SH2B3基因在髓系肿瘤中的突变位点及频率分析

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作者 马强 胡蓉华 +6 位作者 赵弘 兰晓曦 郭轶先 常晓丽 孙婉玲 苏力 惠吴函 《中国实验血液学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第4期1186-1190,共5页

目的:分析SH2B接头蛋白3(SH2B3)基因在髓系肿瘤中的突变位点及频率。方法:回顾性分析2017年11月至2022年11月首都医科大学宣武医院血液内科髓系肿瘤相关基因靶向DNA测序结果,筛选出携带SH2B3基因突变的患者,收集患者人口学资料及临床资... 目的:分析SH2B接头蛋白3(SH2B3)基因在髓系肿瘤中的突变位点及频率。方法:回顾性分析2017年11月至2022年11月首都医科大学宣武医院血液内科髓系肿瘤相关基因靶向DNA测序结果,筛选出携带SH2B3基因突变的患者,收集患者人口学资料及临床资料,分析SH2B3基因突变类型、突变位点、发生频率、共突变基因以及与疾病间的关系。结果:测序结果来自1005例患者,有19例患者检测到SH2B3基因突变,其中错义突变18例(94.74%),无义突变1例(5.26%),10例患者同时伴发其他突变(52.63%),突变等位基因频率(VAF)分布于0.03-0.66;发生频率最高的突变为p.Ile568Thr(5/19,26.32%),平均VAF为0.49,涉及1例MDS/MPN-RS(伴SF3B1突变)、1例MDS-U(伴SF3B1突变)、1例再生障碍性贫血伴PNH克隆(伴PIGA和KMT2A突变)、2例MDS-MLD(其中1例伴SETBP1突变);其余突变包括2例p.Ala567Thr(10.53%),p.Arg566Trp、p.Glu533Lys、p.Met437Arg、p.Arg425Cys、p.Glu314Lys、p.Arg308*、p.Gln294Glu、p.Arg282Gln、p.Arg175Gln、p.Gly86Cys、p.His55Asn和p.Gln54Pro各1例。结论:SH2B3基因在髓系肿瘤中突变位点分布较广,重现性低,其中p.Ile568Thr突变发生率较高,常与其他疾病特征性突变共存。 展开更多

关键词 髓系肿瘤 基因突变 SH2B3 二代测序

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JAK2 V617F及exon12突变阴性的红细胞增多患者遗传性红细胞增多症相关基因变异分析 被引量：1

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作者 马强 胡蓉华 +5 位作者 赵弘 兰晓曦 常晓丽 孙婉玲 苏力 惠吴函 《临床内科杂志》 CAS 2023年第7期478-481,共4页

目的分析JAK2 V617F及exon12突变阴性的红细胞增多患者遗传性红细胞增多症相关基因变异情况。方法回顾性纳入2021年6月~2022年11月于我院就诊、JAK2 V617F及exon12突变筛查结果为阴性且无继发性红细胞增多原因的红细胞增多症患者31例,... 目的分析JAK2 V617F及exon12突变阴性的红细胞增多患者遗传性红细胞增多症相关基因变异情况。方法回顾性纳入2021年6月~2022年11月于我院就诊、JAK2 V617F及exon12突变筛查结果为阴性且无继发性红细胞增多原因的红细胞增多症患者31例,收集其一般资料、实验室检查结果,分析遗传性红细胞增多症相关基因变异情况。结果在31例红细胞增多症患者中,2例(6.45%)检测到EPO基因变异,分别为NM_000799.4:c.401C>T p.Thr134Ile和NM_000799.4:c.-36C>A。在受检患者中,检测到PHD2和SH2B3基因共4个单核苷酸多态性(SNP)位点,按发生率由高至低依次为SH2B3基因rs3184504、rs78894077、PHD2基因rs186996510及SH2B3基因rs140649197,其中rs78894077在本研究中的检出率显著高于数据库中人群变异频率,且Mutation Taster及PolyPhen-2软件预测该变异可能有害。结论在JAK2 V617F及exon12突变阴性的红细胞增多症患者中发现两个新的EPO基因变异,同时SH2B3基因rs78894077检出率更高,测序结果可能有助于疾病鉴别诊断,为病因学研究提供理论基础。 展开更多

关键词 遗传性红细胞增多症 EPO基因突变 基因测序 JAK2基因突变 SH2B3基因rs78894077

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长春地辛治疗难治性免疫性血小板减少性紫癜8例临床疗效观察 被引量：6

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作者 兰晓曦 赵弘 +2 位作者 孙婉玲 郭轶先 胡蓉华 《北京医学》 CAS 2017年第1期15-17,共3页

