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4-(N-烷基)胺甲基苯丙氨酸的合成 被引量:1
1
作者 刘克良 何炳林 萧绍博 《应用化学》 CAS CSCD 北大核心 1990年第4期72-74,共3页
在生物活性肽研究中,通过在肽主链中引入特定结构的氨基酸,得到其活性类似物,可以使人们进一步认识肽结构与生物活性之间的关系,发展高活性、低副作用的肽类药物。蛋白氨基酸的结构都是一定的,不能满足研究工作的需要。
关键词 非蛋白氨基酸 苯丙氨酸 衍生物
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癌症患者放疗前后淋巴细胞 DNA 合成及其辐射效应 被引量:1
2
作者 刘克良 苏燎原 +3 位作者 许昌韶 刘芬菊 耿勇志 徐映东 《苏州医学院学报》 1992年第2期92-94,168,共3页
用~3H—TdR 掺入淋巴细胞 DNA 合成法,研究11例癌症患者放疗前、后(45~65GY)外周血被 PHA、PWM 诱导淋巴细胞转化的 DNA 合成能力及其辐射效应。结果发现,癌症患者淋巴细胞DNA 合成能力较正常人明显降低;放疗后更低。放疗后癌患者血液... 用~3H—TdR 掺入淋巴细胞 DNA 合成法,研究11例癌症患者放疗前、后(45~65GY)外周血被 PHA、PWM 诱导淋巴细胞转化的 DNA 合成能力及其辐射效应。结果发现,癌症患者淋巴细胞DNA 合成能力较正常人明显降低;放疗后更低。放疗后癌患者血液再经^(60)Coγ线0.25~4GY 照射后,两种诱导细胞的~3H 掺入量均依受照射剂量大小呈规律性减少。PHA 细胞 DNA 合成受抑大于 PWM细胞。 展开更多
关键词 辐射效应 淋巴细胞 放射疗法 肿瘤
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肽类药物研究和开发技术平台的构建及应用
3
作者 刘克良 梁远军 +6 位作者 吴萍 郄建坤 许笑宇 韩寒 梅兴国 张永祥 丁振闿 《医学研究杂志》 2006年第1期35-35,共1页
关键词 肽类药物 技术平台 药物研究 生物活性肽 新药研发 药学特性 毒副作用 医药研究
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卤代苯丙氨酸衍生物的合成与拆分 被引量:11
4
作者 于文胜 梁远军 +1 位作者 刘克良 赵玉芬 《高等学校化学学报》 SCIE EI CAS CSCD 北大核心 2002年第7期1314-1317,共4页
以苯胺类化合物为起始原料 ,经重氮化、丙烯酸加成、氨解等过程合成了 5种消旋苯环取代苯丙氨酸衍生物 ,并采用α-糜蛋白酶和枯草杆菌蛋白酶对所有氨基酸进行了拆分 ,通过 IR,1 H NMR,元素分析和旋光等技术进行表征 .其中
关键词 卤代苯丙氨酸衍生物 合成 Α-糜蛋白酶 枯草杆菌蛋白酶 重氮化 拆分 非灰氨基酸 高效液相色谱 酶法
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甲酸铵催化转移氢化还原肽链中的芳香硝基——对氨基苯丙氨酸的间接引入 被引量:9
5
作者 高永清 周宁 +3 位作者 吕玉健 史卫国 程卯生 刘克良 《高等学校化学学报》 SCIE EI CAS CSCD 北大核心 2010年第4期718-722,共5页
研究了用甲酸铵催化转移氢化法(AF-CTH)对不同类型肽中的芳香硝基的还原行为,这些肽类化合物包括促黑激素(MSH:四肽)、促黄体素释放激素(LHRH:十肽)和强腓肽(十七肽)的类似物.用HPLC对还原过程进行了跟踪监测,结果显示,除含对氯苯丙氨... 研究了用甲酸铵催化转移氢化法(AF-CTH)对不同类型肽中的芳香硝基的还原行为,这些肽类化合物包括促黑激素(MSH:四肽)、促黄体素释放激素(LHRH:十肽)和强腓肽(十七肽)的类似物.用HPLC对还原过程进行了跟踪监测,结果显示,除含对氯苯丙氨酸残基的LHRH类似物因发生脱氯副反应不适合用AF-CTH还原外,其余序列还原过程中均无明显副反应发生,硝基几乎定量地转化成为相应的氨基,实现了对氨基苯丙氨酸向肽链的间接引入.另外发现,硝基还原所需的时间与肽链长度有关,肽链越长,还原所需时间越长,但与其在序列中的位置关系不明显. 展开更多
