小檗碱抑制TGF-β1通路诱导内脏白色脂肪组织棕色化改善2型糖尿病地鼠脂诱性胰岛素抵抗的研究 被引量：11

1

作者 刘栩晗 李国生 +3 位作者 李欣宇 高政南 黄澜 刘亚莉 《现代中西医结合杂志》 CAS 2021年第7期694-699,713,共7页

目的研究小檗碱抑制2型糖尿病地鼠内脏脂肪组织转化生长因子-β1(TGF-β1)信号通路诱导白/棕脂肪组织转换进而改善其胰岛素抵抗的分子机制。方法将60只健康地鼠分为对照组、胰岛素抵抗组、2型糖尿病组和2型糖尿病小檗碱组,每组10只。采... 目的研究小檗碱抑制2型糖尿病地鼠内脏脂肪组织转化生长因子-β1(TGF-β1)信号通路诱导白/棕脂肪组织转换进而改善其胰岛素抵抗的分子机制。方法将60只健康地鼠分为对照组、胰岛素抵抗组、2型糖尿病组和2型糖尿病小檗碱组,每组10只。采用高脂饲养联合腹腔注射柠檬酸缓冲液方法制备胰岛素抵抗模型,采用高脂饲养联合腹腔注射小剂量STZ方法制备2型糖尿病模型。2型糖尿病小檗碱组给予小檗碱150 mg/kg灌胃9周。对各组地鼠进行口服葡萄糖耐量试验及胰岛素释放试验;称量各组地鼠体质量、内脏脂肪质量,计算内脏脂肪占比;取血检测各组空腹血糖、血脂[三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、总胆固醇(TC)]、瘦素、胰岛素、脂联素、游离脂肪酸水平,计算胰岛素抵抗指数和胰岛素敏感指数;应用荧光定量PCR方法检测各组内脏脂肪组织中TGF-β1信号通路、白/棕脂肪组织转换通路及其靶基因mRNA表达情况。结果与对照组比较,2型糖尿病组和胰岛素抵抗组地鼠体质量、内脏脂肪质量、内脏脂肪占比、空腹血糖、TC、TG、LDL-C、游离脂肪酸、瘦素、胰岛素抵抗指数和口服葡萄糖耐量试验各时间点的血糖水平、葡萄糖曲线下面积均明显增高(P均<0.05),HDL-C、脂联素、胰岛素敏感指数均明显降低(P均<0.05);胰岛素释放试验中,胰岛素抵抗组地鼠各时间点的血浆胰岛素水平和胰岛素曲线下面积均明显增高(P均<0.05),2型糖尿病组30 min、60 min时血浆胰岛素水平均明显降低(P均<0.05),120 min、180 min时血浆胰岛素水平均明显升高(P均<0.05);2型糖尿病组和胰岛素抵抗组地鼠内脏脂肪组织中TGF-β1、TβRⅠ、TβRⅡ、TβRⅢ、母亲DPPT同源物2(Smad2)、Smad3、Smad4和白色脂肪组织特异基因脂肪酸合成酶(FAS)、乙酰辅酶A羧化酶(ACC)、硬脂酰辅酶A去饱和酶-1(SCD-1)表达明显增加(P均<0.05),而PR结构域蛋白16(PRDM16)、CCAAT增强子结合蛋白β(C/EBPβ)、过氧化物酶体增殖活化受体γ共激活者1α(PGC1α)、过氧化物酶体增殖活化受体γ(PPARγ)、Smad7、Smad泛素化作用相关因子2(Smurf2)及棕色脂肪组织特异基因解耦联蛋白1(UCP1)、极长链脂肪酸延长因子3(Elovl3)、CCAAT增强子结合蛋白α(Cebpα)、细胞死亡诱导的DFFA样效应因子a(Cidea)表达明显减少(P均<0.05)。与2型糖尿病组比较,2型糖尿病小檗碱组上述各指标均明显改善(P均<0.05)。结论小檗碱可通过抑制TGF-β1信号通路诱导糖尿病地鼠内脏白色脂肪组织棕色化及白/棕脂肪组织转换通路基因mRNA表达改变,改善胰岛素抵抗。 展开更多

关键词 小檗碱 2型糖尿病 内脏白色脂肪组织棕色化 胰岛素抵抗 金黄地鼠 TGF-β1信号通路

下载PDF 职称材料

黄连素调节2型糖尿病地鼠内脏脂肪组织FGF21/SIRT1信号通路基因mRNA表达的效应 被引量：6

2

作者 刘栩晗 李国生 +3 位作者 李欣宇 高政南 黄澜 刘亚莉 《中国临床药理学与治疗学》 CAS CSCD 2016年第5期495-502,共8页

目的:研究黄连素(Ber)对肥胖2型糖尿病(T2DM)中国地鼠内脏白色脂肪组织(VWAT)中FGF21/SIRT1/PRDM16信号通路及PRDM16信号通路基因mRNA表达的影响及可能机制。方法:应用高脂饮食诱导肥胖胰岛素抵抗(IR)地鼠模型,然后给予小剂量链脲菌素建... 目的:研究黄连素(Ber)对肥胖2型糖尿病(T2DM)中国地鼠内脏白色脂肪组织(VWAT)中FGF21/SIRT1/PRDM16信号通路及PRDM16信号通路基因mRNA表达的影响及可能机制。方法:应用高脂饮食诱导肥胖胰岛素抵抗(IR)地鼠模型,然后给予小剂量链脲菌素建立T2DM地鼠模型。造模完成后随机分成对照组、肥胖IR组、肥胖T2DM组和2型糖尿病Ber治疗组。Ber治疗9周,应用real-time RT-PCR技术检测各组地鼠VWAT中FGF21/SIRT1/PRDM16信号通路及PRDM16信号通路基因的mRNA表达改变。结果:模型地鼠VWAT中FGF21、FGFR1、βKL、SIRT1、GLUT-1、PRDM16、Ct BP-1、Ct BP-2、C/EBPβ、PPARγ、PGC-1α、PGC-1β及棕脂组织特异基因UCP-1、Cidea、Elovl3和PPARα的mRNA表达降低,而白脂组织特异基因Resistin、MEST和Serpina3k的mRNA表达增加。Ber治疗诱导VWAT中FGF21/SIRT1/PRDM16信号通路而诱导PRDM16信号通路效应,诱导棕脂组织特异基因mRNA的表达,抑制白色脂肪选择性基因mRNA的表达,诱导白色脂肪棕色化,改善脂诱性IR。结论:FGF21/SIRT1/PRDM16信号通路及PRDM16信号通路参与Ber诱导内脏白色脂肪棕色化的分子机制。 展开更多

