间充质干细胞注射液关节腔及静脉单次注射给药急性毒性及局部刺激性

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作者 侯衍豹 肖海蓉 +4 位作者 康玮 张海娇 付合明 刘冰 张金晓 《中国药理学与毒理学杂志》 CAS 北大核心 2023年第3期185-190,共6页

目的 选取兔和大鼠,通过关节腔及静脉单次注射评价间充质干细胞(MSC)注射液的急性毒性及刺激性,以期为其临床安全用药提供参考依据。方法 (1)急性毒性试验:SD大鼠,关节腔注射和静脉注射MSC注射液(给药剂量分别为5.0×107和1.0×... 目的 选取兔和大鼠,通过关节腔及静脉单次注射评价间充质干细胞(MSC)注射液的急性毒性及刺激性,以期为其临床安全用药提供参考依据。方法 (1)急性毒性试验:SD大鼠,关节腔注射和静脉注射MSC注射液(给药剂量分别为5.0×107和1.0×108kg^(-1)),单次给药,同时设正常对照组,每组10只,雌雄各半,给药后观察30 d。试验期间每日进行1次临床观察,给药前(d 0)及给药后d 1(给药当天),3,7,14,21和28测体重,恢复期结束次日(d 31)解剖,对体表及皮下、头部、颈部、胸腔及胸腔脏器、盆腔及盆腔脏器、腹腔及腹腔脏器及给药部位等采用肉眼逐项进行详细大体观察。(2)刺激性试验:4只日本大耳白家兔,雌雄各半,采用同体左右侧对比法分为正常对照侧和给药侧,用关节腔注射及静脉注射(给药剂量分别为4.0×106和6.0×106kg^(-1))单次给药,给药后观察14 d。试验期间每日观察全身及注射部位,d 3和d 14进行解剖检查及组织病理学检查。结果 (1)急性毒性:与正常对照组相比,静脉注射给药组SD大鼠临床观察和体重均未见明显异常;关节腔注射给药组出现给药侧后肢蜷缩,呈跛行,并给药部位逐渐出现膝关节肿胀,恢复期后可陆续恢复;关节腔注射给药组雄性大鼠给药后d 1和d 3体重显著降低(P<0.05),其余各检查时间点平均体重无明显差异,雌性大鼠体重无差异。试验期间无动物死亡;静脉注射及关节腔注射组动物解剖检查均无异常。(2)刺激性试验:与正常对照侧比较,关节腔注射给药家兔膝关节周围组织可见明显的充血、红肿,经恢复期可陆续恢复;3 d解剖检查可见关节腔内有淡粉色浓稠积液溢出,组织病理学检查可见滑膜中度病变,对局部组织有一定的刺激性;14 d,病变程度明显减轻,但未完全恢复正常。静脉注射给药组家兔临床观察及组织病理学检查均未见明显异常。结论 大鼠单次关节腔及静脉注射给予MSC注射液未出现明显毒性。兔单次关节腔注射给予MSC注射液对注射部位关节腔局部组织有一定刺激性,停药后有明显的恢复趋势。兔单次静脉注射给予MSC注射液对注射部位静脉血管无刺激性。 展开更多

关键词 间充质干细胞注射液 关节腔注射 静脉注射 急性毒性 刺激性

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局部给药毒性试验设计、关注点及案例分享

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作者 侯衍豹 荆宝琴 +1 位作者 温和 张建军 《中国药理学与毒理学杂志》 CAS 北大核心 2023年第1期74-78,共5页

局部给药毒性试验为药物临床前安全性评价的组成部分,《药物刺激性、过敏性和溶血性研究技术指导原则》(简称指导原则)对局部给药毒性试验的试验方法、剂量设计等进行了详细的描述,然而由于药物类型众多和药物作用机制不同,在实际试验... 局部给药毒性试验为药物临床前安全性评价的组成部分,《药物刺激性、过敏性和溶血性研究技术指导原则》(简称指导原则)对局部给药毒性试验的试验方法、剂量设计等进行了详细的描述,然而由于药物类型众多和药物作用机制不同,在实际试验过程中,试验方法、剂量设计并不一定能完全按照指导原则进行操作。本文选用部分案例总结了部分无法完全参考指导原则的药物在进行局部给药毒性试验时的试验方法、剂量设计及关注点,以期为指导原则的补充及为局部给药毒性试验的设计及相关问题的解决提供参考。 展开更多

关键词 局部给药毒性 刺激性 过敏性 溶血性

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不同条件环磷酰胺建立小鼠免疫力低下模型的比较及偏最小二乘法(PLS)数学建模分析 被引量：12

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作者 高敏 侯衍豹 +3 位作者 杨勇 孙启慧 王桂美 张成博 《中国比较医学杂志》 北大核心 2015年第9期62-69,共8页

