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除痰解毒方通过EMT途径逆转肺癌吉非替尼耐药 被引量:18
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作者 罗杨 童冰杰 +3 位作者 赵宾 刘启欧 魏玉林 王淑美 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第1期34-40,共7页
目的:从上皮-间充质转化(EMT)途径探讨除痰解毒方逆转肺癌分子靶向耐药的机制。方法:建立人肺腺癌耐药细胞株H1975裸鼠模型(n=60),随机分为:模型组,吉非替尼(0. 04 g/kg)组,除痰解毒方低、中、高剂量(13. 52 g/kg、27. 04 g/kg和54. 08 ... 目的:从上皮-间充质转化(EMT)途径探讨除痰解毒方逆转肺癌分子靶向耐药的机制。方法:建立人肺腺癌耐药细胞株H1975裸鼠模型(n=60),随机分为:模型组,吉非替尼(0. 04 g/kg)组,除痰解毒方低、中、高剂量(13. 52 g/kg、27. 04 g/kg和54. 08 g/kg)组,除痰解毒方中剂量(27. 04 g/kg)联合吉非替尼(0. 04 g/kg)组,每组10只。治疗2周,检测瘤体积和瘤质量,计算抑瘤率,采用免疫组织化学法、Western blot法和real-time PCR法检测各组肿瘤组织中E-cadherin、Snail和vimentin蛋白及m RNA的变化。结果:与模型组及吉非替尼组比较,除痰解毒方中、高剂量组及联合用药组瘤体积和瘤质量显著降低(P <0. 05)。免疫组织化学法、Western blot法及realtime PCR法结果均显示除痰解毒方中剂量组和联合用药组E-cadherin蛋白及m RNA的表达水平显著上调,Snail和vimentin蛋白及m RNA表达水平较模型组与吉非替尼组显著下调(P <0. 05)。结论:除痰解毒方可抑制H1975细胞裸鼠移植瘤的生长,逆转肺癌对吉非替尼的耐药,其作用机制可能与调控EMT相关标志蛋白的表达有关。 展开更多
关键词 除痰解毒方 上皮-间充质转化 吉非替尼 耐药性 肺癌
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益气除痰方对肺癌A549移植瘤细胞凋亡途径Caspase-4及DNA-PK的影响 被引量:8
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作者 李舒 王淑美 +1 位作者 杨洋博君 刘启欧 《中药材》 CAS CSCD 北大核心 2015年第6期1247-1250,共4页
目的:探讨益气除痰方是否通过内质网UPR介导的细胞凋亡途径发挥抗肿瘤作用。方法:建立40只肺癌A549裸鼠皮下移植瘤模型,于接种第7天将小鼠随机分为模型组(生理盐水组)、顺铂注射液组(0.002 g/kg)、益气除痰方(3.0 g/kg)+顺铂注射液(0.00... 目的:探讨益气除痰方是否通过内质网UPR介导的细胞凋亡途径发挥抗肿瘤作用。方法:建立40只肺癌A549裸鼠皮下移植瘤模型,于接种第7天将小鼠随机分为模型组(生理盐水组)、顺铂注射液组(0.002 g/kg)、益气除痰方(3.0 g/kg)+顺铂注射液(0.002 g/kg)组及益气除痰方低、高剂量组(3.0、6.0 g/kg),每组8只。中药灌胃给药,1次/d,连用21 d。顺铂注射液腹腔注射,1次/d,连用7 d。干预第22天,处死所有小鼠,测量瘤体质量、体积,采用免疫组化及Western blot法检测肿瘤组织中Caspase-4、DNA-PK的表达。结果:与模型组比较,益气除痰方各剂量组及益气除痰方+顺铂注射液组肿瘤体积、肿瘤质量显著降低,肿瘤组织中Caspase-4、DNA-PK表达均显著升高(P<0.01);益气除痰方+顺铂注射液组效果优于顺铂注射液组(P<0.05)。结论:益气除痰方对小鼠A549肺癌有一定抑制作用,其机制可能与通过升高Caspase-4、DNA-PK蛋白的表达介导细胞凋亡途径有关。 展开更多
关键词 益气除痰方 肺癌 细胞凋亡 Caspase-4 DNA-PK
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益气除痰方降低肺癌Caspase 6、Lamin B1表达诱导细胞凋亡的机制 被引量:6
