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五味子乙素通过TLR4/NF-κB信号通路对急性胰腺炎大鼠肺部损伤的影响
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作者 黄夏冰 王馨苑 +3 位作者 李娟 陈一萍 农焦 黄德庆 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第2期266-272,共7页
目的:探讨五味子乙素通过Toll样受体4(TLR4)/核转录因子-κB(NF-κB)信号通路对急性胰腺炎(AP)大鼠肺部损伤的影响。方法:取SD大鼠,通过胆胰管内逆行注射5%牛磺胆酸钠方法诱导建立AP肺损伤模型,经随机数表法分为模型组、五味子乙素组、T... 目的:探讨五味子乙素通过Toll样受体4(TLR4)/核转录因子-κB(NF-κB)信号通路对急性胰腺炎(AP)大鼠肺部损伤的影响。方法:取SD大鼠,通过胆胰管内逆行注射5%牛磺胆酸钠方法诱导建立AP肺损伤模型,经随机数表法分为模型组、五味子乙素组、TLR4过表达载体组、TLR4空载组、五味子乙素+TLR4过表达载体组,每组12只大鼠,再取12只SD大鼠仅翻动肠管不注射5%牛磺胆酸钠,作为假手术组。以药物分别干预大鼠后,检测各组大鼠肺功能及各组大鼠腹水量与肺组织湿重/干重(W/D);HE染色检测各组大鼠肺组织病理形态并评分;检测各组大鼠动脉血气;全自动生化分析仪检测大鼠血清淀粉酶,ELISA检测炎症细胞因子IL-6、IL-18水平;蛋白免疫印迹法检测肺组织TLR4/NF-κB通路蛋白表达;免疫组织化学染色检测肺组织TLR4蛋白表达。结果:与假手术组相比,模型组大鼠肺组织出现病理损伤改变,模型组大鼠MV、PEF、PaO_(2)、OI显著降低(P<0.05),Ri、腹水量与W/D、PaCO_(2)、Holfbauer评分、血清淀粉酶、IL-6与IL-18水平、肺组织TLR4阳性细胞比例、TLR4与MYD88蛋白表达、p-NF-κB p65/NF-κB p65水平显著升高(P<0.05)。与模型组、五味子乙素+TLR4过表达载体组分别相比,五味子乙素组大鼠肺组织病理损伤改变程度均减轻,MV、PEF、PaO_(2)、OI均升高(P<0.05),Ri、腹水量与W/D、PaCO_(2)、Holfbauer评分、血清淀粉酶、IL-6与IL-18水平、肺组织TLR4阳性细胞比例、TLR4与MYD88蛋白表达、p-NF-κB p65/NF-κB p65水平均降低(P<0.05);TLR4过表达载体组大鼠肺组织病理损伤改变程度均加重,MV、PEF、PaO_(2)、OI均降低(P<0.05),Ri、腹水量与W/D、PaCO_(2)、Holfbauer评分、血清淀粉酶、IL-6与IL-18水平、肺组织TLR4阳性细胞比例、TLR4与MYD88蛋白表达、p-NF-κB p65/NF-κB p65水平均升高(P<0.05)。与模型组相比,TLR4空载组大鼠各指标差异无统计学意义(P>0.05)。结论:五味子乙素可通过下调TLR4/NF-κB信号通路,抑制炎症,减轻AP大鼠肺部损伤,修复肺功能。 展开更多
关键词 五味子乙素 Toll样受体4/核转录因子-κB 急性胰腺炎 肺部损伤
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基于健康中国战略背景下医学研究生导师思政教育的探究
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作者 农焦 《中国科技经济新闻数据库 教育》 2023年第6期0016-0019,共4页
医学研究生思政教育的研究意义在于探讨如何通过思想政治教育,培养医学研究生的思想道德素质和社会责任感,提高其医学伦理和职业道德水平,以适应当前医学发展和社会需求。当今社会的重点在于追求健康的生活方式,这种理念不仅反映了时代... 医学研究生思政教育的研究意义在于探讨如何通过思想政治教育,培养医学研究生的思想道德素质和社会责任感,提高其医学伦理和职业道德水平,以适应当前医学发展和社会需求。当今社会的重点在于追求健康的生活方式,这种理念不仅反映了时代的进步,也反映了社会的需求和疾病谱的变化。因此,国家提出了“健康中国战略”。医学研究生作为时代大背景“健康中国”中国战略实施过程中最直接的经历者和参与者,对这一医药卫生群体开展思政教育意义重大,是完成“为谁培养人培养什么人怎样培养人”的命题重要保障。此外,加强医学研究生思想政治教育,也有助于促进医学教育的内涵建设和创新人才的培养。 展开更多
