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孟德尔随机化研究溃疡性结肠炎与甲状腺功能减退发生风险的因果关系
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作者 花胤 王晓燕 +2 位作者 王振 辛永宁 刘守胜 《实用医学杂志》 CAS 2024年第6期827-832,共6页
目的 运用两样本孟德尔随机化(two sample mendelian randomization, TSMR)评估溃疡性结肠炎(ulcerative colitis, UC)与甲状腺功能减退(hypothyroidism, HT)之间的双向因果关系。方法 UC与HT相关的单核苷酸多态性位点(single nucleotid... 目的 运用两样本孟德尔随机化(two sample mendelian randomization, TSMR)评估溃疡性结肠炎(ulcerative colitis, UC)与甲状腺功能减退(hypothyroidism, HT)之间的双向因果关系。方法 UC与HT相关的单核苷酸多态性位点(single nucleotide polymorphism, SNP)数据分别来自芬兰生物银行和IEU数据库,提取出与UC强相关的独立SNP作为工具变量,采用逆方差加权法(inverse variance weighted,IVW)、Egger回归法(MR-Egger)、中位数加权法(weighted median)评估UC与HT之间的因果关联,同时采用MR-PRESSO评估水平多效性及离群的SNP,Cochran′s Q检测及漏斗图(funnel test)评估SNPs中的异质性,留一法分析(leave one out)是否存在单个SNP能够影响因果评估的结果。结果 筛选出4个与UC强相关关联的工具变量,IVW法提示UC和HT之间存在因果关系(OR=0.975,95%CI:0.924~0.990,P=0.011),Cochran Q检验Q=2.566,P=0.463,提示SNP之间不存在异质性。MR-Egger法(P=0.523)和MR-PRESSO法(P=0.548)均提示不存在水平多效性,反向TSMR的结果不支持反向因果关系。结论 TSMR发现UC与HT之间存在负向因果关系。 展开更多
关键词 溃疡性结肠炎 甲状腺功能减退 孟德尔随机化
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核苷(酸)类似物序贯派格宾治疗慢性乙型肝炎实现功能性治愈的预测因素 被引量:1
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作者 臧海洋 李伟娜 +2 位作者 刘守胜 周永 辛永宁 《临床肝胆病杂志》 CAS 北大核心 2023年第2期299-306,共8页
目的 探究长期核苷(酸)类似物(NUC)抗病毒治疗后序贯派格宾(聚乙二醇干扰素α-2b)治疗的慢性乙型肝炎(CHB)患者实现功能性治愈的独立预测因素。方法 以青岛市多家医院2018年—2021年收治的CHB患者共162例为研究对象,所有患者均应用派格... 目的 探究长期核苷(酸)类似物(NUC)抗病毒治疗后序贯派格宾(聚乙二醇干扰素α-2b)治疗的慢性乙型肝炎(CHB)患者实现功能性治愈的独立预测因素。方法 以青岛市多家医院2018年—2021年收治的CHB患者共162例为研究对象,所有患者均应用派格宾治疗至少48周,且在派格宾治疗前经过了1年及以上的NUC治疗。根据派格宾治疗48周时是否实现HBsAg阴转将入组患者分为功能性治愈组(79例)和未治愈组(82例),比较两组患者相关临床指标的差异。定量资料两组间比较采用两独立样本t检验和Mann-Whitney U秩和检验;定性资料两组间比较采用χ~2检验。相关性分析采用Spearman检验。单因素和多因素Logistic回归分析实现功能性治愈的独立预测因素。绘制相关变量的受试者工作特征曲线(ROC曲线),以曲线下面积(AUC)评估变量的预测准确度。结果 功能性治愈组患者的基线HBsAg显著低于未治愈组[21.63(3.33~157.60)IU/mL vs 794.70(336.10~1 185.34)IU/mL,Z=-8.869,P<0.001],派格宾治疗12周的HBsAg显著低于未治愈组[1.34(0.04~16.59)IU/mL vs 567.11(226.09~1 047.86)IU/mL,Z=-9.847,P<0.001],派格宾治疗24周的HBsAg显著低于未治愈组[0.01(0.00~0.34)IU/mL vs 304.79(89.24~772.23)IU/mL,Z=-10.474,P<0.001],派格宾治疗12周的HBsAg下降程度显著高于未治愈组[89.6%(57.5%~99.4%) vs 