目的通过比较4种不同剂量、周期的环磷酰胺建立小鼠免疫力低下模型,并采用偏最小二乘法（PLS）建模分析筛选出最优方案。方法雄性昆明小鼠58只随机分成5组,分别为正常组10只,每日注射生理盐水;模型1组12只,按照40 mg/kg的剂量连续注射... 目的通过比较4种不同剂量、周期的环磷酰胺建立小鼠免疫力低下模型,并采用偏最小二乘法（PLS）建模分析筛选出最优方案。方法雄性昆明小鼠58只随机分成5组,分别为正常组10只,每日注射生理盐水;模型1组12只,按照40 mg/kg的剂量连续注射环磷酰胺溶液10 d;模型2组12只,按照80 mg/kg的剂量连续注射环磷酰胺溶液3 d;模型3组12只按照40 mg/kg的剂量注射2次环磷酰胺溶液,每次间隔（2-3）d;模型4组12只按照50 mg/kg的剂量连续注射环磷酰胺溶液7 d。监测不同剂量和不同周期给予小鼠环磷酰胺后,模型小鼠的饮食、饮水、体重等日常代谢指标的变化;测定小鼠胸腺、脾等脏器指数以及血常规等免疫指标的变化;采用SIMCA-P软件处理小鼠的终体重、终肛温、脏器指数、血常规等指标,应用偏最小二乘法（PLS）综合评价免疫力低下小鼠模型的建立。结果与正常组相比,模型组小鼠体重和肛温降低且差别有显著性意义（P〈0.05）;日平均饮食、饮水量降低且差异有显著性（P〈0.01）;脾指数和胸腺指数降低且差别有极显著性意义（P〈0.01）;模型组嗜碱细胞绝对值和嗜碱细胞百分比均降低且差异有显著性（P〈0.05）,模型组平均RBC血红蛋白浓度、大血小板比率均升高且有显著性差异,模型1组、模型2组、模型4组的白细胞、淋巴细胞绝对值均降低且差异有显著性（P〈0.05）。PLS分析处理表明,模型1组、模型2组、模型4组与正常组比较差异都具有显著性（P〈0.01）,其中模型1组差异最大。结论通过PLS分析方法综合不同指标,模型1组按照40 mg/kg的剂量连续注射10 d为最佳造模方法,为建立稳定的免疫力低下模型提供实验依据。 展开更多

关键词 环磷酰胺 免疫抑制 血常规 数学建模 免疫力低下模型

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偏最小二乘法(PLS)建模分析麻黄细辛附子汤对肾阳虚外感小鼠的干预作用 被引量：3

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作者 侯衍豹 杨勇 +3 位作者 容蓉 孙启慧 蒋海强 李荣荣 《江苏中医药》 CAS 2015年第11期79-82,共4页

目的:采用偏最小二乘法(PLS)整体判断麻黄细辛附子汤对肾阳虚小鼠外感模型的干预作用。方法:KM雄性小鼠91只随机分空白对照组、模型组、利巴韦林组、连花清瘟组和麻黄细辛附子汤(MXF)低、中、高、剂量组。除空白对照组外其余各组小鼠采... 目的:采用偏最小二乘法(PLS)整体判断麻黄细辛附子汤对肾阳虚小鼠外感模型的干预作用。方法:KM雄性小鼠91只随机分空白对照组、模型组、利巴韦林组、连花清瘟组和麻黄细辛附子汤(MXF)低、中、高、剂量组。除空白对照组外其余各组小鼠采用腹腔注射苯甲酸雌二醇(8mg/kg)法复制肾阳虚小鼠模型,采用流感病毒FM1尿囊液(血凝滴度为1:320)滴鼻感染小鼠,建立肾阳虚小鼠外感模型。感染1d后各组分别给药,每日1次,共6d。观察各组小鼠的体重、肛温变化。采用SIMCA-P软件处理小鼠的体重、肛温、各脏器指数、死亡率等指标,应用偏最小二乘法通过整体评价,综合判断造模情况及不同药物的干预效果。结果:PLS分析处理表明,与空白对照组比较,模型组综合药效分值显著较低(P<0.01);各给药组综合药效分值与模型组比较都有显著性差异(P<0.01),各给药组都表现出了一定的治疗效果,其中麻黄细辛附子汤中剂量效果更佳。结论:采用PLS分析方法对肾阳虚外感模型及各组药物干预进行综合评价,能较好地反映证候及中药复方整体调控作用的特点,避免某一个或几个指标评价容易引起片面结论的弊端。 展开更多

关键词 麻黄细辛附子汤 流行性感冒 肾阳虚 数学建模 综合药效评价 脏器指数 KM小白鼠 实验研究

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基于呼吸代谢系统动态监测慢性心衰(心阳虚证)大鼠模型的建立及评价 被引量：5

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作者 侯衍豹 尹翠翠 +2 位作者 高敏 杨勇 容蓉 《中国中医急症》 2015年第8期1335-1338,共4页