关键词 促黑激素 促黄体素释放激素 强腓肽 甲酸铵催化转移氢化 硝基还原
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电喷雾质谱在手性识别和分析中的应用 被引量:8
6
作者 刘勤 张淑珍 +3 位作者 吴弼东 申睿 谢剑炜 刘克良 《化学进展》 SCIE CAS CSCD 北大核心 2006年第6期780-788,共9页
近年来电喷雾质谱以其快速、灵敏、简便、样品用量少等特点被越来越多地应用于手性分析研究中。本文综述了目前电喷雾质谱法在手性识别和分析中的应用,包括常用的分析方法及常用的质谱手性选择剂,并对其发展进行了展望。
关键词 电喷雾质谱 手性分析 手性选择剂 非共价相互作用
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新型ET_A受体选择性拮抗剂ETP-508衍生物抗肺动脉高压作用的药效学及毒性的筛选研究 被引量:6
7
作者 颜玲娣 潘雪峰 +4 位作者 董华进 孔令雷 梁远军 刘克良 宫泽辉 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2009年第11期1465-1469,共5页
目的该文对军事医学科学院毒物药物研究所合成的新型内皮素A(ETA)受体选择性拮抗剂ETP-508衍生物进行抗肺动脉高压的药效学及毒性的筛选研究,期望获得高效低毒的候选化合物。方法采用内皮素-1(ET-1)诱发离体大鼠主动脉环收缩、整体大鼠... 目的该文对军事医学科学院毒物药物研究所合成的新型内皮素A(ETA)受体选择性拮抗剂ETP-508衍生物进行抗肺动脉高压的药效学及毒性的筛选研究,期望获得高效低毒的候选化合物。方法采用内皮素-1(ET-1)诱发离体大鼠主动脉环收缩、整体大鼠颈动脉压升高实验模型进行生物活性筛选;对活性较好的化合物进一步在慢性缺氧诱发大鼠肺动脉高压实验模型进行抗肺动脉高压的药效学评价;采用小鼠急性毒性试验及大鼠注射部位刺激性试验初步评价化合物的毒性。结果部分化合物(GF004、GF009、GF012、GF022、GF052、GF063、GF084)能有效抑制ET-1(10nmol·L-1)诱发的离体大鼠主动脉环收缩,其IC50值在10~100nmol·L-1水平;在整体水平上述化合物(2mg·kg-1,sc)抑制ET-1(3.7μg·kg-1)诱发的大鼠颈动脉压升高效应(P<0.05),抑制率为25%~45%,其中GF009和GF063抑制效应与ETP-508相当;在病理模型上,化合物GF009(25、50mg·kg-1,sc)和GF063(20、40mg·kg-1,sc)降低慢性缺氧诱发的大鼠肺动脉高压(P<0.05),抑制率分别为45.3%,59.9%和61.3%,73.7%,其效应与ETP-508相当。此外,GF009和GF063致小鼠急性毒性LD50值比ETP-508明显增加,皮下给药致大鼠注射部位刺激性明显减轻。结论以上结果提示,通过筛选获得的新型选择性ETA受体拮抗剂GF009和GF063不仅能有效地抑制慢性缺氧诱发的大鼠肺动脉高压,效果与ETP-508相当,而且毒性比ETP-508明显降低,值得进一步深入研究。 展开更多
关键词 内皮素A受体 拮抗剂 血管收缩 缺氧 肺动脉高压 毒性
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含有络合功能基的非天然氨基酸的设计、合成及在生物活性肽中的应用 被引量:8
8
作者 周宁 付慧君 +2 位作者 荣嫡 程卯生 刘克良 《高等学校化学学报》 SCIE EI CAS CSCD 北大核心 2007年第4期668-671,共4页
设计合成了一类侧链带有络合基团的非天然氨基酸,即侧链带有N,N-二羧甲基氨甲基、N,N-二酰胺甲基氨甲基和N,N-二羟乙基氨甲基的苯丙氨酸衍生物,并将这类非天然氨基酸用于促性腺激素释放激素(LHRH)类似物的固相合成.高效液相色谱分析结... 设计合成了一类侧链带有络合基团的非天然氨基酸,即侧链带有N,N-二羧甲基氨甲基、N,N-二酰胺甲基氨甲基和N,N-二羟乙基氨甲基的苯丙氨酸衍生物,并将这类非天然氨基酸用于促性腺激素释放激素(LHRH)类似物的固相合成.高效液相色谱分析结果表明,粗肽的纯度较好,易于纯化;用电喷雾质谱测定了多肽的分子量.这些非天然氨基酸可作为其它肽类药物合成的构建单元. 展开更多