关键词 健康中国战略 思政教育 研究生导师
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m^(6)A RNA甲基化修饰相关酶的研究进展
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作者 钱晓芬 曾平(指导) +3 位作者 刘金富 陈财 范思奇 农焦 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第5期1073-1084,共12页
N6-甲基腺苷(m^(6)A)RNA甲基化是RNA转录组中最广泛的修饰,也是调节各种生物学过程的重要机制,目前研究重点为其编码器、消码器和读码器。过去几年中,这些蛋白功能研究促进了研究者对m^(6)A调控和功能的认识。本文总结了m^(6)A相关酶的... N6-甲基腺苷(m^(6)A)RNA甲基化是RNA转录组中最广泛的修饰,也是调节各种生物学过程的重要机制,目前研究重点为其编码器、消码器和读码器。过去几年中,这些蛋白功能研究促进了研究者对m^(6)A调控和功能的认识。本文总结了m^(6)A相关酶的最新研究进展,并阐述了这些新发现如何重塑对m^(6)A在转录组中调控的理解,以及m^(6)A修饰对相关疾病诊疗的价值和意义。 展开更多
关键词 m^(6)A甲基化 编码器 消码器 读码器
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基于网络药理学分析三七治疗股骨头坏死的免疫炎症分子机制 被引量:7
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作者 农焦 曾平 +2 位作者 李娟 刘金富 李金溢 《中国组织工程研究》 CAS 北大核心 2020年第29期4613-4619,共7页
背景:近年来,临床上运用中药治疗早中期股骨头坏死获得了比较满意的疗效,但与西药相比,中药成分复杂、靶点和机制不清。网络药理学是一门新兴且热门的学科,网络药理学的整体性、系统性和注重药物间相互作用的特点与中医药学的基本特点... 背景:近年来,临床上运用中药治疗早中期股骨头坏死获得了比较满意的疗效,但与西药相比,中药成分复杂、靶点和机制不清。网络药理学是一门新兴且热门的学科,网络药理学的整体性、系统性和注重药物间相互作用的特点与中医药学的基本特点相吻合,符合中医药对疾病本质的认识。目的:运用网络药理学方法筛选三七主要活性成分,构建活性化合物-靶点网络,对其治疗股骨头坏死的分子机制进行科学阐释。方法:利用TCMSP数据库筛选出三七的作用靶点,OMIM、GeneCards数据库筛选出股骨头坏死疾病的作用相关靶点。利用STRING数据库进行蛋白互作网络分析,Cytoscape构建蛋白相互作用网络,利用Cytoscape软件构建化合物-靶点网络并进行网络拓扑学分析,通过生物学信息注释数据库(DAVID)分析靶点基因功能及信号通路,利用ClueGO插件进行GO分析和KEGG信号通路富集分析。结果与结论:筛选出8个三七化学活性成分,98个三七药物作用于股骨头坏死的潜在靶点。GO富集结果表明三七主要涉及细胞过程、代谢过程、对应激的应答等生物过程,KEGG靶点分析表明三七主要通过Toll样受体信号通路、磷脂酰肌醇3激酶/蛋白激酶B(PI3K-AKT)信号通路、肿瘤坏死因子信号通路、核转录因子κB信号通路、氨基末端激酶/信号转导与转录激活子(JAK-STAT)信号通路影响来发挥免疫炎症作用。三七治疗股骨头坏死的过程体现了中药多成分-多靶点-多途径的作用特点,为三七抗免疫炎症作用机制的研究甚至进一步开展中药复方治疗疾病提供了新思路和新方法。 展开更多
关键词 三七 股骨头坏死 网络药理学 生物信息学 免疫炎症作用机制
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TLR4/NF-κB信号转导通路在激素性股骨头坏死防治研究中的应用 被引量:8
