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基于超声诊断对中老年食蟹猴心脏结构和功能的基础研究
1
作者 刘书华 周丹 +7 位作者 陈洪毅 李韵峰 黄忠强 关雅伦 吴昌林 李雪娇 李舸 张钰 《中国实验动物学报》 CAS CSCD 北大核心 2024年第7期856-866,共11页
目的 针对10岁以上中老年食蟹猴开展心脏结构和功能基础研究,为研究老年疾病动物选择提供基础数据。方法 本研究选取144只10岁以上中老年食蟹猴作为研究对象,分为10~15岁组雌性37只、雄性66只,16~20岁组雌性21只、雄性20只,通过一般指标... 目的 针对10岁以上中老年食蟹猴开展心脏结构和功能基础研究,为研究老年疾病动物选择提供基础数据。方法 本研究选取144只10岁以上中老年食蟹猴作为研究对象,分为10~15岁组雌性37只、雄性66只,16~20岁组雌性21只、雄性20只,通过一般指标(身体质量指数、血压、心率)、血液生化指标(血糖、血脂和离子指标)、心脏结构和功能指标比较分析,获得中老年食蟹猴心脏结构和功能相关基础数据。结果 10~15岁组和16~20岁组,一般指标比较,随着年龄增加,雌猴和雄猴血压和心率升高,雄猴血压变化具有显著性差异。两组血液生化指标比较,随着年龄增加,雌猴和雄猴血糖、甘油三酯、总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、血钙、血钠、血钾都显示升高,其中,血糖、甘油三酯(雄)、总胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇(雄)、低密度脂蛋白胆固醇(雄)、血钙、血钠、血钾变化具有显著性差异;乳酸脱氢酶显示下降,具有显著性差异。两组心脏收缩功能比较,随着年龄增加,雌猴和雄猴左房前后内径都下降,具有显著性差异;雌猴室间隔收缩末径,左心室舒张和收缩末径显示减小,左心室舒张末容积,左心室收缩末容积,左心室质量指数下降,具有显著性差异,雄猴变化不显著。两组心脏舒张功能比较,随着年龄增加,雄猴二尖瓣舒张晚期速度下降,具有显著性差异;雌猴左室侧壁舒张早期速度升高,具有显著性差异。对雌猴和雄猴代谢指标与心脏结构和功能指标进行相关性分析,结果雌猴代谢指标与心脏结构和功能指标的相关性较弱,Γ绝对值最高不超过0.39,雄猴代谢指标与心脏结构和功能指标的相关性相对较强,Γ值绝对值最高达到0.66。结论 基于超声诊断结合代谢指标对食蟹猴心脏功能进行研究,建立中老年食蟹猴心脏结构和功能相关指标基础数据,随着年龄的增加,食蟹猴的血糖、血脂指标升高,心脏收缩和舒张功能有下降趋势,与中老年人群变化相似,为开展心脏功能相关的老年性疾病研究动物选择提供数据支撑。 展开更多
关键词 中老年食蟹猴 心脏结构和功能指标 血液生化指标 一般指标
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利用功能基因PCR芯片探讨过表达Slit2基因与老年小鼠淀粉样蛋白产生沉积的关系 被引量：4
2
作者 李舸 李航 +5 位作者 刘书华 李韵峰 关雅伦 李雪娇 黄韧 张钰 《中国实验动物学报》 CAS CSCD 北大核心 2018年第3期272-279,共8页
目的通过对比老年Tg-Slit2小鼠与AD小鼠Tg-2567淀粉样蛋白产生和清除相关基因表达差异,初步探讨过表达Slit2基因与老年小鼠淀粉样蛋白产生沉积的关系。方法选取14月龄雄性C5BL/6小鼠、TgSlit2小鼠和Tg-2576小鼠作为实验研究对象,利用Aβ... 目的通过对比老年Tg-Slit2小鼠与AD小鼠Tg-2567淀粉样蛋白产生和清除相关基因表达差异,初步探讨过表达Slit2基因与老年小鼠淀粉样蛋白产生沉积的关系。方法选取14月龄雄性C5BL/6小鼠、TgSlit2小鼠和Tg-2576小鼠作为实验研究对象,利用Aβ1-40和Aβ1-42抗体对小鼠脑组织进行免疫组化染色,同时通过脑总RNA提取、RNA质量鉴定、c DNA合成以及PCR芯片检测,获得功能基因表达情况,并对两种转基因小鼠与野生型小鼠AD基因表达进行差异化比较分析。结果 Tg-Slit2小鼠相比与同年龄的Tg-2576小鼠,脑组织中并未发现典型的Aβ沉积表型,脑组织功能基因芯片分析发现,与同年龄的C57BL/6小鼠相比,Tg-Slit2有16个基因显著上调,8个基因显著下调,而Tg-2576小鼠14个基因显著上调,17个基因显著下调。进一步对差异基因分析发现,三种小鼠鼠源的淀粉样蛋白前体基因APP表达无差异,而与Aβ产生相关的Psen2基因在Tg-2576小鼠中显著上调,与Aβ清除相关的LRP6和LRP8则发生显著下调,但这些基因在Tg-Slit2老年小鼠中并未发现显著改变。结论14月龄过表达Slit2小鼠未产生Aβ的沉积,Aβ相关基因也未显示出与Tg2576小鼠相似的改变。 展开更多
