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系统性红斑狼疮患者应用靶向B细胞治疗后发生中枢神经系统病变文献病例分析
1
作者 姜莉 贾倩 +3 位作者 厉彦山 王莉莉 李红 李尊忠 《实用药物与临床》 CAS 2024年第3期207-211,共5页
目的探讨系统性红斑狼疮(SLE)患者经靶向B淋巴细胞生物制剂治疗后发生中枢神经系统不良反应的临床特征。方法检索国内外相关数据库(截至2023年5月),收集系统性红斑狼疮患者经贝利尤单抗、利妥昔单抗治疗后发生中枢神经系统病变的病例报... 目的探讨系统性红斑狼疮(SLE)患者经靶向B淋巴细胞生物制剂治疗后发生中枢神经系统不良反应的临床特征。方法检索国内外相关数据库(截至2023年5月),收集系统性红斑狼疮患者经贝利尤单抗、利妥昔单抗治疗后发生中枢神经系统病变的病例报告类文献,提取患者的基本信息、贝利尤单抗或利妥昔单抗用药情况(用法用量、单用或联用、联用方案等)、中枢神经系统病变发生时间、临床表现、影像学特征、临床治疗及转归等,并进行描述统计分析。结果检索到进行性多灶性脑白质病(PML)患者14例,发病年龄(50.71±11.45)岁;可逆性后部脑病综合征(PRES)患者24例,发病年龄(30.67±14.93)岁。纳入有详细病例报道的患者共7例,7例患者均未合并HIV感染、恶性肿瘤及其他自身免疫性疾病。7例患者均经磁共振检查确诊,均未行脑组织活检。临床表现:癫痫5例,视物模糊或视力丧失3例,构音障碍或失语2例,头痛2例,昏迷1例,血压升高4例。最终7例患者中1例死亡。结论应用靶向B细胞治疗后,SLE患者中枢神经系统副作用多发生在疾病活动期且合并使用其他免疫抑制剂时。患者的临床表现容易与神经精神狼疮混淆,导致病情延误,提示在使用靶向B细胞生物制剂治疗时,应评估SLE患者发生中枢神经系统副作用的潜在风险。 展开更多
关键词 靶向B细胞治疗 系统性红斑狼疮 进行性多灶性脑白质病 可逆性后部脑病综合征 药物不良反应
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类风湿关节炎伴肺间质病变的临床特点及危险因素分析
2
作者 李尊忠 厉彦山 +2 位作者 杨家良 李红 姜莉 《山东医学高等专科学校学报》 2024年第3期20-22,共3页
肺间质病变(Interstitial lung disease,ILD)是类风湿关节炎(Rheumatoid Arthritis,RA)最常见的关节外并发症之一,是影响其预后的重要因素[1]。目前,RA-ILD的病理生理基础仍不明确,可能与环境、遗传和免疫等因素最终介导的炎性细胞浸润... 肺间质病变(Interstitial lung disease,ILD)是类风湿关节炎(Rheumatoid Arthritis,RA)最常见的关节外并发症之一,是影响其预后的重要因素[1]。目前,RA-ILD的病理生理基础仍不明确,可能与环境、遗传和免疫等因素最终介导的炎性细胞浸润和组织重塑/纤维化有关。 展开更多
关键词 类风湿关节炎 肺间质病变 临床特点
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红细胞体积分布宽度(RDW)与类风湿关节炎(RA)病情活动的相关性分析 被引量：20
3
作者 厉彦山 陈慧勇 +2 位作者 潘文志 王臻 姜林娣 《复旦学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2012年第2期152-156,共5页
目的探索红细胞体积分布宽度(red blood cell distribution width,RDW)与类风湿关节炎(rheumatoidarthritis,RA)病情活动的相关性。方法按照1987年美国风湿病学会修订的RA分类标准筛选出2008年7月至2010年10月间复旦大学附属中山医院风... 目的探索红细胞体积分布宽度(red blood cell distribution width,RDW)与类风湿关节炎(rheumatoidarthritis,RA)病情活动的相关性。方法按照1987年美国风湿病学会修订的RA分类标准筛选出2008年7月至2010年10月间复旦大学附属中山医院风湿内科收治的89例RA患者,收集疾病状况相关的临床资料(关节肿胀、疼痛、患者对疾病总体评价等)、血常规、红细胞沉降率(erythrocyte sedimentation rate,ESR)、高敏C反应蛋白(highsensitivity C-reactive protein,hs-CRP)及类风湿因子(rheumatioid factor,RF)等实验室指标。