目的参考心阳虚慢性心衰的临床表现,通过前期结扎冠状动脉左前降支,后期给予一氧化氮合酶抑制剂(左旋硝基精氨酸)建立大鼠慢性心衰(心阳虚证)模型并给予评价。方法 Wistar大鼠按体质量随机分为假手术组、心阳虚慢性心衰模型组。冠脉结... 目的参考心阳虚慢性心衰的临床表现,通过前期结扎冠状动脉左前降支,后期给予一氧化氮合酶抑制剂(左旋硝基精氨酸)建立大鼠慢性心衰(心阳虚证)模型并给予评价。方法 Wistar大鼠按体质量随机分为假手术组、心阳虚慢性心衰模型组。冠脉结扎术后4周后,给予左旋硝基精氨酸(LNNA)4周致心衰发展模型,假手术组穿线不结扎。实验过程中采用无创的呼吸代谢系统动态监测大鼠的呼吸代谢、能量代谢变化情况作为模型评价的依据;最后采用血流动力学检测大鼠的心功能并及时记录造模过程中大鼠的死亡情况,外观体征、精神状况、饮食、排泄及水肿等状况。结果心阳虚慢性心衰模型组与假手术组比较,除第2周呼吸代谢及能量代谢较冠脉结扎初始增强明显外,第6周到第8周呼吸代谢及能量代谢明显减弱(P<0.01);模型组大鼠心率(HR)、左室舒张末期压(LVEDP)、左心室舒张所用时间(Tau)呈上升趋势(P<0.05);左室内压变化最大速率(±dp/dtmax)均呈降低趋势(P<0.01)。结论前期结扎冠状动脉左前降支,后期给予一氧化氮合酶抑制剂(左旋硝基精氨酸),通过采用呼吸代谢系统可以动态监测模型动物的状态和生理机能情况,可准确判断出模型出现的时间窗,从而为慢性心衰(心阳虚证)模型建立提供一种客观、无创的判断方法。 展开更多

关键词 心阳虚 慢性心衰 呼吸代谢 能量代谢 血流动力学

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不同配比麻黄细辛附子汤对肾阳虚外感模型小鼠的干预作用 被引量：4

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作者 侯衍豹 李荣荣 +2 位作者 杨勇 容蓉 丁嘉信 《山东中医药大学学报》 2015年第4期354-357,共4页

目的:探讨不同配比麻黄细辛附子汤对肾阳虚外感模型小鼠的干预作用。方法:采用腹腔注射苯甲酸雌二醇(8 mg/kg)法复制肾阳虚小鼠模型,按体质量将小鼠分为正常对照组、模型组、利巴韦林组、麻黄细辛附子汤6∶3∶3组、6∶6∶6组、6∶3∶9... 目的:探讨不同配比麻黄细辛附子汤对肾阳虚外感模型小鼠的干预作用。方法:采用腹腔注射苯甲酸雌二醇(8 mg/kg)法复制肾阳虚小鼠模型,按体质量将小鼠分为正常对照组、模型组、利巴韦林组、麻黄细辛附子汤6∶3∶3组、6∶6∶6组、6∶3∶9组。采用流感病毒FM1尿囊液(血凝滴度为1∶320)滴鼻感染小鼠,建立肾阳虚小鼠外感模型。感染1 d后给药,每日1次,连续给药5 d。观察小鼠的一般体征、体质量、肛温变化和死亡情况,比较各组小鼠肺脏指数和肺组织的炎症病变。结果:与模型组比较,各药物组给药后小鼠体质量、肛温显著回升,死亡率、肺指数均显著降低,差异有统计学意义(P<0.05);其中以麻黄细辛附子汤6∶3∶9组治疗效果最佳。结论:麻黄细辛附子汤6∶3∶9组具有较高的抗病毒活性,为中药抗病毒有效复方的筛选提供了实验依据。 展开更多

关键词 麻黄细辛附子汤 肾阳虚外感模型 脏器指数 死亡率

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麻黄细辛附子汤对正常小鼠外感及肾阳虚模型小鼠外感影响的比较 被引量：6

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作者 孙启慧 相美容 +3 位作者 王朋展 侯衍豹 容蓉 杨勇 《中国中医急症》 2015年第12期2072-2075,共4页