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作者 李舒 王淑美 +1 位作者 杨洋博君 刘启欧 《中成药》 CAS CSCD 北大核心 2016年第3期683-686,共4页
目的研究益气除痰方对肺癌A549裸鼠移植瘤天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶6(Caspase 6)及核纤层蛋白B1(Lamin B1)表达的影响。方法选用BALB/c裸小鼠40只,将肺癌A549细胞悬液接种于小鼠背侧皮下建立肺癌模型,接种第7天将小鼠随机分为5组,... 目的研究益气除痰方对肺癌A549裸鼠移植瘤天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶6(Caspase 6)及核纤层蛋白B1(Lamin B1)表达的影响。方法选用BALB/c裸小鼠40只,将肺癌A549细胞悬液接种于小鼠背侧皮下建立肺癌模型,接种第7天将小鼠随机分为5组,即模型组(生理盐水组),顺铂注射液组(0.002 g/kg),益气除痰方低、高剂量组(3.0、6.0 g/kg),联合用药组(3.0 g/kg益气除痰方+0.002 g/kg顺铂),每组8只。中药灌胃,每天1次连用21 d;顺铂注射液腹腔注射,每天1次,连用7 d。干预第22天,处死所有小鼠,测量瘤体质量、体积,并采用免疫组化及RT-PCR法检测肿瘤组织中Caspase 6、Lamin B1的表达。结果益气除痰方高剂量组和联合用药组肿瘤体积、肿瘤质量明显下降,免疫组织化学法及RT-PCR法检测结果显示,肿瘤组织中Caspase 6、Lamin B1的表达均降低,与模型组比较,差异有显著性(P<0.01);联合用药组与顺铂注射液组比较,差异有显著性(P<0.05)结论益气除痰方可抑制小鼠A549肺癌,与化疗药物联用有一定的增效作用,其机制可能与通过降低Caspase 6Lamin B1的表达诱导细胞凋亡有关。 展开更多
关键词 益气除痰方 肺癌 CASPASE 6 LAMIN B1 细胞凋亡
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益气除痰方调控内质网应激蛋白ATF4、CHOP治疗肺癌机理研究 被引量:6
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作者 魏玉林 王淑美 +1 位作者 刘启欧 罗杨 《中国临床药理学与治疗学》 CAS CSCD 2016年第6期601-605,共5页
目的:从内质网应激角度探讨益气除痰方治疗脾虚型肺癌的作用机制。方法:建立脾虚Lewis肺癌小鼠模型,随机分为模型组(生理盐水),化疗组(生理盐水+顺铂注射液1 mg/kg),益气除痰方低、中、高剂量组(2、4、8 g/kg),联合用药组(益气除痰方4 g... 目的:从内质网应激角度探讨益气除痰方治疗脾虚型肺癌的作用机制。方法:建立脾虚Lewis肺癌小鼠模型,随机分为模型组(生理盐水),化疗组(生理盐水+顺铂注射液1 mg/kg),益气除痰方低、中、高剂量组(2、4、8 g/kg),联合用药组(益气除痰方4 g/kg+顺铂注射液1 mg/kg),每组8只。每3 d测量小鼠体重和瘤体大小,14 d后处死小鼠,称量瘤重、计算肺表面转移结节数,免疫组织化学法、RT-q PCR法检测肿瘤组织中ATF4、CHOP表达。结果:与模型组比较,益气除痰方中、高剂量组均能明显抑制移植瘤生长,减少肺转移结节数,提高肺转移抑制率(P<0.01或P<0.05);并能明显上调内质网应激蛋白ATF4、CHOP表达,其中联合用药组效果最好(P<0.01)。与化疗组比较,联合用药组ATF4、CHOP表达明显升高(P<0.05)。结论:益气除痰方可能通过上调内质网应激蛋白ATF4、CHOP的表达介导细胞凋亡,从而发挥抗肿瘤作用。 展开更多
关键词 益气除痰方 脾虚证 LEWIS肺癌 ATF4 CHOP
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除痰解毒方联合吉非替尼对肺腺癌H1975荷瘤小鼠Twist、Fibronectin表达的影响 被引量:6
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作者 罗杨 王淑美 +3 位作者 童冰杰 赵宾 刘启欧 魏玉林 《天然产物研究与开发》 CAS CSCD 北大核心 2018年第8期1319-1324,1366,共7页
