,均可见卵巢多囊样改变。结论使用来曲唑或硫酸普拉睾酮钠联合HCG诱导大鼠PCOS模型,无论在影响血清性激素还是卵巢局部形态学改变方面与临床表现很接近,符合动物PCOS造模要求。 展开更多

关键词 造模方法 大鼠PCOS模型 激素 卵巢形态

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丹栀逍遥散对多囊卵巢大鼠血清T、AMH及卵巢局部AMH蛋白表达的影响 被引量：9

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作者 侯丽莹 邓丽玲 +4 位作者 罗佩 余曦明 全春梅 赵娜 杨正望 《湖南中医药大学学报》 CAS 2017年第2期141-144,共4页

目的探讨丹栀逍遥散对多囊卵巢(polycystic ovaries,PCO)大鼠血清睾酮(testosterone,T)、抗苗勒管激素(anti-mulerian hormone,AMH)及卵巢局部AMH蛋白表达的影响。方法 SD雌性大鼠以颈背部皮下注射脱氢表雄酮(dehydroepiandrostexone,DH... 目的探讨丹栀逍遥散对多囊卵巢(polycystic ovaries,PCO)大鼠血清睾酮(testosterone,T)、抗苗勒管激素(anti-mulerian hormone,AMH)及卵巢局部AMH蛋白表达的影响。方法 SD雌性大鼠以颈背部皮下注射脱氢表雄酮(dehydroepiandrostexone,DHEA)溶液构建PCO大鼠模型,判定造模成功后再随机分成模型组、达英-35组、丹栀逍遥散组,并设空白组,分别用蒸馏水、达英-35及丹栀逍遥散对大鼠灌胃给药,连续灌胃21 d,停药7 d为一疗程,灌胃3个疗程后处死大鼠,采用放射免疫法测定T、AMH,免疫组织化学法检测PCO大鼠卵巢局部AMH蛋白表达。结果与模型组比较,丹栀逍遥散组血清T、AMH水平及AMH蛋白表达强度均下降(P<0.01或P<0.05)。结论丹栀逍遥散治疗高雄激素血症(hyperandrogenism,HA)可能是通过降低PCO大鼠血清T、AMH水平,降低卵巢局部AMH蛋白表达强度,对AMH进行良性调节,从而改善HA。 展开更多

关键词 多囊卵巢综合征 高雄激素血症 抗苗勒管激素 丹栀逍遥散 牡丹皮 栀子

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补肾化瘀方对PCOS大鼠子宫内膜整合素αvβ3及LIF表达的影响 被引量：10

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作者 罗佩 侯丽莹 +4 位作者 邓丽玲 赵娜 全春梅 杨正望 余曦明 《湖南中医药大学学报》 CAS 2017年第3期254-258,共5页

目的观察补肾化瘀方对多囊卵巢综合征(PCOS)大鼠子宫内膜整合素αvβ3及白血病抑制因子(LIF)的影响。方法100只SD大鼠随机分为25只为空白对照组,75只为模型制备组,予颈背部皮下注射脱氢表雄酮(dehydroepiandrostexone,DHEA)溶液建立PCO... 目的观察补肾化瘀方对多囊卵巢综合征(PCOS)大鼠子宫内膜整合素αvβ3及白血病抑制因子(LIF)的影响。方法100只SD大鼠随机分为25只为空白对照组,75只为模型制备组,予颈背部皮下注射脱氢表雄酮(dehydroepiandrostexone,DHEA)溶液建立PCOS大鼠模型,判定造模成功后随机分为模型对照组、达英-35组、补肾化瘀方组,分别用蒸馏水、达英-35及补肾化瘀方对大鼠灌胃给药,连续灌胃21 d,停药7 d为1周期,3个周期后停药,按雌雄鼠1∶1合笼,并于妊娠第4天处死大鼠,采用免疫组化法检测PCOS大鼠子宫内膜整合素αvβ3及LIF的表达。结果 (1)与空白对照组比较,模型对照组、达英-35组、补肾化瘀方组整合素αvβ3表达均较低(P<0.05);与模型对照组比较,补肾化瘀方组整合素αvβ3较高(P<0.05),达英-35组整合素αvβ3较低(P>0.05)。(2)与空白对照组比较,模型对照组和达英-35组LIF较低(P<0.05);与模型对照组比较,补肾化瘀方组LIF较高(P<0.05)。结论补肾化瘀方可提高PCOS大鼠子宫内膜整合素αvβ3及LIF的表达,这可能是其改善子宫内膜容受性的机制之一。 展开更多