目的探讨麻黄细辛附子汤（MXF）对正常小鼠外感和肾阳虚模型小鼠外感干预作用效果差异。方法KM小鼠按体质量和肛温随机分成6组,并设空白对照组。腹腔注射苯甲酸雌二醇（8 mg/kg）法复制肾阳虚小鼠模型,流感病毒H1N1鸡胚尿囊液（血凝滴度... 目的探讨麻黄细辛附子汤（MXF）对正常小鼠外感和肾阳虚模型小鼠外感干预作用效果差异。方法KM小鼠按体质量和肛温随机分成6组,并设空白对照组。腹腔注射苯甲酸雌二醇（8 mg/kg）法复制肾阳虚小鼠模型,流感病毒H1N1鸡胚尿囊液（血凝滴度为1∶320）滴鼻感染小鼠,建立肾阳虚小鼠外感模型。感染1 d后给分别给MXF和利巴韦林药物干预,连续给药6 d,每日1次,观察并记录小鼠的体质量、肛温变化,死亡数和死亡时间,比较各脏器指数变化。结果肾阳虚外感模型建立成功,肾阳虚模型建立成功后,小鼠死亡多发生在病毒感染后的2~5 d之内;与正常组比较,其余6组小鼠体质量显著降低（P〈0.01）;肾阳虚外感组及肾阳虚外感利巴韦林组的肛温明显降低（P〈0.01）,肾阳虚外感组及肾阳虚外感利巴韦林组的肺指数明显升高（P〈0.05）。与肾阳虚外感组比较,肾阳虚外感MXF组小鼠死亡率、肺指数均有所降低,并且小鼠肛温显著回升（P〈0.05）;与正常外感组比较,正常外感MXF组小鼠死亡率、肺指数均有所降低,肛温也出现回升趋势;H1N1感染小鼠,对照组无死亡,正常外感组死亡率10%,肾阳虚外感组死亡率20%,利巴韦林分别给药干预后死亡率分别是30%和10%,MXF给药干预后正常外感组和肾阳虚外感组均无死亡现象,与正常组和肾阳虚外感模型组比较,MXF有降低小鼠死亡率的趋势。结论 MXF更适合于肾阳虚外感病证,为临床上方证相关用药提供了一定的实验依据。 展开更多

关键词 肾阳虚模型外感 正常小鼠外感 流感病毒H1N1 MXF

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正交设计法优化柚皮果胶的提取工艺

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作者 付志明 王航 +2 位作者 侯衍豹 闫秋莹 王集会 《山东中医杂志》 2014年第8期677-678,共2页

目的:优选柚皮中果胶的提取工艺。方法:以果胶得率为考察指标,对加水量、粒度、六偏磷酸钠的量、提取时间4个因素进行正交试验。结果:影响柚皮果胶提取的主要因素是柚皮粒度,最佳提取工艺为柚皮粒度0.25 cm2,加40倍量水,0.5%的六偏磷酸... 目的:优选柚皮中果胶的提取工艺。方法:以果胶得率为考察指标,对加水量、粒度、六偏磷酸钠的量、提取时间4个因素进行正交试验。结果:影响柚皮果胶提取的主要因素是柚皮粒度,最佳提取工艺为柚皮粒度0.25 cm2,加40倍量水,0.5%的六偏磷酸钠,提取60 min。结论:该工艺合理可行,可以用于提取柚皮中的果胶。 展开更多

关键词 柚皮 果胶 正交设计法

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疏风解毒胶囊各组分对肺炎模型大鼠免疫系统的调节作用 被引量：15

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作者 马莉 侯衍豹 +5 位作者 黄妍 毕海燕 李翔宇 丁连峰 刘静 张铁军 《中草药》 CAS CSCD 北大核心 2019年第15期3563-3568,共6页

目的对疏风解毒胶囊进行拆方研究,研究清热解毒组分、解表组分及其配伍组合分别对急性肺炎模型大鼠血清免疫系统的影响,从而分析疏风解毒胶囊配伍合理性。方法疏风解毒胶囊拆分成解表组分及清热解毒组分进行配伍合理性研究,采用肺炎链... 目的对疏风解毒胶囊进行拆方研究,研究清热解毒组分、解表组分及其配伍组合分别对急性肺炎模型大鼠血清免疫系统的影响,从而分析疏风解毒胶囊配伍合理性。方法疏风解毒胶囊拆分成解表组分及清热解毒组分进行配伍合理性研究,采用肺炎链球菌致大鼠肺炎模型,观察疏风解毒胶囊全方及拆方对肺炎大鼠外周血淋巴细胞分类、血清免疫球蛋白水平、血清补体蛋白3(C3)水平、血管舒缓激肽(BK)水平、单核细胞趋化蛋白1(MCP-1)水平、免疫器官质量、肺脏质量的影响,运用金氏公式分析全方及拆方的相互关系。结果疏风解毒胶囊全方、解表组分、清热解毒组分均能显著降低肺炎大鼠B淋巴细胞比例,升高CD4+/CD8+,全方、解表组分能显著升高自然杀伤(NK)细胞比例、降低CD8+比例,解表组分及清热解毒组分在B淋巴细胞比例及NK细胞比例2个指标上具有协同作用;疏风解毒胶囊全方能显著降低血清IgM水平,全方组及解表组大鼠血清IgG水平降低;疏风解毒胶囊全方组、清热解毒组大鼠血清BK、MCP-1水平显著降低,解表组大鼠血清MCP-1水平显著降低;疏风解毒胶囊全方、解表组分能显著减少肺炎大鼠胸腺、脾脏、肺脏质量,清热解毒组分能显著减少肺脏质量,在此器官质量3项指标上,解表组分及清热解毒组分具有协同作用。结论疏风解毒胶囊对肺炎链球菌感染的大鼠有显著的治疗作用,显著减少血清IgM、IgG、BK、MCP-1水平,有显著的调节免疫功能的作用;在此模型上解表组分和清热解毒组分有显著的协同作用,主要体现在B淋巴细胞比例、NK细胞比例及胸腺、脾脏、肺脏质量等指标。 展开更多

