HPLC／MS／MS测定恒河猴血浆中纳曲酮及其代谢物纳曲醇的浓度 被引量：4

1

作者 原梅 郭继芬 +1 位作者 魏淑香 张振清 《药物分析杂志》 CAS CSCD 北大核心 2004年第6期573-576,共4页

目的:建立高效液相色谱-质谱联用法测定恒河猴血浆中纳曲酮及其代谢物纳曲醇的浓度。方法:液相色谱:色谱柱为Nucleocil ODS(5μm,50 mm×2.0 mm),流动相为乙腈-甲醇-水-冰醋酸(20:20:60:1),流速为0.2 mL·min-1;质谱:离子源为Tu... 目的:建立高效液相色谱-质谱联用法测定恒河猴血浆中纳曲酮及其代谢物纳曲醇的浓度。方法:液相色谱:色谱柱为Nucleocil ODS(5μm,50 mm×2.0 mm),流动相为乙腈-甲醇-水-冰醋酸(20:20:60:1),流速为0.2 mL·min-1;质谱:离子源为Turbo Ionspray源,采用多反应监测(MRM)方式进行检测,m/z342.3→324.3(纳曲酮)、m/z 344.3→326.6(纳曲醇,代谢产物)、m/z 328.4→310.4(纳洛酮,内标)。样品经有机相提取纯化后进样。结果:纳曲酮和纳曲醇的线性范围分别为0.098-150 ng·mL-1和0.781-25 ng·mL-1,萃取回收率均大于75%,日内误差(RSD)均小于9.3%,日间误差(RSD)均小于12%。结论:本方法准确、快速、灵敏、专属性好,适用于动物试验及临床上测定血浆中纳曲酮及其代谢物纳曲醇的浓度和药代动力学研究。 展开更多

关键词 HPLC/MS/MS 测定 恒河猴 纳曲酮 代谢物 纳曲醇 血药浓度

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大鼠稳态脑分布模型评价药物的血脑屏障通透性 被引量：2

2

作者 原梅 阳海鹰 +2 位作者 钟玉环 庄笑梅 李桦 《国际药学研究杂志》 CAS CSCD 北大核心 2015年第5期625-629,共5页

目的建立大鼠稳态脑分布模型用于评价安替比林、阿替洛尔和ZZB系列新药候选化合物的稳态脑分布和血脑屏障通透性。方法大鼠静脉推注负荷剂量的药物后恒量输注使血药浓度达到稳态,取血和脑组织样品,LC-MS/MS定量测定血浆和脑组织药物浓度... 目的建立大鼠稳态脑分布模型用于评价安替比林、阿替洛尔和ZZB系列新药候选化合物的稳态脑分布和血脑屏障通透性。方法大鼠静脉推注负荷剂量的药物后恒量输注使血药浓度达到稳态,取血和脑组织样品,LC-MS/MS定量测定血浆和脑组织药物浓度,计算稳态脑血比值(Kp值)。在Caco-2单层细胞体外模型上评价受试药物的双向跨膜通透性,计算表观通透系数(Papp)。结果安替比林和阿替洛尔分别为已知的血脑屏障易通透和难通透药物。安替比林的平均稳态脑分布浓度为(2561±125)ng/g,Kp值为0.93±0.04。阿替洛尔则分别为(20.1±0.8)ng/g和0.015±0.002。安替比林的Kp值约为阿替洛尔的60倍。ZZB系列化合物的结构相似,但Kp值的差异较大,从0.044到6.41,并与Caco-2细胞模型的Papp值不相关。结论建立的大鼠稳态脑分布模型可快速形成稳态血浆浓度,适用于药物血脑屏障通透程度的评价,方法简单、可靠且经济。 展开更多

关键词 血脑屏障 通透性 稳态 脑分布

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论大学英语口语考试对西北高校英语教学的启示 被引量：2

3

作者 原梅 胡海兰 程云莉 《社科纵横》 2004年第2期127-128,共2页

继大学英语口语考试在东部高校相继举办之后 ,2 0 0 1年五月在我校兰州大学举行了西北地区的首次口语考试。本文通过对这次口语考试结果的分析 ,结合对目前西北高校英语教学现状的综述 ,拟提出“立足学生实际 ,加强语言基础训练 ,重视... 继大学英语口语考试在东部高校相继举办之后 ,2 0 0 1年五月在我校兰州大学举行了西北地区的首次口语考试。本文通过对这次口语考试结果的分析 ,结合对目前西北高校英语教学现状的综述 ,拟提出“立足学生实际 ,加强语言基础训练 ,重视语言交际能力培养”的西北高校英语教学可行性策略及具体实施规划。 展开更多