关键词 络合功能基 非天然氨基酸 生物活性肽
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一维NOESY和HOHAHA技术用于苯环壬酯的立体结构研究 被引量:5
9
作者 刘力军 缪振春 +2 位作者 仲伯华 刘河 刘克良 《波谱学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2006年第1期23-29,共7页
中枢抗胆碱药物苯环壬酯2′苯基2′环戊基2′羟基乙酸N甲基3氮杂双环(3,3,1)壬9α酯的化学结构比较复杂,部分谱峰重叠,本文采用2种NMR新方法,MMDY混合脉冲梯度选择一维HOHAHA和多重激发梯度选择一维NOESY相结合对其1HNMR和立体化学进行... 中枢抗胆碱药物苯环壬酯2′苯基2′环戊基2′羟基乙酸N甲基3氮杂双环(3,3,1)壬9α酯的化学结构比较复杂,部分谱峰重叠,本文采用2种NMR新方法,MMDY混合脉冲梯度选择一维HOHAHA和多重激发梯度选择一维NOESY相结合对其1HNMR和立体化学进行了研究,重叠谱峰的归属得到确定.根据NOE实验结果,证实该化合物为9α差向异构体,并且确定了在氘代氯仿中氮杂双环为椅式椅式构象;哌啶环中氮甲基位于e键.本结果有助于此类化合物的化学结构和溶液构象的测定. 展开更多
关键词 核磁共振 梯度选择ID-NOESY 梯度选择ID-HOHAHA 立体化学 苯环壬酯
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生物活性环肽研究进展 被引量:15
10
作者 蒋志龙 郄建坤 刘克良 《中国药物化学杂志》 CAS CSCD 2004年第2期122-128,共7页
本文综述了一些天然环肽的发现及全合成工作 ,同时介绍了近几年来出现的环肽合成新方法。
关键词 药物化学 合成 综述 环肽 天然环肽 环化 硫酯法
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多种酶体系用于肽类药物体外代谢性质的研究 被引量:4
11
作者 孙会仙 陈佳 +4 位作者 张淑珍 郭磊 廖沙 谢剑炜 刘克良 《分析化学》 SCIE EI CAS CSCD 北大核心 2006年第U09期54-58,共5页
应用反相高效液相色潜法(RP-HPLC)对肽类药物促黄体激素释放激素(LHRH)、醋酸亮丙瑞林(Leuprorelin Acetate,TAP-144-SR)和新药LXT101在6种酶体系中的体外代谢性质进行了研究。流动相采用梯度或等度洗脱;LHRH、TAP-144-SR的检... 应用反相高效液相色潜法(RP-HPLC)对肽类药物促黄体激素释放激素(LHRH)、醋酸亮丙瑞林(Leuprorelin Acetate,TAP-144-SR)和新药LXT101在6种酶体系中的体外代谢性质进行了研究。流动相采用梯度或等度洗脱;LHRH、TAP-144-SR的检测波长为216nm,LXT101的检测波长为225nm。采用液相色谱-电喷雾质谱(LC-ESI-MS)联用技术对其酶解片段进行了鉴定。LHRH、TAP-144-SR和LXT101的浓度在4.0~400mg/L范围内与其峰面积呈良好线性关系(r〉0.9990);在糜蛋白酶、胰蛋白酶、胃蛋白酶和胰混合酶中的绝对回收率为95.0%~98.7%;在血浆和肝匀浆中的绝对回收率为60.0%~71.0%;日内相对标准偏差(RSD)〈1.5%,日间RSD〈2.5%;半衰期(t1/2)为LXT-101〉TAP-144-SR〉LHRH;质谱鉴定表明:LHRH容易在3-4、5-6位发生断裂,TAP-144-SR容易在3-4位发生断裂;选择的酶体系可用于评价多肽药物的体外代谢性质。 展开更多
关键词 肽类药物 反相高效液相色谱 液相色谱-电喷雾质谱 体外酶体系 半衰期