关键词 疏风解毒胶囊 肺炎 免疫系统 免疫器官 淋巴细胞 免疫球蛋白 补体 血管舒缓激肽 单核细胞趋化因子

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疏风解毒胶囊对大鼠肺炎模型的抗炎机制研究 被引量：31

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作者 马莉 黄妍 +4 位作者 侯衍豹 许浚 朱强 刘静 张铁军 《中草药》 CAS CSCD 北大核心 2018年第19期4591-4595,共5页

目的探讨疏风解毒胶囊抗炎作用机制。方法采用肺炎链球菌致大鼠肺炎模型,观察疏风解毒胶囊给药后对细菌计数、白细胞(WBC)计数及分类、肺组织病理学及炎症反应相关因子:补体C3(C3)、缓激肽(BK)、单核细胞趋化因子(MCP-1)、核转录因子-κ... 目的探讨疏风解毒胶囊抗炎作用机制。方法采用肺炎链球菌致大鼠肺炎模型,观察疏风解毒胶囊给药后对细菌计数、白细胞(WBC)计数及分类、肺组织病理学及炎症反应相关因子:补体C3(C3)、缓激肽(BK)、单核细胞趋化因子(MCP-1)、核转录因子-κB(NF-κB)、环氧化酶1(COX-1)、COX-2的影响。结果疏风解毒胶囊能显著降低模型大鼠外周血、肺泡冲洗液中细菌数量与外周血WBC数量,显著减轻肺组织炎细胞浸润及降低血清NF-κB、MCP-1、炎症介质BK和COX-2水平。结论疏风解毒胶囊有显著的体内杀菌与抗炎作用,其通过降低WBC数量,降低血清转录因子NF-κB、趋化因子MCP-1、炎症介质BK及COX-2水平对肺炎模型大鼠有显著的治疗作用。 展开更多

关键词 疏风解毒胶囊 抗炎作用 细菌计数 白细胞 单核细胞趋化因子 缓激肽 核转录因子-ΚB 环氧化酶2

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疏风解毒胶囊免疫调节作用机制研究 被引量：23

11

作者 马莉 黄妍 +4 位作者 侯衍豹 张冬冬 张言朋 刘静 张铁军 《药物评价研究》 CAS 2019年第9期1763-1768,共6页

目的探讨疏风解毒胶囊免疫调节作用机制。方法采用肺炎链球菌致肺炎大鼠模型,观察疏风解毒胶囊给药后对淋巴细胞分类,细胞因子白细胞介素-1α(IL-1α)、IL-1β、IL-2、IL-4、IL-6、IL-10、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、α干扰素(IFN-α)、... 目的探讨疏风解毒胶囊免疫调节作用机制。方法采用肺炎链球菌致肺炎大鼠模型,观察疏风解毒胶囊给药后对淋巴细胞分类,细胞因子白细胞介素-1α(IL-1α)、IL-1β、IL-2、IL-4、IL-6、IL-10、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、α干扰素(IFN-α)、γ干扰素(IFN-γ)水平,免疫球蛋白A(IgA)、免疫球蛋白M(IgM)、免疫球蛋白G(IgG)水平,胸腺、脾脏、肺脏质量的影响。结果疏风解毒胶囊能显著降低模型大鼠外周血B淋巴细胞比例、CD8+比例,降低血清IL-1α、IL-1β、IL-2、IL-10、TNF-α、IFN-α、IFN-γ、IgM、IgG水平,降低肺炎大鼠胸腺、脾脏、肺脏质量,升高外周血CD4+/CD8+及NK细胞比例。结论疏风解毒胶囊有显著的免疫调节作用,其通过降低B淋巴细胞、CD8+比例及IL-1α、IL-1β、IL-2、IL-10、TNF-α、IFN-α、IFN-γ、IgM、IgG水平,降低肺炎大鼠胸腺、脾脏、肺脏质量,升高CD4+/CD8+及NK细胞比例对肺炎模型大鼠有显著的治疗作用。 展开更多