目的观察长春地辛治疗难治性免疫性血小板减少性紫癜(ITP)的治疗效果和安全性。方法对8例难治性ITP的患者进行每周1次持续静脉滴注长春地辛治疗,随访记录治疗后患者临床出血症状及血小板计数,并观察有无不良反应发生。结果治疗后血小板... 目的观察长春地辛治疗难治性免疫性血小板减少性紫癜(ITP)的治疗效果和安全性。方法对8例难治性ITP的患者进行每周1次持续静脉滴注长春地辛治疗,随访记录治疗后患者临床出血症状及血小板计数,并观察有无不良反应发生。结果治疗后血小板升至100×109/L、无出血症状3例,治疗后血小板升至30×109/L或至少比基础血小板计数增加2倍、无出血症状5例,无1例出现并发症。结论长春地辛治疗难治性ITP疗效满意,不良反应小,花费低。 展开更多

关键词 免疫性血小板减少性紫癜 难治性 长春地辛

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流式细胞术在NK细胞肿瘤诊断中的应用并文献复习 被引量：2

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作者 兰晓曦 孙婉玲 +2 位作者 胡蓉华 郭轶先 孙雪静 《标记免疫分析与临床》 CAS 2021年第5期762-767,共6页

目的侵袭性NK细胞白血病和结外NK/T细胞淋巴瘤-鼻型是成人最主要的EBV病毒相关的T细胞和NK细胞增殖性疾病,目前针对NK细胞的检测手段,主要包括细胞形态学、免疫组织化学,以及流式细胞术,本文主要探讨流式细胞术的优越性。方法本文报道2... 目的侵袭性NK细胞白血病和结外NK/T细胞淋巴瘤-鼻型是成人最主要的EBV病毒相关的T细胞和NK细胞增殖性疾病,目前针对NK细胞的检测手段,主要包括细胞形态学、免疫组织化学,以及流式细胞术,本文主要探讨流式细胞术的优越性。方法本文报道2例成人NK细胞肿瘤的诊断及治疗过程,其中1例患者合并继发性噬血细胞综合征。结果流式细胞术的应用在他们的诊断中发挥了重大作用。结论单纯细胞形态学难以判断NK细胞克隆性。病理免疫组织化学通常被认为是诊断"金标准",但是通常NK细胞恶性肿瘤患者呈侵袭性病程,可能无法耐受活检手术或者组织取材不满意而使得诊断证据不足。流式细胞术可以尽可能多地、快速地获取靶向细胞,并进行细胞大小、胞浆颗粒度及分化抗原的综合高效分析。 展开更多

关键词 侵袭性NK细胞白血病 结外NK/T细胞淋巴瘤-鼻型 流式细胞术

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七例血栓性血小板减少性紫癜临床特点 被引量：1

5

作者 兰晓曦 惠吴函 孙婉玲 《北京医学》 CAS 2019年第9期808-810,共3页

目的总结血栓性血小板减少性紫癜(thrombotic thrombocytopenic purpura, TTP)患者的临床表现、实验室检查特点及疗效。方法收集2015年1月至2017年5月首都医科大学宣武医院收治的7例TTP患者的临床资料,回顾性分析其临床表现、实验室检... 目的总结血栓性血小板减少性紫癜(thrombotic thrombocytopenic purpura, TTP)患者的临床表现、实验室检查特点及疗效。方法收集2015年1月至2017年5月首都医科大学宣武医院收治的7例TTP患者的临床资料,回顾性分析其临床表现、实验室检查、治疗及疗效。结果 7例患者首发症状为头痛或皮肤黏膜出血,随后出现精神症状。所有患者均有微血管病性溶血性贫血(microangiopathic hemolytic anemia, MAHA)和PLT减少,外周血破碎红细胞比例均>1%,乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase, LDH)及间接胆红素(I-BIL)水平升高。4例行血浆血管性血友病因子裂解蛋白酶(ADAMTS13)活性检测,3例降低。7例患者中,1例入院后8 h出现急性心力衰竭死亡,余6例每日行血浆置换联合糖皮质激素治疗,1例治疗过程中死亡。结论 TTP诊断主要依靠临床特征,尤其是MAHA、血小板减少、精神症状的'三联征'表现。尽早开始血浆置换是治疗成功的关键。 展开更多

关键词 血栓性血小板减少性紫癜 血浆置换 临床特征

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老年急性非淋巴细胞白血病23例临床分析

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作者 兰晓曦 孙婉玲 +1 位作者 惠吴函 赵弘 《中国医药导报》 CAS 2016年第25期68-71,共4页

