自噬参与神经细胞中过表达tau和异常磷酸化tau蛋白的降解 被引量：19

1

作者 冯利杰 张瑾 +4 位作者 丁倩 朱娜 王鹏 沈玉君 沈玉先 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2015年第3期356-362,共7页

目的观察自噬对神经细胞内源性tau、过表达tau和异常磷酸化tau蛋白水平的影响,探讨不同形式tau蛋白降解的可能机制。方法体外培养小鼠神经瘤母细胞株N2a和敲除Atg5基因的小鼠胚胎成纤维细胞株MEF,分别转染GFP-tau质粒,并用蛋白磷酸酯酶... 目的观察自噬对神经细胞内源性tau、过表达tau和异常磷酸化tau蛋白水平的影响,探讨不同形式tau蛋白降解的可能机制。方法体外培养小鼠神经瘤母细胞株N2a和敲除Atg5基因的小鼠胚胎成纤维细胞株MEF,分别转染GFP-tau质粒,并用蛋白磷酸酯酶抑制剂冈田酸(okadaic acid,OA)诱导tau蛋白过度磷酸化,自噬诱导剂雷帕霉素(rapamycin)和溶酶体抑制剂氯化铵(NH4Cl)处理细胞,Western blot法检测tau、磷酸化tau以及自噬相关蛋白LC3和p62的表达;放线菌酮(cycloheximide,CHX)示踪法观察tau和磷酸化tau的降解;GFP-tau和RFP-Lamp1质粒共转染N2a细胞,观察tau和溶酶体的定位;免疫荧光染色和DAB染色观察自噬抑制对表达tau细胞形态的影响。结果与溶媒对照组相比,NH4Cl和rapamycin处理组细胞内源性tau蛋白水平无明显变化;过表达tau的细胞中,NH4Cl能增加tau和OA诱导的磷酸化tau蛋白水平,而rapamycin处理组细胞中tau和磷酸化tau水平降低,尤其是高分子量的磷酸化tau寡聚体明显减少;CHX实验证明自噬抑制能减缓tau和磷酸化tau的降解;tau和溶酶体在细胞内存在共定位;过表达tau的N2a细胞经NH4Cl处理后,胞质中出现大量tau聚集体,细胞核变小、固缩甚至消失。结论自噬参与神经细胞中过表达tau和异常磷酸化tau蛋白的降解,抑制自噬能增加tau的细胞毒作用。 展开更多

关键词 阿尔茨海默病 TAU 磷酸化 自噬 蛋白降解 细胞毒性

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内质网应激与炎症 被引量：17

2

作者 冯利杰 沈玉先 李俊 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2013年第6期756-760,共5页

内质网(endoplasmic reticulum,ER)应激是真核细胞的一种保护性应激反应,通过激活未折叠蛋白反应(unfoldedprotein response,UPR)来减少细胞内蛋白的异常聚集,从而起到细胞保护作用,而长期、严重的ER应激则会诱导细胞凋亡或死亡。能引... 内质网(endoplasmic reticulum,ER)应激是真核细胞的一种保护性应激反应,通过激活未折叠蛋白反应(unfoldedprotein response,UPR)来减少细胞内蛋白的异常聚集,从而起到细胞保护作用,而长期、严重的ER应激则会诱导细胞凋亡或死亡。能引起ER应激的因素很多,如基因突变或机体的状态改变包括氧化应激、缺血、营养不足、病毒感染和钙平衡失调等。近来研究发现,ER应激在机体的炎症反应中发挥重要作用,UPR与炎症反应通路之间通过多种机制相互偶联,参与多种炎症性疾病的发生发展。该文就近年来关于ER应激与炎症相关性的研究进展做一综述。 展开更多

关键词 内质网应激 未折叠蛋白反应 信号通路 炎症 NF-ΚB 细胞凋亡

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“基于SPOC的翻转课堂”教学模式在医学基础教育中的应用初探 被引量：22