21.8%(2.0%~40.9%),Z=-7.926,P<0.001],派格宾治疗24周的HBsAg下降程度显著高于未治愈组[99.9%(99.0%~100.0%) vs 44.1%(20.6%~73.8%),Z=-9.593,P<0.05],基线HBeAg阳性率显著低于未治愈组(8.9%vs 25.3%,χ~2=7.652,P=0.006),基线HBV DNA>1000 IU/mL的比例显著低于未治愈组(0 vs 8.4%,χ~2=5.073,P=0.024),基线总胆红素显著低于未治愈组[12.60(10.12~15.93)μmol/L vs 15.50(11.80~24.10)μmol/L,Z=-3.611,P<0.001],治疗12周的AST显著高于未治愈组[47.00(34.00~68.00)U/L vs 41.00(30.00~56.50)U/L,Z=-2.031,P=0.042],治疗12周AST>2倍正常值上限比例显著高于未治愈组(16.5%vs 4.8%,χ~2=5.835,P=0.016)。多因素Logistic回归分析显示,基线HBsAg(OR=0.996,95%CI:0.995~0.997)、派格宾治疗12周HBsAg(OR=0.990,95%CI:0.986~0.994)、派格宾治疗24周HBsAg(OR=0.983,95%CI:0.975~0.991)、基线总胆红素(OR=0.885,95%CI:0.826~0.949)为功能性治愈的独立预测因素(P值均<0.05)。基线HBsAg对应的AUC为0.904,最佳界值为118.24 IU/mL;派格宾治疗12周HBsAg对应的AUC为0.948,最佳界值为73.74 IU/mL;派格宾治疗24周HBsAg对应的AUC为0.975,最佳界值为11.01 IU/mL;基线总胆红素对应的AUC为0.664,最佳界值为19.9μmol/L。结论 NUC序贯派格宾治疗CHB时基线HBsAg、派格宾治疗12周HBsAg、派格宾治疗24周HBsAg以及基线总胆红素水平是派格宾治疗48周时患者实现功能性治愈的独立预测因素。 展开更多
关键词 乙型肝炎 慢性 抗病毒药 聚乙二醇干扰素Α-2B 乙型肝炎表面抗原
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热休克蛋白90在HBV复制中的作用
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作者 花胤 方海丽 +3 位作者 刘守胜 辛永宁 张梅 宣世英 《临床肝胆病杂志》 CAS 北大核心 2023年第10期2443-2447,共5页
HBV传播范围广,慢性感染状态多,治愈率低,提高HBV治愈率有助于改善患者的长期预后状况。热休克蛋白90(Hsp90)是广泛存在于生物体内的一种分子伴侣蛋白。近年来越来越多的研究表明,Hsp90与HBV感染有关,在HBV的复制过程中起重要作用,可与... HBV传播范围广,慢性感染状态多,治愈率低,提高HBV治愈率有助于改善患者的长期预后状况。热休克蛋白90(Hsp90)是广泛存在于生物体内的一种分子伴侣蛋白。近年来越来越多的研究表明,Hsp90与HBV感染有关,在HBV的复制过程中起重要作用,可与病毒的特定蛋白相互作用促进病毒复制,也可与宿主自身蛋白相互作用来发挥功能。本文就近年来Hsp90在HBV复制中的作用相关研究进展作一综述,以期为以Hsp90为靶点的抗HBV药物研发与HBV防治提供新的理论指导和方向。 展开更多
关键词 乙型肝炎病毒 HSP90热休克蛋白质类 病毒复制
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IMC800车铣中心底座动、静态特性研究
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作者 刘守胜 白平 《数控机床市场》 2012年第3期56-58,共3页
本文以立式车铣加工中心VMC800为例,利用有限元法对其底座进行动、静态特性研究。通过底座的静力分析、模态分析和结构对比分析,在产品设计阶段对底座作出符合实际的预测,使机床底座结构实现优化设计,进而提高产品一次设计成功率、... 本文以立式车铣加工中心VMC800为例,利用有限元法对其底座进行动、静态特性研究。通过底座的静力分析、模态分析和结构对比分析,在产品设计阶段对底座作出符合实际的预测,使机床底座结构实现优化设计,进而提高产品一次设计成功率、缩短产品开发周期,提高产品的设计水平。 展开更多
关键词 有限元技术 动态特性 静态特性 优化设计
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PNPLA3 rs3747207位点多态性与NAFLD易感性的相关性
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作者 孙田静 方海丽 +3 位作者 赵真真 刘守胜 辛永宁 宣世英 《临床医学进展》 2023年第2期1974-1981,共8页