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肿瘤病人的天然杀伤(NK)细胞活性的测定——3~H—TdR掺入法 被引量:5
12
作者 苏燎原 刘芬菊 +6 位作者 刘克良 耿勇志 许昌韶 姚德元 高耀明 俞志英 王光杰 《癌症》 SCIE CAS CSCD 北大核心 1990年第5期378-380,共3页
应用简易而稳定的。~3H—TdR掺入法测定NK细胞的活性。观察了43人次肿瘤病人,发现食道癌患者NK细胞活性明显降低,乳癌患者则在正常范围,两类病人的差异有显著性,提示鳞癌患者的NK细胞活性下降,但受一个疗程^(60)Co照射后NK细胞的活性略... 应用简易而稳定的。~3H—TdR掺入法测定NK细胞的活性。观察了43人次肿瘤病人,发现食道癌患者NK细胞活性明显降低,乳癌患者则在正常范围,两类病人的差异有显著性,提示鳞癌患者的NK细胞活性下降,但受一个疗程^(60)Co照射后NK细胞的活性略有增高。对本实验的方法进行了讨论。 展开更多
关键词 肿瘤 NK细胞 活性测定
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甲状旁腺激素构效关系的研究进展 被引量:5
13
作者 王莹 郄建坤 +1 位作者 程卯生 刘克良 《中国新药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2007年第24期2017-2020,共4页
甲状旁腺激素(PTH)是生物体内调节钙、磷代谢最为重要的肽类激素之一,其氨基端1-34片段具有全分子PTH与受体结合的能力及生物活性,被广泛用于研究PTH的结构与功能。PTH二级结构中富含α-螺旋,该螺旋结构在PTH与受体相互作用中起重要作用... 甲状旁腺激素(PTH)是生物体内调节钙、磷代谢最为重要的肽类激素之一,其氨基端1-34片段具有全分子PTH与受体结合的能力及生物活性,被广泛用于研究PTH的结构与功能。PTH二级结构中富含α-螺旋,该螺旋结构在PTH与受体相互作用中起重要作用,其中羧基端负责与受体结合,氨基端负责生理活性。现从甲状旁腺激素的结构、与受体的相互作用和构效关系等角度出发,综述了甲状旁腺激素近年来的研究状况,为开发新型骨质疏松症治疗药物提供理论依据。 展开更多
关键词 甲状旁腺激素 构效关系 钙磷代谢 骨质疏松症
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内皮素-1受体拮抗剂的筛选和药理学研究 被引量:4
14
作者 李昕 宫泽辉 +4 位作者 池木根 李凤珍 董俊军 刘克良 郑建全 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2008年第11期1422-1426,共5页
目的对军事医学科学院毒物药物研究所合成的系列内皮素受体拮抗剂进行筛选,并对有效化合物进行抗肺动脉高压的药理学研究。方法放射配体-受体结合实验测定受试化合物对ETA和ETB受体亚型的亲和力;在ET-1诱发离体大鼠主动脉环收缩、整体... 目的对军事医学科学院毒物药物研究所合成的系列内皮素受体拮抗剂进行筛选,并对有效化合物进行抗肺动脉高压的药理学研究。方法放射配体-受体结合实验测定受试化合物对ETA和ETB受体亚型的亲和力;在ET-1诱发离体大鼠主动脉环收缩、整体大鼠颈动脉压升高实验模型上进行生物活性筛选;在野百合碱诱发大鼠肺动脉高压实验模型上对受试化合物进行抗肺动脉高压的药效学研究。结果部分化合物与ETA受体的亲和力比与ETB受体的亲和力高万倍以上,并能有效地抑制ET-1诱发的离体大鼠主动脉环收缩,其中1μmol.L-1的受试化合物ETP-508可使ET-1累加浓度收缩效应曲线平行右移,且最大效应不变。此外,3.7μg.(0.5ml)-1.kg-1ET-1所致的大鼠体动脉压升高也可被2mg·kg-1ETP-508等化合物静脉注射所阻断;更进一步,ETP-508和BQ-485静脉给药(0.4mg.h-1)还可逆转80mg·kg-1野百合碱皮下一次注射诱发的大鼠肺动脉高压。结论以上结果提示,ETP-508和BQ-485是高选择性的ETA受体竞争性拮抗剂,能有效地抑制野百合碱诱发的大鼠肺动脉高压。 展开更多