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作者 农焦 曾平 《中华中医药学刊》 CAS 北大核心 2019年第7期1689-1693,共5页
NF-κB细胞是TOLL细胞亚群的成员,其分化受到多种因子调节并过度刺激TLR4/NF-κB信号转导通路与免疫炎症反应相关。中医药学是在传统中医学的理论的指导下形成的,其活血化瘀、消肿止痛等基本理论与免疫炎症调节机制异曲同工,现代研究也... NF-κB细胞是TOLL细胞亚群的成员,其分化受到多种因子调节并过度刺激TLR4/NF-κB信号转导通路与免疫炎症反应相关。中医药学是在传统中医学的理论的指导下形成的,其活血化瘀、消肿止痛等基本理论与免疫炎症调节机制异曲同工,现代研究也初步揭露了TLR4/NF-κB与中医药分类和调理的相关性。对NF-κB细胞免疫炎症机制进行综述,并对其与中医药相关性进行分析,以期对激素性股骨头坏死形成、发展和调理的微观机制研究有所指导。 展开更多
关键词 TLR4/NF-κB 激素性股骨头坏死 中医药学 综述
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通络生骨胶囊治疗早期股骨头坏死临床疗效的meta分析 被引量:2
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作者 农焦 曾平 《大众科技》 2018年第11期62-65,86,共5页
为了系统评价通络生骨胶囊治疗早期股骨头的临床疗效,以循证医学角度为其临床应用提供客观依据,研究运用计算机检索2004年~2018年中国生物医学文献数据库(CBM)、中国期刊全文数据库(CNKI)、万方数据库(Wanfang Database)、维普中文科... 为了系统评价通络生骨胶囊治疗早期股骨头的临床疗效,以循证医学角度为其临床应用提供客观依据,研究运用计算机检索2004年~2018年中国生物医学文献数据库(CBM)、中国期刊全文数据库(CNKI)、万方数据库(Wanfang Database)、维普中文科技期刊数据库(VIP)关于通络生骨胶囊治疗早期股骨头坏死的文献,纳入文献质量评估采用Cochrane协作网的偏倚风险进行评估,提取各研究中的数据并进行总体效应量合并,并将这些研究的数据通过ReviewManger5.3软件进行Meta分析。结果表明,通络生骨胶囊在股骨头坏死治疗中具有一定优势,但研究结果存在一定局限性,应开展更多大样本高质量的临床研究加以验证。 展开更多
关键词 通络生骨胶囊 股骨头坏死 META分析
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通络生骨胶囊对激素性股骨头坏死模型大鼠Toll样受体4信号通路的影响 被引量:7
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作者 刘金富 曾平 +6 位作者 农焦 范思奇 钱晓芬 冯程钦 雷志强 罗钧 黄佳兴 《中国组织工程研究》 CAS 北大核心 2021年第26期4150-4155,共6页
背景:前期药理学研究发现通络生骨胶囊修复激素性股骨头坏死的机制多样,但对Toll样受体4(Toll-link receptors 4,TLR4)信号通路的影响未见报道。目的:基于TLR4信号通路探讨通络生骨胶囊治疗激素性股骨头坏死的分子机制。方法:将60只雌... 背景:前期药理学研究发现通络生骨胶囊修复激素性股骨头坏死的机制多样,但对Toll样受体4(Toll-link receptors 4,TLR4)信号通路的影响未见报道。目的:基于TLR4信号通路探讨通络生骨胶囊治疗激素性股骨头坏死的分子机制。方法:将60只雌性SD大鼠随机分为正常组20只和造模组40只,采用内毒素联合甲强龙建立大鼠激素性股骨头坏死(SONFH)模型,正常组注射等体积生理盐水;造模完成后随机抽取正常组5只、造模组10只在光镜下观察造模效果。将造模成功的30只大鼠随机平均分为2组,分别为造模组和干预组,每组15只。干预组予通络生骨胶囊水溶液0.4 g/kg每天灌胃1次,连续4周;激素组、正常组予等剂量生理盐水每天1次灌胃4周。干预结束后取各组大鼠两侧股骨头,观察股骨头外形,进行病理学组织检测,采用Western Blot检测各组大鼠股骨头TLR4、MyD88、肿瘤坏死因子α和核因子κB蛋白表达。实验方案经广西中医药大学动物实验伦理委员会批准。