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小剂量重组人白细胞介素-2维持治疗对肿瘤患儿免疫细胞亚群的影响
1
作者 雷嘉颖 黎阳 +6 位作者 李春谋 熊稀霖 冯楚础 翁文骏 彭晓敏 周敦华 黄科 《中国实验血液学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第2期445-449,共5页
目的:探讨小剂量重组人白介素-2(r IL-2)维持治疗对恶性实体肿瘤患儿免疫细胞亚群的影响及相关副反应。方法:选取2012年12月-2017年11月在本科治疗的22例肿瘤患儿,男女各11例,开始IL-2治疗的中位年龄9(3-16)岁,给予小剂量r IL-2免疫治... 目的:探讨小剂量重组人白介素-2(r IL-2)维持治疗对恶性实体肿瘤患儿免疫细胞亚群的影响及相关副反应。方法:选取2012年12月-2017年11月在本科治疗的22例肿瘤患儿,男女各11例,开始IL-2治疗的中位年龄9(3-16)岁,给予小剂量r IL-2免疫治疗前均完成全部手术及放化疗,其中完全缓解17例,部分缓解5例。化疗结束1个月后开始使用rIL-2小剂量维持治疗:4×10^(5)IU/(m^(2)·d),隔日皮下注射,每周3次,共1年。每3个月行免疫细胞亚群检测至治疗终止,同时随访患儿病情转归及治疗相关副反应。结果:22例患儿经r IL-2治疗后外周血T淋巴细胞(CD3^(+))、自然杀伤细胞(CD3-CD56^(+))、辅助性T细胞(CD3^(+)CD4^(+))、杀伤性T细胞(CD3^(+)CD8^(+))的绝对值及辅助T细胞/抑制T细胞比例均显著升高(均P<0.05),而调节性T细胞(CD4^(+)CD25^(+)CD127^(-))治疗前后的绝对值及比例无显著性差异(P>0.05)。在治疗前获得完全缓解的17例患儿中,14例在治疗后继续保持完全缓解,3例复发,其中2例放弃治疗后死亡;治疗前获得部分缓解的5例患儿经治疗后行PET/CT扫描后评估为完全缓解。在小剂量r IL-2免疫治疗初期,出现注射部位皮疹1例,注射后低至中度一过性发热2例,均给予对症处理后消失,未见治疗相关器官功能损害。结论:小剂量r IL-2维持治疗耐受性良好,可显著改善肿瘤患儿外周血部分抗肿瘤免疫细胞亚群的分布,且不会导致调节性T细胞绝对值及比例的升高。 展开更多
关键词 重组人白介素2 儿童 实体瘤 免疫细胞 调节性T细胞
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放疗及二次根治手术对儿童横纹肌肉瘤的疗效影响分析 被引量：2
2
作者 彭晓敏 黎阳 +6 位作者 熊稀霖 冯楚础 翁文骏 陈丽容 黄科 周敦华 方建培 《中国小儿血液与肿瘤杂志》 CAS 2021年第1期29-34,共6页
目的探讨儿童横纹肌肉瘤(RMS)的治疗手段与疗效、预后的关系。方法回顾性分析中山大学孙逸仙纪念医院儿科2013年1月—2017年12月收治的24例儿童RMS的临床资料,总结儿童RMS的治疗策略、疗效,分析放疗及二次根治手术对儿童RMS预后的影响... 目的探讨儿童横纹肌肉瘤(RMS)的治疗手段与疗效、预后的关系。方法回顾性分析中山大学孙逸仙纪念医院儿科2013年1月—2017年12月收治的24例儿童RMS的临床资料,总结儿童RMS的治疗策略、疗效,分析放疗及二次根治手术对儿童RMS预后的影响。结果初治儿童RMS共24例,男18例,女6例,发病中位年龄3.6岁(11个月~11岁),其中原发于颌面部14例,颈部1例,腹盆腔2例,肢体4例,生殖系统2例,肝脏1例;病理类型包括胚胎型22例,腺泡型2例;低危组3例,中危组18例,高危组3例。所有患儿均按横纹肌肉瘤全国协作组重庆方案(RMS-CQ-2009)进行化疗,并依据实际病情及疗效反应选择性采取根治手术及放疗。截止2020年6月1日共9例患儿死亡,3年总体生存率(OS)为65.7%。