3

作者 冯利杰 刘超 +2 位作者 谢芬芬 吕正梅 贾雪梅 《南京医科大学学报（社会科学版）》 2020年第2期184-187,共4页

文章对小规模限制性在线课程(small private online course,SPOC)和翻转课堂做了简单介绍,阐述了“基于SPOC的翻转课堂”教学模式在医学基础教育中应用的必要性,并结合医学基础教育的课程特点,从教学设计、课程安排、考核方式等方面详... 文章对小规模限制性在线课程(small private online course,SPOC)和翻转课堂做了简单介绍,阐述了“基于SPOC的翻转课堂”教学模式在医学基础教育中应用的必要性,并结合医学基础教育的课程特点,从教学设计、课程安排、考核方式等方面详细论述了“基于SPOC的翻转课堂”教学模式的基本应用思路。与传统教学模式相比,该教学模式对培养学生的学习兴趣,充分调动学生的主观能动性,提升学生分析问题、解决问题的能力等方面均具有积极意义,所得经验为在医学院校实施翻转课堂改革提供一定的借鉴。 展开更多

关键词 SPOC 翻转课堂 医学基础教育 教学模式

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内质网应激与神经元退行性变 被引量：9

4

作者 冯利杰 王海萍 沈玉先 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2007年第4期428-432,共5页

内质网(endoplasmic reticulum,ER)是蛋白质修饰、折叠和钙贮存的场所。ER内未折叠或错折叠蛋白积聚和钙平衡失调均可导致ER应激。早期的ER应激或未折叠蛋白反应,是一种自身代偿过程,对细胞起到保护作用,而长期、严重的ER应激则会诱导... 内质网(endoplasmic reticulum,ER)是蛋白质修饰、折叠和钙贮存的场所。ER内未折叠或错折叠蛋白积聚和钙平衡失调均可导致ER应激。早期的ER应激或未折叠蛋白反应,是一种自身代偿过程,对细胞起到保护作用,而长期、严重的ER应激则会诱导细胞凋亡及死亡。研究发现,ER应激在许多神经退行性疾病的病理机制中起重要作用。然而,确切的机制目前仍不清楚。该文就ER应激在神经元退行性变中的作用作一综述。 展开更多

关键词 内质网应激 神经退行性疾病 未折叠蛋白反应 细胞凋亡

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自升式钻井平台插桩问题探讨 被引量：8

5

作者 冯利杰 张福 +2 位作者 张辉 魏鹏 吉正金 《石油机械》 北大核心 2014年第11期101-104,共4页

插桩作业是自升式钻井平台重要的工作之一,也是平台出坞以后进行其他工作和平台迁航到作业地进行钻井作业的前提。在介绍国内、外自升式钻井平台插桩技术现状的基础上,对自升式钻井平台插桩作业问题进行了讨论,包括海洋调查、工程调查... 插桩作业是自升式钻井平台重要的工作之一,也是平台出坞以后进行其他工作和平台迁航到作业地进行钻井作业的前提。在介绍国内、外自升式钻井平台插桩技术现状的基础上,对自升式钻井平台插桩作业问题进行了讨论,包括海洋调查、工程调查、平台的穿刺问题、平台插桩操作过程中的问题及升降锁紧等重要设备的性能分析。指出平台穿刺问题基本上都是对地层的地质结构分析不清,对地层的剪切强度计算存在问题造成的;同时也指出了平台插桩过程中应注意的问题。最后就我国的自升式钻井平台插桩作业技术发展提出建议。 展开更多

关键词 自升式钻井平台 插桩作业 平台穿刺 升降装置 海洋调查

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岩屑处理装置在DSJ300-1海洋钻井平台上的应用 被引量：8

6

作者 冯利杰 张福 +2 位作者 马永新 杜渊 蔡胜利 《石油机械》 北大核心 2013年第3期77-79,88,共4页

采用油基钻井液钻井产生的岩屑不但会造成钻井液的损失,而且随着井深的加大,大量岩屑若不加处理而直接排放,会破坏海洋生态环境,若直接收集又会给平台的岩屑清理造成很大的工作量。针对该问题,DSJ300-1海洋钻井平台采用了一套岩屑处理... 采用油基钻井液钻井产生的岩屑不但会造成钻井液的损失,而且随着井深的加大,大量岩屑若不加处理而直接排放,会破坏海洋生态环境,若直接收集又会给平台的岩屑清理造成很大的工作量。针对该问题,DSJ300-1海洋钻井平台采用了一套岩屑处理装置来处理钻井岩屑。该装置主要由岩屑甩干机、螺旋输送机、钻井液驳运泵、液体收集罐和液位自控控制装置等组成,它与振动筛、一体机、离心机等其他钻井液净化设备相比较,能减小岩屑的含油质量分数约10%,使其不大于5%。该装置具有液位自控控制功能,能有效减少现场操作人员的工作量,延长钻井液驳运泵的使用寿命。 展开更多