结果与结论:①正常组大鼠股骨头可见外观润滑有光泽,无变形塌陷;激素组大鼠股骨头无光泽,呈紫色,面积较大;干预组大鼠股骨头趋于正常;②苏木精-伊红染色结果发现,激素组股骨头骨小梁稀疏甚至断裂骨细胞核固缩溶解、消失,空骨陷窝数量最多,与正常组和干预组相比空骨陷窝率差异有显著性意义(P<0.05);干预组可见骨小梁粗大、规则,细胞形态大多正常,较激素组有改善;③Western Blot检测结果显示,与激素组相比,正常组、干预组核因子κB、肿瘤坏死因子α、MyD88、TLR4蛋白表达量均明显降低(P<0.05);干预组与正常组TLR4和MyD88的表达量差异无显著性意义(P>0.05);④结果说明,通络生骨胶囊治疗激素性股骨头坏死的机制可能与抑制TLR4信号通路MyD88依赖型传递途径有关。 展开更多
关键词 股骨头坏死 激素性股骨头坏死 通络生骨胶囊 TLR4 信号通路 大鼠
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通络生骨胶囊含药血清对破骨细胞及Toll样受体4/核因子κB信号通路的影响 被引量:7
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作者 范思奇 曾平 +2 位作者 农焦 刘金富 钱晓芬 《中国组织工程研究》 CAS 北大核心 2021年第14期2155-2160,共6页
背景:在激素性股骨头坏死发病机制中Toll样受体4(Toll-link receptors 4,TLR4)信号通路异常发挥着重大的作用,调控TLR4有望成为有效治疗激素性股骨头坏死的突破点。目的:研究通络生骨胶囊对破骨细胞分化过程中TLR4信号传导通路的影响,... 背景:在激素性股骨头坏死发病机制中Toll样受体4(Toll-link receptors 4,TLR4)信号通路异常发挥着重大的作用,调控TLR4有望成为有效治疗激素性股骨头坏死的突破点。目的:研究通络生骨胶囊对破骨细胞分化过程中TLR4信号传导通路的影响,了解通络生骨胶囊对破骨细胞分化抑制过程的分子生物学机制。方法:将28只12周龄的C57BL/6小鼠随机分为通络生骨胶囊高、中、低剂量灌胃组[设置0.91 g/(kg·d)为中剂量,该浓度剂量的2倍为高剂量,0.5倍为低剂量]和生理盐水灌胃组,每日1次,持续灌胃14 d。末次给药8 h后,通过腹主动脉取血来制备含药血清和对照血清组。采用核因子κB受体激活蛋白配体和巨噬细胞集落刺激因子诱导因子联合诱导RAW264.7细胞株,将细胞分为5组:正常组、生理盐水组、通络生骨胶囊含药血清低、中、高浓度组。经CCK-8法观察含药血清对细胞增殖的影响后,选择剂量浓度为20%的含药血清在诱导的第4天干预破骨细胞前体,每组分别在诱导24,48,72,96 h观察破骨细胞前体的生长形态及融合程度,第8天通过TRAP染色来观察破骨细胞的数目,通过Western blot检测关键蛋白TLR4、核因子κBp65的表达,ELISA检测细胞上清液肿瘤坏死因子α的水平。实验方案经广西中医药大学动物实验伦理委员会批准。结果与结论:①通络生骨胶囊低、中、高剂量组培养液中肿瘤坏死因子α水平均低于正常组(P <0. 01),通络生骨胶囊低剂量组与中剂量组之间差异无显著性意义;②通络生骨胶囊高、中、低剂量组TLR4蛋白表达均显著低于正常组(P <0.05);通络生骨胶囊组中剂量、高剂量组核因子κBp65蛋白表达显著低于正常组(P <0.05);其中TLR4、核因子κBp65蛋白的表达在通络生骨胶囊中剂量组中抑制效果最为有效;③结果说明,通络生骨胶囊治疗激素性股骨头坏死的机制之一可能是通过抑制TLR4//NF-κB信号通路,减少了下游的炎症因子肿瘤坏死因子α的释放,改善了激素性股骨头坏死中的炎症环境;另一方面又抑制了破骨细胞活性,使骨吸收减弱,改善了激素性股骨头坏死中的骨代谢平衡。 展开更多
关键词 复方中药 因子 骨吸收 破骨细胞 TOLL样受体4 核因子κB RAW264.7细胞
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整合多组微阵列芯片分析骨关节炎患者滑膜中生物标志物和治疗靶点 被引量:6
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作者 刘金富 曾平 +3 位作者 农焦 范思奇 冯程钦 黄佳兴 《中国组织工程研究》 CAS 北大核心 2021年第23期3690-3696,共7页