关键词 多囊卵巢综合征 子宫内膜容受性 整合素 白血病抑制因子 补肾化瘀

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丹栀逍遥散对多囊卵巢大鼠高雄激素血症雄激素、瘦素及其受体表达的影响 被引量：7

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作者 邓丽玲 罗佩 +2 位作者 侯丽莹 杨正望 余曦明 《湖南中医药大学学报》 CAS 2017年第4期353-356,共4页

目的观察丹栀逍遥散对多囊卵巢综合征伴高雄激素血症大鼠雄激素、瘦素及其受体的影响。方法利用脱氢表雄酮诱导建立多囊卵巢大鼠高雄激素血症模型,随机设立丹栀逍遥组、达英组、模型组、空白对照组,予以相应药物干预。实验结束后观察卵... 目的观察丹栀逍遥散对多囊卵巢综合征伴高雄激素血症大鼠雄激素、瘦素及其受体的影响。方法利用脱氢表雄酮诱导建立多囊卵巢大鼠高雄激素血症模型,随机设立丹栀逍遥组、达英组、模型组、空白对照组,予以相应药物干预。实验结束后观察卵巢形态学变化;酶联免疫法测定血清雄激素水平;ELISA法检测血清瘦素;免疫组化测定卵巢瘦素受体的表达。结果与模型组相比,丹栀逍遥散可显著降低大鼠血清瘦素、睾酮、游离睾酮水平值,减少卵巢瘦素受体阳性表达,差异均有统计学意义(P<0.01)。结论丹栀逍遥散可降低多囊卵巢高雄激素血症大鼠血清瘦素、雄激素水平值,减少卵巢瘦素受体阳性表达,进而降低瘦素生物利用度及雄激素活性,从而改善多囊卵巢综合征高雄激素血症和排卵障碍。 展开更多

关键词 丹栀逍遥散 多囊卵巢综合征 高雄激素血症 瘦素 瘦素受体

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从卵巢形态结构及MMP-9、TIMP-1表达优选PCO大鼠造模法 被引量：1

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作者 熊娟 杨正望 +7 位作者 谈珍瑜 周芳 李岚 徐琼芳 张树怡 钟斐 余曦明 鲁耀邦 《湖南中医药大学学报》 CAS 2010年第7期9-11,共3页

目的优选PCO大鼠的造模方法。方法分别采用来曲唑、硫酸普拉睾酮钠、硫酸普拉睾酮钠联合HCG诱导PCO大鼠模型。应用免疫组化法检测MMP-9、TIMP-1在大鼠卵巢组织中的表达,HE染色后光镜下观察卵巢局部形态。结果 MMP-9在模型组大鼠卵巢组... 目的优选PCO大鼠的造模方法。方法分别采用来曲唑、硫酸普拉睾酮钠、硫酸普拉睾酮钠联合HCG诱导PCO大鼠模型。应用免疫组化法检测MMP-9、TIMP-1在大鼠卵巢组织中的表达,HE染色后光镜下观察卵巢局部形态。结果 MMP-9在模型组大鼠卵巢组织中的表达增高,差异有显著统计学意义(P<0.01);TIMP-1表达在模型组大鼠卵巢组织中均降低,差异有统计学意义(P<0.01,P<0.05)。3种造模方法均能诱导PCO动物模型,其中来曲唑造模法最优,符合PCOS动物造模要求。结论采用来曲唑造模法诱导PCO大鼠动物模型效果最佳。 展开更多

关键词 造模方法 MMP-9 TIMP-1 卵巢形态 免疫组化 大鼠

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肝纤维化大鼠肝郁病证结合模型的建立与评价 被引量：2

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作者 李鑫 王权 +2 位作者 陈思源 张逢 余曦明 《云南中医中药杂志》 2021年第6期66-69,共4页