化疗+放疗组的3年OS(80.0%)高于化疗+二次根治术组(50.0%)(χ^(2)=3.896,P=0.048)。对于颌面部RMS,行二次根治术的患儿3年0S(25.0%)低于未行二次根治术的患儿(80.0%)(χ^(2)=6.521,P=0.011);行放疗的患儿3年OS(80.0%)高于未行放疗的患儿(25.0%)(χ^(2)=4.168,P=0.041)。对于非颌面部RMS,行二次根治术和未行二次根治术的患儿3年OS分别是68.6%和66.7%(χ^(2)=0.035,P=0.852),行放疗和未行放疗的患儿3年OS分别为53.3%和80.0%(χ^(2)=0.076,P=0.783)。结论放疗有助于提高儿童RMS生存率,二次根治术并不能显著改善颌面部RMS的预后。 展开更多
关键词 横纹肌肉瘤 儿童 化疗 放疗
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全反式维甲酸、三氧化二砷联合地西他滨对SK-N-SH细胞系活性及分化的影响
3
作者 黎阳 刘利婷 +4 位作者 冯楚础 熊稀霖 彭晓敏 邬萍萍 翁文骏 《中国小儿血液与肿瘤杂志》 CAS 2019年第5期234-240,共7页
目的通过检测全反式维甲酸(ATRA)、三氧化二砷(ATO)联合地西他滨(DAC)对神经母细胞瘤(NB)细胞系SK-N-SH活性及分化的影响,探讨上述药物联合应用提高NB疗效的可能性。方法不同浓度ATRA和DAC处理SK-N-SH细胞,测定其IC50。测定单药或联合... 目的通过检测全反式维甲酸(ATRA)、三氧化二砷(ATO)联合地西他滨(DAC)对神经母细胞瘤(NB)细胞系SK-N-SH活性及分化的影响,探讨上述药物联合应用提高NB疗效的可能性。方法不同浓度ATRA和DAC处理SK-N-SH细胞,测定其IC50。测定单药或联合用药处理后细胞的凋亡率并记录细胞形态;采用SPSS 20.0分析数据。结果(1)ATRA及DAC均可抑制NB细胞增殖、促进凋亡,IC50(ATRA)=372.5μM,IC50(DAC)=452.5μM。(2)10μM ATRA联合DAC处理NB细胞,其凋亡率为(7.31±0.94)%,高于ATRA单药组(4.90±1.58)%和DAC单药组(4.62±0.99)%。3μM ATO联合DAC处理细胞,其凋亡率由(8.44±0.86)%增加至(15.51±1.80)%。(3)1μM、10μM浓度ATRA处理SK-N-SH细胞,开始分化的时间分别为7天和3天;随时间延长,细胞分化、死亡增多。5μM DAC单药,持续观察9天,未见分化细胞。联合用药组细胞分化出现更早。结论(1)ATRA、DAC对SK-N-SH细胞有抑制增殖、促进凋亡和诱导分化的作用;(2)联合去甲基化药物DAC可提高ATRA对SK-N-SH细胞的杀伤作用和诱导分化作用;(3)联合去甲基化药物DAC可提高ATO对SK-N-SH细胞的杀伤作用。 展开更多
关键词 神经母细胞瘤 全反式维甲酸 三氧化二砷 地西他滨 甲基化
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儿童神经母细胞瘤骨髓微小残留病变的临床意义分析
4
作者 冯楚础 黎阳 +3 位作者 邬萍萍 熊稀霖 彭晓敏 翁文骏 《中国小儿血液与肿瘤杂志》 CAS 2021年第5期301-304,共4页