关键词 口语测试 大学英语教学 口语交际能力

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现实主义精神的飞扬与流动——浅谈茅盾与狄更斯的创作,以《大卫·科波菲尔》《子夜》为例 被引量：3

4

作者 原梅 《甘肃社会科学》 CSSCI 北大核心 2009年第2期145-148,共4页

本文运用比较文学的研究方法,将十九世纪与二十世纪的两位中外文学大师狄更斯和茅盾并置,详细论述了二者在创作实践中所表现出的重要特征之一:对现实主义精神的继承和发扬,并以他们的代表作品《大卫.科波菲尔》、《子夜》为例,较为深入... 本文运用比较文学的研究方法,将十九世纪与二十世纪的两位中外文学大师狄更斯和茅盾并置,详细论述了二者在创作实践中所表现出的重要特征之一:对现实主义精神的继承和发扬,并以他们的代表作品《大卫.科波菲尔》、《子夜》为例,较为深入地探讨了两位作家在现实主义创作手法上的借鉴与融合关系。 展开更多

关键词 茅盾 狄更斯 现实主义创作手法

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对成人英语教学的几点思考

5

作者 原梅 张稳刚 《社科纵横》 2001年第5期74-75,共2页

本文通过对成人英语学习特点的分析 ,提出了重视课堂教学及教材建设这两个环节的思考。

关键词 成人英语 课堂教学 教材建设

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补骨脂素和异补骨脂素对体外细胞色素P450酶活性的抑制和诱导作用 被引量：17

6

作者 钟玉环 沈国林 +2 位作者 原梅 刘万卉 李桦 《中国药理学与毒理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2012年第4期522-528,共7页

目的探讨补骨脂素(PSO)和异补骨脂素(IPSO)对细胞色素P450(CYP)活性的抑制和诱导作用。方法将人肝微粒体或鼠肝微粒体与PSO或IPSO以及CYP特异性探针底物共孵育30 min,分别以非那西丁O-脱乙基、甲苯磺丁脲4-羟基化、美芬妥因-4-羟基化、... 目的探讨补骨脂素(PSO)和异补骨脂素(IPSO)对细胞色素P450(CYP)活性的抑制和诱导作用。方法将人肝微粒体或鼠肝微粒体与PSO或IPSO以及CYP特异性探针底物共孵育30 min,分别以非那西丁O-脱乙基、甲苯磺丁脲4-羟基化、美芬妥因-4-羟基化、右美沙芬O-脱甲基化和咪达唑仑1'-羟基化为同工酶CYP1A2,CYP2C9,CYP2C19,CYP2D6(大鼠2D2)和CYP3A4(大鼠3A1/2)代谢活性的标志,用HPLC-MS/MS法检测相应代谢产物的生成量并计算相应的IC50值,评价PSO和IPSO对5种CYP同工酶的潜在抑制作用。将PSO和IPSO或阳性诱导剂与"三明治"培养大鼠肝原代细胞共孵育72 h后,再加入CYP探针底物孵育1 h,检测相应代谢产物的生成量,与阳性诱导剂组比较,评价二者对CYP1A和CYP3A的诱导作用。结果 PSO和IPSO对人肝微粒体和鼠肝微粒体的CYP1A2均有较强的抑制作用,在人肝微粒体中的IC50值分别为0.17和0.13μmol·L-1;在鼠肝微粒体中的IC50值分别为0.47和0.36μmol·L-1。二者对人肝微粒体的CYP2D6也有中等强度的抑制作用,IC50值分别为3.59和9.51μmol·L-1。PSO和IPSO 100μmol·L-1可分别将大鼠肝细胞的CYP3A活性提高1.18和0.96倍,有一定的诱导作用。结论 PSO和IPSO能显著抑制CYP1A2酶活性,对CYP3A有一定的诱导作用。 展开更多