关键词 疏风解毒胶囊 肺炎 免疫调节 淋巴细胞 细胞因子 免疫球蛋白 免疫器官

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疏风解毒胶囊治疗肺炎配伍合理性及其机制研究 被引量：11

12

作者 马莉 黄妍 +5 位作者 侯衍豹 毕海燕 潘君 葛德助 刘静 张铁军 《药物评价研究》 CAS 2019年第9期1769-1773,共5页

目的对疏风解毒胶囊进行拆方研究,研究清热解毒组分、解表组分及其配伍组合分别对急性肺炎模型大鼠血清细胞因子水平的影响,从而分析疏风解毒胶囊配伍合理性。方法制备肺炎链球菌致肺炎大鼠模型,分为对照组、模型组、头孢氨苄组、疏风... 目的对疏风解毒胶囊进行拆方研究,研究清热解毒组分、解表组分及其配伍组合分别对急性肺炎模型大鼠血清细胞因子水平的影响,从而分析疏风解毒胶囊配伍合理性。方法制备肺炎链球菌致肺炎大鼠模型,分为对照组、模型组、头孢氨苄组、疏风解毒胶囊全方组(全方组)、疏风解毒胶囊解表组(解表组)、疏风解毒胶囊清热解毒组(清热解毒组),连续给药6 d,检测各组大鼠血清中白细胞介素-1α(IL-1α)、IL-1β、IL-2、IL-4、IL-6、IL-10、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、α干扰素(IFN-α)、IFN-γ水平,评价组方配伍的合理性。结果疏风解毒胶囊全方、解表组分、清热解毒组分均能显著降低IL-1α、IL-1β、IL-2、IL-4、IL-10水平,全方组大鼠在IL-1β水平上Q值>1;疏风解毒胶囊全方、解表组分、清热解毒组分均能显著降低TNF-α、IFN-γ水平,疏风解毒胶囊全方、解表组分能显著降低IFN-α水平;全方组大鼠在TNF-α、IFN-α水平这2个指标上Q值>1。结论疏风解毒胶囊有显著的调节免疫功能的作用,解表组分和清热解毒组分有显著的协同作用。 展开更多

关键词 疏风解毒胶囊 细胞因子 白细胞介素 肿瘤坏死因子 干扰素

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注射用脑蛋白水解物(Ⅰ)对血管性痴呆大鼠的神经保护作用机制 被引量：4

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作者 景小龙 马莉 +5 位作者 任雷鸣 侯衍豹 黄妍 孙双勇 刘静 申秀萍 《药物评价研究》 CAS 2017年第8期1078-1081,共4页

目的研究注射用脑蛋白水解物(Ⅰ)对血管性痴呆大鼠的神经保护作用机制。方法采用改良两血管阻断法制备血管性痴呆(Va D)大鼠模型,假手术组仅分离颈总动脉不阻断血管。将大鼠随机分为假手术组、模型组、注射用脑蛋白水解物(Ⅰ)低、中、... 目的研究注射用脑蛋白水解物(Ⅰ)对血管性痴呆大鼠的神经保护作用机制。方法采用改良两血管阻断法制备血管性痴呆(Va D)大鼠模型,假手术组仅分离颈总动脉不阻断血管。将大鼠随机分为假手术组、模型组、注射用脑蛋白水解物(Ⅰ)低、中、高剂量(5、10、20 mg/kg)组和脑蛋白水解物注射液(Cerebrolysin,阳性药,10 mg/kg)组。尾iv给药,每天1次,连续给药2周;假手术组和模型组给予等体积生理盐水。给药结束后,腹主动脉采血分离血清,分离大鼠皮层制备匀浆,ELISA法检测Va D大鼠血清中神经生长因子(NGF)和胰岛素样生长因子2(IGF-2)水平、皮层中γ-氨基丁酸(GABA)水平,比色法检测皮层中谷氨酸(Glu)水平。结果与模型组比较,注射用脑蛋白水解物(Ⅰ)显著升高Va D大鼠血清中NGF、IGF-2水平、皮层中GABA水平,显著降低VaD大鼠皮层中Glu水平;其升高IGF-2和GABA水平的作用优于同剂量Cerebrolysin。结论注射用脑蛋白水解物(Ⅰ)提高Va D大鼠学习记忆能力的作用机制,可能与升高机体NGF、IGF-2水平,调节兴奋性及抑制性氨基酸类神经递质平衡有关。 展开更多

关键词 注射用脑蛋白水解物(Ⅰ) 血管性痴呆 神经生长因子(NGF) 胰岛素样生长因子2(IGF-2) γ-氨基丁酸(GABA) 谷氨酸(Glu) 学习记忆

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注射用脑蛋白水解物(Ⅰ)对血管性痴呆大鼠的保护作用 被引量：5

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作者 景小龙 侯衍豹 +4 位作者 任雷鸣 马莉 黄妍 刘静 申秀萍 《药物评价研究》 CAS 2017年第7期922-925,共4页