关键词 黄连素 2型糖尿病 FGF21 SIRT1 内脏白色脂肪组织棕色化

下载PDF 职称材料

小檗碱对2型糖尿病中国地鼠肝脏葡萄糖激酶、葡萄糖-6-磷酸酶和磷酸烯醇式丙酮酸羧激酶mRNA表达的影响 被引量：9

3

作者 刘栩晗 李国生 +4 位作者 朱华 黄澜 刘亚莉 马春梅 秦川 《中国比较医学杂志》 CAS 2008年第4期9-13,共5页

目的研究小檗碱对2型糖尿病中国地鼠肝脏葡萄糖激酶(GcK)、葡萄糖-6-磷酸酶(G6P)和磷酸烯醇式丙酮酸羧激酶(PEPCK)mRNA表达的影响,探讨小檗碱影响糖代谢的分子机制。方法以高脂高热量饲料喂养结合腹腔注射小剂量链脲佐菌素(STZ)的方法制... 目的研究小檗碱对2型糖尿病中国地鼠肝脏葡萄糖激酶(GcK)、葡萄糖-6-磷酸酶(G6P)和磷酸烯醇式丙酮酸羧激酶(PEPCK)mRNA表达的影响,探讨小檗碱影响糖代谢的分子机制。方法以高脂高热量饲料喂养结合腹腔注射小剂量链脲佐菌素(STZ)的方法制作2型糖尿病中国地鼠模型,成模后随机分成模型组、小檗碱组、二甲双胍组,各药干预9周。同时设立对照组。观察小檗碱疗效及对肝脏GcK、G6P、PEPCK mRNA表达的影响。结果与模型组相比,小檗碱增强胰岛素敏感性,降低血糖血脂,增高肝脏GcK的mRNA表达,降低肝脏G6P、PEPCK mRNA的表达。结论小檗碱降低2型糖尿病血糖的作用机制可能与提高肝脏GcK mRNA的表达和降低G6P、PEPCK mRNA的表达有关。 展开更多

关键词 2型 小檗碱 葡萄糖激酶 葡萄糖-6-磷酸酶 磷酸烯醇式丙酮酸羧激酶

下载PDF 职称材料

黄连素对2型糖尿病中国地鼠肝脏固醇调节元件结合蛋白转录调节系统表达的影响 被引量：7

4

作者 刘栩晗 李国生 +3 位作者 黄澜 朱华 刘亚莉 马春梅 《大连医科大学学报》 CAS 2011年第1期23-30,共8页

[目的]研究黄连素对2型糖尿病中国地鼠肝脏固醇调节元件结合蛋白(SREBPs)、其调控基因及靶基因表达的影响,探讨黄连素治疗脂诱性肝胰岛素抵抗的分子机制。[方法]以高脂饮食及结合小剂量链脲菌素的方法建立胰岛素抵抗和2型糖尿病中国地... [目的]研究黄连素对2型糖尿病中国地鼠肝脏固醇调节元件结合蛋白(SREBPs)、其调控基因及靶基因表达的影响,探讨黄连素治疗脂诱性肝胰岛素抵抗的分子机制。[方法]以高脂饮食及结合小剂量链脲菌素的方法建立胰岛素抵抗和2型糖尿病中国地鼠模型。成模后随机分成正常对照组、胰岛素抵抗组、2型糖尿病组和2型糖尿病黄连素治疗组,治疗9周。应用实时定量PCR方法检测各组地鼠肝脏SREBPs、其调控基因及靶基因的表达。[结果]PCR结果显示模型地鼠脂肪变的肝脏中SREBPs基因、SREBPs切割激活蛋白(SCAP)基因、蛋白酶S1P和S2P基因和SREBPs靶基因的表达增加,胰岛素诱导基因(Insigs)的表达降低。黄连素有效地改善胰岛素抵抗,同时,逆转了SREBPs、其调控基因及靶基因表达的改变。[结论]SREBPs转录调控系统参与黄连素治疗2型糖尿病地鼠脂诱性肝胰岛素抵抗。 展开更多