目的 探讨老年急性非淋巴细胞白血病的临床特征及合理治疗方案。方法 回顾性分析2012年7月~2015年6月首都医科大学宣武医院血液科23例老年急性非淋巴细胞白血病患者的临床资料,按个体情况及治疗意愿分为姑息治疗组（5例）、去甲氧柔红... 目的 探讨老年急性非淋巴细胞白血病的临床特征及合理治疗方案。方法 回顾性分析2012年7月~2015年6月首都医科大学宣武医院血液科23例老年急性非淋巴细胞白血病患者的临床资料,按个体情况及治疗意愿分为姑息治疗组（5例）、去甲氧柔红霉素联合阿糖胞苷标准诱导化疗方案（IDA方案）组（5例）、低剂量阿糖胞苷和阿克拉霉素联合粒细胞集落刺激因子诱导化疗方案（CAG预激方案）组（9例）和小剂量化疗方案组（4例）,对其生存率及不同治疗组的疗效进行比较。结果 23例患者中位生存时间为10个月,姑息治疗组为0.75个月,接受化疗组为16个月。接受化疗组完全缓解率达66.7%,总生存率显著高于姑息治疗组（P〈0.01）。IDA方案组及CAG预激方案组总生存率明显高于小剂量化疗组患者（P=0.021）。结论 IDA方案与CAG预激化疗对于老年急性非淋巴细胞白血病患者有较好的治疗效果。 展开更多

关键词 老年 急性非淋巴细胞白血病 完全缓解率 生存期

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脑脊液流式细胞术在诊断非霍奇金淋巴瘤累及软脑/脊膜中的应用 被引量：4

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作者 郭轶先 兰晓曦 +5 位作者 赵弘 胡蓉华 惠吴函 孙雪静 孙婉玲 万岁桂 《标记免疫分析与临床》 CAS 2021年第5期743-747,781,共6页

目的探讨脑脊液流式细胞术(CSF-FCM)在诊断非霍奇金淋巴瘤(NHL)脑脊膜转移(LM)中的价值。方法回顾性分析3例影像学检查及脑脊液(CSF)病理检查均不典型的继发中枢神经系统淋巴瘤(SCNSL)的临床资料并复习相关文献。结果病例1诊断为睾丸弥... 目的探讨脑脊液流式细胞术(CSF-FCM)在诊断非霍奇金淋巴瘤(NHL)脑脊膜转移(LM)中的价值。方法回顾性分析3例影像学检查及脑脊液(CSF)病理检查均不典型的继发中枢神经系统淋巴瘤(SCNSL)的临床资料并复习相关文献。结果病例1诊断为睾丸弥漫大B细胞淋巴瘤,查体无神经系统症状,CSF细胞学检查阴性,但CSF-FCM检到少量单克隆B淋巴细胞(CD19+B细胞10个,表达kappa,不表达lambda),予R-CHOP-HD-MTX化疗及腰穿鞘内注射治疗,患者停化疗7月复发,脑组织活检证实中枢复发。病例2诊断为小B细胞淋巴瘤(脾边缘区淋巴瘤可能性大),查体有神经系统症状,CSF细胞学检查阴性,CSF-FCM检测到单克隆B细胞占CSF有核细胞65.8%,表达CD19 kappa,不表达lambda,确诊NHL脑脊膜累及。病例3确诊小B细胞淋巴瘤(淋巴浆细胞淋巴瘤可能),停化疗8月后出现神经系统症状,骨髓检查﹑CSF细胞学检查及脑活检均未明确诊断,CSF-FCM提示脑脊液单克隆B细胞增多,表达CD45dim+CD19+CD20dim+CD5-CD10-CD22dim+CD2部分+FMC7部分+KAPPA-LAMBDA+CD200+CD79b+CD25+CD103-CD11C-CD38部分+,确诊NHL的脑脊膜受累。结论所有存在CNS受累风险的淋巴瘤患者均应接受腰椎穿刺(LP)检查,CSF的流式细胞术分析有助于隐匿性脑脊膜受累的诊断。CSF样本的全面评估还包括二代测序基因检测、免疫球蛋白重链(IgH)或T细胞受体基因重排检测及细胞因子检测。 展开更多

关键词 继发中枢神经系统淋巴瘤 流式细胞术 脑脊液 诊断

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老年中高危骨髓增生异常综合征患者应用超小剂量地西他滨治疗及不良反应分析 被引量：4