关键词 补骨脂素类 异补骨脂素 细胞色素类 药物相互作用 微粒体 肝

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“一带一路”视域下沿线城市对外开放刍议

7

作者 原梅 《党史博采（下）》 2019年第12期48-49,共2页

"一带一路"倡议为西北"一带一路"沿线城市国际化发展带来新的机遇。在现有条件下,如何扬长避短,发挥城市地域文化特色,加强城市国际化软环境建设,提升城市开放内涵,奋力推进新时代更高水平对外开放是一项至关重要... "一带一路"倡议为西北"一带一路"沿线城市国际化发展带来新的机遇。在现有条件下,如何扬长避短,发挥城市地域文化特色,加强城市国际化软环境建设,提升城市开放内涵,奋力推进新时代更高水平对外开放是一项至关重要的研究课题。 展开更多

关键词 “一带一路”倡议 软环境 对外开放

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超高效液相串联质谱法同时定量检测6个细胞色素P450酶探针代谢产物 被引量：7

8

作者 沈国林 钟玉环 +2 位作者 原梅 庄笑梅 李桦 《分析化学》 SCIE EI CAS CSCD 北大核心 2013年第4期488-493,共6页

应用超高效液相色谱-质谱联用技术(LC-MS/MS),建立了同时定量测定6个细胞色素P450酶(CYP)探针代谢产物的方法。用甲醇和乙腈混合溶剂沉淀肝微粒体孵育液中的蛋白,在ZORBAX-C18色谱柱(100 mm×4.6 mm,3.5μm)上,以5 mmol/L甲酸铵和0... 应用超高效液相色谱-质谱联用技术(LC-MS/MS),建立了同时定量测定6个细胞色素P450酶(CYP)探针代谢产物的方法。用甲醇和乙腈混合溶剂沉淀肝微粒体孵育液中的蛋白,在ZORBAX-C18色谱柱(100 mm×4.6 mm,3.5μm)上,以5 mmol/L甲酸铵和0.1%甲酸-乙腈为流动相,梯度分离待测物。在串联质谱正离子多反应监测模式下定量检测待测物。方法学验证结果表明,6个代谢产物在1.0～1000.0μg/L的范围内均呈良好的线性关系(r2>0.994);定量限为1μg/L;方法的日内和日间精密度(RSD)均小于12%;加标回收率为92.8%～104.4%;不同储存条件下样品稳定性实验的浓度偏差(RSD)小于10%。人肝微粒体活性测定的结果显示CYP1A2和CYP3A4的酶活性最强,分别为(466.1±32.1)和(694.3±11.7)pmole/(mg.min),与最低的CYP2C19酶活性分别相差27.7和41.3倍。本方法简便、快速、灵敏,适用于大量化合物CYP酶诱导和抑制评价的酶活性测定。 展开更多

关键词 细胞色素P450酶 探针底物 代谢产物 液相色谱-质谱联用 肝微粒体

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芍药苷的体外代谢性质 被引量：8

9

作者 谭妍 沈国林 +3 位作者 庄笑梅 原梅 李桦 高月 《国际药学研究杂志》 CAS CSCD 2013年第5期625-629,633,共6页

目的研究芍药苷在人和大鼠肝微粒体,以及大鼠原代肝细胞中的代谢特征,确定芍药苷的Ⅰ相代谢酶表型。方法将芍药苷与人、大鼠肝微粒体或大鼠肝细胞在37℃孵育,应用液相色谱-串联质谱(LC-MS/MS)法测定孵育液中的芍药苷含量,考察芍药苷的... 目的研究芍药苷在人和大鼠肝微粒体,以及大鼠原代肝细胞中的代谢特征,确定芍药苷的Ⅰ相代谢酶表型。方法将芍药苷与人、大鼠肝微粒体或大鼠肝细胞在37℃孵育,应用液相色谱-串联质谱(LC-MS/MS)法测定孵育液中的芍药苷含量,考察芍药苷的代谢稳定性。将芍药苷与重组人源细胞色素P450酶(CYP)中CYP1A2、2B6、2C8、2C9、2C19、2D6和3A4孵育,并在人肝微粒体中将芍药苷与各同工酶的特异性抑制剂共孵育,确定其代谢酶表型。结果在人和大鼠肝微粒体中,芍药苷均发生依赖于NADPH的Ⅰ相代谢消除,60 min的代谢率分别为10.74%和22.76%,半衰期T1/2分别为(88.87±5.32)和(48.47±1.18)min,经外推得到的肝脏清除率分别为(13.13±1.11)和(10.06±1.34)ml/(min·kg)。在加入葡萄糖醛酸转移酶辅酶(UDPGA)的人肝微粒体中,芍药苷不发生代谢转化。在大鼠原代肝细胞中,芍药苷的代谢转化率与肝微粒体相当,T1/2为(77.88±3.93)min。芍药苷是由多个CYP同工酶介导代谢的,CYP2C9、CYP3A4和CYP2C8是主要的代谢酶,用整体归一化法评价其代谢贡献率分别为22.06%、52.47%和25.47%。结论芍药苷在肝微粒体和肝细胞中主要发生多个CYP酶介导的Ⅰ相代谢,主要的代谢表型是CYP2C9、CYP3A4和CYP2C8。 展开更多