目的:探讨青岛地区汉族人群中patatin样磷脂酶结构域蛋白3 (Patatin-like phospholipase domain- containin, PNPLA3)基因rs3747207位点多态性与非酒精性脂肪性肝病(Non-Alcoholic Fatty Liver Disease, NAFLD)发病风险的相关性。方法:... 目的:探讨青岛地区汉族人群中patatin样磷脂酶结构域蛋白3 (Patatin-like phospholipase domain- containin, PNPLA3)基因rs3747207位点多态性与非酒精性脂肪性肝病(Non-Alcoholic Fatty Liver Disease, NAFLD)发病风险的相关性。方法:随机纳入2020年12月~2022年6月就诊于青岛市市立医院的NAFLD患者223例,并选取同期健康对照人群168例。采集所有受试者的临床数据及血液样本,检测血液样本的生物化学指标并测定PNPLA3 rs3747207位点基因型。根据是否符合正态分布对定量资料进行t检验或非参数检验。定性资料两组间比较采用χ2检验。采用二元logistic回归分析NAFLD发生的危险因素。结果:PNPLA3 rs3747207基因型分布及等位基因频率在NAFLD组和对照组之间分布无统计学意义(P均 > 0.05)。二元logistic回归分析表明,携带GG基因型未增加NAFLD发病风险(OR = 0.702, 95%CI: 0.428~1.152, P = 0.161)。GG基因型携带者低密度脂蛋白水平高于非携带者(P < 0.05)。结论:PNPLA3 rs3747207多态性与青岛地区汉族人群NAFLD发病风险无明显相关性。 展开更多
关键词 非酒精性脂肪性肝病 基因多态性 PNPLA3 rs3747207
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有限元技术在主轴系统热特性分析上的应用
6
作者 刘守胜 闫家良 《数控机床市场》 2012年第4期66-68,共3页
本文以数控机床SHT100为例,利用有限元法对主轴系统进行热特性分析。主要分析了主轴系统在转速n=4500r/min情况下的温度特性以及散热筋板对温度场分布的影响。在产品设计阶段对主轴部件的热特性作出符合实际的预测,使数控机床主轴部... 本文以数控机床SHT100为例,利用有限元法对主轴系统进行热特性分析。主要分析了主轴系统在转速n=4500r/min情况下的温度特性以及散热筋板对温度场分布的影响。在产品设计阶段对主轴部件的热特性作出符合实际的预测,使数控机床主轴部件实现优化设计,进而提高产品一次设计成功率、缩短产品开发周期,提高数控机床产品的设计水平。 展开更多
关键词 数控机床 主轴系统 有限元技术 热特性 优化设计
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戊型肝炎防治进展
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作者 宋欢 丁红云 +2 位作者 赵真真 刘守胜 辛永宁 《中国肝脏病杂志(电子版)》 CAS 2023年第3期23-27,共5页
戊型肝炎是由戊型肝炎病毒(hepatitis E virus,HEV)感染引起的一种人畜共患疾病,主要经粪-口途径传播。戊型肝炎在世界各地均有发生,且在孕妇中病死率高,妊娠期预后差,是各国面临的公共卫生问题。本文针对戊型肝炎的诊断、治疗及预防进... 戊型肝炎是由戊型肝炎病毒(hepatitis E virus,HEV)感染引起的一种人畜共患疾病,主要经粪-口途径传播。戊型肝炎在世界各地均有发生,且在孕妇中病死率高,妊娠期预后差,是各国面临的公共卫生问题。本文针对戊型肝炎的诊断、治疗及预防进行综述。 展开更多
关键词 肝炎病毒 戊型 戊型肝炎 防治
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细胞角蛋白18在非酒精性脂肪性肝病风险预测和疾病进展评估中的研究进展
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作者 胡盛龙 刘守胜 +2 位作者 庄立琨 赵真真 辛永宁 《中国肝脏病杂志(电子版)》 CAS 2023年第1期12-18,共7页
