基于PI3K/AKT/GSK-3β信号通路探讨EA改善APP/PS1双转基因小鼠认知功能障碍的内在机制

1

作者 仲丽丽 路鑫 +7 位作者 于颖 赵秦妍 张静 刘彤慧 倪雪妍 车艳玲 吴丹 刘宏 《中国药理学通报》 CAS CSCD 2024年第1期90-98,共9页

目的探讨鞣花酸(ellagicacid,EA)对APP/PS1双转基因小鼠认知功能的影响,并基于磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B/糖原合成酶激酶-3(PI3K/AKT/GSK-3β)信号通路探讨鞣花酸对双转基因小鼠海马氧化应激水平的调节机制。方法将32只SPF级6月龄APP/... 目的探讨鞣花酸(ellagicacid,EA)对APP/PS1双转基因小鼠认知功能的影响,并基于磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B/糖原合成酶激酶-3(PI3K/AKT/GSK-3β)信号通路探讨鞣花酸对双转基因小鼠海马氧化应激水平的调节机制。方法将32只SPF级6月龄APP/PS1双转基因小鼠随机分为4组,即APP/PS1组、APP/PS1+EA组、APP/PS1+LY294002组、APP/PS1+EA+LY294002组,每组8只,另外选取8只SPF级C57BL/6J野生型小鼠(Wildtype)作为空白对照组,即WT组。APP/PS1+EA组给予50mg·kg^(-1)·d^(-1)灌胃EA;APP/PS1+LY294002组予以1.5mg·kg^(-1)·d^(-1)腹腔注射PI3K抑制剂LY294002;APP/PS1+EA+LY294002组予以50mg·kg^(-1)·d^(-1)灌胃EA,同时按1.5mg·kg^(-1)·d^(-1)腹腔注射LY294002;WT组和APP/PS1组于相同时间点灌胃等体积10%二甲基亚砜(DMSO)。每日给药1次,连续给药60天。Morris水迷宫检测小鼠学习和记忆能力,免疫组化、蛋白免疫印迹法检测PI3K、AKT、GSK-3β相关蛋白的表达,透射电镜观察小鼠海马组织超微结构变化。结果与WT组相比,其他四组的逃避潜伏期均增长(P<0.05),穿越平台次数明显减少(P<0.01);APP/PS1组、APP/PS1+LY294002组和APP/PS1+EA+LY294002组中的PI3K、AKT蛋白表达量显著降低(P<0.01),GSK-3β表达量显著升高(P<0.01);APP/PS1+EA组的PI3K表达量降低(P<0.05),AKT表达量显著降低(P<0.01),GSK-3β表达量升高(P<0.05);与WT组相比,APP/PS1组海马神经元细胞数目较少,线粒体结构破坏,大部分线粒体出现肿胀,线粒体的内膜和外模不完整,部分线粒体嵴消失,微管、微丝缠结,排列紊乱,而APP/PS1+EA组神经元细胞数较APP/PS1组增多,线粒体结构较清晰,可见清楚的线粒体嵴,线粒体轻度水肿。微管、微丝排列较整齐有序。结论鞣花酸改善AD模型小鼠的学习和记忆能力、减少海马神经元细胞损伤和凋亡,其作用机制可能是通过调节PI3K、AKT、GSK-3β等相关蛋白降低AD模型小鼠海马氧化应激水平。 展开更多