以ESR40mm/h和hs-CRP 5mg/L为界分为高炎症组和低炎症组,以Hb 110g/L为界分为贫血组和非贫血组,分别比较两组的RDW水平,并对RDW与ESR、hs-CRP及疾病活动性评分DAS28行相关性分析。结果高炎症组患者的RDW水平为(14.88%±1.80%),明显高于低炎症组患者(14.14%±1.45%)(P=0.04)。RDW与ESR、hs-CRP、DAS28-ESR、DAS28-CRP和健康评定问卷(health assessment questionnaire,HAQ)有明显相关性,rho值分别为0.22、0.27、0.25、0.24和0.34(P均<0.05),RDW与ESR、log hs-CRP和HAQ有线性回归关系。排除贫血因素后,RDW与上述疾病活动指标无相关性。结论 RA患者的RDW与疾病活动性存在相关关系,这种相关性可能受到贫血因素的影响。 展开更多
关键词 红细胞体积分布宽度(RDW) 类风湿关节炎(RA) 红细胞沉降率(ESR) 高敏C反应蛋白(hs-CRP) 疾病活动性评分DAS28
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肿瘤坏死因子及其受体在类风湿关节炎中的作用 被引量：19
4
作者 厉彦山 姜林娣 《复旦学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2010年第2期245-249,共5页
肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor alpha,TNF-α)是主要组织相容性复合体(major histocompatibility complex,MHC)基因编码的同源三聚体蛋白,TNF-α与其受体结合后可发挥免疫调节作用并参与机体的多种病理生理过程,包括发热、炎... 肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor alpha,TNF-α)是主要组织相容性复合体(major histocompatibility complex,MHC)基因编码的同源三聚体蛋白,TNF-α与其受体结合后可发挥免疫调节作用并参与机体的多种病理生理过程,包括发热、炎症、感染、创伤愈合和肿瘤杀伤。TNF-α是炎症通路中一重要的细胞因子,存在于类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)患者的滑膜组织、滑液及血清中。TNF-α通过与多种组织因子和基质蛋白相互作用促进RA的炎症反应、滑膜细胞异常增殖和凋亡、血管翳生成及软骨与骨的破坏,推动RA炎症反应持续性进展。因而,TNF-α可以作为RA病情活动的一个临床指标,同时又是治疗RA的一个有效靶点。 展开更多
关键词 肿瘤坏死因子 类风湿关节炎 细胞因子 增殖 凋亡
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吡非尼酮治疗皮肌炎相关肺间质病变1例报告 被引量：6
5
作者 厉彦山 姜莉 +5 位作者 李尊忠 燕鹏 杨家良 贾倩 李红 张振春 《中国临床医学》 2016年第2期253-255,共3页
皮肌炎（dermatomyositis,DM）是一种以累及横纹肌为主,同时又有皮肤病变的结缔组织病（connective tissue disease,CTD）。肺间质病变（interstitial lung disease,ILD）是其常见并发症,部分患者肺部病变进展迅速,目前尚无有效的药物,... 皮肌炎（dermatomyositis,DM）是一种以累及横纹肌为主,同时又有皮肤病变的结缔组织病（connective tissue disease,CTD）。肺间质病变（interstitial lung disease,ILD）是其常见并发症,部分患者肺部病变进展迅速,目前尚无有效的药物,病死率高。吡非尼酮是新型抗纤维化小分子化合物, 展开更多
关键词 皮肌炎 肺间质 吡非尼酮
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miR-26a靶向ADAM10对类风湿关节炎滑膜成纤维细胞增殖及迁移的影响 被引量：4
6
作者 于守杰 张振春 +1 位作者 厉彦山 张丽丽 《分子诊断与治疗杂志》 2020年第6期808-812,共5页