关键词 Tg-Slit2小鼠 Tg-2576小鼠 功能基因PCR芯片 Β淀粉样蛋白
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Tg2576小鼠的行为和病理特征观察 被引量：2
3
作者 关雅伦 刘书华 +4 位作者 黄忠强 李韵峰 李雪娇 李舸 张钰 《实验动物与比较医学》 CAS 2019年第4期267-273,共7页
目的针对阿尔茨海默症(AD)研究中常用的具有C57BL/6和SJL杂交背景的Tg2576转基因小鼠,初步探讨长期繁殖可能对该小鼠AD表型产生的影响。方法选取本实验室引进并长期繁育使用的Tg2576小鼠种群,利用Morris水迷宫、免疫组织化学、酶联免疫... 目的针对阿尔茨海默症(AD)研究中常用的具有C57BL/6和SJL杂交背景的Tg2576转基因小鼠,初步探讨长期繁殖可能对该小鼠AD表型产生的影响。方法选取本实验室引进并长期繁育使用的Tg2576小鼠种群,利用Morris水迷宫、免疫组织化学、酶联免疫吸附法(ELISA)和免疫荧光技术,研究大鼠AD行为和病理表型。结果与对照小鼠相比,长期传代繁育的Tg2576小鼠随着年龄的增长,在水迷宫测试中仍然出现学习记忆能力的显著下降;免疫组织化学结果显示,小鼠脑皮层出现典型的β淀粉样蛋白(Aβ)沉积,且Aβ在脑组织中的含量较野生型小鼠显著升高;免疫荧光分析表明,在皮层Aβ斑块周围出现大量星形胶质细胞聚集的现象。结论长期繁育的Tg2576小鼠仍具有AD小鼠典型的疾病临床和病理特征。 展开更多
关键词 Tg2576小鼠 阿尔兹海默症(AD) 遗传背景 Aβ斑块 星形胶质细胞
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非人灵长类评价学习记忆功能的影响因素探讨
4
作者 李舸 刘晓霖 +7 位作者 陈锐 刘书华 李韵峰 关雅伦 李雪娇 裴中 黄韧 张钰 《中国比较医学杂志》 北大核心 2017年第9期24-29,共6页
目的基于威斯康辛通用测试仪的延迟应答测试是评价非人灵长类学习记忆能力的常用方法,该实验在进行过程中受到很多因素影响,如何设定规范的训练和评价参数,对正确评价猴的学习记忆能力具有重要的参考意义和价值。方法本研究选取8~9岁雄... 目的基于威斯康辛通用测试仪的延迟应答测试是评价非人灵长类学习记忆能力的常用方法,该实验在进行过程中受到很多因素影响,如何设定规范的训练和评价参数,对正确评价猴的学习记忆能力具有重要的参考意义和价值。方法本研究选取8~9岁雄性食蟹猴作为实验研究对象,利用改良的威斯康辛通用测试仪检测,通过食蟹猴获取食物的正确率来评价训练次数,评价频率,间隔评价时间,延迟时间和陷阱食盒数量等实验因素对结果的影响。结果当减少训练阶段的训练次数(小于10次)时,食蟹猴获取食物的正确率不稳定且呈现出显著的下降趋势;在获得足够训练的前提下,评价频率对食蟹猴获取食物的正确率影响较小;常规训练后3个月进行评价,食蟹猴仍然能够获得65%的获取食物正确率;增加延迟时间后,会导致部分食蟹猴获取食物的正确率显著降低;此外,当增加到3个以上陷阱食盒时,导致食蟹猴获取食物正确率普遍低于65%以下。结论合理的设置训练和评价阶段的实验参数对非人灵长类学习记忆功能的评价具有重要的影响和意义。 展开更多
关键词 非人灵长类 学习记忆 训练 评价
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大鼠脓毒症模型的凝血功能研究 被引量：15
5
作者 李锦灵 黄树武 +7 位作者 李舸 刘书华 李韵峰 关雅伦 李雪娇 黄韧 王晖 张钰 《中国实验动物学报》 CAS CSCD 北大核心 2018年第2期224-229,共6页