关键词 APP/PS1双转基因小鼠 阿尔茨海默病 鞣花酸 磷脂酰肌醇3-激酶 蛋白激酶B 糖原合成酶激酶-3

下载PDF 职称材料

变压器油中微生物代谢产物性质研究

2

作者 孙冬 杜国光 +3 位作者 倪雪妍 赵晓冰 曲丹 李可可 《绝缘材料》 CAS 2024年第2期106-111,共6页

随着变压器的长期运行,变压器油中会产生微生物,微生物代谢产物会影响变压器油的品质。本文结合三维荧光光谱(3D-EEM)、紫外光谱和红外光谱(FTIR)分析变压器油中微生物产生的胞外聚合物(EPS)含量、组成及结构的变化,对比分析新油及故障... 随着变压器的长期运行,变压器油中会产生微生物,微生物代谢产物会影响变压器油的品质。本文结合三维荧光光谱(3D-EEM)、紫外光谱和红外光谱(FTIR)分析变压器油中微生物产生的胞外聚合物(EPS)含量、组成及结构的变化,对比分析新油及故障油中有机物的种类,考察EPS对变压器油品质的影响。结果表明:变压器油长期运行会生成C=C和C=O特征官能团,颜色加深,在波长为190~400 nm的近紫外区吸光度明显增大。新油、运行油及故障油中蛋白质(PN)含量始终高于多糖(PS)含量,PN是EPS的主要成分,故障油EPS的荧光发射等高圈的数量减少,主要存在O-H、C-H、C=O和不饱和键。与新油相比,故障油中含水量最多增大5倍,酸值提高40倍。 展开更多

关键词 变压器油 微生物代谢产物 品质性能

下载PDF 职称材料

脂蛋白a与冠状动脉粥样硬化疾病的研究进展 被引量：1

3

作者 刘宏 黄杨 +6 位作者 赵莉 代巧妹 杨婧 张雨薇 张梦迪 倪雪妍 仲丽丽 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第4期730-738,共9页

脂蛋白(lipoprotein)作为研究动脉粥样硬化疾病的常客,目前已得到广泛研究。而脂蛋白a[lipoprotein(a),Lp(a)]是一种密度介于高密度和低密度之间的特殊脂蛋白,与遗传因素息息相关。它富含载脂蛋白A(apolipoprotein A,apoA),可与胆固醇... 脂蛋白(lipoprotein)作为研究动脉粥样硬化疾病的常客,目前已得到广泛研究。而脂蛋白a[lipoprotein(a),Lp(a)]是一种密度介于高密度和低密度之间的特殊脂蛋白,与遗传因素息息相关。它富含载脂蛋白A(apolipoprotein A,apoA),可与胆固醇相结合,沉积于血管壁,促使动脉粥样硬化,形成血栓;它能促进血管炎症发生,影响斑块稳定性,是冠心病的独立风险因子。近年来随着对Lp(a)研究的深入,也出现了一批针对高Lp(a)疾病的降脂药物,科技和生物信息技术发展日新月异,对于Lp(a)的认识也在逐步提高。本文就Lp(a)结构、理化性质、与冠状动脉粥样硬化疾病之间的生物反应以及相关治疗药物的研究进展进行总结与阐述。 展开更多

关键词 脂蛋白A 冠状动脉粥样硬化 炎症 遗传 治疗药物

下载PDF 职称材料

阿尔茨海默病作用机制研究进展与治疗

4

作者 仲丽丽 赵秦妍 +4 位作者 路鑫 倪雪妍 张静 刘彤慧 刘宏 《中医药学报》 CAS 2023年第11期116-122,F0003,共8页

阿尔茨海默病(AD)是一种致命的慢性神经退行性疾病,其发病率和病死率与年龄关系密切,对老年人口构成很大的风险,患者一经确诊便需长期服药,严重影响患病人群生活质量。目前对AD的治疗主要以药物和针灸为主,常用的西药有多奈哌齐、卡巴... 阿尔茨海默病(AD)是一种致命的慢性神经退行性疾病,其发病率和病死率与年龄关系密切,对老年人口构成很大的风险,患者一经确诊便需长期服药,严重影响患病人群生活质量。目前对AD的治疗主要以药物和针灸为主,常用的西药有多奈哌齐、卡巴拉汀、美金刚等,靶点单一见效快;常用的方剂有补肾化瘀、补肾平肝等,靶点多见效慢。虽然这些药物和治疗方法大体上使人满意,但只能达到延缓病程的效果,无法治愈或逆转病程,因此,寻找一个合适的靶点和一个成功的多方位治疗AD的方法是药物开发的一个重大挑战。该文查阅近年来关于AD治疗的相关文献,从西医和中医两个层面进行阐述,并梳理目前国内外治疗AD的新研究,以期为治疗AD新药及方法的研究提供理论参考。 展开更多