目的通过构建肝纤维化大鼠肝郁病证结合的模型,为相关研究提供模型参考依据和临床治疗提供诊疗思路。方法将30只SD大鼠随机分成2组,即空白组和模型组,每组15只。模型组大鼠每天定期皮下注射四氯化碳(carbon tetrachloride,CCL4)+橄榄油... 目的通过构建肝纤维化大鼠肝郁病证结合的模型,为相关研究提供模型参考依据和临床治疗提供诊疗思路。方法将30只SD大鼠随机分成2组,即空白组和模型组,每组15只。模型组大鼠每天定期皮下注射四氯化碳(carbon tetrachloride,CCL4)+橄榄油,自第5周起每日加用夹尾进行刺激,每次30min,3次/天;空白组大鼠每天定期皮下注射橄榄油,2组均连续给药8周。实验结束后记录动物和肝脏重量,收集肝脏组织制作石蜡切片染色后观察其病理变化,用ELISA法检测血清中AST和ALT相关活力指标。结果(1)与空白组比较,模型组肝脏重量明显增加(P<0.05),血清中AST和ALT的活力显著升高(P<0.05或P<0.01)。(2)形态学结果显示:模型组大鼠肝脏出现了典型的肝纤维化病理改变,主要表现为肝组织内纤维结缔组织增生,脂肪空泡形成及相关炎性细胞浸润等。结论采用此种方法造模可升高大鼠血清的AST和ALT活力,肝脏呈纤维化改变,成功建立了肝纤维化大鼠模型,是较为理想的造模方法。 展开更多

关键词 肝纤维化 大鼠 模型 肝功能

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脑小血管病相关抑郁症的危险因素与机制研究进展

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作者 孟盼 刘彤彤 +6 位作者 张熙 郭东卫 余曦明 赵洪庆 王宇红 王枭冶 葛金文 《医学综述》 CAS 2022年第13期2529-2536,共8页

脑小血管病(CSVD)是脑内小血管病变所导致的一种复杂的临床影像病理综合征,其特征主要包括腔隙性梗死、白质异常、脑微出血和脑萎缩,临床表现为认知功能下降、情感障碍等。由于CSVD患者常伴随情感行为与精神情绪的异常,被认为是诱发抑... 脑小血管病(CSVD)是脑内小血管病变所导致的一种复杂的临床影像病理综合征,其特征主要包括腔隙性梗死、白质异常、脑微出血和脑萎缩,临床表现为认知功能下降、情感障碍等。由于CSVD患者常伴随情感行为与精神情绪的异常,被认为是诱发抑郁症的常见原因。CSVD诱发抑郁的危险因素可能涉及年龄、性别、肥胖等因素,而其发生机制主要与免疫反应、血脑屏障破坏、神经传导通路损伤、神经元生理功能改变等紧密相关。因此,对CSVD相关抑郁症的危险因素与机制进行深入研究,可进一步提升和丰富CSVD相关抑郁症的防治。 展开更多

关键词 脑小血管病 抑郁症 危险因素 发病机制

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少腹逐瘀汤改善高胰岛素血症小鼠子宫内膜容受性的机制研究 被引量：3

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作者 谌泽芳 李泽潞 +4 位作者 李涵宇 李艳军 余曦明 张伟 贺冰 《湖南中医药大学学报》 CAS 2022年第10期1632-1640,共9页

目的探讨少腹逐瘀汤对高胰岛素血症小鼠子宫内膜容受性的影响及作用机制。方法从70只SPF级雌性小鼠中随机选取10只作为正常组,其余小鼠构建高胰岛素血症所致子宫内膜容受性受损的动物模型。造模成功后雌、雄鼠2∶1进行合笼。孕鼠随机分... 目的探讨少腹逐瘀汤对高胰岛素血症小鼠子宫内膜容受性的影响及作用机制。方法从70只SPF级雌性小鼠中随机选取10只作为正常组,其余小鼠构建高胰岛素血症所致子宫内膜容受性受损的动物模型。造模成功后雌、雄鼠2∶1进行合笼。孕鼠随机分为正常组、模型组、阿司匹林组(7.500 mg/kg)、戊酸雌二醇组(0.104 mg/kg)、少腹逐瘀汤正常剂量组、少腹逐瘀汤高剂量组(7.500、15.000 g/kg),10只/组。交配日后第5天观察小鼠胞饮突表达,交配日后第10天记录各组着床位点数。比较各组小鼠血糖、血清胰岛素水平和子宫环氧合酶2(cyclooxygenase-2,COX-2)、白血病抑制因子(leuke-mia inhibitory,LIF)、溶血磷脂酸受体3(lysophosphatidic acid receptor 3,LPAR3)蛋白及整合素αvβ3 mRNA表达。结果交配日后第5天,与正常组比较,模型组子宫发育不良,胞饮突发育差,血糖、血清胰岛素水平均明显升高(P<0.01),子宫内膜COX-2、LIF、LPAR3蛋白和整合素αvβ3 mRNA表达均明显降低(P<0.01);与模型组比较,各药物组子宫发育好,胞饮突发育良好,血糖和血清胰岛素水平均明显降低(P<0.05),子宫内膜COX-2、LIF、LPAR3蛋白表达均明显升高(P<0.05),阿司匹林组、少腹逐瘀汤高剂量组整合素αvβ3 mRNA表达均明显升高(P<0.01)。交配日后第10天,与正常组比,模型组平均胚胎着床位点数明显减少(P<0.05),血糖、血清胰岛素水平均明显升高(P<0.01),子宫内膜COX-2、LIF、LPAR3蛋白和整合素αvβ3 mRNA表达均明显降低(P<0.01);与模型组比较,各药物组平均胚胎着床位点数均明显增多(P<0.05),血清胰岛素水平均明显降低(P<0.05,P<0.01),子宫内膜COX-2、LIF、LPAR3蛋白表达均明显升高(P<0.05,P<0.01)。结论少腹逐瘀汤能增加子宫内膜容受性受损小鼠胚胎着床位点数,改善子宫内膜容受性,其机制可能与调节糖代谢水平,影响子宫内膜整合素αvβ3 mRNA的表达,上调COX-2、LIF、LPAR3蛋白的表达有关。 展开更多