非酒精性脂肪性肝病(non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD)已成为全球最流行的慢性肝脏疾病。肝组织活检仍是评估NAFLD疾病严重程度的金标准,但由于其存在有创性、潜在并发症、取样误差等局限,不适用于常规监测疾病进展与治疗预后... 非酒精性脂肪性肝病(non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD)已成为全球最流行的慢性肝脏疾病。肝组织活检仍是评估NAFLD疾病严重程度的金标准,但由于其存在有创性、潜在并发症、取样误差等局限,不适用于常规监测疾病进展与治疗预后。肝细胞凋亡可反映NAFLD疾病进展,其中角蛋白18(cytokeratin 18,CK-18)与肝细胞凋亡密切相关,被认为是NAFLD预测与诊断最有潜力的无创生物标志物之一。本文主要对CK-18及其相关无创预测模型在NAFLD、非酒精性脂肪性肝炎(nonalcoholic steatohepatitis,NASH)及肝纤维化等不同疾病特征中的表现进行综述,评估其对NAFLD风险预测和疾病进展评估中的价值,并讨论CK-18未来作为临床广泛使用的NAFLD无创诊断工具的的可能性。 展开更多
关键词 脂肪性肝病 非酒精性 细胞角蛋白18 肝纤维化 生物标志物
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慢性乙型肝炎与HBV相关慢加急性肝衰竭患者血浆外泌体差异miRNA的生物信息学分析 被引量:1
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作者 张舒阳 毕研贞 +2 位作者 刘守胜 柳盛 辛永宁 《临床肝胆病杂志》 CAS 北大核心 2023年第8期1848-1856,共9页
目的探讨慢性乙型肝炎(CHB)患者与HBV相关慢加急性肝衰竭(HBV-ACLF)患者血浆外泌体microRNA(miRNA)表达谱差异,分析其功能及生物学过程,以期获得可用于HBV-ACLF临床诊断的参考依据。方法选取2021年10月—2022年6月青岛市市立医院感染科... 目的探讨慢性乙型肝炎(CHB)患者与HBV相关慢加急性肝衰竭(HBV-ACLF)患者血浆外泌体microRNA(miRNA)表达谱差异,分析其功能及生物学过程,以期获得可用于HBV-ACLF临床诊断的参考依据。方法选取2021年10月—2022年6月青岛市市立医院感染科住院的6例CHB患者及青岛市第六人民医院血液净化中心接受治疗的6例HBV-ACLF患者。运用Illumina高通量测序技术对这些患者的血浆外泌体miRNA进行检测,筛选差异miRNA并进行功能富集分析,分析其参与的生物学过程。检测得到的外泌体差异miRNA以倍数上调>2倍或下调>2倍且P<0.05为标准筛选。计量资料两组间比较采用Mann-Whitney U秩和检验。计数资料两组间比较采用χ^(2)检验。结果筛选差异miRNA共249种,与CHB组相比,HBV-ACLF组上调miRNA 126种,下调miRNA 123种。生物信息学分析结果显示,这些差异表达miRNA主要参与了性腺发育、调控蛋白质稳定性、细胞对外界刺激反应等生物学过程,并与乙型肝炎、蛋白多糖在癌症中的作用、调节干细胞多能性、MAPK、Hippo、TNF、脂质代谢等信号通路密切相关。结论通过Illumina高通量测序技术筛选出的差异miRNA可能作为HBV-ACLF早期诊断及预后判断的生物标志物。 展开更多
关键词 乙型肝炎 慢性 慢加急性肝功能衰竭 外泌体 微RNAS
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BPI/LBP,Nramp和IL-8基因在不同月龄以及LPS刺激后贡氏假鳃鳉鱼体中的表达模式 被引量:1
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作者 段楚楚 刘守胜 +1 位作者 张士璀 汲广东 《鲁东大学学报(自然科学版)》 2016年第4期327-335,共9页
衰老引起免疫系统退化,但这种影响对不同组织是否相同并不清楚.本研究通过检测抗菌相关基因(包括免疫效应分子BPI/LBP和Nramp以及调控因子IL-8)在不同月龄的一年生贡氏假鳃鳉不同组织中mRNA的表达水平,发现这三种基因均呈现与月龄和器... 衰老引起免疫系统退化,但这种影响对不同组织是否相同并不清楚.本研究通过检测抗菌相关基因(包括免疫效应分子BPI/LBP和Nramp以及调控因子IL-8)在不同月龄的一年生贡氏假鳃鳉不同组织中mRNA的表达水平,发现这三种基因均呈现与月龄和器官组织相关的异质性表达模式.与成龄鱼相比,老龄鱼的肝组织中三种抗菌基因均有升高.在受到LPS刺激后,在老龄贡氏假鳃鳉的肝脏中抗菌免疫反应较弱,即对老龄鱼肝脏而言,衰老会系统地削弱肝脏的免疫反应能力. 展开更多
关键词 贡氏假鳃鳉 衰老 抗菌免疫反应
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柔性向动生产线在轴承内外嘲车削加工的应用研究
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作者 白平 刘守胜 《数控机床市场》 2012年第6期52-54,共3页