关键词 ET-1受体 拮抗剂 血管收缩 缺氧
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氨基化单甲氧基聚乙二醇的合成研究 被引量:15
15
作者 王孝杰 孙建平 +1 位作者 李效东 刘克良 《精细化工中间体》 CAS 2006年第1期40-42,共3页
首先合成了单甲氧基聚乙二醇对甲苯磺酸酯(mPEG-OTs),然后根据盖布瑞尔合成法原理,以邻苯二甲酰亚胺钾盐(PPI)为亲核试剂与mPEG-OTs反应,生成单甲氧基聚乙二醇的邻苯二甲酰亚胺衍生物(mPEG-PI),mPEG-PI与水合肼反应肼解生成伯胺,合成了... 首先合成了单甲氧基聚乙二醇对甲苯磺酸酯(mPEG-OTs),然后根据盖布瑞尔合成法原理,以邻苯二甲酰亚胺钾盐(PPI)为亲核试剂与mPEG-OTs反应,生成单甲氧基聚乙二醇的邻苯二甲酰亚胺衍生物(mPEG-PI),mPEG-PI与水合肼反应肼解生成伯胺,合成了一端为氨基的单甲氧基聚乙二醇(mPEG-NH2)。讨论了缚酸剂、溶剂、反应条件对反应的影响。通过红外、液质联用、核磁共振谱图证实了产物与目标分子的结构相吻合。 展开更多
关键词 聚乙二醇 氨基化 盖布瑞尔合成法 合成
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应用脂多糖激活人血B淋巴细胞的研究 被引量:5
16
作者 苏燎原 杜泽吉 +2 位作者 刘克良 刘芬菊 薛智谋 《免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 1996年第4期247-250,共4页
人血在体外培养时用脂多糖(LPS)激活B淋巴细胞,3H-TdR,14C-UR和14C-缬氨酸作掺入试验反映淋转,测定了正常和各类病人1065人次,结果能够反映病情。用单克隆抗体(McAb)分纯CD4,CD8和B细胞,... 人血在体外培养时用脂多糖(LPS)激活B淋巴细胞,3H-TdR,14C-UR和14C-缬氨酸作掺入试验反映淋转,测定了正常和各类病人1065人次,结果能够反映病情。用单克隆抗体(McAb)分纯CD4,CD8和B细胞,发现LPS只对B淋巴细胞有激活作用。实验还反映CD4和CD8细胞分别对LPS激活的B细胞有辅助和抑制作用。 展开更多
关键词 脂多糖 B淋巴细胞 单克隆抗体
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维生素A对淋巴细胞增殖效应的影响 被引量:6
17
作者 刘芬菊 苏燎原 刘克良 《营养学报》 CAS CSCD 北大核心 2001年第3期239-241,共3页
关键词 维生素A 淋巴细胞 增殖效应 抗肿瘤作用 抗感染
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长效LHRH拮抗剂的设计、合成和生物活性 被引量:4
18
作者 周宁 荣嫡 +4 位作者 程军平 周文霞 张永祥 程卯生 刘克良 《高等学校化学学报》 SCIE EI CAS CSCD 北大核心 2008年第6期1141-1144,共4页
根据抗蛋白酶降解的长效肽设计思想,合成了一系列新型结构的LHRH拮抗剂类似物.体内生物活性评价结果表明,所设计的多肽具有比母体肽和阳性对照更长的体内抑制睾酮作用时间和较低的最低有效剂量,证实了该设计思想的可行性,并为开发长效L... 根据抗蛋白酶降解的长效肽设计思想,合成了一系列新型结构的LHRH拮抗剂类似物.体内生物活性评价结果表明,所设计的多肽具有比母体肽和阳性对照更长的体内抑制睾酮作用时间和较低的最低有效剂量,证实了该设计思想的可行性,并为开发长效LHRH拮抗剂药物提供了新的候选化合物. 展开更多
关键词 LHRH拮抗剂 长效肽 睾酮
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穿琥宁抗炎作用的血红素加氧酶-1的信号转导机制 被引量:3
19
作者 张波 龙隆 +2 位作者 王莉莉 刘克良 宫泽辉 《中国药理学与毒理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2013年第1期84-90,共7页