关键词 少腹逐瘀汤 子宫内膜容受性 高胰岛素血症 整合素 环氧合酶2 白血病抑制因子 溶血磷脂酸受体3

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补肾化瘀方对多囊卵巢大鼠子宫内膜降钙素表达的影响 被引量：2

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作者 侯丽莹 邓丽玲 +4 位作者 罗佩 杨正望 熊芬 胡齐欣 余曦明 《中医药通报》 2017年第6期61-65,共5页

目的:探讨补肾化瘀方汤剂对多囊卵巢(polycystic ovaries,PCO)大鼠子宫内膜降钙素(calcitonin,CT)表达的影响。方法:100只SD雌性大鼠随机分为空白对照组30只和模型制备组70只。模型制备组以颈背部皮下注射脱氢表雄酮(dehydroepiandroste... 目的:探讨补肾化瘀方汤剂对多囊卵巢(polycystic ovaries,PCO)大鼠子宫内膜降钙素(calcitonin,CT)表达的影响。方法:100只SD雌性大鼠随机分为空白对照组30只和模型制备组70只。模型制备组以颈背部皮下注射脱氢表雄酮(dehydroepiandrostexone,DHEA)溶液构建PCO大鼠模型,进行模型评价,判定造模成功后均分成模型对照组、达英-35组、补肾化瘀方组,分别用蒸馏水、达英-35及补肾化瘀方对大鼠灌胃给药,连续灌胃21d,停药7d为一疗程,灌胃3个疗程后停药,按雌雄鼠1∶1比例交配,并于妊娠第四天处死大鼠,采用放射免疫法测定子宫内膜上CT的表达。结果:与模型对照组比较,补肾化瘀方组CT表达强度增高(P<0.01)。结论:补肾化瘀方可上调PCO大鼠子宫内膜CT表达,提示其改善子宫内膜容受性可能与上调子宫内膜CT表达有关。 展开更多

关键词 多囊卵巢综合征 降钙素 子宫内膜容受性 补肾化瘀方

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健脾化痰方通过LKB1/AMPK信号通路改善多囊卵巢综合征胰岛素抵抗的作用机制研究

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作者 罗甜 李潇 +3 位作者 林安盈 杨璐瑜 李岚 余曦明 《国际中医中药杂志》 2024年第10期1303-1309,共7页