关键词 阿尔茨海默病 中西医 作用机制 治疗

下载PDF 职称材料

基于科学知识图谱的五味子研究进展与前沿分析 被引量：1

5

作者 刘思莹 徐丹 +3 位作者 张玲 王清玉 倪雪妍 仲丽丽 《中国中医药图书情报杂志》 2023年第3期95-102,共8页

目的通过科学知识图谱分析五味子的研究热点与前沿方向。方法检索1992年1月1日-2022年8月31日中国知网(CNKI)及Web of Science发表的五味子相关文献,运用CiteSpace5.8.R3可视化软件和文献计量学方法,绘制五味子研究的作者、合作机构、... 目的通过科学知识图谱分析五味子的研究热点与前沿方向。方法检索1992年1月1日-2022年8月31日中国知网(CNKI)及Web of Science发表的五味子相关文献,运用CiteSpace5.8.R3可视化软件和文献计量学方法,绘制五味子研究的作者、合作机构、关键词聚类及突现词时间分布的科学知识图谱,梳理中外五味子相关研究演化进程、研究热点与前沿方向。结果纳入中文文献2289篇,英文文献1161篇。该领域的中、英文发文量均经阶段性增加后趋于稳定。五味子研究中、英文发文量最多的作者分别为陈建光和Sun Handong;中、英文发文量最多的机构分别为江西中医药大学研究生院和中国科学院,中国是五味子研究最多的国家。五味子研究涉及临床研究和实验研究,早期以化学成分鉴定和抗病毒活性作用机制为主,近年来主要涉及神经退行性疾病、溃疡性结肠炎、肝损伤、缺血性脑损伤、抗肿瘤的作用机制研究。结论五味子有效成分的抗炎、抗氧化应激和细胞凋亡等信号转导通路的调控机制是近年持续的研究热点及研究趋势。 展开更多

关键词 五味子 科学知识图谱 研究进展

下载PDF 职称材料

鞣花酸对阿尔茨海默病小鼠学习和记忆能力的影响及其分子机制 被引量：4

6

作者 仲丽丽 于颖 +4 位作者 易娅静 倪雪妍 刘思莹 刘旭 刘宏 《山东医药》 CAS 2020年第35期38-41,共4页

目的观察鞣花酸(EA)灌胃对阿尔茨海默病(AD)小鼠学习和记忆能力的影响,并探讨其可能的作用机制。方法将20只雄性APP/PS1双转基因小鼠分为APP/PS1组、APP/PS1+EA组,每组10只,另选10只野生型C57BL/6小鼠作为WT组。APP/PS1+EA组按照50 mg/(... 目的观察鞣花酸(EA)灌胃对阿尔茨海默病(AD)小鼠学习和记忆能力的影响,并探讨其可能的作用机制。方法将20只雄性APP/PS1双转基因小鼠分为APP/PS1组、APP/PS1+EA组,每组10只,另选10只野生型C57BL/6小鼠作为WT组。APP/PS1+EA组按照50 mg/(kg·d)给予EA灌胃,WT组、APP/PS1组给予同体积二甲基亚砜灌胃,均连续给药60 d。各组进行Morris水迷宫实验,记录第1~5天的潜伏期及第5天穿越平台次数、目标象限停留时间。各组处死后取脑组织,采用ELISA法检测超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-PX)、β淀粉样蛋白1-40(Aβ1-40)、Aβ1-42蛋白表达,采用免疫组化法检测凋亡相关蛋白Caspase-3表达。结果与WT组比较,APP/PS1组第1、2、4、5天潜伏期均延长(P均<0.05);与APP/PS1组比较,APP/PS1+EA组第4、5天潜伏期均缩短(P均<0.05)。与WT组比较,APP/PS1组穿越平台次数减少、目标象限停留时间缩短(P均<0.01);与APP/PS1组比较,APP/PS1+EA组穿越平台次数增加、目标象限停留时间延长(P均<0.05)。与WT组比较,APP/PS1组脑组织SOD、GSH-PX蛋白表达均降低,MDA、Aβ1-40、Aβ1-42、Caspase-3蛋白表达均升高(P均<0.05)。与APP/PS1组比较,APP/PS1+EA组脑组织SOD、GSH-PX蛋白表达均升高,MDA、Aβ1-40、Aβ1-42、Caspase-3蛋白表达均降低(P均<0.05)。结论EA灌胃可以改善AD小鼠的学习和记忆能力,其作用机制可能与降低氧化应激水平、减少神经元凋亡及降低Aβ蛋白表达有关。 展开更多