关键词 海洋钻井平台 岩屑处理 固控设备 岩屑甩干机 螺旋输送机

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非神经源性细胞中tau蛋白的稳定表达及磷酸化 被引量：5

7

作者 冯利杰 李琪 +3 位作者 方辉 王海萍 粱燕 沈玉先 《安徽医科大学学报》 CAS 北大核心 2007年第2期119-123,共5页

目的建立稳定表达tau蛋白的稳转细胞系，并观察tau蛋白的过度磷酸化对稳转的非神经源性细胞形态和活性的影响。方法构建pEGFP-C1-tau真核细胞表达质粒，建立稳转和表达融合蛋白GFP-tau的293T细胞系，并用不同浓度的蛋白磷酸酯酶抑制剂... 目的建立稳定表达tau蛋白的稳转细胞系，并观察tau蛋白的过度磷酸化对稳转的非神经源性细胞形态和活性的影响。方法构建pEGFP-C1-tau真核细胞表达质粒，建立稳转和表达融合蛋白GFP-tau的293T细胞系，并用不同浓度的蛋白磷酸酯酶抑制剂冈田酸（OA）处理细胞以诱导其过度磷酸化，通过荧光显微镜观察细胞形态的变化，用MTT法监测细胞的活性及免疫印迹法检测tau蛋白的表达及磷酸化水平。结果成功地建立了稳定表达GFP-tau蛋白的非神经源性稳转细胞系，该细胞系在稳转后3—4周，细胞生长状态良好，细胞形态和突起生长基本正常。用OA处理后，细胞突起消失、变圆，贴壁性能差，死亡的细胞数量也增多，这些变化随着OA作用时间的延长或浓度的增加更加明显；MTT法显示细胞的增殖活性明显下降；免疫印迹法提示，100nmol／L OA作用8h后，磷酸化tau水平增加。结论对于稳定表达tau蛋白的非神经源性细胞，OA可降低其增殖活性，该作用可能与OA抑制细胞内去磷酸化过程有关。 展开更多

关键词 非神经元细胞 过度磷酸化

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研究生文献阅读课教学模式的探索与实践 被引量：17

8

作者 冯利杰 沈玉先 《安徽医学》 2014年第3期383-385,共3页

文献阅读是研究生了解和掌握学术动态的基本途径,提高文献阅读水平是研究生培养科研能力和创新能力的必要环节。对于医学院校研究生而言,加强专业文献阅读实践是研究生教育的重要环节。本文结合研究生文献阅读课的教学实践,总结文献年... 文献阅读是研究生了解和掌握学术动态的基本途径,提高文献阅读水平是研究生培养科研能力和创新能力的必要环节。对于医学院校研究生而言,加强专业文献阅读实践是研究生教育的重要环节。本文结合研究生文献阅读课的教学实践,总结文献年阅读教学的教学形式和意义,分析阅读教学中存在的不足,并对如何完善文献阅读课程建设进行了探索。 展开更多

关键词 研究生 文献阅读 教学特点 课堂讨论

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DSJ300-1海洋钻井平台节流压井管汇设计 被引量：3

9

作者 冯利杰 薛苏玲 +2 位作者 杜渊 张辉 陈钢 《石油机械》 北大核心 2013年第7期54-56,70,共4页

在充分考虑海洋钻井平台特点、行业标准和用户要求的基础上,设计了DSJ300-1海洋钻井平台节流压井管汇。管汇布置采用倒L形结构,降低了阀门高度,方便操作、维修和维护;阀门采用比系统更高一级额定工作压力,为平台在不同海域、不同方位和... 在充分考虑海洋钻井平台特点、行业标准和用户要求的基础上,设计了DSJ300-1海洋钻井平台节流压井管汇。管汇布置采用倒L形结构,降低了阀门高度,方便操作、维修和维护;阀门采用比系统更高一级额定工作压力,为平台在不同海域、不同方位和不同水深作业时系统升级提供便利;阀门与四通、管线采用螺栓连接,提高设备的互换性;阀门与钢质垫环的密封槽采用堆焊不锈钢工艺,使设备具有抗H2S腐蚀的能力;采用双节流、双压井的冗余式结构,可利用高压钻井系统和固井系统的水泥浆进行压井作业,完成部分试井和试油工作。现场试验结果表明,该节流压井管汇具有可靠的井控功能,可保障平台作业人员和设备的安全。 展开更多