本文研究除痰解毒方(Chutan Jiedu Decoction,CJD)联合吉非替尼对肺腺癌H1975荷瘤小鼠移植瘤twist、fibronectin表达的影响,从上皮间质转化(Epithelial-mesenchymal transition,EMT)角度探讨其抗肿瘤作用机制。建立人肺腺癌H1975耐药细... 本文研究除痰解毒方(Chutan Jiedu Decoction,CJD)联合吉非替尼对肺腺癌H1975荷瘤小鼠移植瘤twist、fibronectin表达的影响,从上皮间质转化(Epithelial-mesenchymal transition,EMT)角度探讨其抗肿瘤作用机制。建立人肺腺癌H1975耐药细胞荷瘤裸鼠模型,随机分为模型组,吉非替尼组,除痰解毒方低、中、高剂量组,除痰解毒方中剂量联合吉非替尼组,每组10只,各组予以相应的药物灌胃2周。检测瘤体积和瘤质量,计算抑瘤率,采用免疫组织化学法、Western blot法、荧光定量PCR法检测各组肿瘤组织twist、fibronectin蛋白及基因的表达。结果显示,联合用药组抑瘤率为61.92%,明显高于模型组、吉非替尼组,除痰解毒方低、中、高剂量组(P<0.01)。免疫组织化学法、Western blot法及荧光定量PCR法结果均显示除痰解毒方中剂量、高剂量及联合用药组均能下调twist和fibronectin的表达,且联合用药组下调作用高于单独用药组(P<0.01)。研究结果表明除痰解毒方联合吉非替尼对肺腺癌H1975荷瘤小鼠移植瘤生长及twist、fibronectin表达的抑制作用优于除痰解毒方单药及吉非替尼组,其协同增效作用可能与逆转EMT增强吉非替尼的敏感性有关。 展开更多
关键词 除痰解毒方 肺癌 H1975 TWIST FIBRONECTIN
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益气除痰方治疗脾虚型肺癌作用机制探讨 被引量:3
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作者 魏玉林 王淑美 +1 位作者 刘启欧 罗杨 《中药材》 CAS CSCD 北大核心 2016年第9期2097-2101,共5页
目的:从内质网应激(ERS)角度探讨益气除痰方治疗脾虚型肺癌的作用机制。方法:将60只成功建模的脾虚Lewis肺癌小鼠随机分为模型组,顺铂注射液(1 mg/kg)阳性对照组及益气除痰方低(2 g/kg)、中(4 g/kg)、高(8 g/kg)剂量组,联合用药组(益气... 目的:从内质网应激(ERS)角度探讨益气除痰方治疗脾虚型肺癌的作用机制。方法:将60只成功建模的脾虚Lewis肺癌小鼠随机分为模型组,顺铂注射液(1 mg/kg)阳性对照组及益气除痰方低(2 g/kg)、中(4 g/kg)、高(8 g/kg)剂量组,联合用药组(益气除痰方4 g/kg+顺铂注射液1 mg/kg),每组10只。给药14 d后处死小鼠,检测肿瘤体积和质量;HE染色观察肿瘤组织病理学改变;免疫组织化学法、Western blot法检测肿瘤组织中CHOP、DR5蛋白表达。结果:与模型组比较,除益气除痰方低剂量组外各给药组肿瘤体积、肿瘤质量显著降低(P<0.01),各给药组肿瘤组织中肿瘤细胞大量坏死,内质网应激蛋白CHOP、DR5表达显著升高(P<0.01),其中以联合用药组作用最佳。结论:益气除痰方和化疗对肺癌具有不同程度的抑制作用,联合用药效果更好,其作用机制可能与上调内质网应激蛋白CHOP、DR5表达介导细胞凋亡有关。 展开更多
关键词 益气除痰方 脾虚证 肺癌 CHOP DR5
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益气除痰方调控未折叠蛋白反应抑制A549肺癌生长的研究 被引量:6
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作者 刘启欧 王淑美 李舒 《中药材》 CAS CSCD 北大核心 2016年第3期625-629,共5页