关键词 阿尔茨海默病 鞣花酸 氧化应激 神经元凋亡 Β淀粉样蛋白 APP/PS/双转基因小鼠

下载PDF 职称材料

基于β-catenin介导金郁欢抗抑郁的初步研究

7

作者 刘宏 黄杨 +5 位作者 张雨薇 仲丽丽 代巧妹 杨婧 倪雪妍 李冀 《中医药学报》 CAS 2022年第10期37-42,共6页

目的:探讨金郁欢对抑郁小鼠行为的调节作用。方法:将60只ICR小鼠随机分为5组,control组、model组、JYH-L组、JYH-H组、fluoxetine组,每组12只。采用CMUS方法造模。利用旷场实验进行行为学研究,Nissl染色观察海马神经元形态总面积,免疫... 目的:探讨金郁欢对抑郁小鼠行为的调节作用。方法:将60只ICR小鼠随机分为5组,control组、model组、JYH-L组、JYH-H组、fluoxetine组,每组12只。采用CMUS方法造模。利用旷场实验进行行为学研究,Nissl染色观察海马神经元形态总面积,免疫组织化学法和Western Blot法检测β-catenin蛋白水平,实时定量PCR检测β-catenin mRNA表达水平。结果:行为学旷场实验结果显示,各组小鼠水平移动得分差异无统计学意义(P>0.05);与control组比较,JYH-H组、fluoxetine组直立得分显著增加(P<0.01)。Nissl染色结果显示,与control组比较,model组海马区尼氏小体总面积显著降低(P<0.01);与model组比较,JYH-L组、JYH-H组尼氏小体总面积明显增加(P<0.05),fluoxetine组尼氏小体总面积明显增高(P<0.01)。免疫组织化学和Western Blot法检测结果显示,与control组比较,model组β-catenin蛋白表达量明显下降(P<0.01),与model组相比,JYH-L组、JYH-H组β-catenin蛋白表达显著升高(P<0.05),fluoxetine组β-catenin蛋白表达量亦升高(P<0.01)。实时定量PCR检测结果显示,与control组相比,model组β-catenin mRNA表达量明显下降(P<0.01);与model组相比,JYH-L组、JYH-H组β-catenin mRNA表达量明显升高(P<0.05),fluoxetine组β-catenin mRNA表达量明显升高(P<0.01)。结论:金郁欢能有效改善抑郁症模型小鼠的抑郁样行为,这种改善作用可能通过提高β-catenin表达实现。 展开更多

关键词 抑郁症 Β-CATENIN 乌腺金丝桃 郁金 合欢花

下载PDF 职称材料

基于管理会计视角下的企业资金管理模式研究 被引量：2

8

作者 倪雪妍 马忠民 《现代商业》 2020年第22期187-188,共2页

新常态下,企业要实现转型升级与高质量发展,传统的资金管理模式已不能满足要求。企业需要充分发挥管理会计职能作用,将传统的资金管控模式与管理会计有效结合,注重资金管理高效性,才能使企业获得稳健与更长远地发展。

关键词 管理会计 资金管理 模式

下载PDF 职称材料

“三性原则”视角下我国商业银行竞争力思考 被引量：1

9

作者 徐建波 倪雪妍 陶建良 《时代经贸》 2021年第4期44-46,共3页

随着金融去杠杆的推进以及金融监管力度不断增强,银行业的经营生态发生了重大变化,要在日益复杂的环境中占据有利地位,提升自身竞争力就显得至关重要。基于此,文章构建了基于安全性、流动性和营利性"三性"经营原则的上市银行... 随着金融去杠杆的推进以及金融监管力度不断增强,银行业的经营生态发生了重大变化,要在日益复杂的环境中占据有利地位,提升自身竞争力就显得至关重要。基于此,文章构建了基于安全性、流动性和营利性"三性"经营原则的上市银行竞争力综合评估指标体系,应用因子分析法对我国13家大中型上市银行竞争力水平进行评价,横向比较各商业银行竞争力的差异,同时根据分析结果提出了相关建议。 展开更多