8

作者 常炳庆 郭轶先 +3 位作者 赵弘 兰晓曦 苏力 孙婉玲 《中国药物警戒》 2021年第8期776-779,792,共5页

目的研究超小剂量地西他滨治疗老年中高危骨髓增生异常综合征(myelodysplastic syndromes, MDS)患者的疗效及不良反应。方法回顾性分析某院血液科于2014年7月1日至2018年12月31日期间收治的,19例接受含超小剂量地西他滨方案治疗的中高危... 目的研究超小剂量地西他滨治疗老年中高危骨髓增生异常综合征(myelodysplastic syndromes, MDS)患者的疗效及不良反应。方法回顾性分析某院血液科于2014年7月1日至2018年12月31日期间收治的,19例接受含超小剂量地西他滨方案治疗的中高危MDS患者,分析年龄因素(年龄≥65岁/<65岁)对疗效及不良反应的影响。结果入组患者接受了81个周期含超小剂量地西他滨的方案治疗,其中老年患者(年龄≥65岁)8例,接受了26周期治疗。老年患者在改变疾病自然病程反应、完全缓解(complete remission, CR)及血液学改善-红细胞反应(HI-erythroid, HI-E)疗效均显著低于年龄<65岁患者(P分别为0.024、0.045、0.024)。其他的疗效、治疗后感染的发生率及Ⅲ-Ⅳ/Ⅳ级骨髓抑制发生率,均没有显著差异。随着化疗周期的增加,骨髓抑制的发生率无显著增加。结论老年中高危MDS患者应用含超小剂量地西他滨方案治疗,可获得较好的临床疗效、不良反应无明显增加。 展开更多

关键词 超小剂量地西他滨 骨髓增生异常综合征 老年患者 中高危 不良反应

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福州职业技术学院课程考试试卷自动生成系统介绍

9

作者 冯建 兰晓曦 《福建电脑》 2005年第9期146-147,共2页

本文作者利用Delphi开发工具和VBA开发技术,开发了一个试卷生成系统。该系统主要具有以下功能:手动生成试卷;自动生成试卷;抽取现有试卷;用户管理;数据库管理。

关键词 VBA试卷生成系统 数据库结构设计 试卷自动生成系统 职业技术学院 课程考试 福州 Delphi 试卷生成系统 开发技术 数据库管理

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靶向DNA测序在血管免疫母细胞性T细胞淋巴瘤诊治中的价值

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作者 胡蓉华 马强 +4 位作者 王丹丹 兰晓曦 常晓丽 苏力 孙婉玲 《中国临床研究》 CAS 2023年第7期1065-1070,共6页

目的探讨靶向DNA测序技术在血管免疫母细胞性T细胞淋巴瘤(AITL)患者诊断和治疗中的价值。方法选择2020年10月至2022年6月首都医科大学宣武医院诊治的4例AITL患者的病理组织,利用石蜡组织基因组DNA提取技术和靶向DNA测序技术测定T细胞肿... 目的探讨靶向DNA测序技术在血管免疫母细胞性T细胞淋巴瘤(AITL)患者诊断和治疗中的价值。方法选择2020年10月至2022年6月首都医科大学宣武医院诊治的4例AITL患者的病理组织,利用石蜡组织基因组DNA提取技术和靶向DNA测序技术测定T细胞肿瘤相关基因突变;回顾性分析患者的临床表现及病理结果,并查阅相关文献。结果4例老年AITL患者,临床表现完全不同,其中3例患者在病理诊断方面并不顺利,均经过多次或多部位病理切片得以诊断;但4例患者的组织病理二代基因测序(NGS)结果极为相似,均具有RHOA^(G17V)突变和髓系肿瘤中常见的甲基化基因突变,如10-11异位的甲基胞嘧啶双加氧酶2(TET2)、DNA甲基化转移酶3A(DNMT3A)、异柠檬酸脱氢酶(IDH)2。结论病理组织的靶向DNA测序检查,对于AITL的精确诊断和指导治疗具有重要的意义。 展开更多

关键词 DNA测序 血管免疫母细胞性T细胞淋巴瘤 DNA甲基化 Ras同源基因家族成员A 基因突变

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贫血患者调节性T细胞与人类白细胞抗原Ⅱ表达对血红蛋白影响分析

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作者 兰晓曦 孙雪静 +5 位作者 马强 孙婉玲 赵弘 郭轶先 胡蓉华 邹东梅 《临床血液学杂志》 CAS 2022年第12期861-866,共6页