关键词 芍药苷 细胞色素P450酶 肝微粒体 肝细胞 代谢

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四氢小檗红碱及其前药的比格犬药代动力学研究 被引量：7

10

作者 彭真珍 原梅 +3 位作者 温泉 李桦 赵春杰 杨征 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2012年第7期1010-1014,共5页

目的建立同时定量检测比格犬全血中抗焦虑新药四氢小檗红碱(THB)及其前药9-乙酰四氢小檗红碱硫酸盐(ATHBS)的LC-MS/MS方法,并研究四氢小檗红碱在比格犬体内的药代动力学及生物利用度。方法建立检测全血中THB和ATHBS的LC-MS/MS方法,进行... 目的建立同时定量检测比格犬全血中抗焦虑新药四氢小檗红碱(THB)及其前药9-乙酰四氢小檗红碱硫酸盐(ATHBS)的LC-MS/MS方法,并研究四氢小檗红碱在比格犬体内的药代动力学及生物利用度。方法建立检测全血中THB和ATHBS的LC-MS/MS方法,进行专属性、线性、回收率、稳定性、精密度和准确度等方法学验证。比格犬单次口服和静脉注射3 mg.kg-1ATHBS后考察了前药与活性代谢产物THB的血药浓度-时间变化,应用WinNonlin软件得到药代动力学参数和口服生物利用度。结果 ATHBS和THB在2～2 000μg·L-1的浓度范围内呈良好的线性(r>0.9985),定量下限均为2μg·L-1。THB和ATHBS的回收率分别大于78.74%和75.52%,日内和日间精密度(RSD)均在10.79%之内,准确度(RE)在-10.3%～3.92%的范围内。比格犬单次静注和口服ATHBS后,前药均能快速转化成为活性产物,血中浓度在60 min降至检测限之下。静注组THB在2 min达峰,Cmax为(605.99±102.88)μg·L-1,消除半衰期T12为(7.03±1.77)h,AUC(0-t)为(718.64±143.01)h·μg·L-1。口服组THB在15min达到(77.71±26.60)μg.L-1的峰值,药-时曲线在6 h出现第2个小峰,T 12为(5.89±3.95)h,AUC(0-t)为(179.62±91.64)h·μg·L-1,口服生物利用度为26.2%。结论建立的LC-MS/MS定量方法快速、简便、灵敏,可用于同时研究前药和THB的药代动力学。比格犬口服或静注ATHBS后,前药在体内可快速转化成为活性产物,THB达峰迅速,血药浓度消除较快,口服生物利用度较好。 展开更多

关键词 四氢小檗红碱 前药 药代动力学 生物利用度 LC-MS/MS 比格犬

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欧前胡素肝微粒体代谢动力学和细胞色素P450代谢表型分析 被引量：4

11

作者 蹇阳 陈琳 +2 位作者 原梅 庄笑梅 李桦 《中国药理学与毒理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第8期848-854,共7页