目的研究注射用脑蛋白水解物(Ⅰ)对血管性痴呆大鼠的保护作用。方法采用改良两血管阻断法制备血管性痴呆(VaD)大鼠模型,假手术组分离颈总动脉后缝合切口。模型大鼠随机分为模型组,脑蛋白水解物注射液(Cerebrolysin,阳性药,10 mg/kg)组,... 目的研究注射用脑蛋白水解物(Ⅰ)对血管性痴呆大鼠的保护作用。方法采用改良两血管阻断法制备血管性痴呆(VaD)大鼠模型,假手术组分离颈总动脉后缝合切口。模型大鼠随机分为模型组,脑蛋白水解物注射液(Cerebrolysin,阳性药,10 mg/kg)组,注射用脑蛋白水解物(Ⅰ)高、中、低剂量(20、10、5 mg/kg)组,尾iv给药,每天1次,连续给药2周;假手术组给予等体积生理盐水。采用Y迷宫和避暗实验法评价大鼠学习记忆能力;ELISA法检测VaD大鼠血清中胰岛素样生长因子1(IGF-1)水平。结果与模型组比较,注射用脑蛋白水解物(Ⅰ)显著增加VaD大鼠在Y迷宫实验的正确次数,显著降低在避暗实验的潜伏期时间,并显著提高VaD大鼠血清IGF-1水平;上述作用与同剂量Cerebrolysin比较无显著差异。结论注射用脑蛋白水解物(Ⅰ)能提高VaD大鼠学习记忆能力,其机制可能与提高机体IGF-1水平,促进脑损伤后的神经元修复和生长有关。 展开更多

关键词 注射用脑蛋白水解物(Ⅰ) 血管性痴呆 胰岛素样生长因子1(IGF-1) 学习记忆

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肝毒性生物标志物研究进展 被引量：3

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作者 侯衍豹 黄妍 +3 位作者 马莉 刘静 申秀萍 张宗鹏 《药物评价研究》 CAS 2017年第12期1804-1810,共7页

药物肝毒性是医药界关注的重要问题。及时准确地评价药物的肝毒性,寻找特异性强、灵敏度高的肝毒性生物标志物对新药研发及保证临床用药安全具有重要意义。针对传统的肝毒性生物标志物(包括谷氨酸氨基转移酶、天冬氨酸氨基转移酶、谷氨... 药物肝毒性是医药界关注的重要问题。及时准确地评价药物的肝毒性,寻找特异性强、灵敏度高的肝毒性生物标志物对新药研发及保证临床用药安全具有重要意义。针对传统的肝毒性生物标志物(包括谷氨酸氨基转移酶、天冬氨酸氨基转移酶、谷氨酸脱氢酶等),以及新发现的生物标志物(血清F蛋白、嘌呤核苷磷酸酶、激肽原对氧磷酶)进行综述,为药物肝毒性的研究及防治提供参考。 展开更多

关键词 肝毒性 生物标志物 谷氨酸氨基转移酶 天冬氨酸氨基转移酶 血清F蛋白 嘌呤核苷磷酸酶

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千金黄连方对db/db小鼠血糖的影响 被引量：2

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作者 侯衍豹 马莉 +3 位作者 黄妍 景小龙 刘静 田成旺 《药物评价研究》 CAS 2022年第3期455-463,共9页

目的探讨千金黄连方对2型糖尿病模型动物db/db小鼠血糖的影响。方法C57BL/6J小鼠10只(雌雄各半)作为对照组,将db/db小鼠60只(雌雄各半)按血糖值随机分为6组:模型组、二甲双胍(0.25 g·kg^(-1))组、金芪降糖片(4.2 g·kg^(-1))... 目的探讨千金黄连方对2型糖尿病模型动物db/db小鼠血糖的影响。方法C57BL/6J小鼠10只(雌雄各半)作为对照组,将db/db小鼠60只(雌雄各半)按血糖值随机分为6组:模型组、二甲双胍(0.25 g·kg^(-1))组、金芪降糖片(4.2 g·kg^(-1))组和千金黄连方高、中、低剂量(生药13.00、6.50、3.25 g·kg^(-1))组。每天ig给药1次,给药体积20 mL·kg^(-1),对照组及模型组ig给予等量去离子水。血糖仪测定千金黄连方给药1次对糖耐量、空腹血糖的影响及多次给药对空腹血糖、糖耐量、混合饮食餐后血糖、淀粉耐量(碳水化合物饮食餐后血糖)的影响;连续给药12周后,试剂盒法检测血清中糖化血清蛋白(GSP)、糖化血红蛋白(GHb)、胰岛素水平;小鼠放血处死后,剪开腹部,取腹部脂肪称质量,计算脂肪系数;HE染色后对肝组织进行病理学检查。结果给药1次,与模型组比较,给药后1~2 h千金黄连方高剂量能显著降低小鼠空腹血糖值和糖耐量血糖值(P<0.05、0.01)。与模型组比较,多次给予千金黄连方能显著降低小鼠空腹血糖值、显著降低葡萄糖耐量血糖值、显著降低混合饮食餐后血糖值和淀粉耐量血糖值(P<0.05、0.01、0.01)。与模型组比较,千金黄连方高、中、低剂量组小鼠GHb、GSP及胰岛素水平均显著下降(P<0.05、0.01、0.001);高、中剂量组小鼠腹部脂肪系数显著下降(P<0.05、0.01);高、低剂量对肝脏空泡变性程度有减轻作用。结论千金黄连方能显著降低db/db小鼠空腹血糖,改善糖耐量异常及增强胰岛素敏感性,显著减少腹部脂肪系数,对肝细胞的损伤也有一定的改善作用;其降血糖作用与二甲双胍相当,强于金芪降糖片,其改善胰岛素抵抗、增加胰岛素敏感性的作用强于二甲双胍和金芪降糖片。 展开更多