关键词 DSJ300—1海洋钻井平台 节流压井管汇 阀门 双节流 双压井 冗余结构

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虚拟切片在组织学实验教学中的应用 被引量：7

10

作者 冯利杰 陈晓蓉 《安徽医学》 2011年第11期1926-1927,共2页

虚拟切片是以多重分辨率格式存储、全组织切片的高倍率数字图像,用特殊的软件可在网页上浏览这些切片,模拟在显微镜下观察传统的组织玻片。虚拟切片作为一种新型医学形态学科实验教学手段,应用于组织学教学和考试,解决了传统形态学实验... 虚拟切片是以多重分辨率格式存储、全组织切片的高倍率数字图像,用特殊的软件可在网页上浏览这些切片,模拟在显微镜下观察传统的组织玻片。虚拟切片作为一种新型医学形态学科实验教学手段,应用于组织学教学和考试,解决了传统形态学实验应用普通显微镜存在的多种问题,实现了资源共享,促进了教学质量和教学效果提高。本文主要对利用虚拟切片进行组织学实验教学中的优势与出现的问题进行探讨,旨在让这一先进的教学手段在形态学实验教学中得到更合理更科学的应用。 展开更多

关键词 组织学 实验教学 虚拟显微镜术

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乳腺癌中RNF2的表达及其临床意义 被引量：9

11

作者 李庆 吴正升 +2 位作者 沈玉君 冯利杰 沈玉先 《临床与实验病理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2017年第3期237-240,共4页

目的观察RNF2在乳腺病变组织及乳腺上皮细胞系中的表达,探讨其表达与乳腺癌临床病理特征的关系。方法运用免疫组化En Vision两步法检测21例乳腺良性病变组织和112例乳腺癌组织中RNF2蛋白的表达,分析其表达与乳腺癌临床病理特征的关系。... 目的观察RNF2在乳腺病变组织及乳腺上皮细胞系中的表达,探讨其表达与乳腺癌临床病理特征的关系。方法运用免疫组化En Vision两步法检测21例乳腺良性病变组织和112例乳腺癌组织中RNF2蛋白的表达,分析其表达与乳腺癌临床病理特征的关系。应用qRT-PCR法检测2株乳腺正常上皮细胞系和5株乳腺癌细胞系中RNF2基因的表达。结果乳腺癌组织中RNF2蛋白表达水平与乳腺良性病变组织相比显著升高(P<0.05),且其表达与乳腺癌肿瘤直径、腋窝淋巴结转移数目、TNM分期显著相关(P均<0.05);与患者年龄、组织学分级、ER、PR、HER-2表达情况无显著相关(P均>0.05);乳腺癌细胞系RNF2 mRNA水平亦高于乳腺良性上皮细胞系(P<0.05)。结论 RNF2在乳腺癌组织中高表达,可作为乳腺癌治疗的潜在靶点。 展开更多

关键词 乳腺肿瘤 环指蛋白2 免疫组织化学 QRT-PCR

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tau蛋白的过度表达对非神经源细胞生长与分化的影响 被引量：7

12

作者 李琪 冯利杰 +2 位作者 王海萍 梁燕 沈玉先 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2008年第3期365-369,共5页

目的观察外源性tau蛋白的过度表达对非神经来源的293T细胞生长与分化的影响。方法构建带有GFP标签的表达人全长tau蛋白的质粒pEGFP-C1-tau,并转染293T细胞,通过荧光显微镜、激光共聚焦显微镜观察及免疫印迹等方法,观察tau的过度表达对2... 目的观察外源性tau蛋白的过度表达对非神经来源的293T细胞生长与分化的影响。方法构建带有GFP标签的表达人全长tau蛋白的质粒pEGFP-C1-tau,并转染293T细胞,通过荧光显微镜、激光共聚焦显微镜观察及免疫印迹等方法,观察tau的过度表达对293T细胞的生长与分化的影响。结果在瞬时转染的293T细胞中可以观察到,GFP全细胞分布,而GFP-tau主要定位于胞质。tau的过量表达可引起细胞形态改变,如突起减少或消失,细胞分裂受阻及多核巨细胞的形成等,最后导致细胞死亡。在稳定转染细胞中,tau蛋白的过度表达可诱导细胞出现凋亡的特征性改变。结论tau蛋白在非神经源性细胞中的过度表达可影响细胞的分裂、分化,并诱导细胞凋亡,提示tau蛋白有直接的细胞毒作用。 展开更多