关键词 黄连素 2型糖尿病 固醇调节元件结合蛋白 胰岛素抵抗 中国地鼠 肝脏

下载PDF 职称材料

过氧化物酶体增殖物活化受体γ激动剂罗格列酮对慢支大鼠肺组织基质金属蛋白酶-9表达的影响 被引量：3

5

作者 刘栩晗 郭连英 +1 位作者 沈洁 施广霞 《医学研究杂志》 2012年第2期71-74,共4页

目的研究过氧化物酶体增殖物活化受体γ(PPARγ)的外源性强力配体激动剂罗格列酮(RGD)对慢支大鼠肺组织基质金属蛋白酶-9(MMP-9)表达的影响。方法采用熏烟加气管内滴注内毒素法建立慢性阻塞性肺疾病(COPD)大鼠模型,用酶联免疫吸附实验... 目的研究过氧化物酶体增殖物活化受体γ(PPARγ)的外源性强力配体激动剂罗格列酮(RGD)对慢支大鼠肺组织基质金属蛋白酶-9(MMP-9)表达的影响。方法采用熏烟加气管内滴注内毒素法建立慢性阻塞性肺疾病(COPD)大鼠模型,用酶联免疫吸附实验、实时定量PCR等方法分别测定其MMP-9基因及蛋白水平表达的改变。同时为了进一步探讨罗格列酮在肺部微环境下对基质金属蛋白酶9活性的影响,通过支气管肺泡灌洗法得到了正常及慢支大鼠的肺泡巨噬细胞,使之与罗格列酮共同培养,观察其对肺泡巨噬细胞MMP-9表达的影响。结果用熏烟加气管内滴内毒素法建立的大鼠COPD模型,其病理形态学改变与人类COPD的改变相似。罗格列酮可以抑制烟雾和内毒素刺激所致大鼠肺组织MMP-9 mRNA及蛋白表达的增加。结论罗格列酮对COPD的防治作用可能是由于抑制了MMP-9mRNA表达进而抑制了MMP-9蛋白表达所致。 展开更多

关键词 基质金属蛋白酶-9 慢性阻塞性肺病 罗格列酮 过氧化物酶体增殖物活化受体Γ

下载PDF 职称材料

2型糖尿病中国地鼠模型构建与小檗碱对肝脏过氧化物酶体增殖体激活受体及其靶基因表达的影响 被引量：3

6

作者 刘栩晗 李国生 +3 位作者 黄澜 朱华 刘亚莉 马春梅 《中国组织工程研究与临床康复》 CAS CSCD 北大核心 2011年第24期4409-4414,共6页

背景:研究表明小檗碱可用于治疗2型糖尿病,但小檗碱治疗糖尿病胰岛素抵抗尤其是肝脏脂诱性胰岛素抵抗的分子机制仍不明确。目的:观察小檗碱对2型糖尿病中国地鼠模型肝脏过氧化物酶体增殖体激活受体及其靶基因表达的影响。方法:以高脂饮... 背景:研究表明小檗碱可用于治疗2型糖尿病,但小檗碱治疗糖尿病胰岛素抵抗尤其是肝脏脂诱性胰岛素抵抗的分子机制仍不明确。目的:观察小檗碱对2型糖尿病中国地鼠模型肝脏过氧化物酶体增殖体激活受体及其靶基因表达的影响。方法:以高脂饮食及结合小剂量链脲菌素的方法建立胰岛素抵抗和2型糖尿病中国地鼠模型。建模后随机分成4组:对照组给予普通饮食,胰岛素抵抗组给予高脂饮食,2型糖尿病组给予高脂饮食+小剂量链脲菌素,2型糖尿病小檗碱治疗组给予高脂饮食+小剂量链脲菌素+小檗碱,治疗9周。结果与结论:实时定量PCR结果显示与对照组相比,胰岛素抵抗及2型糖尿病组地鼠肝脏过氧化物酶体增殖体激活受体α,β/d,酰基辅酶A氧化酶,肉碱棕榈酰转移酶1和中链酰基辅酶A脱氢酶的表达降低(P<0.05),而固醇调节元件结合蛋白1c,2,过氧化物酶体增殖体激活受体γ,脂蛋白脂酶,脂肪酸转运者(FAT/CD36)和脂肪酸结合蛋白(ap2)的表达增加(P<0.05)。结果证实,小檗碱可改善胰岛素抵抗,并逆转了氧化物酶体增殖体激活的受体及其靶基因表达的改变,小檗碱治疗2型糖尿病地鼠脂诱性胰岛素抵抗的分子机制与氧化物酶体增殖体激活的受体及其靶基因表达的改变相关。 展开更多

关键词 小檗碱 2型糖尿病 氧化物酶体增殖体激活受体 肝脏脂诱性胰岛素抵抗 中国地鼠 组织构建

下载PDF 职称材料

无症状高尿酸血症药物治疗相关临床研究 被引量：6

7

作者 刘栩晗 高政南 《药品评价》 CAS 2015年第7期14-18,共5页

无症状高尿酸血症的患者经常合并多种对公众健康有不利影响的合并症,然而无症状高尿酸血症是否应该进行降尿酸药物治疗及治疗后是否会延缓高血压、慢性肾脏病、心血管疾病,肥胖、糖尿病和血脂异常等慢性合并症的进展仍然存在争议。本文... 无症状高尿酸血症的患者经常合并多种对公众健康有不利影响的合并症,然而无症状高尿酸血症是否应该进行降尿酸药物治疗及治疗后是否会延缓高血压、慢性肾脏病、心血管疾病,肥胖、糖尿病和血脂异常等慢性合并症的进展仍然存在争议。本文主要就无症状高尿酸血症药物治疗面临的问题及相关临床研究进行综述。 展开更多