目的研究呋喃香豆素活性成分欧前胡素在人和大鼠肝微粒体的代谢稳定性和酶促动力学,并分析细胞色素P450(CYP)酶的代谢表型。方法将欧前胡素分别与人和大鼠肝微粒体在37℃与不同辅酶因子孵育,应用液相色谱-串联质谱(LC-MS/MS)法测定孵育... 目的研究呋喃香豆素活性成分欧前胡素在人和大鼠肝微粒体的代谢稳定性和酶促动力学,并分析细胞色素P450(CYP)酶的代谢表型。方法将欧前胡素分别与人和大鼠肝微粒体在37℃与不同辅酶因子孵育,应用液相色谱-串联质谱(LC-MS/MS)法测定孵育液中剩余的欧前胡素含量,分析其代谢稳定性及代谢消除反应类型,并计算酶促动力学参数——米氏常数(K_m)和最大反应速率(V_(max))。应用重组人源CYP同工酶(CYP1A2,CYP2B6,CYP2C8,CYP2C9,CYP2C19,CYP2D6和CYP3A4)及其特异性抑制剂,确定欧前胡素的CYP酶代谢表型。结果在人和大鼠肝微粒体中,欧前胡素主要依赖于还原性辅酶Ⅱ(NADPH)的Ⅰ相代谢消除,30 min代谢转化率分别为69.7%和94.5%,代谢消除半衰期t1/2分别为18.9±0.6和(2.8±0.4)min,经外推得到的肝清除率(Cl_h)分别是16.9±0.1和(51.9±0.4)m L·min^(-1)·kg^(-1),K_m分别为13.60±0.16和(14.00±0.24)μmol·L^(-1),V_(max)分别为2928±96和(8434±27)nmol·min^(-1)·g^(-1)。欧前胡素在大鼠肝微粒体的消除显著快于人肝微粒体(P<0.01)。欧前胡素在肝微粒体的Ⅰ相代谢是由多个CYP同工酶介导的,经整体归一化法评价得到CYP1A2,CYP2B6,CYP2C19和CYP3A4的代谢贡献率分别为20.4%,7.3%,10.5%和61.8%。结论欧前胡素在肝微粒体中主要发生多个CYP酶介导的Ⅰ相代谢,其中CYP3A4和CYP1A2的贡献率>20%。 展开更多

关键词 欧前胡素 肝微粒体 细胞色素P450酶 代谢

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关于国际汉语教师“线上教学”能力培训的思考

12

作者 原梅 王丽婷 《甘肃科技》 2021年第21期77-79,共3页

国际汉语教学由于“新冠”疫情的突发和持续而产生重大转变,“线上教学”成为新常态,因此教师的“线上汉语教学”能力直接影响到教学质量与学生发展。如何抓住时机,设计并实施有效培训是目前国际汉语教学界值得深入研究的一项重要课题... 国际汉语教学由于“新冠”疫情的突发和持续而产生重大转变,“线上教学”成为新常态,因此教师的“线上汉语教学”能力直接影响到教学质量与学生发展。如何抓住时机,设计并实施有效培训是目前国际汉语教学界值得深入研究的一项重要课题。本文尝试从教师课堂实践出发,通过“技术”与“教学”两个角度探讨转变教师教学观念、革新教学内容、融合教育新技术等提升教师“线上教学”能力的有效策略。 展开更多

关键词 国际汉语教师 “线上教学” 培训策略

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异鼠李素和阿魏酸在大鼠原代肝细胞的肝摄取性质 被引量：1

13

作者 沈国林 庄笑梅 +3 位作者 谭妍 原梅 李桦 高月 《中国药理学与毒理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2013年第3期411-417,共7页

目的建立大鼠原代肝细胞摄取模型,评价异鼠李素和阿魏酸的肝细胞摄取性质。方法应用RT-qPCR技术测定0,0.5,2和4h悬浮培养原代大鼠肝细胞上摄取转运体有机阴离子转运多肽(Oatp)1和Oatp2,有机阴离子转运体(Oat)2和有机阳离子转运体(Oct)1... 目的建立大鼠原代肝细胞摄取模型,评价异鼠李素和阿魏酸的肝细胞摄取性质。方法应用RT-qPCR技术测定0,0.5,2和4h悬浮培养原代大鼠肝细胞上摄取转运体有机阴离子转运多肽(Oatp)1和Oatp2,有机阴离子转运体(Oat)2和有机阳离子转运体(Oct)1的mRNA表达。应用已知底物非索非那定、普伐他汀、甲氨蝶呤和阿昔洛韦评价转运体的功能。将已知底物或受试药物在4℃和37℃分别与肝细胞孵育不同时间,LC-MS/MS定量测定细胞摄取量,考察温度和时间对底物摄取的影响。由浓度依赖的摄取实验,计算得到Km、Vmax和主动摄取率等参数。在肝细胞模型上,将转运体的阳性抑制剂与异鼠李素10μmol·L-1和阿魏酸50μmol·L-1共孵育2min,观察抑制剂对受试药转运的影响。结果悬浮培养大鼠原代肝细胞上表达有转运体Oatp1,Oatp2,Oat2和Oct1,并能介导已知底物的主动摄取。转运体的mRNA表达水平随着时间的延长而快速下降,4h的表达水平约为0h的10%。转运体对已知底物摄取活性也随时间呈下降趋势,但程度显著低于表达水平,4h的活性约为0h的28.7%～71.4%。在经验证的肝细胞模型上,异鼠李素的4℃和37℃摄取无显著差异,主动转运率为14.6%。阿魏酸在37℃的摄取量显著高于4℃,主动转运率为84.1%;Oct阳性抑制剂奎尼丁100μmol·L-1能显著抑制阿魏酸的肝摄取,抑制率为64.9%。结论成功建立了大鼠原代肝细胞摄取模型,并用底物进行了验证。异鼠李素通过被动扩散进入肝细胞,阿魏酸的肝细胞摄取则以主动转运为主。 展开更多