关键词 TAU蛋白 转染 基因表达 细胞形态

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神经系统整合课程的实践和探讨 被引量：6

13

作者 陈晓宇 冯利杰 +1 位作者 李红 李光武 《解剖学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第6期763-764,共2页

基础医学教程间存在着广泛的联系，传统的教学模式以学科为单位，独自授课，其中以记忆学习为主的学科包括解剖学、组织胚胎学和病理学，而以理解学习为主的学科包括生理学、生物化学、病理生理学等。传统教程按学科分开授课，不同的课... 基础医学教程间存在着广泛的联系，传统的教学模式以学科为单位，独自授课，其中以记忆学习为主的学科包括解剖学、组织胚胎学和病理学，而以理解学习为主的学科包括生理学、生物化学、病理生理学等。传统教程按学科分开授课，不同的课程中相同器官系统的知识常常间隔1～2个学期再学习，不利于医学生系统掌握基础医学知识。 展开更多

关键词 整合课程 神经系统 基础医学教程 病理生理学 组织胚胎学 再学习 教学模式 生物化学

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MANF对内质网应激诱导的细胞凋亡的保护作用 被引量：5

14

作者 陈滢 李成锦 +6 位作者 杨文 程里 安然 都建 沈玉君 冯利杰 沈玉先 《安徽医科大学学报》 CAS 北大核心 2013年第11期1308-1312,共5页

目的构建中脑星形胶质细胞源性神经营养因子(MANF)基因真核表达质粒并转染小鼠神经瘤细胞系(N2A),建立稳定表达MANF的细胞系,并观察MANF对内质网(ER)应激诱导细胞凋亡的影响。方法将MANF基因克隆至pEGFP-C2载体中,经酶切、聚合酶链式反... 目的构建中脑星形胶质细胞源性神经营养因子(MANF)基因真核表达质粒并转染小鼠神经瘤细胞系(N2A),建立稳定表达MANF的细胞系,并观察MANF对内质网(ER)应激诱导细胞凋亡的影响。方法将MANF基因克隆至pEGFP-C2载体中,经酶切、聚合酶链式反应(PCR)、测序检测其构建的正确性,脂质体转染法将重组质粒转染入N2A细胞,经G418(500μg/ml)连续筛选,获得稳定表达MANF的神经细胞系。细胞免疫荧光法观察MANF的定位,蛋白质印迹法(Western blot)和反转录PCR法(RT-PCR)鉴定稳转细胞系中MANF的蛋白和基因表达水平。在稳定转染细胞系中,分别用4μg/ml衣霉素(TM)处理16 h和10μmol/Lβ淀粉样蛋白(Aβ)处理24 h诱导ER应激,Western blot法检测CCAAT增强子结合蛋白同源蛋白(CHOP)的表达和Caspase-3的激活情况。结果构建的pEGFP-C2-MANF质粒经酶切测序等鉴定确定构建成功,经G418抗性筛选出稳定转染MANF的N2A细胞系,RT-PCR、Western blot和细胞免疫荧光法证明稳转细胞中MANF的基因和蛋白水平均高表达,并且MANF的细胞定位准确。诱导ER应激后,MANF能显著抑制CHOP的表达和Caspase-3的激活。结论成功建立稳定表达MANF的神经细胞系,并且发现MANF可以抑制ER应激诱导的神经细胞凋亡。 展开更多

关键词 中脑星形胶质细胞源性神经营养因子 转染 内质 网应激 神经保护

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自噬降低异常磷酸化tau蛋白所致的神经细胞毒性 被引量：3

15

作者 丁倩 张瑾 +3 位作者 马钰泱 沈玉君 沈玉先 冯利杰 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2017年第6期761-767,共7页