目的:探讨益气除痰方对BALB/c裸小鼠肺癌A549移植瘤的抑制作用及其机制。方法:人肺腺癌细胞A549接种BALB/c裸鼠40只,随机分为模型组(生理盐水)、顺铂注射液(0.002 g/kg)组、益气除痰方低剂量(3.0g/kg)组、益气除痰方高剂量(6.0 g/kg)组... 目的:探讨益气除痰方对BALB/c裸小鼠肺癌A549移植瘤的抑制作用及其机制。方法:人肺腺癌细胞A549接种BALB/c裸鼠40只,随机分为模型组(生理盐水)、顺铂注射液(0.002 g/kg)组、益气除痰方低剂量(3.0g/kg)组、益气除痰方高剂量(6.0 g/kg)组、联合用药(益气除痰方6.0 g/kg+顺铂注射液组0.002 g/kg)组。造模第8天,中药灌胃,1次/d,每次0.2 m L,连续14 d。第17天,顺铂注射液腹腔注射,1次/d,每次0.2 m L,连续5 d。第22天,麻醉处死裸鼠,检测瘤体积和瘤质量,计算抑瘤率。采用免疫组织化学法、Western blot法及RTQ-PCR法检测肿瘤组织中钙联蛋白(calnexin,CNX)及调控转录因子X盒结合蛋白1(X-box binding protein 1,XBP1)的表达。结果:顺铂注射液组、益气除痰方高剂量组及联合用药组瘤质量及瘤体积较模型组显著降低(P<0.05或P<0.01),且联合用药组显著优于顺铂注射液组(P<0.01)。免疫组织化学法、Western blot法及RTQ-PCR法结果均显示顺铂注射液组、益气除痰方高剂量及联合用药组CNX及XBP1的表达较模型组显著降低(P<0.01),且联合用药组优于顺铂注射液组(P<0.05或P<0.01)。结论:益气除痰方能抑制A549肺癌生长,与顺铂联用能起到增效作用,其机制可能与下调相关分子伴侣蛋白CNX及XBP1的表达而抑制未折叠蛋白反应(unfolded protein response,UPR),从而导致肿瘤细胞凋亡有关。 展开更多
关键词 益气除痰方 肺癌 分子伴侣 CNX XBP1 未折叠蛋白反应
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郁消散外敷对癌痛患者生存质量及抑郁状态影响 被引量:1
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作者 王维 王淑美 +5 位作者 李配富 刘朝菊 胡云 熊本立 刘启欧 魏玉林 《中国老年学杂志》 CAS 北大核心 2018年第14期3512-3514,共3页
目的探讨郁消散外敷对癌痛患者疼痛缓解、生存质量和抑郁状态的影响。方法将80例癌痛患者随机分为试验组和对照组各40例。对照组接受三阶梯止痛疗法,试验组接受郁消散外敷加三阶梯止痛疗法,1次/d,6 h/次,疗程7 d。治疗前后采用McGill疼... 目的探讨郁消散外敷对癌痛患者疼痛缓解、生存质量和抑郁状态的影响。方法将80例癌痛患者随机分为试验组和对照组各40例。对照组接受三阶梯止痛疗法,试验组接受郁消散外敷加三阶梯止痛疗法,1次/d,6 h/次,疗程7 d。治疗前后采用McGill疼痛问卷表(MPQ)评价疼痛程度,欧洲癌症研究治疗组织开发的生命质量核心量表(EORCT-QLQ C30)评价生存质量,抑郁自评量表(SDS)评价抑郁状态。结果试验组治疗后癌痛缓解率明显高于对照组(P<0.01);整体健康状况得分明显升高,功能量表、症状量表得分明显降低(P<0.01);无抑郁患者明显高于对照组(P<0.01)。结论郁消散能有效缓解癌痛,具有较好改善患者生活质量和抑郁状态的作用。 展开更多
关键词 郁消散 癌痛 生存质量 抑郁状态
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益气除痰方对肺癌移植鼠内质网分子伴侣蛋白GRP94表达的影响 被引量:1
9
作者 魏玉林 王淑美 刘启欧 《中国中医药信息杂志》 CAS CSCD 2016年第12期59-63,共5页
目的观察益气除痰方对脾虚Lewis肺癌移植鼠内质网分子伴侣蛋白GRP94表达的影响,探讨其抗癌的可能作用机制。方法采用苦寒泻下加饥饱失常方式建立脾虚小鼠模型,再将无血清培养基制备的癌细胞悬液接种至脾虚C57BL/6小鼠背侧,制作脾虚Lewi... 目的观察益气除痰方对脾虚Lewis肺癌移植鼠内质网分子伴侣蛋白GRP94表达的影响,探讨其抗癌的可能作用机制。方法采用苦寒泻下加饥饱失常方式建立脾虚小鼠模型,再将无血清培养基制备的癌细胞悬液接种至脾虚C57BL/6小鼠背侧,制作脾虚Lewis肺癌小鼠模型。将48只成模小鼠随机分为模型组、化疗组、联合用药组及益气除痰方低、中、高剂量组,每组8只。各给药组给予相应药物干预。给药14 d后处死小鼠,检测肿瘤体积和质量;HE染色观察各组移植瘤组织形态,免疫组化、Western blot和RT-PCR检测肿瘤组织GRP94蛋白和基因表达。结果与模型组比较,化疗组、联合用药组及益气除痰方中、高剂量组肿瘤体积、肿瘤质量明显降低(P<0.05,P<0.01),肿瘤细胞大量坏死,GRP94蛋白表达明显降低(P<0.01);与化疗组比较,联合用药组GRP94蛋白表达明显降低(P<0.01)。结论益气除痰方联合化疗可有效治疗Lewis肺癌小鼠,其机制可能与其下调内质网分子伴侣蛋白GRP94表达、逆转肿瘤细胞自身保护机制相关。 展开更多