背景:骨关节炎是老年人中常见的慢性疾病之一,目前还没有有效的治疗方法。目的:鉴定骨关节炎滑膜组织中的差异表达基因和相关信号通路,阐明骨关节炎的发病机制并寻找有效的药物靶点。方法:①从GEO数据库中收集10个相关数据集,包括120个... 背景:骨关节炎是老年人中常见的慢性疾病之一,目前还没有有效的治疗方法。目的:鉴定骨关节炎滑膜组织中的差异表达基因和相关信号通路,阐明骨关节炎的发病机制并寻找有效的药物靶点。方法:①从GEO数据库中收集10个相关数据集,包括120个骨关节炎患者滑膜组织样本和85个正常人滑膜组织样本,鉴定出差异表达基因;②对这些差异表达基因进行GO功能富集分析和KEGG通路富集分析,使用Cytoscape软件构建差异表达基因的蛋白质-蛋白质相互作用网络,并进行了模块分析,筛选关键基因;③通过Drugbank数据库筛选获准的用于治疗骨关节炎的药物,Drug Gene Interaction数据库挖掘这些药物的靶基因。结果与结论:①文章总共鉴定出25个差异表达基因,包括20个上调的差异表达基因(SPP1、基质金属蛋白酶1及基质金属蛋白酶9等)和5个下调的差异表达基因(APOD、FKBP5及ZBTB16等);②GO功能富集分析结果表明,这些差异表达基因主要参与细胞外基质的代谢(例如胶原分解代谢过程、细胞外基质分解、胶原代谢过程、细胞外结构组织和蛋白质代谢过程);③KEGG富集分析结果表明,差异表达基因主要富集在“白细胞介素17信号通路”和“类风湿关节炎”;④通过Drugbank数据库和Drug Gene Interaction数据库共挖掘出50种获得批准的治疗骨关节炎药物及对应的209个靶基因,SPP1、基质金属蛋白酶1和基质金属蛋白酶9是治疗骨关节炎药物硫酸软骨素、曲安西龙、塞来昔布和葡萄糖胺的靶基因和差异表达基因的交集基因;⑤结果证实,骨关节炎发病可能与滑膜内特异表达的基因诱导细胞外基质的降解有关,SPP1、基质金属蛋白酶1和基质金属蛋白酶9可能是用于治疗骨关节炎的有效分子靶标。 展开更多
关键词 软组织 滑膜 骨关节炎 芯片 基因 信号通路 细胞 靶点
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刺络放血结合针灸治疗膝骨性关节炎的Meta分析 被引量:6
10
作者 范思奇 曾平 +2 位作者 刘雄 陈金龙 农焦 《中医药导报》 2019年第2期119-123,共5页
目的:系统评价刺络放血结合针灸治疗膝骨性关节炎(KAO)的疗效。方法:计算机检索中国知网(CNKI)、万方数据库、维普数据库(VIP)、Pubmed及中国生物医学文献数据库(CBM)中有关刺络放血疗法治疗KAO的临床随机对照试验文献,按拟定的纳入标... 目的:系统评价刺络放血结合针灸治疗膝骨性关节炎(KAO)的疗效。方法:计算机检索中国知网(CNKI)、万方数据库、维普数据库(VIP)、Pubmed及中国生物医学文献数据库(CBM)中有关刺络放血疗法治疗KAO的临床随机对照试验文献,按拟定的纳入标准和排除标准对原始文献进行筛选,对纳入研究进行文献质量评价和Meta分析。运用Review Manager 5.3软件进行异质性检验并计算各指标的OR值和95%可信区间。结果:10篇文献纳入研究,共764例患者,其中3项为高质量研究,7项为低质量研究。刺络放血组与常规治疗组比较,总有效率及治愈率的Meta分析结果显示:[OR=4.38,95%CI(2.63,7.28),P<0.000,01]、[OR=2.40,95%CI (1.54,3.74),P=0.0001];其中7篇以VAS评分为疼痛指标的样本量为577例,治疗前后VAS差值的均差(MD)合并效应量为[MD=-1.81,95%CI(-2.33,-1.28),P<0.000,01],以上差异均有统计学意义(P<0.05),表明刺络放血配合针灸治疗KOA的疗效优于常规针刺或单纯西药治疗。结论:刺络放血结合针灸在KOA的治疗上较常规针刺或单纯西药治疗更有优势,由于纳入研究的质量普遍不高、样本量小及可能存在的偏倚等因素,尚需更多高质量及方法学规范化的随机对照研究验证。 展开更多
关键词 膝骨性关节 刺络放血 针灸治疗 META分析
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