本文讨论了一条由2台卧式数控车床HTC3230、6工位自动旋转料仓和桁架机械手组成的深沟球轴承内外圈车削加工柔性自动生产线的设计方案,并对整条自动线的布局、结构、工作原理、输送形式和控制系统作了较为详细的介绍,该自动生产线的... 本文讨论了一条由2台卧式数控车床HTC3230、6工位自动旋转料仓和桁架机械手组成的深沟球轴承内外圈车削加工柔性自动生产线的设计方案,并对整条自动线的布局、结构、工作原理、输送形式和控制系统作了较为详细的介绍,该自动生产线的成功研制和应用,打破了国外在此领域的垄断,有利促进了国内轴承企业产业升级的步伐。 展开更多
关键词 轴承自动线 卧式数控车床 车削加 桁架机械手
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高灵敏度血清病毒学指标检测在低病毒载量乙型肝炎人群中的应用价值 被引量:7
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作者 谷九莲 刘守胜 +3 位作者 李昌飞 肖剑寒 辛永宁 宣世英 《临床肝胆病杂志》 CAS 北大核心 2018年第6期1302-1307,共6页
HBV的检测对于乙型肝炎的预防和治疗至关重要。临床研究发现一些乙型肝炎患者即使血清HBV DNA和HBs Ag检测阴性,病情仍会进展至肝硬化和肝细胞癌,所以迫切需要提高HBV检测的灵敏度,并发展新的检测技术和检测标志物。近年来人们逐渐意识... HBV的检测对于乙型肝炎的预防和治疗至关重要。临床研究发现一些乙型肝炎患者即使血清HBV DNA和HBs Ag检测阴性,病情仍会进展至肝硬化和肝细胞癌,所以迫切需要提高HBV检测的灵敏度,并发展新的检测技术和检测标志物。近年来人们逐渐意识到血清学和血清病毒学指标在低病毒载量乙型肝炎人群中的重要应用价值。主要总结了血清高灵敏度HBV DNA检测、HBs Ag、HBV RNA及血清HBcr Ag等在低病毒载量乙型肝炎人群中的临床应用价值。认为临床医生应结合乙型肝炎患者的病情及上述各项指标的检测水平与变化以指导该类人群的临床管理,最终达到治愈乙型肝炎的目的。 展开更多
关键词 肝炎病毒 乙型 肝炎 乙型 慢性 病毒载量 血液学试验 综述
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有限元静态特性分析在主轴上的应用
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作者 卢金丽 刘守胜 崔健 《金属加工(冷加工)》 2009年第21期73-74,共2页
1.构建几何模型 CKS6125主轴是一种阶梯轴,具有中空、多支承的特点。主轴承受多种载荷,在四个轴承支承下高速旋转,因此,该主轴是一个较复杂的超静定梁结构。虽然主轴轴承的刚性不是一个定值,而是轴承所受载荷(主轴支反力)的函... 1.构建几何模型 CKS6125主轴是一种阶梯轴,具有中空、多支承的特点。主轴承受多种载荷,在四个轴承支承下高速旋转,因此,该主轴是一个较复杂的超静定梁结构。虽然主轴轴承的刚性不是一个定值,而是轴承所受载荷(主轴支反力)的函数,但由于主轴的结构对称,形状简单,为了方便计算,将其作为空间弹性梁处理。 展开更多
关键词 主轴承 静态特性 有限元 应用 几何模型 高速旋转 主轴轴承 多支承
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CKS6125数控机床主轴动态特性研究
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作者 卢金丽 刘守胜 白平 《金属加工(冷加工)》 2010年第15期75-76,共2页
主轴部件是机床实现旋转运动的执行部件,主轴精度的好坏直接影响机床的加工精度。本文采用有限元分析方法,运用ANSYS软件,对CKS6125主轴进行了较精确的建模仿真.并在此基础上,主要分析了主轴跨距、轴承刚度、前端集中质量变化对主轴... 主轴部件是机床实现旋转运动的执行部件,主轴精度的好坏直接影响机床的加工精度。本文采用有限元分析方法,运用ANSYS软件,对CKS6125主轴进行了较精确的建模仿真.并在此基础上,主要分析了主轴跨距、轴承刚度、前端集中质量变化对主轴动态特性的影响。 展开更多
关键词 机床主轴 动态特性 有限元分析方法 ANSYS软件 数控 执行部件 旋转运动 主轴部件
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肠道菌群介导的免疫反应在慢性HBV感染中的作用 被引量:7
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作者 高慧 刘守胜 +1 位作者 赵真真 辛永宁 《临床肝胆病杂志》 CAS 北大核心 2019年第11期2565-2568,共4页