目的探讨儿童神经母细胞瘤(NB)患者骨髓微量NB细胞的动态变化及其与临床特征、治疗转归的关系。方法纳入33例确诊为NB并完善骨髓微量NB细胞监测的患儿,采用流式细胞仪(FCM)检测NB患儿治疗前后骨髓微量NB细胞,结合临床数据,进行Mann-Whit... 目的探讨儿童神经母细胞瘤(NB)患者骨髓微量NB细胞的动态变化及其与临床特征、治疗转归的关系。方法纳入33例确诊为NB并完善骨髓微量NB细胞监测的患儿,采用流式细胞仪(FCM)检测NB患儿治疗前后骨髓微量NB细胞,结合临床数据,进行Mann-Whitney U tests及Fisher精确概率法分析。结果(1)初诊时骨髓转移与INRG分期、MYCN扩增状态、治疗疗效及是否复发均无显著相关性。(2)转移期患儿的骨髓转移发生率为69%,提示骨髓是NB肿瘤细胞主要转移地点。(3)治疗后骨髓微小残留病灶(MRD)持续阳性或由阴转阳患儿复发可能性大(P<0.001)。结论本研究初诊转移期患儿转移发生率过半,提示NB侵袭性强,骨髓为主要转移器官。监测骨髓MRD有助于早期发现疾病复发,指导临床治疗。 展开更多
关键词 神经母细胞瘤 微小残留病灶 儿童
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胸壁尤文氏肉瘤1例 被引量：1
5
作者 邬萍萍 冯楚础 +2 位作者 熊稀霖 彭晓敏 黎阳 《中国小儿血液与肿瘤杂志》 CAS 2020年第4期228-229,共2页
1病例资料患儿,女,13岁,因“发现左侧胸壁无痛性肿物2周”于2018年7月30日收治我科。入院查体:全身皮肤黏膜未见苍白及出血点,浅表淋巴结未扪及肿大,左侧胸壁可触及一包块,大小约50mm×70mm×40mm,质韧,边界欠清楚,活性度差,表... 1病例资料患儿,女,13岁,因“发现左侧胸壁无痛性肿物2周”于2018年7月30日收治我科。入院查体:全身皮肤黏膜未见苍白及出血点,浅表淋巴结未扪及肿大,左侧胸壁可触及一包块,大小约50mm×70mm×40mm,质韧,边界欠清楚,活性度差,表面光滑,无红肿、皮疹及破溃;肝脾不大,腹部未及包块。辅助检查:糖类抗原12526.3U/mL,神经元特异性烯醇化酶24.5ng/mL,余常规实验室检查未见异常。胸部CT示:上胸壁占位,大小约36mm×70mm,边界欠清,胸大肌被推压向前移位,病灶内部密度不均匀,多发条索状分割,增强扫描边缘及分隔呈明显强化;双肺肺门及纵膈未见明确淋巴结肿大影;所见肋骨、胸骨骨质未见异常。 展开更多
关键词 糖类抗原125 尤文氏肉瘤 神经元特异性烯醇化酶 左侧胸壁 胸大肌 胸部CT 淋巴结肿大 病例资料
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三氧化二砷对维甲酸耐药的神经母细胞瘤细胞SK-N-AS中HoxC9表达的影响 被引量：1
6
作者 邬萍萍 冯楚础 +4 位作者 熊稀霖 李春谋 彭晓敏 王智轩 黎阳 《中国小儿血液与肿瘤杂志》 CAS 2022年第1期12-17,共6页
目的本研究通过检测三氧化二砷(ATO)处理前后维甲酸(RA)耐药的SK-N-AS细胞中HoxC9以及EZH2的表达,初步探寻ATO促进RA耐药的NB细胞分化的具体机制。方法用CCK-8试剂盒测定ATO对NB细胞SK-N-AS增殖抑制率,倒置相差显微镜下观察细胞生长情况... 目的本研究通过检测三氧化二砷(ATO)处理前后维甲酸(RA)耐药的SK-N-AS细胞中HoxC9以及EZH2的表达,初步探寻ATO促进RA耐药的NB细胞分化的具体机制。方法用CCK-8试剂盒测定ATO对NB细胞SK-N-AS增殖抑制率,倒置相差显微镜下观察细胞生长情况,并测量神经突触总长度值。利用质谱技术和非标定量蛋白组学方法检测ATO处理后SK-N-AS细胞蛋白信号丰度变化,并对与NB细胞分化相关蛋白进行差异化分析。Western Blot检测HoxC9、HoxD8及EZH2蛋白的表达情况。结果(1)ATO对SK-N-AS细胞的杀伤作用在4~128μM范围内呈浓度依赖性,ATO对SK-N-AS细胞的半抑制浓度IC50=95.36μM。(2)16μM的ATO处理SK-N-AS细胞24h后,神经突触总长度值升高,与对照组相比差异具有统计学意义(P<0.05)。(3)16μM ATO处理24h后,SK-N-AS细胞内共鉴定到6424个表达蛋白,其中与分化相关的蛋白,上调的包括正常神经元分化标记物MAPT、NEFM等;下调的包括神经母细胞成瘤性标记物PHOX2B。(4)Western Blot结果表明,16μM ATO处理SK-N-AS细胞24h后,HoxC9、HoxD8蛋白的表达水平上调,EZH2蛋白表达水平下调。结论(1)ATO可诱导SK-N-AS细胞的神经突触增多,上调SK-N-AS细胞中神经元正常分化相关的标记物HoxC9及HoxD8的表达,下调神经母细胞成瘤性标记物PHOX2B及EZH2。(2)ATO可能通过下调EZH2重新激活HoxC9的表达。 展开更多