目的基于肝激酶B1(LKB1)/AMPK信号通路研究健脾化痰方对来曲唑联合高脂饲料诱导的PCOS伴胰岛素抵抗(IR)大鼠的影响,探讨其作用机制。方法将40只雌性SD大鼠分为造模组30只、空白组10只,造模组大鼠以高脂饲料喂养8周,从第4周起灌胃来曲唑... 目的基于肝激酶B1(LKB1)/AMPK信号通路研究健脾化痰方对来曲唑联合高脂饲料诱导的PCOS伴胰岛素抵抗(IR)大鼠的影响,探讨其作用机制。方法将40只雌性SD大鼠分为造模组30只、空白组10只,造模组大鼠以高脂饲料喂养8周,从第4周起灌胃来曲唑溶液,连续5周;空白组正常饲养,第4周起灌胃等体积的羧甲基纤维素钠溶液。造模结束后,将造模组大鼠按随机数字表法分为健脾化痰方组、二甲双胍组、模型组,每组10只。健脾化痰方组和二甲双胍组予以相应药物干预,空白组和模型组灌胃等体积生理盐水,连续灌胃4周。采用HE染色观察卵巢组织形态学变化;腹腔葡萄糖耐量试验(IPGTT)检测大鼠糖耐量;ELISA法检测大鼠FSH、LH、雌二醇、睾酮、空腹血糖(FBG)、空腹胰岛素(FINS)水平;实时荧光定量PCR法和Western blot检测大鼠卵巢组织LKB1、AMPK mRNA及蛋白表达。结果与模型组比较,健脾化痰方组大鼠卵巢多囊样改变好转,体重降低(P<0.05),FBG、FINS、HOMA-IR、IPGTT水平降低(P<0.05或P<0.01);血清FSH、HDL-C水平升高(P<0.05或P<0.01),睾酮、LH、LH/FSH、TC、TG、LDL-C水平降低(P<0.05或P<0.01);卵巢组织中LKB1、AMPK mRNA及蛋白表达升高(P<0.05)。结论健脾化痰方可通过调控LKB1/AMPK信号通路,改善来曲唑联合高脂饲料导致的大鼠PCOS-IR,调节性激素水平,改善糖脂代谢紊乱状态,对大鼠卵巢多囊样变有修复作用。 展开更多

关键词 多囊卵巢综合征 胰岛素抵抗 健脾化痰方 LKB1/AMPK 大鼠

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健脾化痰方通过PI3K/AKT/mTOR和PI3K/AKT/GLUT4通路干预PCOS-IR大鼠的作用机制研究

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作者 林安盈 杨璐瑜 +5 位作者 孔倩 冯恩敏 杨正望 李岚 刘慧萍 余曦明 《时珍国医国药》 CSCD 北大核心 2023年第10期2362-2365,共4页

目的 基于PI3K/AKT/mTOR和PI3K/AKT/GLUT4信号通路研究健脾化痰方对来曲唑联合高脂饲料诱导的多囊卵巢综合征(Polycystic ovary syndrome, PCOS)伴胰岛素抵抗(Insulin resistance, IR)大鼠模型的作用机制。方法 将40只SD大鼠随机选取10... 目的 基于PI3K/AKT/mTOR和PI3K/AKT/GLUT4信号通路研究健脾化痰方对来曲唑联合高脂饲料诱导的多囊卵巢综合征(Polycystic ovary syndrome, PCOS)伴胰岛素抵抗(Insulin resistance, IR)大鼠模型的作用机制。方法 将40只SD大鼠随机选取10只正常大鼠作为空白组,正常喂养,另取30只大鼠作为造模组予以高脂饲料喂养,连续8周。自第4周起造模组大鼠每日灌胃含来曲唑1mg/kg溶液。确定造模成功后随机分为模型组、西药组、中药组。西药组及中药组分别予以药物干预,连续4周。采用HE染色法观察卵巢形态学变化;腹腔葡萄糖耐量试验(Intraperitoneal, IPGTT)检测大鼠糖耐量;ELISA法检测卵泡刺激素(FSH)、黄体生成素(LH)、雌激素(E2)、总睾酮(T)、空腹血糖(FBG)、空腹胰岛素(FINS)的活性或含量;PCR和Western blot分别检测卵巢组织PI3K、AKT、mTOR、GLUT4的mRNA和蛋白阳性表达水平。结果 与空白组比较,模型组大鼠卵巢组织呈多囊样改变,体质量、血清FBG、FINS、HMOR-IR、IPGTT、TG、TC、LDL-C、T、LH水平均显著升高(P<0.05),HDL-C、FSH、E2水平明显降低(P<0.05),卵巢组织中PI3K、AKT、mTOR、GLUT4mRNA及蛋白表达水平明显下调(P<0.05);与模型组比较,中药组大鼠卵巢组织多囊样改变改善,体质量、血清FBG、FINS、HMOR-IR、IPGTT、TG、TC、LDL-C、T、LH水平显著降低(P<0.05),FSH、E2水平明显升高(P<0.05),卵巢组织PI3K、AKT、mTOR、GLUT4mRNA及蛋白表达水平显著上调(P<0.05)。结论 健脾化痰方能有效缓解来曲唑联合高脂饲料导致的大鼠PCOS-IR,调节糖脂代谢,改善性激素水平及卵泡发育,其作用机制可能与PI3K/AKT/mTOR和PI3K/AKT/GLUT4信号通路有关。 展开更多