关键词 无症状高尿酸血症 药物治疗 临床研究

下载PDF 职称材料

链脲佐菌素和高脂饮食诱导2型糖尿病中国地鼠模型的建立和稳定性观察 被引量：12

8

作者 李国生 刘栩晗 +4 位作者 朱华 黄澜 刘亚莉 马春梅 秦川 《中国比较医学杂志》 CAS 2007年第9期497-500,F0003,共5页

目的为研究2型糖尿病机理和糖尿病药物提供动物模型和基础资料,探讨建立2型糖尿病地鼠模型的方法并观察模型的稳定性。方法采用高能量高脂饮食结合腹腔注射小剂量链脲佐菌素(STZ)的方法建立2型糖尿病地鼠模型,并监测不同时间点空腹血糖... 目的为研究2型糖尿病机理和糖尿病药物提供动物模型和基础资料,探讨建立2型糖尿病地鼠模型的方法并观察模型的稳定性。方法采用高能量高脂饮食结合腹腔注射小剂量链脲佐菌素(STZ)的方法建立2型糖尿病地鼠模型,并监测不同时间点空腹血糖、血脂、体重、胰岛素等指标,进行统计分析。结果地鼠注射STZ后第2天大部分血糖值达到成模标准,并逐渐出现不同程度糖尿病的表现,其中雄鼠约在给药第14天,雌鼠约在给药第6天,血糖达到稳定,观察至第14周,均满足成模标准。结论高能量高脂饮食结合小剂量STZ腹腔注射建立2型糖尿病地鼠模型的方法,是目前制备2型糖尿病动物模型的较好方法。其稳定成模时间与性别有关,雌鼠稳定成模时间较雄鼠早,而成模率及模型稳定性与性别无关。 展开更多

关键词 糖尿病 2型 链脲佐菌素 模型 动物 稳定性

下载PDF 职称材料

黄连素抑制FSP27基因表达及改善T2DM地鼠内脏白色脂肪组织胰岛素抵抗的研究 被引量：3

9

作者 李国生 刘栩晗 +3 位作者 李欣宇 高政南 黄澜 刘亚莉 《天津医药》 CAS 2016年第3期330-335,共6页

目的研究黄连素(BBR)对2型糖尿病(T2DM)中国地鼠内脏白色脂肪组织(VWAT)中脂肪特异蛋白27(FSP27)和PR结构域蛋白16(PRDM16)信号通路基因m RNA表达的影响并探讨相关机制。方法以高脂饮食诱导肥胖胰岛素抵抗(OIR)地鼠模型,然后给予小剂量... 目的研究黄连素(BBR)对2型糖尿病(T2DM)中国地鼠内脏白色脂肪组织(VWAT)中脂肪特异蛋白27(FSP27)和PR结构域蛋白16(PRDM16)信号通路基因m RNA表达的影响并探讨相关机制。方法以高脂饮食诱导肥胖胰岛素抵抗(OIR)地鼠模型,然后给予小剂量链脲佐菌素建立T2DM地鼠模型,对照组喂以普通饲料。造模完成后随机分成对照组、OIR组、肥胖T2DM组和T2DM BBR组。BBR治疗9周后,应用实时定量PCR方法检测各组地鼠VWAT中FSP27和PRDM16信号通路及其靶基因的m RNA表达改变。结果与对照组相比,OIR组和肥胖T2DM组地鼠VWAT中PRDM16、Ct BP-1、Ct BP-2、C/EBPβ、PPARγ、PGC1α、PGC-1β及棕脂组织特异基因UCP-1、Cidea、Elovl3、PPARα及Acox、Cpt1和Acadm的m RNA表达降低,而FSP27和白脂组织特异基因Resistin、MEST和Serpina3k的m RNA表达增加。BBR治疗降低肥胖T2DM组地鼠VWAT中FSP27的表达而增强PRDM16信号通路效应,诱导棕脂组织特异基因m RNA的表达,诱导VWAT棕色化基因表型,改善脂诱性胰岛素抵抗。结论 BBR降低FSP27表达而增加PRDM16的表达与其诱导VWAT棕色化的分子机制相关,有助于增强产热耗能,改善VWAT的异常脂代谢,改善脂诱性VWAT胰岛素抵抗,恢复VWAT的功能。 展开更多

关键词 黄连素 糖尿病 2型 脂肪组织 胰岛素抵抗 脂肪特异蛋白27 PR结构域蛋白16 白色脂肪组织棕色化

下载PDF 职称材料

黄连素对2型糖尿病地鼠内脏白色脂肪组织PRDM16信号通路及其调控基因mRNA表达的影响 被引量：4

10

作者 李国生 刘栩晗 +3 位作者 李欣宇 高政南 黄澜 刘亚莉 《广东医学》 CAS 北大核心 2016年第5期658-662,共5页

目的探讨黄连素(BBR)对肥胖2型糖尿病(T2DM)地鼠内脏白色脂肪组织(VWAT)中PRDM16信号通路及其调控基因mRNA表达的影响及可能机制。方法以高脂饮食诱导肥胖胰岛素抵抗(IR)地鼠模型,然后给予小剂量链脲佐菌素建立肥胖T2DM地鼠模型。健康地... 目的探讨黄连素(BBR)对肥胖2型糖尿病(T2DM)地鼠内脏白色脂肪组织(VWAT)中PRDM16信号通路及其调控基因mRNA表达的影响及可能机制。方法以高脂饮食诱导肥胖胰岛素抵抗(IR)地鼠模型,然后给予小剂量链脲佐菌素建立肥胖T2DM地鼠模型。健康地鼠60只,选取10只为对照组(接受正常饮食),另50只建立肥胖IR模型。随后,选取10只肥胖IR模型地鼠为肥胖IR组,另选取40只肥胖IR模型地鼠建立肥胖T2DM地鼠模型,最后得到29只肥胖T2DM模型地鼠。在这29只肥胖T2DM地鼠中随机选取10只为肥胖T2DM组,另选取10只为BBR治疗组[每只每天灌服剂量为150 mg/kg的BBR(溶于羧甲基纤维素/PBS溶液)]。治疗9周,应用RT-PCR方法检测各组地鼠VWAT中PRDM16信号通路及其调控基因mRNA的表达。结果与对照组相比,肥胖IR组、肥胖T2DM组地鼠VWAT中PRDM16、Ct BP-1、Ct BP-2、C/EBPβ、PPARγ、PGC-1α、PGC-1β、EHMT1、Ebf2、SIRT1及棕色脂肪组织特异基因UCP-1、Cidea、Elovl3和PPARα的mRNA表达降低,而TLE3和VWAT特异基因Resistin和Serpina3k的mRNA表达增加。BBR治疗可诱导VWAT中PRDM16信号通路效应,诱导VWAT棕色化基因表型,改善脂诱性IR。结论 PRDM16信号通路及其调控基因参与BBR诱导VWAT棕色化的分子机制。 展开更多