HBV感染可引起急性或慢性肝损伤,而HBV相关的肝硬化和肝细胞癌通常会导致病死率增加,其发病机制可能与免疫反应相关。肠道菌群在宿主的代谢和免疫调节中扮演着重要的角色,对“肠肝轴”和肠道菌群的研究发现,肠道微生物群的结构变化、细... HBV感染可引起急性或慢性肝损伤,而HBV相关的肝硬化和肝细胞癌通常会导致病死率增加,其发病机制可能与免疫反应相关。肠道菌群在宿主的代谢和免疫调节中扮演着重要的角色,对“肠肝轴”和肠道菌群的研究发现,肠道微生物群的结构变化、细菌易位以及由此产生的免疫损伤会影响慢性乙型肝炎基础上肝脏炎症的发生和发展。总结和讨论肠道菌群在慢性乙型肝炎中的免疫作用,并探讨基于肠道菌群的HBV感染的潜在治疗方法。 展开更多
关键词 乙型肝炎 慢性 胃肠道微生物组 免疫调节 粪便微生物群移植
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肝脏TM6SF2特异性敲除促进非酒精性脂肪性肝病小鼠肝脏脂肪变性 被引量:1
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作者 张杰 马学峰 +4 位作者 王艺奋 王孟轲 庄立琨 刘守胜 辛永宁 《临床肝胆病杂志》 CAS 北大核心 2021年第11期2612-2616,共5页
目的构建TM6SF2肝细胞特异性敲除的小鼠模型,研究TM6SF2在非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)发病中的作用。方法利用CRISPR/Cas9技术和Cre/LoxP策略构建稳定的TM6SF2肝细胞特异性敲除的小鼠模型。给予TM6SF2肝细胞特异性敲除小鼠和对照小鼠普... 目的构建TM6SF2肝细胞特异性敲除的小鼠模型,研究TM6SF2在非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)发病中的作用。方法利用CRISPR/Cas9技术和Cre/LoxP策略构建稳定的TM6SF2肝细胞特异性敲除的小鼠模型。给予TM6SF2肝细胞特异性敲除小鼠和对照小鼠普通饮食或高脂饮食喂养16周,检测小鼠体质量、肝质量等一般情况,空腹血糖、胰岛素等糖代谢相关指标,以及血浆甘油三酯、胆固醇、肝脏甘油三酯等脂代谢相关的指标。符合正态分布的计量资料两组之间比较使用t检验。结果在高脂饮食条件下,TM6SF2肝细胞特异性敲除小鼠的肝质量[(2.235±0.175)g vs(1.258±0.106)g,t=4.789,P<0.01]和肝指数(4.970%±0.298%vs 3.210%±0.094%,t=5.630,P<0.01)明显高于对照小鼠。同时,肝细胞TM6SF2基因缺失也会加重高脂饮食诱导的ALT水平异常[(62.517±1.526)U/L vs(25.991±5.947)U/L,t=5.949,P<0.01]。相较于对照组,在普通饮食和高脂饮食条件下,TM6SF2敲除小鼠血浆胰岛素水平升高[(37.203±0.836)mIU/L vs(34.835±0.426)mIU/L,t=2.520,P=0.025;(41.093±1.226)mIU/L vs(35.817±0.500)mIU/L,t=3.985,P=0.007],其他与糖代谢相关指标差异均无统计学意义(P值均>0.05)。在高脂饮食条件下,TM6SF2肝细胞特异性敲除小鼠血浆甘油三酯和胆固醇水平较对照组差异无统计学意义(P值均>0.05),而肝脏内甘油三酯水平较对照组升高[(23.969±0.978)mg/g vs(18.229±1.633)mg/g,t=3.015,P=0.024]。结论肝细胞特异性敲除TM6SF2可加重NAFLD小鼠肝脏脂质蓄积和肝损伤。 展开更多
关键词 非酒精性脂肪性肝病 TM6SF2 CRISPR/Cas9
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过氧化物酶体增殖激活物受体γ辅激活因子1αrs8192678位点单核苷酸多态性与非酒精性脂肪性肝病发病风险的关系
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作者 张青 刘守胜 +2 位作者 孙宝凯 张梅 辛永宁 《临床肝胆病杂志》 CAS 北大核心 2020年第9期2035-2039,共5页