目的观察雷帕霉素和饥饿诱导的自噬对表达异常磷酸化tau蛋白的神经细胞形态、tau蛋白聚集和磷酸化tau降解的影响,探讨这两种经典的诱导自噬方式抑制磷酸化tau的细胞毒性,发挥细胞保护作用的可能机制。方法体外培养小鼠神经瘤母细胞株N2... 目的观察雷帕霉素和饥饿诱导的自噬对表达异常磷酸化tau蛋白的神经细胞形态、tau蛋白聚集和磷酸化tau降解的影响,探讨这两种经典的诱导自噬方式抑制磷酸化tau的细胞毒性,发挥细胞保护作用的可能机制。方法体外培养小鼠神经瘤母细胞株N2a并转染tau真核表达质粒,蛋白磷酸酯酶抑制剂冈田酸(okadaic acid,OA)诱导tau蛋白异常磷酸化,雷帕霉素(rapamycin,Rapa)或Earle's平衡盐溶液(Earle's balanced salts,EBSS)诱导细胞自噬,巴佛洛霉素A1(Bafilomycin A1,Baf A1)抑制自噬,DAB染色观察表达tau细胞的形态变化;激光共聚焦显微镜观察细胞内tau聚集体;TUNEL染色和caspase-3活性检测细胞凋亡;免疫印迹(immunoblot,IB)检测磷酸化tau和细胞自噬水平。结果过表达tau的细胞胞体变圆,突起减少;OA处理后细胞突起进一步减少甚至消失,胞质出现明显tau聚集体,凋亡细胞增加,剪切型caspase-3水平上调;Rapa和EBSS处理后的细胞形态均有一定程度改善,tau聚集体明显减少,细胞凋亡减少,剪切型caspase-3表达降低;而自噬抑制剂Baf A1处理的细胞变圆,皱缩,胞质大量tau聚集体,凋亡细胞明显增加。IB结果显示Rapa明显降低高分子量的磷酸化tau,而EBSS能明显减少低分子量磷酸化tau的水平。结论 Rapa和EBSS诱导的细胞自噬均能抑制磷酸化tau蛋白的细胞毒作用,但其发挥细胞保护作用的机制不同,Rapa诱导自噬倾向于降解磷酸化tau的寡聚体,而EBSS更易于降解低分子量的磷酸化tau蛋白。 展开更多

关键词 TAU 磷酸化 雷帕霉素 自噬 蛋白降解 细胞毒性

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F—2200HL钻井泵易损件可靠性试验研究 被引量：7

16

作者 刘济宁 骆宏骞 +2 位作者 蒲容春 梁勇 冯利杰 《石油机械》 北大核心 2008年第9期4-5,9,共3页

针对F—2200HL钻井泵在油田工业性试验中暴露出易损件使用寿命不稳定的问题,为进一步改进设计,对该型钻井泵进行了1309h的厂内模拟油田工况台架运转试验,主要是对泵柱塞盘根、活塞缸套、阀总成、密封件等进行多方案的可靠性试验。结果表... 针对F—2200HL钻井泵在油田工业性试验中暴露出易损件使用寿命不稳定的问题,为进一步改进设计,对该型钻井泵进行了1309h的厂内模拟油田工况台架运转试验,主要是对泵柱塞盘根、活塞缸套、阀总成、密封件等进行多方案的可靠性试验。结果表明,研制的缸套活塞结构可以用于52MPa以上工作压力的往复泵;双金属缸套活塞组成的密封副是最佳密封结构,陶瓷缸套耐磨性很好,但其组成的密封副结构并非最佳密封结构;泵阀胶皮损坏导致阀体、阀座刺漏是泵阀总成失效的主要形式,提高阀胶皮质量是延长泵阀使用寿命的关键。 展开更多

关键词 钻井泵 模拟试验 易损件 寿命

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HJJ675/52-T型海洋井架在风暴自存下的特性分析 被引量：5

17

作者 张辉 冯利杰 +2 位作者 潘志杰 王泽 陈艳 《石油机械》 北大核心 2014年第12期48-51,共4页

海洋井架不但承受工作载荷,同时也承受风载荷以及海洋环境载荷。运用ANSYS有限元软件建立了HJJ675/52-T型海洋井架模型,对井架所受的风载荷进行了计算,对井架进行了模态分析和谐响应分析,指出了井架在风暴自存工况下的薄弱环节。建模时... 海洋井架不但承受工作载荷,同时也承受风载荷以及海洋环境载荷。运用ANSYS有限元软件建立了HJJ675/52-T型海洋井架模型,对井架所受的风载荷进行了计算,对井架进行了模态分析和谐响应分析,指出了井架在风暴自存工况下的薄弱环节。建模时井架上所带的扶梯、栏杆等附件以及天车、游车、顶驱、二层台等装置视为集中载荷施加于相应节点上。分析结果表明,节点的位移频率曲线反映了井架的共振特性;实际操作中应根据钻井工况的不同,调节绞车的转速使其避开井架的固有频率,以免引起井架共振。 展开更多