关键词 黄连素 2型糖尿病 PRDM16 胰岛素抵抗

下载PDF 职称材料

黄连素对2型糖尿病中国地鼠肝脏肝X受体及其靶基因表达的影响 被引量：4

11

作者 李国生 刘栩晗 +3 位作者 黄澜 朱华 刘亚莉 马春梅 《现代中西医结合杂志》 CAS 2011年第17期2099-2103,共5页

目的研究黄连素对2型糖尿病中国地鼠肝脏肝X受体(LXR)及其靶基因表达的影响,探讨黄连素治疗肝脏脂诱性胰岛素抵抗的分子机制。方法以高脂饮食及结合小剂量链脲菌素的方法建立胰岛素抵抗和2型糖尿病中国地鼠模型。成模后随机分成正常对... 目的研究黄连素对2型糖尿病中国地鼠肝脏肝X受体(LXR)及其靶基因表达的影响,探讨黄连素治疗肝脏脂诱性胰岛素抵抗的分子机制。方法以高脂饮食及结合小剂量链脲菌素的方法建立胰岛素抵抗和2型糖尿病中国地鼠模型。成模后随机分成正常对照组、胰岛素抵抗组、2型糖尿病组和黄连素治疗组,治疗9周。应用实时定量PCR方法检测各组地鼠肝脏LXR s及其靶基因的表达。结果模型地鼠脂肪变的肝脏中LXRα、胆固醇7α羟化酶1(CYP7A1)和葡萄糖激酶(Gck)的表达降低,磷酸烯醇式丙酮酸羧激酶(PEPCK)、葡萄糖-6-磷酸酶(G6Pase)和过氧化物酶体增殖体激活的受体γ共激活因子-1α(PGC-1α)的表达升高,而LXRβ的表达未改变。黄连素有效地改善胰岛素抵抗,同时逆转了LXRα及其靶基因表达的改变而未影响LXRβ的表达。结论 LXRα及其靶基因参与黄连素治疗2型糖尿病地鼠脂诱性胰岛素抵抗的分子机制。 展开更多

关键词 黄连素 2型糖尿病 肝X受体 胰岛素抵抗 中国地鼠 肝脏

下载PDF 职称材料

2型糖尿病合并颈动脉硬化患者的血糖波动与氧化应激的相关性研究 被引量：8

12

作者 魏雪 刘栩晗 +2 位作者 李欣宇 王冰 高政南 《临床内科杂志》 CAS 2017年第3期179-181,共3页

目的探讨2型糖尿病合并颈动脉硬化患者血糖波动与氧化应激的相关性。方法选取血糖控制稳定的2型糖尿病患者38例，其中颈动脉正常者17例（对照组），合并颈动脉硬化者21例（颈动脉硬化组），对所有患者进行连续72h动态血糖监测，计算血... 目的探讨2型糖尿病合并颈动脉硬化患者血糖波动与氧化应激的相关性。方法选取血糖控制稳定的2型糖尿病患者38例，其中颈动脉正常者17例（对照组），合并颈动脉硬化者21例（颈动脉硬化组），对所有患者进行连续72h动态血糖监测，计算血糖值标准差（SDBG）、平均血糖波动幅度（MAGE）、最大血糖波动幅度（LAGE）、日问血糖平均绝对值差（MODD）及餐后血糖波动幅度（PPGE），同时行血清8．异前列腺素（8-iso-PGF20L）检测并进行比较分析。结果颈动脉硬化组SDBG、MAGE、LAGE、MODD、PPGE及8-iso-PGF2α水平明显高于对照组（P〈0．05）；Pearson相关性分析结果显示颈动脉内膜中层厚度（CIMT）与MAGE、LAGE、MODD、PPGE及8-iso-PGF2α呈正相关（r分别为0．380、0．350、0．370、0．317、0．329，P〈0．05）；分别以cIMT及8-iso-PGF2α为因变量行多因素线性回归分析，校正年龄、性别、血肌酐等影响因素后，MAGE、LAGE、MODD及PPGE均进入方程（β=0．320、0．350、0．338、0．370；β=0．383、0．503、0．396、0．923），提示MAGE、LAGE、MODD及PPGE升高为CIMT及8-iso-PGF20L的独立危险因素。结论2型糖尿病合并颈动脉硬化患者的血糖波动及氧化应激水平高于不合并颈动脉硬化患者，且血糖波动与CIMT及氧化应激均相关。 展开更多