目的探讨过氧化物酶体增殖激活物受体γ辅激活因子1α(PPARGC1A)rs8192678单核苷酸多态性(SNP)与非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)发病风险的关系以及该位点SNP对相关生化指标的影响。方法选取2017年12月-2018年12月在青岛市市立医院就诊的NA... 目的探讨过氧化物酶体增殖激活物受体γ辅激活因子1α(PPARGC1A)rs8192678单核苷酸多态性(SNP)与非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)发病风险的关系以及该位点SNP对相关生化指标的影响。方法选取2017年12月-2018年12月在青岛市市立医院就诊的NAFLD患者119例,并选取同期健康体检者213作为对照。采集所有受试者的临床数据和血液样本,检测血液样本的生化指标和PPARGC1A rs8192678位点SNP。采用χ^2检验判断样本的基因型分布是否符合Hardy-Weinberg平衡法则。计量资料两组间比较采用t检验或Wilcoxon秩和检验。计数资料两组间比较采用χ^2检验。采用二元logistic回归分析NAFLD发生的危险因素。结果NAFLD组和对照组PPARGC1A rs8192678位点的基因型与等位基因分布差异均无统计学意义(χ^2值分别为0.011、0.015,P值分别为0.918、0.904)。二元logistic回归分析显示,PPARGC1A rs8192678位点CT基因型不是NAFLD发生的危险因素(比值比=0.951,95%可信区间:0.368~2.457,P=0.918)。在NAFLD组中,CT基因型携带者的GGT水平较CC基因型携带者显著升高(Z=-2.331,P=0.020)。结论PPARGC1A rs8192678位点SNP未增加NAFLD的发病风险,在NAFLD患者中CT基因型可增加血清中GGT水平。 展开更多
关键词 非酒精性脂肪性肝病 过氧化物酶体增殖物激活受体γ共激活因子1α 多态性 单核苷酸
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Adropin在非酒精性脂肪性肝病中的研究进展 被引量:6
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作者 刘群 陈莎莎 +3 位作者 刘守胜 杜水仙 辛永宁 宣世英 《中国肝脏病杂志(电子版)》 CAS 2018年第2期6-10,共5页
非酒精性脂肪性肝病(non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD)是指除外酒精或其他明确损害因素所致的以肝细胞内脂肪过度沉积为主要特征的临床病理综合征,其发生发展与胰岛素抵抗、肥胖和脂质沉积等密切相关。Adropin是近年来新发现... 非酒精性脂肪性肝病(non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD)是指除外酒精或其他明确损害因素所致的以肝细胞内脂肪过度沉积为主要特征的临床病理综合征,其发生发展与胰岛素抵抗、肥胖和脂质沉积等密切相关。Adropin是近年来新发现的一种蛋白质,因具有调节脂质代谢和维持胰岛素敏感性的重要作用已引起国内外的重视。本文就adropin的功能及近年来adropin与NAFLD的研究现状进行综述,为增强NAFLD及其并发症的防治效果提供新思路。 展开更多
关键词 脂肪肝 非酒精性 Adropin 胰岛素抵抗 肥胖 脂质代谢
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瘦素和脂联素在非酒精性脂肪性肝病合并冠心病患者血清中的表达及意义 被引量:6
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作者 徐振 刘守胜 +4 位作者 谭杰 孙宝凯 杜水仙 辛永宁 宣世英 《临床肝胆病杂志》 CAS 北大核心 2020年第11期2478-2483,共6页
目的测定瘦素(LEP)和脂联素(ADPN)在非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)合并冠心病(CHD)患者血清中的水平,探讨LEP、ADPN与NAFLD、CHD的相关性。方法纳入2018年10月-2019年8月就诊于青岛市市立医院的83例NAFLD患者(NAFLD组),86例NAFLD合并CHD患... 目的测定瘦素(LEP)和脂联素(ADPN)在非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)合并冠心病(CHD)患者血清中的水平,探讨LEP、ADPN与NAFLD、CHD的相关性。方法纳入2018年10月-2019年8月就诊于青岛市市立医院的83例NAFLD患者(NAFLD组),86例NAFLD合并CHD患者(合并CHD组)及69例健康体检者(健康对照组)。收集受试者的临床资料和血液标本,应用酶联免疫吸附法(ELISA)测定受试者血清中LEP及ADPN的水平,应用全自动生化分析仪检测肝功能。符合正态分布的计量资料3组间比较采用方差分析,进一步两两比较采用LSD-t检验;不符合正态分布的计量资料3组间比较采用Kruskal-Wallis H检验。计数资料组间比较采用χ~2检验。