目的探讨miR-26a对类风湿关节炎滑膜成纤维细胞增殖及迁移的影响及分子机制。方法实验设置对照(Con)组、脂多糖(LPS)组、LPS+miR-NC组、LPS+miR-26a组、LPS+pcDNA3.1组、LPS+pcDNA3.1-ADAM10组、LPS+miR-26a+pcDNA3.1组、LPS+miR-26a+pc... 目的探讨miR-26a对类风湿关节炎滑膜成纤维细胞增殖及迁移的影响及分子机制。方法实验设置对照(Con)组、脂多糖(LPS)组、LPS+miR-NC组、LPS+miR-26a组、LPS+pcDNA3.1组、LPS+pcDNA3.1-ADAM10组、LPS+miR-26a+pcDNA3.1组、LPS+miR-26a+pcDNA3.1-ADAM10组。实时荧光定量PCR(RT-qPCR)检测miR-26a表达水平;细胞计数试剂盒8(CCK-8)检测细胞活性;克隆形成实验检测细胞克隆形成数;蛋白质印迹(Western blot)法检测解整合素金属蛋白酶10(ADAM10)、细胞增殖核抗原Ki67(Ki-67)、神经钙黏蛋白(N-cadherin)、上皮钙黏蛋白(E-cadherin)蛋白表达;Transwell检测细胞迁移;双荧光素酶报告实验验证miR-26a和ADAM10的靶向关系。结果与对照组相比,LPS组miR-26a表达水平显著降低,细胞活性显著升高,克隆形成数及迁移细胞数显著升高,Ki67、N-cadherin表达水平显著升高,E-cadherin表达水平显著降低(P<0.05)。过表达miR-26a抑制类风湿关节炎滑膜成纤维细胞增殖、迁移。miR-26a靶向ADAM10,过表达ADAM10逆转了miR-26a对类风湿关节炎滑膜成纤维细胞增殖、迁移的抑制作用。结论过表达miR-26a可能通过靶向下调ADAM10抑制类风湿关节炎滑膜成纤维细胞的增殖、迁移。 展开更多
关键词 miR-26a ADAM10 类风湿关节炎 滑膜成纤维细胞 增殖 迁移
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不同浓度甲氨蝶呤对外周血单个核细胞表达和分泌白细胞介素-17的影响 被引量：1
7
作者 厉彦山 姜林娣 +4 位作者 张思 殷莲华 马莉莉 陈慧勇 王臻 《中华风湿病学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2010年第8期535-537,共3页
目的体外观察不同浓度的甲氨蝶呤（MTX）对外周血单个核细胞（PBMCs）表达和分泌白细胞介素（IL）-17的影响，探究MTX有效治疗类风湿关节炎（RA）的可能机制。方法分离RA患者和健康人PBMCs，予不同浓度MTX预处理，抗人CD3和抗人CD28刺... 目的体外观察不同浓度的甲氨蝶呤（MTX）对外周血单个核细胞（PBMCs）表达和分泌白细胞介素（IL）-17的影响，探究MTX有效治疗类风湿关节炎（RA）的可能机制。方法分离RA患者和健康人PBMCs，予不同浓度MTX预处理，抗人CD3和抗人CD28刺激后，37℃体积分数为0．05的CO2培养箱培养。分别于培养的不同阶段收集细胞或上清液，采用反转录聚合酶链反应（RT—PCR）技术分析IL-17 mRNA的表达水平；酶联免疫吸附试验（ELISA）法检测细胞培养液中IL-17的浓度；荧光抗体标记细胞表面抗原CD4和胞内蛋白IL-17，流式细胞仪分析CD4^＋IL-17^＋细胞的比例。结果比较采用两两配对t检验或独立样本t检验。结果浓度为0．1、1．0、5．0、25．0μg/ml MTX组IL-17mRNA／GAPDH比值分别为（0．58±0．09、0．48±0．11、0．50±0．09、0．51±0．14），与无药抗体组（0．76±0．08）组间两两比较差异有统计学意义（P〈0．01）；IL-17分泌水平则分别为（121±54）、（104±45）、（90±36）、（115±41）pg／ml，与无药抗体组（370±187）pg／ml组间两两比较差异有统计学意义（P〈0．01）；MTX处理组CD4^＋IL-17^＋细胞比例的平均值下降，但统计学检验差异无统计学意义（P〉0．05）。结论MTX可以有效抑制PBMCs合成和分泌IL-17，而且在一定的剂量下即可发挥显著作用，加大剂量并不能增强该作用。 展开更多
关键词 白细胞介素17 甲氨蝶呤 关节炎 类风湿 单个核细胞
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