关键词 2型糖尿病 血糖波动 颈动脉内膜中层厚度 氧化应激

下载PDF 职称材料

2型糖尿病中国地鼠脂肪肝相关胰岛素抵抗的形成机制 被引量：3

13

作者 李国生 刘栩晗 +3 位作者 黄澜 朱华 刘亚莉 马春梅 《世界华人消化杂志》 CAS 北大核心 2011年第5期457-466,共10页

目的:研究2型糖尿病中国地鼠脂肪肝相关胰岛素抵抗的形成机制.方法:采用高脂饮食及结合小剂量链脲菌素(STZ)的方法建立肥胖胰岛素抵抗地鼠和2型糖尿病中国地鼠模型.应用基因表达芯片技术检测模型地鼠肝脏中基因表达谱的变化,并应用实时... 目的:研究2型糖尿病中国地鼠脂肪肝相关胰岛素抵抗的形成机制.方法:采用高脂饮食及结合小剂量链脲菌素(STZ)的方法建立肥胖胰岛素抵抗地鼠和2型糖尿病中国地鼠模型.应用基因表达芯片技术检测模型地鼠肝脏中基因表达谱的变化,并应用实时定量PCR进行验证.结果:基因芯片结果显示在胰岛素抵抗地鼠和糖尿病地鼠脂肪变的肝脏中,代谢相关差异表达的基因主要与肝脏糖脂代谢及相关信号通路和转录因子/核因子相关.PCR证实肝脏固醇调节元件结合蛋白(SREBPs)和过氧化物酶体增殖体激活受体(PPAR)γ表达升高(均P<0.05),肝X受体(LXR)α,PPARα和PPARβ/δ表达降低(均P<0.05),而LXRβ的表达无改变.肝脏LXRα,SREBPs和PPARs及其靶基因的表达在两模型地鼠间存在显著差异(均P<0.05).结论:表达改变的LXRα,SREBPs和PPARs参与2型糖尿病地鼠脂肪肝相关胰岛素抵抗形成. 展开更多

关键词 肝X受体 固醇调节元件结合蛋白 过氧化物酶体增殖体激活受体 2型糖尿病 胰岛素抵抗 中国地鼠

下载PDF 职称材料

小檗碱对2型糖尿病中国地鼠的治疗作用 被引量：4

14

作者 李国生 刘栩晗 +4 位作者 朱华 黄澜 刘亚莉 马春梅 秦川 《中国比较医学杂志》 CAS 2007年第10期559-562,567,共5页

目的研究小檗碱治疗2型糖尿病的疗效。方法采用高能量、高脂饮食喂养,结合小剂量链脲佐菌素(STZ)腹腔注射的方法,建立中国地鼠2型糖尿病模型,随机分成9组,分别用生理盐水、低剂量(50 mg/kg)、中剂量(150 mg/kg)、高剂量(300 mg/kg)小檗... 目的研究小檗碱治疗2型糖尿病的疗效。方法采用高能量、高脂饮食喂养,结合小剂量链脲佐菌素(STZ)腹腔注射的方法,建立中国地鼠2型糖尿病模型,随机分成9组,分别用生理盐水、低剂量(50 mg/kg)、中剂量(150 mg/kg)、高剂量(300 mg/kg)小檗碱及二甲双胍灌胃给药的方法干预性治疗,观察、比较小檗碱的治疗效果。结果小檗碱有明显降糖降脂和增强胰岛素敏感性的作用,其作用有时间效应性和剂量效应性,其降糖效果与二甲双胍相似,但作用较和缓。结论高能量高脂饮食结合小剂量链脲佐菌素腹腔注射建立2型糖尿病地鼠模型的方法,是目前制备2型糖尿病动物模型的较好方法。小檗碱有明显降低2型糖尿病中国地鼠血糖血脂、改善糖耐量、增强胰岛素敏感性的作用。 展开更多

关键词 模型 糖尿病动物 小檗碱 糖代谢 脂代谢 2型糖尿病

下载PDF 职称材料

全反式维甲酸对慢性阻塞性肺疾患大鼠肺中性粒细胞趋化因子MIP-2分泌的影响 被引量：1

15

作者 郭连英 杜洋 +2 位作者 刘栩晗 沈洁 施广霞 《大连医科大学学报》 CAS 2009年第6期645-648,共4页

[目的]研究全反式维甲酸对慢性阻塞性肺疾患大鼠肺中性粒细胞功能的影响及机制。[方法]SD大鼠24只,随机分为模型组、维甲酸组和对照组,每组8只。每日熏烟1 h共28 d,在第0天和第14天气管内滴脂多糖(LPS)复制COPD动物模型,维甲酸组经食管... [目的]研究全反式维甲酸对慢性阻塞性肺疾患大鼠肺中性粒细胞功能的影响及机制。[方法]SD大鼠24只,随机分为模型组、维甲酸组和对照组,每组8只。每日熏烟1 h共28 d,在第0天和第14天气管内滴脂多糖(LPS)复制COPD动物模型,维甲酸组经食管灌入维甲酸,模型组不做治疗,正常大鼠为对照组。第28天杀死大鼠,取肺组织用于形态学检查或并制备肺组织匀浆,用ELISA法检测肺组织匀浆中MIP-2的变化,用比色法检测髓过氧化物酶(MPO)的变化。[结果]应用维甲酸的大鼠平均肺泡直径变小,平均肺泡数增多;维甲酸组与模型组肺组织匀浆MIP-2含量分别为(16.62±6.03)pg/mL与(41.43±7.36)pg/mL,肺组织匀浆过氧化物酶髓活性分别为(9.13±2.15)U/g与(12.2±1.72)U/g。[结论]通过抑制MIP-2分泌抑制中性粒细胞功能可能是维甲酸防治慢性阻塞性肺疾患发生的机制之一。 展开更多

关键词 慢性阻塞性肺疾患 维甲酸 MIP-2 髓过氧化物酶

下载PDF 职称材料

脂毒性对胰岛β细胞的影响及其临床对策 被引量：1

16

作者 高政南 刘栩晗 《实用糖尿病杂志》 2014年第6期12-15,共4页

2型糖尿病（T2DM）是最常见的糖尿病类型,占所有糖尿病患者的90%以上。β细胞功能衰竭所致的胰岛素分泌缺陷是T2DM的主要特征之一。β细胞功能衰竭的根本原因至今未能完全阐明。目前大部分的研究一致认为,高血糖和脂质代谢紊乱是导致β... 2型糖尿病（T2DM）是最常见的糖尿病类型,占所有糖尿病患者的90%以上。β细胞功能衰竭所致的胰岛素分泌缺陷是T2DM的主要特征之一。β细胞功能衰竭的根本原因至今未能完全阐明。目前大部分的研究一致认为,高血糖和脂质代谢紊乱是导致β细胞功能衰竭的主要原因,即所谓的糖毒性和脂毒性。其中脂质代谢紊乱主要表现为高甘油三脂血症,低密度脂蛋白胆固醇升高及高密度脂蛋白胆固醇降低。 展开更多