关键词 海洋井架 模态分析 谐响应分析 风载荷 风暴自存 振型

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苦参素对佐剂性关节炎大鼠的治疗作用 被引量：5

18

作者 阚晶 李俊 冯利杰 《安徽医药》 CAS 2011年第11期1348-1351,共4页

目的研究苦参素(OM)对大鼠佐剂型关节炎(AA)的影响,并探讨部分作用机制。方法弗氏完全佐剂(FCA)诱导AA大鼠模型,检测大鼠足爪肿胀度、多发性关节炎指数(AI),HE染色观察关节病理学改变,放免法检测血清IL-1β、TNF-α水平。结果 OM(60、12... 目的研究苦参素(OM)对大鼠佐剂型关节炎(AA)的影响,并探讨部分作用机制。方法弗氏完全佐剂(FCA)诱导AA大鼠模型,检测大鼠足爪肿胀度、多发性关节炎指数(AI),HE染色观察关节病理学改变,放免法检测血清IL-1β、TNF-α水平。结果 OM(60、120 mg.kg-1)剂量组能明显抑制AA大鼠继发性足肿胀,改善膝关节的病理学病变,使AA大鼠血清IL-1β、TNF-α水平显著下降。结论 OM对AA大鼠有治疗作用,调节体内细胞因子IL-1β、TNF-α的水平可能是其治疗AA的作用机制之一。 展开更多

关键词 苦参素 佐剂性关节炎 细胞因子

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α1抗胰蛋白酶突变体ATZ过表达增强细胞自噬水平 被引量：1

19

作者 朱娜 冯利杰 +2 位作者 王海萍 沈玉君 沈玉先 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2014年第7期921-925,共5页

目的观察α1抗胰蛋白酶(α1-antitrypsin,AAT)Z型突变体(α1-antitrypsin Z variant,ATZ)表达对细胞自噬水平的影响,探讨ATZ细胞毒作用的可能机制。方法体外培养人胚肾细胞株HEK 293T并转染ATZ真核表达质粒,利用Western blot法检测自噬... 目的观察α1抗胰蛋白酶(α1-antitrypsin,AAT)Z型突变体(α1-antitrypsin Z variant,ATZ)表达对细胞自噬水平的影响,探讨ATZ细胞毒作用的可能机制。方法体外培养人胚肾细胞株HEK 293T并转染ATZ真核表达质粒,利用Western blot法检测自噬相关蛋白LC3和p62的表达,免疫荧光染色观察LC3的细胞定位,real-time PCR法检测自噬相关基因Atg5、Atg12和Beclin1的变化,DAB染色观察ATZ过表达对细胞形态的影响。结果与转染空质粒对照组相比,ATZ过表达促进细胞自噬的标志分子LC3由LC3-Ⅰ转变为LC3-Ⅱ,p62水平降低;而经自噬抑制剂氯化铵处理后,ATZ过表达细胞中出现LC3点状聚集,p62水平增加;同时,ATZ过表达明显增加自噬相关基因Atg5、Atg12的mRNA水平,而对Beclin1无明显影响;少量表达ATZ的细胞形态基本正常,细胞中LC3形成点状聚集;反之,过度表达ATZ的细胞核变小、固缩甚至消失,无LC3-Ⅱ表达。结论过表达ATZ通过增加Atg5和Atg12表达激活自噬,这可能与其细胞毒性有一定相关性。 展开更多

关键词 α1 抗胰蛋白酶 Z 型突变体 自噬 P62 LC3 Bec-lin1 细胞毒性

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自升式钻井平台冲桩系统技术分析及优化方案 被引量：10

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作者 蔡胜利 张福 +2 位作者 冯利杰 杜渊 赵建帮 《石油矿场机械》 2012年第10期64-68,共5页

现有自升式钻井平台的冲桩系统在作业地不能很好地发挥其辅助拔桩功能。对比分析几套典型冲桩系统的结构特点及优缺点,提出冲桩系统的优化方案和发展建议,使该系统能够高效地完成其正常的作业功能。

关键词 自升式钻井平台 冲桩系统 拔桩

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