关键词 健脾化痰方 来曲唑 高脂饲料 多囊卵巢综合征 胰岛素抵抗 PI3K/AKT/MTOR PI3K/AKT/GLUT4

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卡介菌多糖核酸对小鼠血清IL-2、IFN-γ水平及免疫功能的影响 被引量：6

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作者 余曦明 尹抗抗 +1 位作者 李鑫 余望贻 《湖南中医杂志》 2013年第5期115-116,共2页

目的:探讨卡介菌多糖核酸对小鼠血清IL-2、IFN-γ水平的影响。方法:选用BALB/c裸鼠作为免疫缺陷动物模型,将50只裸鼠随机分为卡介菌多糖核酸高、中、低剂量组,阳性药物组和裸鼠正常对照组,另选用10只正常小鼠作为空白对照组。观察卡介... 目的:探讨卡介菌多糖核酸对小鼠血清IL-2、IFN-γ水平的影响。方法:选用BALB/c裸鼠作为免疫缺陷动物模型,将50只裸鼠随机分为卡介菌多糖核酸高、中、低剂量组,阳性药物组和裸鼠正常对照组,另选用10只正常小鼠作为空白对照组。观察卡介菌多糖核酸对小鼠血清IL-2、IFN-γ水平的影响。结果:卡介菌多糖核酸高、中剂量组和阳性药物组均能明显提高裸鼠血清IL-2的水平(P<0.05或P<0.01);卡介菌多糖核酸高、中、低剂量组和阳性药物组均能显著提高裸鼠血清IFN-γ的水平(P<0.05或P<0.01)。结论:卡介菌多糖核酸可以提高裸鼠血清IL-2、IFN-γ的表达水平,通过增强其表达提高裸鼠的免疫功能。 展开更多

关键词 卡介菌多糖核酸 小鼠 IL-2 IFN-Γ

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百合地黄汤对焦虑性抑郁症模型大鼠海马突触可塑性的影响 被引量：33

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作者 赵洪庆 刘检 +5 位作者 孟盼 杨蕙 蔺晓源 龙红萍 余曦明 王宇红 《中国中药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2021年第5期1205-1210,共6页

探讨百合地黄汤对焦虑性抑郁症模型大鼠海马神经元突触可塑性的影响。将50只SD大鼠随机分为正常组、模型组、文拉法辛组(6.75 mg·kg^(-1))、百合地黄汤高剂量组(8.64 g·kg^(-1))和百合地黄汤低剂量组(4.32 g·kg^(-1))。... 探讨百合地黄汤对焦虑性抑郁症模型大鼠海马神经元突触可塑性的影响。将50只SD大鼠随机分为正常组、模型组、文拉法辛组(6.75 mg·kg^(-1))、百合地黄汤高剂量组(8.64 g·kg^(-1))和百合地黄汤低剂量组(4.32 g·kg^(-1))。采用慢性束缚应激(6 h)联合皮质酮(ih,30 mg·kg^(-1))的方法建立焦虑性抑郁症模型,于造模7 d后开始灌胃给药,共给药21 d。评价大鼠的焦虑和抑郁样行为,Golgi-Cox染色和电镜技术分别观察突触树突棘形态及超微结构变化,免疫荧光法检测海马突触结构蛋白突触素1(synapsin-1)和突触后致密蛋白95(postsynaptic densityprotein-95,PSD-95)的表达,Western blot法检测功能蛋白突触囊泡蛋白(synaptophysin,SYP)、认知缺陷突触相关蛋白(synaptic Ras GTPase activating protein,SynGap)的表达。结果显示,模型组大鼠焦虑抑郁样行为明显,海马树突棘密度及分枝长度均降低,突触数量减少,内部结构损伤明显,synapsin-1和PSD-95平均荧光强度显著降低,SYP和SynGap表达下降;高剂量百合地黄汤能显著改善模型大鼠的焦虑和抑郁样行为,缓解突触损伤,增加突触synapsin-1,PSD-95,SYP,SynGap蛋白的表达。因此,作者认为百合地黄汤能够通过调控海马神经元突触可塑性改善焦虑和抑郁行为。 展开更多

关键词 百合地黄汤 焦虑性抑郁症 海马 突触可塑性 树突棘 超微结构 结构与功能

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