关键词 脂毒性 Β细胞功能衰竭 胰岛Β细胞 胰岛素分泌 糖毒性 葡萄糖刺激 高甘油三脂血症 胰岛素抵抗 高血糖 临床对策

原文传递

代谢综合征伴睡眠障碍患者中医证型分布与下丘脑-垂体-肾上腺轴功能变化的关系分析 被引量：4

17

作者 刘祥雷 刘栩晗 +2 位作者 李波 王辉 王大鹏 《四川中医》 2022年第1期54-58,共5页

目的:分析代谢综合征伴睡眠障碍患者中医证型分布与下丘脑-垂体-肾上腺(HPA)轴功能变化的关系。方法:选择2018年1月~2020年1月医院收治的代谢综合征患者126例,根据匹兹堡睡眠质量指数量表(PSQI)评分分为无睡眠障碍组(n=35)、轻度睡眠障... 目的:分析代谢综合征伴睡眠障碍患者中医证型分布与下丘脑-垂体-肾上腺(HPA)轴功能变化的关系。方法:选择2018年1月~2020年1月医院收治的代谢综合征患者126例,根据匹兹堡睡眠质量指数量表(PSQI)评分分为无睡眠障碍组(n=35)、轻度睡眠障碍组(n=37)、中度睡眠障碍组(n=31)和重度睡眠障碍组(n=23),分析患者中医证型分布情况,比较不同中医证型代谢综合征患者PSQI评分,并分析代谢综合征患者中医证型分布与HPA轴功能变化的关系。结果126例代谢综合征患者中,脾肾气虚证占14.29%(18/126),肝郁脾虚证占28.57%(36/126),气阴两虚证占20.63%(26/126),气滞湿阻证占26.19%(33/126),痰瘀互结证占10.32%(13/126);不同程度睡眠障碍患者中医证型分布比较,差异有统计学意义(P<0.05),其中无睡眠障碍、轻度睡眠障碍以气滞湿阻证占比最高,中重度睡眠障碍以肝郁脾虚证占比最高;脾肾气虚证、肝郁脾虚证、气阴两虚证、痰瘀互结证患者PSQI评分均显著高于气滞湿阻证患者(P<0.05),且肝郁脾虚证患者PSQI评分显著高于脾肾气虚证、气阴两虚证、痰瘀互结证患者(P<0.05);肝郁脾虚证患者ACTH水平显著低于其他各证型患者(P<0.05),COR水平显著高于气滞湿阻证患者(P<0.05),脾肾气虚证、痰瘀互结证患者COR水平显著高于气滞湿阻证患者(P<0.05);不同中医证型代谢综合征患者PSQI评分与ACTH呈负相关(P<0.05),与COR呈正相关(P<0.05)。结论:肝郁脾虚证患者睡眠障碍程度最严重,气滞湿阻证患者睡眠障碍程度最轻,代谢综合征伴睡眠障碍患者发病机制可能与HPA轴功能变化有关。 展开更多

关键词 代谢综合征 睡眠障碍 中医证型 下丘脑-垂体-肾上腺轴

原文传递

二甲双胍对T2DM地鼠内脏白色脂肪棕色表型及AMPKα1/TGF-β1/PRDM16通路基因表达的影响 被引量：1

18

作者 李国生 刘栩晗 +7 位作者 牟京蕾 徐庆艳 孟庆敏 张丽芝 冯璐 时畅 张朋新 王花丽 《广东医学》 CAS 2019年第S01期19-24,28,共7页

目的通过与转化生长因子-β1(TGF-β1)给药、TGF-β1抗体和5-氨基咪唑-4-甲酰胺-1-β-呋喃核糖苷(AICAR)治疗相比较,研究二甲双胍(MET)调节肥胖2型糖尿病(OT2DM)中国地鼠内脏白色脂肪组织(VWAT)中AMPKα1/转化生长因子-β1(transforming... 目的通过与转化生长因子-β1(TGF-β1)给药、TGF-β1抗体和5-氨基咪唑-4-甲酰胺-1-β-呋喃核糖苷(AICAR)治疗相比较,研究二甲双胍(MET)调节肥胖2型糖尿病(OT2DM)中国地鼠内脏白色脂肪组织(VWAT)中AMPKα1/转化生长因子-β1(transforming growth factor-β1,TGF-β1)/PR结构域蛋白16(PR domain containing 16,PRDM16)信号通路基因mRNA表达和诱导棕色化表型的效应及机制。方法以高脂饮食诱导肥胖胰岛素抵抗(OIR)地鼠模型,然后给予OIR模型地鼠小剂量链脲菌素(STZ)建立OT2DM地鼠模型。成模后随机分成对照组、OIR组、OT2DM组、OT2DM MET治疗组、OT2DM TGF-β1抗体治疗组、OT2DM AICAR治疗组和正常对照TGF-β1给药组。给药9周后,应用实时定量RT-PCR技术检测各实验组地鼠VWAT中AMPKα1/TGF-β1/PRDM16信号通路基因mRNA表达的改变。结果与对照组相比,OIR和OT2DM地鼠VWAT中TGF-β1、Smad3和白脂组织特异基因Resistin和Serpina3k的mRNA表达增加,而AMPKα1、PRDM16、PGC-1α、PPARγ和棕脂组织特异基因UCP-1和Elovl3的mRNA表达降低。对比OT2DM TGF-β1抗体治疗组、OT2DM AICAR治疗组和正常对照TGF-β1给药组地鼠VWAT中AMPKα1/TGF-β1/PRDM16信号通路基因mRNA表达的改变,MET治疗增加VWAT中AMPKα1基因表达,降低TGF-β1、Smad3、Resistin和Serpina3k基因mRNA的表达,而增加PRDM16、PGC-1α、PPARγ、UCP-1和Elovl3基因mRNA的表达,诱导VWAT棕色化基因表型,有效地改善脂诱性VWAT胰岛素抵抗(VWATIR)。结论MET增加AMPKα1基因表达,抑制TGF-β1/Smad3信号通路而诱导PRDM16信号通路参与MET诱导VWAT棕色化治疗OT2DM脂诱性VWATIR的分子机制。 展开更多