关键词 益气除痰方 肺癌 脾虚证 GRP94 小鼠
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中医疗法对肿瘤康复的意义 被引量:3
10
作者 刘启欧 王淑美 李舒 《中国医药指南》 2015年第34期24-24,26,共2页
恶性肿瘤已成为严重威胁人类健康的重要疾病。随着研究的深入,缓解率已不再是治疗肿瘤的最终目标,以提高患者生活质量为目标的姑息疗法已广泛运用于临床[1]。Elvan等[2]研究发现减少运动会对晚期肺癌患者的生活质量产生负面影响。随着... 恶性肿瘤已成为严重威胁人类健康的重要疾病。随着研究的深入,缓解率已不再是治疗肿瘤的最终目标,以提高患者生活质量为目标的姑息疗法已广泛运用于临床[1]。Elvan等[2]研究发现减少运动会对晚期肺癌患者的生活质量产生负面影响。随着医学模式的变化,个体化治疗也越来越受重视,Fereshteh[3]发现不同的音乐对不同类型的癌症及不同个性的癌症患者具有不同的作用。毫无疑问,中医对肿瘤的康复治疗具有极大的优势,通过调节情志、运动疗法、针灸、音乐疗法等调理肿瘤正是中医的独到之处。本文即是对中医疗法在肿瘤康复中的应用作一综述。 展开更多
关键词 肿瘤 中医疗法 康复
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综合方法治疗肱骨外上髁炎临床观察 被引量:5
11
作者 梁丽华 刘启欧 《实用中医药杂志》 2017年第1期19-20,共2页
目的:观察综合方法治疗肱骨外上髁炎的临床疗效。方法:60例随机分为两组各30例,对照组用中药贴敷联合HYJ微波治疗机治疗,治疗组用中药贴敷联合梅花针叩刺放血及HYJ微波治疗机治疗。结果:总有效率治疗组96.7%、平均治疗(3.80±2.17)... 目的:观察综合方法治疗肱骨外上髁炎的临床疗效。方法:60例随机分为两组各30例,对照组用中药贴敷联合HYJ微波治疗机治疗,治疗组用中药贴敷联合梅花针叩刺放血及HYJ微波治疗机治疗。结果:总有效率治疗组96.7%、平均治疗(3.80±2.17)次,对照组总有效率73.3%、平均治疗(6.33±2.41)次,治疗组疗效优于对照组(P<0.05)。结论:综合方法治疗肱骨外上髁炎效果较好。 展开更多
关键词 肱骨外上髁炎 综合方法 对照治疗观察
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益气除痰方增强肺癌化疗药物敏感性的作用机制 被引量:4
12
作者 刘启欧 王淑美 李舒 《华西药学杂志》 CAS CSCD 2017年第4期395-398,共4页
目的从内质网应激反应的角度,研究益气除痰方增强化疗药物敏感性的作用机制。方法取40只BALB/c裸鼠接种人肺腺癌细胞A549,建立裸鼠移植瘤模型,随机均分为模型组、顺铂组、益气除痰方低、高剂量组及联合用药组,造模后第8天,ig给予益气除... 目的从内质网应激反应的角度,研究益气除痰方增强化疗药物敏感性的作用机制。方法取40只BALB/c裸鼠接种人肺腺癌细胞A549,建立裸鼠移植瘤模型,随机均分为模型组、顺铂组、益气除痰方低、高剂量组及联合用药组,造模后第8天,ig给予益气除痰方低、高剂量组及联合用药组小鼠相应剂量的益气除痰方,qd,连续14 d,第17天,ip给予顺铂组和联合用药组小鼠顺铂注射液,qd,连续5 d,第22天,检测裸鼠移植瘤的体积与瘤重,计算抑瘤率,并采用免疫组化法、RTQ-PCR法及Western blot法检测肿瘤组织中ATF6、XBP1的表达。结论益气除痰方能抑制裸鼠肺癌A549细胞的生长,与化疗药物顺铂联用能起到增效作用,其机制可能与下调内质网应激反应相关蛋白ATF6、XBP1的表达而抑制肿瘤生长有关。 展开更多
关键词 益气除痰方 肺癌 内质网应激反应 ATF6 XBP1 顺铂 化疗 敏感性 作用机制
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