目的探讨盲肠结扎穿孔法(cecal ligation and puncture,CLP)所致脓毒症大鼠模型凝血功能的变化。方法采用CLP诱导SD大鼠脓毒症,术后8、16和48 h时检测相关的凝血功能指标,采用HE染色观察肺、肾、肝、脾的组织病理学变化。结果 CLP诱导... 目的探讨盲肠结扎穿孔法(cecal ligation and puncture,CLP)所致脓毒症大鼠模型凝血功能的变化。方法采用CLP诱导SD大鼠脓毒症,术后8、16和48 h时检测相关的凝血功能指标,采用HE染色观察肺、肾、肝、脾的组织病理学变化。结果 CLP诱导的脓毒症大鼠12 d生存率为30%,发病急且死亡率较高。在疾病发展的急性期内,CLP大鼠8 h时出现APTT时间延长(P<0.05),16 h时出现PT时间延长(P<0.05),内源凝血途径的XII活性及外源性凝血途径的VII活性出现一过性抑制。TT在48 h出现延长(P<0.01)。FIB的含量从16 h开始逐渐增多(P<0.001)。与凝血和抗凝功能有关的其他重要指标中PLT数量从8 h逐渐下降(P<0.01);v WF:Ag量从8 h逐渐增多(P<0.001);D-D量从16 h逐渐升高(P<0.05);PS:Ag量直到48 h出现明显下降(P<0.001);而AT-III含量无明显变化。病理检查发现肺、肾、肝、脾组织存在不同程度的损伤,但未显示明显的静脉血栓和出血特征。结论大鼠脓毒症模型在急性期内存在凝血功能紊乱,但未观察到凝血功能引起的组织病理变化。 展开更多
关键词 脓毒症 大鼠 凝血功能 病理
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非人灵长类单侧脑损伤模型运动感知行为的评价研究 被引量：1
6
作者 黄忠强 刘书华 +5 位作者 关雅伦 李韵峰 李雪娇 黄韧 张钰 李舸 《中国实验动物学报》 CAS CSCD 北大核心 2019年第5期577-582,共6页
目的通过评价大脑感知和运动行为反应相关脑区功能改变,是脑科学研究中基于非人灵长类开展脑重大疾病临床转化研究的重要策略,对解析病生理情况下大脑功能环路调控机制具有重要的意义。方法选取7 ~ 9岁雄性食蟹猴,通过构建右侧颈内动脉... 目的通过评价大脑感知和运动行为反应相关脑区功能改变,是脑科学研究中基于非人灵长类开展脑重大疾病临床转化研究的重要策略,对解析病生理情况下大脑功能环路调控机制具有重要的意义。方法选取7 ~ 9岁雄性食蟹猴,通过构建右侧颈内动脉注射MPTP(1-methyl-4-phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridine)诱导帕金森模型和左侧大脑中动脉闭塞所致缺血性脑卒中模型,利用自制的山和谷阶梯任务装置,评价大脑单侧脑区损伤对对侧感知和运动功能的影响。结果正常猴在连续10 d的山阶梯任务和谷阶梯任务中,左右手均能够达到满分;通过右侧颈内动脉注射MPTP构建猴帕金森模型后,PET-CT影像分析表明,3只实验猴均出现右侧大脑黑质区多巴胺能神经元受损,在山阶梯任务和谷阶梯任务中,2只实验猴出现左手运动功能显著损伤,空间识别能力基本正常,而1只实验猴不仅出现左手运动能力损伤,可能也存在空间识别能力异常或右手运动能力损伤;通过电凝法构建左侧大脑中动脉闭塞所致缺血性脑卒模型猴,MRI影响分析表明,实验猴右侧大脑出现典型的缺血梗死灶,在山阶梯任务和谷阶梯任务中,实验猴出现右手运动功能损伤,但空间识别能力基本正常。结论山和谷阶梯任务实验能有效地应用于实验猴单侧脑损伤动物模型的运动感知行为评价。 展开更多
关键词 非人灵长类 单侧脑损伤 行为评价
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新型冠状病毒感染实验动物的风险评估
7
作者 李永超 李韵峰 +5 位作者 关雅伦 黄忠强 刘书华 李雪娇 李舸 张钰 《实验动物科学》 2020年第5期78-84,共7页