关键词 神经母细胞瘤 三氧化二砷 维甲酸耐药 HoxC9
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儿童朗格汉斯细胞组织细胞增生症临床特征与BRAF V600E基因突变的相关性分析 被引量：3
7
作者 冯楚础 黎阳 +3 位作者 彭晓敏 熊稀霖 翁文骏 邬萍萍 《中华实用儿科临床杂志》 CAS CSCD 北大核心 2021年第11期848-852,共5页
目的总结儿童朗格汉斯细胞组织细胞增生症(LCH)的临床特征,分析BRAF V600E基因突变与LCH的相关性。方法回顾性分析中山大学孙逸仙纪念医院儿科肿瘤专科2013年4月至2019年12月收治的60例LCH患儿的临床特征,其中有39例患儿完善BRAF V600E... 目的总结儿童朗格汉斯细胞组织细胞增生症(LCH)的临床特征,分析BRAF V600E基因突变与LCH的相关性。方法回顾性分析中山大学孙逸仙纪念医院儿科肿瘤专科2013年4月至2019年12月收治的60例LCH患儿的临床特征,其中有39例患儿完善BRAF V600E基因检测,分别采用实时定量聚合酶链反应(qRT-PCR)及高通量测序方法检测病灶活检组织及骨髓液/外周血BRAF V600E基因突变,分析BRAF V600E基因突变与LCH的相关性。结果1.临床特点:60例患儿年龄(4.08±0.45)岁;男43例,女17例;年龄≤2岁、危险器官(RO+)、中枢神经系统(CNS)危险部位受累患儿主要集中于多系统累及(MS)组(P<0.05)。2.初始诱导治疗疗效影响因素:60例患儿,评估治疗有效28例(41.7%),无效32例(53.3%);控制治疗方案分层因素的影响后,年龄≤2岁(OR=4.944,95%CI:1.601~15.275,P=0.005)、MS(OR=6.855,95%CI:2.077~22.622,P=0.002)是初始治疗疗效不佳的危险因素;对于JLSG-02治疗方案患儿,RO+是初始治疗疗效不佳的危险因素(OR=8.250,95%CI:1.617~42.090,P=0.005);而在CCHG-LCH-2019治疗方案患儿中,RO+对初始治疗疗效无影响。3.BRAF V600E基因突变情况:病灶活检组织的BRAF V600E基因阳性率为70.3%(26/39例),BRAF V600E基因突变阳性与初始治疗疗效、发病年龄、性别、MS、RO+等临床特征无相关性,但MS、CNS危险部位受累患儿BRAF V600E阳性率较同因素阴性者高,分别为76.0%(19例)比57.1%(8例)和74.1%(20例)比58.3%(7例);8例患儿完善骨髓液BRAF V600E基因检测,3例阳性,其中2例MS、1例多发骨侵犯;5例患儿完善外周血BRAF V600E基因检测,1例阳性,为MS伴肝脾器官受累。结论年龄≤2岁、MS、RO+的LCH患儿初始治疗反应差,临床上需采取积极的治疗方案;病灶BRAF V600E基因突变发生率高,提示LCH是一种克隆性疾病;LCH患儿中BRAF V600E基因突变与MS、CNS危险部位受累存在较大的相关性,部分患儿存在骨髓/外周血BRAF V600E突变阳性,提示该类患儿发病机制不同,具有一定的临床意义。 展开更多
关键词 朗格汉斯细胞组织细胞增生症 BRAF V600E基因 危险因素 儿童
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