关键词 千金黄连方 2型糖尿病 DB/DB小鼠 血糖 糖耐量 胰岛素抵抗 二甲双胍 金芪降糖片

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千金黄连片对高脂高糖致糖耐量异常模型大鼠的治疗作用 被引量：1

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作者 马莉 黄妍 +2 位作者 侯衍豹 刘静 田成旺 《药物评价研究》 CAS 2022年第5期878-885,共8页

目的 观察千金黄连片对高脂高糖致糖耐量异常模型大鼠的治疗作用。方法 选用4~6周龄的雄性SD大鼠90只,随机选取10只作为对照组,剩余大鼠喂饲高脂高糖饲料,连续喂饲5个月,测定对照组及模型组大鼠糖负荷(2.5 g·kg^(-1))后0.5 h血糖值... 目的 观察千金黄连片对高脂高糖致糖耐量异常模型大鼠的治疗作用。方法 选用4~6周龄的雄性SD大鼠90只,随机选取10只作为对照组,剩余大鼠喂饲高脂高糖饲料,连续喂饲5个月,测定对照组及模型组大鼠糖负荷(2.5 g·kg^(-1))后0.5 h血糖值,挑选糖耐量异常的大鼠[0.5 h血糖值>8.5 mmol·L^(-1)及0.5 h血糖值、血糖曲线下面积(AUC)均显著大于对照组]70只随机分为7组:模型组、盐酸二甲双胍片(125 mg·kg^(-1))组、金芪降糖片(2.1 g·kg^(-1))组、辛伐他汀组(0.8 mg·kg^(-1))和千金黄连片高、中、低剂量(生药6.50、3.25、1.60 g·kg^(-1))组,ig给药,给药体积10 mL·kg^(-1),每天给药1次,连续给药28 d,对照组与模型组给予等量去离子水。观察千金黄连片给药1次对糖耐量的影响及给药多次对糖耐量、胰岛素耐量、淀粉耐量、血脂的影响:(1)糖耐量:禁食但不禁水12 h后,各组ig给予2.5 g·kg^(-1)的葡萄糖,分别测定给予葡萄糖前、给予葡萄糖后30、60、120 min各组大鼠血糖水平并计算AUC;(2)胰岛素耐量:动物不禁食,测定给胰岛素前血糖,各组sc给予5 U·kg^(-1)的胰岛素溶液,测定给予胰岛素后45、90、180 min各组大鼠的血糖水平并计算AUC;(3)淀粉耐量:禁食但不禁水16 h后,各组ig给予2.5 g·kg^(-1)的淀粉糊,分别测定给淀粉前、给予淀粉后30、60、120 min各组大鼠血糖水平。于连续给药4周后检测大鼠血清三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白-胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白-胆固醇(LDL-C)水平。结果 与模型组比较,千金黄连片给药1次、给药1周、给药3周能显著降低高脂高糖致糖耐量异常大鼠糖负荷后血糖水平及AUC(P<0.05、0.01、0.001);给药3周能使胰岛素降血糖作用显著增强(P<0.05、0.01);给药4周能显著降低淀粉负荷后血糖(P<0.05、0.01),显著降低血清TG、LDL-C水平(P<0.01、0.001)。结论 千金黄连片能显著地改善糖耐量异常;增强胰岛素敏感性,改善胰岛素抵抗;显著降低血清TG、LDL-C水平,改善脂质代谢异常。其降血糖作用与盐酸二甲双胍片相当,强于金芪降糖片,其改善胰岛素抵抗、增加胰岛素敏感性的作用强于盐酸二甲双胍片和金芪降糖片,调节血脂的作用与盐酸二甲双胍片、辛伐他汀相当。 展开更多

关键词 千金黄连片 糖耐量异常 胰岛素抵抗 血糖 血脂

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