关键词 二甲双胍 2型糖尿病 AMPK TGF-Β1 PRDM16 内脏白色脂肪组织棕色化 胰岛素抵抗

下载PDF 职称材料

百里香醌对高血脂症心肌损伤保护作用的研究

19

作者 刘颖姝 姚薇 +7 位作者 李珅 李欣宇 刘栩晗 王冰 刘明明 张婷婷 华黎黎 高政南 《现代中西医结合杂志》 CAS 2022年第24期3385-3391,共7页

目的 探讨百里香醌对高脂饮食诱导的低密度脂蛋白受体基因敲除(LDLR^(-/-))小鼠心肌损伤的保护作用及机制。方法 选取24只8周龄雄性LDLR^(-/-)小鼠,随机分为正常组、高脂组、高脂+百里香醌组,每组8只。正常组给予普通饮食,高脂组、高脂... 目的 探讨百里香醌对高脂饮食诱导的低密度脂蛋白受体基因敲除(LDLR^(-/-))小鼠心肌损伤的保护作用及机制。方法 选取24只8周龄雄性LDLR^(-/-)小鼠,随机分为正常组、高脂组、高脂+百里香醌组,每组8只。正常组给予普通饮食,高脂组、高脂+百里香醌组给予高脂饮食,高脂+百里香醌组同时给予百里香醌灌胃,3组均干预8周。记录小鼠体重,检测小鼠血清总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、超敏C反应蛋白(hs-CRP)水平,HE染色及Masson染色观察小鼠心肌组织病理形态,免疫组织化学法观察小鼠心肌组织中清道夫受体(SR)、CD36、CD68、过氧化物酶体增殖物激活受体α(PPAR-α)、核因子E2相关因子2(Nrf2)、血红素加氧酶-1(HO-1)、Smad同源物3(Smad3)的表达情况。结果 干预结束后,3组小鼠体重比较差异均无统计学意义(P均>0.05);高脂组血清TC、LDL-C、hs-CRP水平均明显高于正常组(P均<0.05),高脂+百里香醌组血清TC、LDL-C、hs-CRP水平均明显低于高脂组(P均<0.05)。HE染色及Masson染色显示高脂组小鼠心肌组织存在明显炎症细胞浸润和心肌纤维化;高脂+百里香醌组小鼠心肌炎症细胞浸润较少,心肌纤维化程度较轻。免疫组织化学检测显示高脂组小鼠心肌组织中SR、CD36、CD68、Smad3阳性率均明显高于正常组(P均<0.05),高脂+百里香醌组均明显低于高脂组(P均<0.05);高脂组小鼠心肌组织中PPAR-α、Nrf2、HO-1阳性率均明显低于正常组(P均<0.05),高脂+百里香醌组均明显高于高脂组(P均<0.05)。结论 百里香醌可通过减少脂质沉积及抑制氧化应激反应而减轻高血脂症所致心肌损伤。 展开更多

关键词 百里香醌 高血脂症 心肌损伤 低密度脂蛋白受体基因敲除小鼠

下载PDF 职称材料

社区糖代谢异常人群颈围与心血管危险因素的相关性 被引量：2

20

作者 刘颖姝 李珅 +7 位作者 李欣宇 谷晓岚 罗兰 冯秋霞 刘栩晗 朱珠 王冰 高政南 《临床荟萃》 CAS 2019年第8期711-714,共4页

目的探讨糖代谢异常人群颈围与心血管危险因素的关系。方法选取2014年7-12月大连市社区40岁以上糖代谢异常居民2319例为研究对象。回顾性分析一般临床资料、血糖、血压、血脂等。以性别分组,校正混杂因素后通过多元线性回归和Logistic... 目的探讨糖代谢异常人群颈围与心血管危险因素的关系。方法选取2014年7-12月大连市社区40岁以上糖代谢异常居民2319例为研究对象。回顾性分析一般临床资料、血糖、血压、血脂等。以性别分组,校正混杂因素后通过多元线性回归和Logistic回归分析颈围与心血管危险因素的关系。结果(1)男性676例,平均颈围(39.0±2.7)cm,女性1643例,平均颈围(35.0±2.6)cm,男性颈围大于女性(P<0.01)。(2)Logistic回归分析显示,男性颈围增大仍会增加糖尿病的发生风险;女性颈围增大会增加糖尿病、高血压、代谢综合征(MS)的发生风险。(3)男性和女性颈围对MS诊断的受试者工作特征(ROC)曲线下面积分别为0.755和0.731,最佳切点值分别为37.9cm和33.9cm。结论糖代谢异常人群颈围与心血管危险因素独立相关,男性颈围大于37.9cm,女性颈围大于33.9cm可预测MS的发生。 展开更多

关键词 葡萄糖代谢障碍 颈围 心血管危险因素

下载PDF 职称材料