目的2019年12月暴发的新型冠状病毒(SARS-CoV-2)迅速传播,严重影响了社会生活正常运行。由于新型冠状病毒受体血管紧张素转化酶(ACE2)在人及动物中的保守性,有必要对常见家畜及实验动物的易感性进行评估。方法基于ACE2的氨基酸序列,分... 目的2019年12月暴发的新型冠状病毒(SARS-CoV-2)迅速传播,严重影响了社会生活正常运行。由于新型冠状病毒受体血管紧张素转化酶(ACE2)在人及动物中的保守性,有必要对常见家畜及实验动物的易感性进行评估。方法基于ACE2的氨基酸序列,分析其在人、实验动物及家畜等动物中进化关系;根据冠状病毒受体结合结构域(Receptor binding domain,RBD)与ACE2的结合位点,比较其在物种间的变化,推测不同物种对新型冠状病毒的易感性。结果新型冠状病毒与ACE2的结合位点在不同物种间较为保守,且ACE2受体与新型冠状病毒RBD的结合位点在人、猴和仓鼠的完全一致。结论基于位点比较和SARS-CoV-2感染动物特性分析,猴和仓鼠可能对新型冠状病毒较为易感,可以优先选择它们作为SARS-CoV-2感染动物模型。 展开更多
关键词 新型冠状病毒 猴 仓鼠 ACE2受体 受体结合结构域
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DFT-MBJ方法研究S掺杂R3c-ZnTiO3的电子结构和光吸收性质
8
作者 赖国霞 李耀煌 +5 位作者 何文彬 关雅伦 卞映媚 陈星源 李天乐 徐祥福 《功能材料》 EI CAS CSCD 北大核心 2020年第8期8128-8132,共5页
采用基于密度泛函理论(DFT)和Modified Becke-Johnson(MBJ)势方法计算了R3c-ZnTiO3的电子结构和光吸收性质。计算结果表明本征R3c-ZnTiO3吸收很少的可见光,S掺杂R3c-ZnTiO3形成明显的S缺陷能级可以降低体系的带隙,促进可见光的吸收。随... 采用基于密度泛函理论(DFT)和Modified Becke-Johnson(MBJ)势方法计算了R3c-ZnTiO3的电子结构和光吸收性质。计算结果表明本征R3c-ZnTiO3吸收很少的可见光,S掺杂R3c-ZnTiO3形成明显的S缺陷能级可以降低体系的带隙,促进可见光的吸收。随着S掺杂浓度增大的时候,对可见光吸收增强的效果更加的明显。计算的价带顶(VBM)和导带底(CBM)电荷分析表明S掺杂R3c-ZnTiO3时S原子占据主要的VBM电荷,同时容易发生VBM的S原子电荷向CBM的Ti原子电荷跃迁,拓展了R3c-ZnTiO3在光伏半导体方面的应用。 展开更多
关键词 第一性原理 R3c-ZnTiO3 S掺杂 光吸收性质
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第一性原理研究InFeO3和In2FeCrO6的电子结构和光吸收性质
9
作者 赖国霞 卞映媚 +4 位作者 周嘉欣 关雅伦 吴先霖 徐祥福 陈星源 《人工晶体学报》 EI CAS 北大核心 2019年第12期2222-2227,共6页
采用基于第一性原理的密度泛函理论和Hubbard修正方法(DFT+U)计算了多铁材料InFeO3和In2FeCrO6的电子结构和光吸收性质。计算结果表明,Cr掺杂InFeO3的形成能比BiFeO3要低,相对容易完成掺杂,In2FeCrO6带隙宽度相对本征InFeO3没有明显的变... 采用基于第一性原理的密度泛函理论和Hubbard修正方法(DFT+U)计算了多铁材料InFeO3和In2FeCrO6的电子结构和光吸收性质。计算结果表明,Cr掺杂InFeO3的形成能比BiFeO3要低,相对容易完成掺杂,In2FeCrO6带隙宽度相对本征InFeO3没有明显的变化,但能带的色散变小,促进了可见光吸收。通过态密度分析可知,In2FeCrO6中CBM的Fe-3d能级比InFeO3的CBM的Fe-3d能级占据数变小,局域化程度降低,能带变得比较平缓。在InFeO3和In2FeCrO6体系中,Fe和Cr的化合价约为1.7+,Fe-O和Cr-O之间的库伦作用和成键程度差异性不大,导致两者的带隙变化不明显。光吸收谱分析表明,在入射光能量2.1~2.75 eV范围内,Cr的掺入改善了InFeO3的可见光的吸收性能。 展开更多
关键词 第一性原理 InFeO3 In2FeCrO6 电子结构
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