LEP、ADPN及其他相关指标与NAFLD和NAFLD合并CHD的关系分析采用logistic回归分析;LEP及ADPN与其他各指标的相关性分析采用Pearson相关分析法。结果 NAFLD组血清中LEP的水平显著高于健康对照组(P <0.05),ADPN的水平显著低于健康对照组(P <0.05);合并CHD组血清中LEP的水平显著高于NAFLD组(P <0.05),ADPN的水平显著低于NAFLD组(P <0.05);合并CHD组血清中LEP的水平显著高于健康对照组(P <0.05),ADPN的水平显著低于健康对照组(P <0.05)。BMI、FBG、TG、HDL、LEP、ADPN均与NAFLD的发病风险相关[OR(95%CI)分别为23.564 (2.696~205.919)、5.559(1.030~29.996)、7.740 (1.379~43.426)、0.072 (0.019~0.268)、17.549 (2.344~131.357)、0.182 (0.043~0.760),P值均<0.05],BMI、LEP、ADPN均与CHD的发病风险相关[OR(95%CI)分别为11.561(4.828~27.682)、19.804(2.476~158.402)、0.025(0.005~0.121),P值均<0.05]。在NAFLD组中,血清ADPN的水平与LDL呈正相关(r=0.251,P=0.022);在合并CHD组中血清中LEP的水平与BMI呈正相关(r=0.241,P=0.025)。结论低脂联素血症和高瘦素血症不仅是NAFLD的危险因素,可能也会增加NAFLD患者发生CHD的风险,且LEP的表达异常与NAFLD发生CHD的风险之间的关系是基于BMI的。 展开更多
关键词 非酒精性脂肪性肝病 冠心病 瘦素 脂联素
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山东沿海地区非酒精性脂肪性肝病患者血清ALT、AST、GGT和ALP与血压的相关性分析 被引量:5
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作者 刘怡静 赵真真 +2 位作者 刘守胜 徐艳艳 辛永宁 《临床肝胆病杂志》 CAS 北大核心 2021年第9期2144-2147,共4页
目的探讨山东沿海地区非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)患者血清肝酶水平与血压水平是否存在相关性。方法随机选取2019年12月—2020年6月在青岛市市立医院就诊或接受体格检查,长期居住于山东沿海地区的269例NAFLD患者,其中105例患有高血压(高... 目的探讨山东沿海地区非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)患者血清肝酶水平与血压水平是否存在相关性。方法随机选取2019年12月—2020年6月在青岛市市立医院就诊或接受体格检查,长期居住于山东沿海地区的269例NAFLD患者,其中105例患有高血压(高血压组),164例未患高血压(非高血压组)。测量受试者的晨起血压值,计算平均动脉压(MAP);实验室检测受试者血清肝酶(ALT、AST、GGT和ALP)水平及空腹血糖(FBG)。符合正态分布的计量资料2组间比较采用独立样本t检验,不符合正态分布的计量资料2组间比较采用Mann-Whitney U检验。计数资料2组间比较采用χ2检验。应用Pearson相关分析4种肝酶与MAP等指标之间的相关性,应用二元logistic回归模型分析血清肝酶对高血压的影响程度。结果高血压组的BMI、MAP和GGT均明显高于非高血压组(P值均<0.05)。在总NAFLD患者和非高血压NAFLD患者中,男性的BMI、MAP、ALT、AST、GGT均显著高于女性(P值均<0.05),在NAFLD伴高血压组中,男性的GGT水平显著高于女性(P<0.05)。NAFLD伴高血压组超出正常范围的GGT人数比例高于非高血压组(χ2=4.781,P=0.029)。血清GGT水平与正常范围内的MAP(70~105 mm Hg)有相关性(r=0.178,P=0.011),MAP超出正常范围时,相关性无统计学意义(P=0.415)。应用二元logistic回归模型校正年龄和性别后,NAFLD人群中AST水平与高血压存在正关联(OR=1.011,95%CI:1.000~1.022,P=0.040);在此基础上进一步校正BMI和FBG,结果显示NAFLD人群中AST水平仍与高血压存在正关联(OR=1.011,95%CI:1.000~1.022,P=0.044)。结论在山东沿海地区NAFLD人群中,AST水平增高可能预示着高血压患病风险增加。 展开更多
关键词 非酒精性脂肪性肝病 高血压 天冬氨酸氨基转移酶类 Γ-谷氨酰转移酶 山东
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