目的初步探讨穿琥宁抗炎作用的信号转导机制。方法用WST-8细胞计数试剂盒检测穿琥宁的细胞毒性;用IN Cell Analyzer 2000活细胞成像系统及组成型增强表达绿色荧光蛋白偶联NF-κBP65(EGFP-NF-κBP65)融合蛋白的CHO细胞和EGFP偶联促分裂... 目的初步探讨穿琥宁抗炎作用的信号转导机制。方法用WST-8细胞计数试剂盒检测穿琥宁的细胞毒性;用IN Cell Analyzer 2000活细胞成像系统及组成型增强表达绿色荧光蛋白偶联NF-κBP65(EGFP-NF-κBP65)融合蛋白的CHO细胞和EGFP偶联促分裂原活化蛋白激酶APk2(EGFP-MAPK-APk2)融合蛋白的BHK细胞观察穿琥宁对白细胞介素1β(IL-1β)或肿瘤坏死因子α(TNF-α)诱导NF-κBP65核转位及脂多糖(LPS)诱导的P38MAPK下游分子MAPK-APk2核转位的影响;Western印迹法检测穿琥宁和血红素加氧酶-1(HO-1)特异性抑制剂锌原卟啉(ZnPP)对RAW264.7细胞HO-1、诱导型一氧化氮合酶(iNOS)和环氧化酶2(COX-2)表达的影响;Griess反应和ELISA法测定穿琥宁对RAW264.7细胞一氧化氮(NO)和前列腺素E2(PGE2)生成的影响。结果穿琥宁3~100μmol·L-1作用24 h对RAW264.7细胞无细胞毒性。穿琥宁不能抑制由IL-1β诱导的NF-κBP65核转位和LPS诱导的MAPK-APk2核转位,对TNF-α诱导的NF-κBP65核转位有较弱的抑制作用,抑制率为20%,无明显浓度效应关系。穿琥宁3,10,30和100μmol·L-1作用4 h能诱导RAW264.7细胞HO-1表达,穿琥宁100μmol· L-1作用6 h显著抑制IL-1β诱导的COX-2表达和PGE2产生,作用12 h抑制iNOS表达和NO产生。HO-1活性抑制剂ZnPP能部分逆转穿琥宁的上述作用。结论穿琥宁的抗炎作用可能主要通过HO-1信号转导,继而抑制iNOS和COX-2的表达及NO和PGE2的产生。对NF-κB信号传导系统的调节作用尚不清楚。 展开更多
关键词 穿琥宁 抗炎药(中药) 血红素加氧酶-1 一氧化氮合酶 环氧化酶2
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盐酸戊乙奎醚外消旋体及其4个光学异构体在小鼠脑中的测定及[^3H]-二苯基羟乙酸奎宁酯对其分布的影响 被引量:3
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作者 薛明 张振清 +3 位作者 袁淑兰 乔建忠 刘克良 阮金秀 《中国临床药理学与治疗学》 CAS CSCD 2004年第9期966-969,共4页
目的 :研究盐酸戊乙奎醚外消旋体及其 4个光学异构体在小鼠脑中的分布及QNB对其分布的影响。方法 :应用GC MS SIM定量方法测定了盐酸戊乙奎醚外消旋体与其 4个光学异构体在小鼠脑中药物浓度。结果 :盐酸戊乙奎醚外消旋体及其 4个异构体... 目的 :研究盐酸戊乙奎醚外消旋体及其 4个光学异构体在小鼠脑中的分布及QNB对其分布的影响。方法 :应用GC MS SIM定量方法测定了盐酸戊乙奎醚外消旋体与其 4个光学异构体在小鼠脑中药物浓度。结果 :盐酸戊乙奎醚外消旋体及其 4个异构体在小鼠脑中均存在较高的分布浓度 ,各异构体在脑中的分布特点是 ,与M受体亲和力较大的R 2异构体在脑中具有较高的选择性分布浓度。R型异构体在脑中消除慢 ,而S型异构体在脑中消除快。给予一定剂量的QNB ,可明显降低各异构体在小鼠脑中的分布水平 ,其中药效作用较大的R 2异构体受QNB的影响更大。说明R 2异构体在脑中占据的M受体位点多 ,R 2异构体的分布主要与M受体的立体特异性结合有关。结论 :盐酸戊乙奎醚异构体在小鼠脑中的分布与mAChR的亲和力存在相关性 ,QNB对盐酸戊乙奎醚外消旋体及其 4个异构体在小鼠脑中的分布有显著影响。 展开更多
关键词 盐酸戊乙奎醚 光学异构体 QNB 分布 影响 GC-MS/SIM
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