关键词 “三性原则” 因子分析法 商业银行 竞争力

下载PDF 职称材料

高质量发展视角下我国绿色全要素生产率测度与分析

10

作者 徐建波 倪雪妍 《全国流通经济》 2021年第7期134-137,共4页

绿色全要素生产率(GTFP)是衡量绿色发展视角下我国经济高质量发展水平较为理想的指标。通过对碳排放约束下的中国GTFP测度发现,我国GTFP显著低于不考虑碳排放时的测算结果。分区域看,东部地区经济增长具有更高的环境友好水平,中西部地... 绿色全要素生产率(GTFP)是衡量绿色发展视角下我国经济高质量发展水平较为理想的指标。通过对碳排放约束下的中国GTFP测度发现,我国GTFP显著低于不考虑碳排放时的测算结果。分区域看,东部地区经济增长具有更高的环境友好水平,中西部地区短期内取得了较快的经济成绩,但仍没有摆脱高消耗、高排放的发展模式,粗放式经济追赶模式不可持续。 展开更多

关键词 高质量发展 GTFP 测度

下载PDF 职称材料

乡村振兴接力产业扶贫机制研究——以江苏宿迁为例

11

作者 蒋小伟 肖味味 +3 位作者 章晗 周之茹 倪雪妍 王兰 《产业与科技论坛》 2020年第19期75-76,共2页

产业扶贫与乡村振兴战略一脉相承,两者在最终目标上具有高度一致性。当前,正处于脱贫攻坚与乡村振兴的交替时期,产业扶贫为乡村振兴奠定了良好的产业基础、人力基础、思想基础。但是通过对江苏宿迁的一系列调研,发现在产业扶贫中涌现出... 产业扶贫与乡村振兴战略一脉相承,两者在最终目标上具有高度一致性。当前,正处于脱贫攻坚与乡村振兴的交替时期,产业扶贫为乡村振兴奠定了良好的产业基础、人力基础、思想基础。但是通过对江苏宿迁的一系列调研,发现在产业扶贫中涌现出来的一系列问题也成为乡村振兴的障碍,本文试图提出相关建议,为乡村振兴接力产业扶贫扫清障碍。 展开更多

关键词 产业扶贫 乡村振兴 扶贫机制

下载PDF 职称材料

“药食同源”药材及其有效成分对阿尔茨海默病的作用及机制的研究进展 被引量：6

12

作者 仲丽丽 路鑫 +4 位作者 赵秦妍 倪雪妍 马一夫 易娅静 刘宏 《中国实验方剂学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2022年第21期235-242,共8页

阿尔茨海默病(AD)是一种老年时期比较常见的中枢神经系统退行性病变,以记忆障碍和行为改变等为主要的临床表现。现代研究发现,很多“药食同源”药材具有抗氧化、抗衰老等作用。另外,“药食同源”药材具有天然的安全性,在预防保健方面有... 阿尔茨海默病(AD)是一种老年时期比较常见的中枢神经系统退行性病变,以记忆障碍和行为改变等为主要的临床表现。现代研究发现,很多“药食同源”药材具有抗氧化、抗衰老等作用。另外,“药食同源”药材具有天然的安全性,在预防保健方面有显著的作用。以2021年中华人民共和国国家卫生健康委员会公布的110种“药食同源”药材为研究对象。通过中国知网、维普、万方、PubMed等数据库检索分析近5年的国内外文献,对目前“药食同源”药材及其有效成分对阿尔茨海默病的作用及机制进行归纳总结,结果发现有人参、姜黄、黄芪、山茱萸、天麻、当归、肉苁蓉、西红花、甘草、灵芝等共30多味中药材及其有效成分对预防和治疗阿尔茨海默病有作用,从中筛选出符合条件的10味进行总结归纳。对阿尔茨海默病有效果的“药食同源”药材及其有效成分可以通过核转录因子-κB(NF-κB)、丝裂原激活蛋白激酶5(MEK5)/细胞外信号调节激酶5(ERK5)、细胞色素C(CytC)及胱天蛋白酶(Caspase)-3/(Caspase)-9、Wnt/β-连环蛋白(β-catenin)、脑源性神经营养因子(BDNF)/酪氨酸激酶受体B(TrkB)/磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)等信号通路对阿尔茨海默病进行多途径、多靶点的治疗,从而提升学习认知能力和记忆能力;从归经上看大部分“药食同源”药材归心、脾、肝、肾经,从功效角度来看大多数为补虚类药物。 展开更多

关键词 阿尔茨海默病 “药食同源”药材 活性成分 研究进展

原文传递