关键词 异鼠李素 阿魏酸 肝细胞 生物转运 主动

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抗HIV候选化合物DAPA-7035的大鼠药代动力学研究 被引量：1

14

作者 王瑞 原梅 +3 位作者 王生彪 谢剑炜 李桦 谢蓝 《国际药学研究杂志》 CAS 2012年第3期251-255,共5页

目的建立检测大鼠血浆中抗HIV候选化合物DAPA-7035的LC-MS/MS方法,并将其应用于大鼠体内药代动力学研究。方法血浆样品用甲醇沉淀蛋白处理;色谱分离在资生堂CAPCELL PAK C18柱(MGⅢ,150 mm×2.0 mm,5μm)上用含0.1%甲酸的甲醇和水... 目的建立检测大鼠血浆中抗HIV候选化合物DAPA-7035的LC-MS/MS方法,并将其应用于大鼠体内药代动力学研究。方法血浆样品用甲醇沉淀蛋白处理;色谱分离在资生堂CAPCELL PAK C18柱(MGⅢ,150 mm×2.0 mm,5μm)上用含0.1%甲酸的甲醇和水为流动相梯度洗脱,流速为0.3 ml/min。定量分析在Agilent 6430 Triple Quad LC-MS/MS上采用电喷雾离子化电离源(ESI)、正离子多反应监测的方式进行,检测离子对分别为m/z 382.2→197(DAPA-7035)和m/z 390.1→208(内标)。将建立的方法应用于大鼠静注和口服DAPA-7035的药代动力学研究。结果 DAPA-7035在0.1～2500 ng/ml的浓度范围内呈良好的线性关系(r2=0.9985),最低定量限为0.1 ng/ml,方法的回收率>80%,日内和日间精密度和准确度符合生物样品的检测要求。大鼠静注(5 mg/kg)和口服(15 mg/kg)DAPA-7035后,静注和口服的消除半衰期分别为3.77 h和5.34 h。大鼠口服后DAPA-7035的吸收较快,血浆浓度在1.6 h左右达到(298.4±42.9)ng/ml的峰值,口服生物利用度为15.3%。结论本研究首次建立了特异、灵敏、简便快捷的定量检测血浆DAPA-7035的LC-MS/MS方法,成功应用于DAPA-7035的大鼠药代动力学和生物利用度研究。 展开更多

关键词 非核苷类逆转录酶抑制剂 二芳烃取代吡啶胺类化合物 液相色谱-串联质谱法 药代动力学 生物利用度

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同时定量检测水胺硫磷和水胺氧磷的液相色谱-串联质谱法及应用 被引量：1