目的:人类白细胞抗原Ⅱ(HLA-Ⅱ)由抗原提呈细胞表达直接参与T细胞活化,调节性T细胞(Treg)在免疫系统中发挥调节免疫反应的重要作用。贫血是血液病学常见的疾病,病因众多。本文探讨不同贫血患者与HLA-Ⅱ分子表达及Treg细胞比例之间的相... 目的:人类白细胞抗原Ⅱ(HLA-Ⅱ)由抗原提呈细胞表达直接参与T细胞活化,调节性T细胞(Treg)在免疫系统中发挥调节免疫反应的重要作用。贫血是血液病学常见的疾病,病因众多。本文探讨不同贫血患者与HLA-Ⅱ分子表达及Treg细胞比例之间的相关性。方法:以自身免疫性溶血性贫血(AIHA)、骨髓衰竭性疾病(BMFS)、B细胞-浆细胞肿瘤侵犯骨髓、继发于感染或肝肾疾病的慢性病贫血患者为研究对象,检测以上疾病患者HLA-Ⅱ分子表达强度、Treg细胞比例及与贫血程度的相关性。结果:所有贫血患者的HLA-Ⅱ类分子表达在淋巴细胞和单核细胞中差异无统计学意义;AIHA患者血红蛋白含量与外周血Treg细胞比例呈负相关;BMFS患者Treg细胞比例与淋巴细胞HLA-Ⅱ表达呈正相关;B细胞-浆细胞肿瘤侵犯骨髓患者血红蛋白含量与淋巴细胞HLA-Ⅱ及HLA-DR表达呈正相关;继发于感染或肝肾疾病的慢性病贫血患者血红蛋白含量与单核细胞HLA-Ⅱ及HLA-DR表达呈负相关,外周血Treg细胞比例与淋巴细胞HLA-Ⅱ及HLA-DR表达呈正相关。结论:AIHA、BMFS、B细胞-浆细胞肿瘤侵犯骨髓、继发于感染或肝肾疾病的慢性病贫血患者的单核细胞免疫反应较健康供者活跃;B细胞-浆细胞肿瘤累及骨髓患者的恶性淋巴细胞通过低表达HLA分子来实现免疫逃逸及大量增殖;继发于感染或肝肾疾病的慢性病贫血促进单核细胞的活化,其Treg细胞比例与淋巴细胞HLA-Ⅱ分子表达相关;Treg细胞减少参与AIHA的发生及发展,与外周血主要抗原提呈细胞的HLA-Ⅱ类分子及HLA-DR分子表达无明显相关;BMFS患者Treg细胞比例与淋巴细胞HLA-Ⅱ分子表达呈正相关,而与淋巴细胞HLA-DR分子表达不相关,提示其发病机制尤其复杂。 展开更多

关键词 贫血 HLA-Ⅱ表达 HLA-DR表达 调节性T细胞

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硼替佐米为基础的方案治疗初治POEMS综合征患者不良反应分析 被引量：3

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作者 王国祥 赵弘 +5 位作者 惠吴函 郭轶先 胡蓉华 兰晓曦 苏力 孙婉玲 《肿瘤学杂志》 CAS 2020年第2期106-111,共6页

[目的]分析硼替佐米为基础的方案治疗初治POEMS综合征患者的不良反应,评估其安全性。[方法]收集22例初治POEMS综合征患者的临床资料,回顾性分析治疗期间出现的各种不良反应,比较硼替佐米组(n=11)与非硼替佐米组(n=11)不良反应发生率的... [目的]分析硼替佐米为基础的方案治疗初治POEMS综合征患者的不良反应,评估其安全性。[方法]收集22例初治POEMS综合征患者的临床资料,回顾性分析治疗期间出现的各种不良反应,比较硼替佐米组(n=11)与非硼替佐米组(n=11)不良反应发生率的差异。[结果 ]两个疗程后,硼替佐米组达到VEGF缓解的比例为60%,非硼替佐米组为18.2%,两组差异无统计学意义(P=0.080);四个疗程后硼替佐米组达VEGF缓解的比例为100%,非硼替佐米组为54.5%,两组差异有统计学意义(P=0.035)。硼替佐米组患者在治疗过程中出现感觉异常加重的比例显著高于非硼替佐米组(36.4%vs 4.2%,P<0.001),但均仅发生于化疗过程中,化疗间歇期无加重,且随治疗延续而逐渐好转。两组患者治疗后,运动功能均获得显著性恢复。其他不良反应包括感染、血小板减少、肝功能异常等。[结论]硼替佐米为基础的方案治疗POEMS综合征起效快、缓解率高、不良反应可耐受,有可能成为初治POEMS综合征患者的一线治疗选择。 展开更多

关键词 POEMS综合征 硼替佐米 不良反应

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