15

作者 魏霞 钟玉环 +2 位作者 原梅 谢剑炜 李桦 《国际药学研究杂志》 CAS 2012年第2期162-166,共5页

目的建立同时测定大鼠全血中水胺硫磷及其活性代谢产物水胺氧磷的液相色谱-串联质谱（LC-MS/MS）分析方法,用于毒代动力学研究中血药浓度的测定。方法采集大鼠全血样品后即刻用4倍体积冰冷乙腈沉淀蛋白。待测物用Zorbax SB C18柱（2.1 m... 目的建立同时测定大鼠全血中水胺硫磷及其活性代谢产物水胺氧磷的液相色谱-串联质谱（LC-MS/MS）分析方法,用于毒代动力学研究中血药浓度的测定。方法采集大鼠全血样品后即刻用4倍体积冰冷乙腈沉淀蛋白。待测物用Zorbax SB C18柱（2.1 mm×50 mm,1.8μm）分离,以含有0.1%甲酸的水和甲醇为流动相系统进行梯度洗脱。采用ESI源正离子多反应监测模式分析,水胺硫磷、水胺氧磷和内标三唑磷的定量离子对分别为m/z 231→121、274→215和314→162。结果水胺硫磷和水胺氧磷在5μg/L～5 mg/L浓度范围内线性良好,最低定量限为5μg/L,回收率在63.1%～77.8%的范围内,准确度和精密度符合生物样品的检测要求。大鼠静脉注射3 mg/kg水胺硫磷后,水胺硫磷在血中很快下降,消除半衰期为22.2 min。活性代谢产物水胺氧磷的生成也较快,10～15 min达到（257.91±42.00）ng/ml的平均峰值,消除半衰期为17.6 min。水胺硫磷和水胺氧磷的AUC0~t分别为（528.62±49.15）和（191.11±33.23）h.μg/L。结论本研究首次建立了同时定量测定大鼠全血中水胺硫磷和水胺氧磷的LC-MS/MS分析方法,方法的专属性好、灵敏度高,适用于水胺硫磷及水胺氧磷在大鼠体内的毒物代谢动力学研究。 展开更多

关键词 水胺硫磷 水胺氧磷 液相色谱-串联质谱法 毒物代谢动力学

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高效液相-电化学检测法测定大鼠血浆灯盏乙素浓度及其药代动力学 被引量：7

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作者 阮志鹏 韩冬 原梅 《长治医学院学报》 2004年第4期247-249,共3页

目的 :建立高效液相色谱 -电化学检测法测定大鼠血浆中灯盏乙素浓度方法并研究其药代动力学。方法 :血浆样品经液 -液萃取后 ,用高效液相色谱 -电化学检测法进行分析。色谱柱为HypersilCl8(ID1 5 0mm× 4.6mm ,5 μm ,) ;流动相为... 目的 :建立高效液相色谱 -电化学检测法测定大鼠血浆中灯盏乙素浓度方法并研究其药代动力学。方法 :血浆样品经液 -液萃取后 ,用高效液相色谱 -电化学检测法进行分析。色谱柱为HypersilCl8(ID1 5 0mm× 4.6mm ,5 μm ,) ;流动相为磷酸盐缓冲液 -甲醇 -乙睛 ( 65∶35∶1 0 ) ;流速 :0 .6mL/min ;电化学检测器工作电压为 0 .6V。结果 :线性范围 5ng/mL～ 1 0 0 0ng/mL ,高、中、低 3种浓度的平均方法回收率分别为 1 0 0 .35 %、98.33%、1 0 9.3l%。日内、日间精密度 (RSD)均小于 1 0 %。结论 :本方法稳定、可靠 。 展开更多

关键词 高效液相色谱 电化学检测 灯盏乙素 大鼠 药代动力学

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超高效液相色谱-质谱联用方法研究罗格列酮和INT131的组织分布特征

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作者 陈琳 原梅 +3 位作者 颉欣妮 庄笑梅 王莉莉 李桦 《国际药学研究杂志》 CAS CSCD 北大核心 2015年第1期37-43,4,共7页

目的建立定量测定生物样品中罗格列酮和INT131的液-质联用方法,比较两药在C57BL/6肥胖小鼠组织分布的特点。方法建立并验证了定量分析血浆和组织样品中罗格列酮和INT131的LC-MS/MS方法,方法的灵敏度、回收率、准确性和重现性均符合研究... 目的建立定量测定生物样品中罗格列酮和INT131的液-质联用方法,比较两药在C57BL/6肥胖小鼠组织分布的特点。方法建立并验证了定量分析血浆和组织样品中罗格列酮和INT131的LC-MS/MS方法,方法的灵敏度、回收率、准确性和重现性均符合研究要求。C57BL/6肥胖小鼠分别灌胃罗格列酮和INT131,不同时间点采样,测定血浆、皮下白色脂肪、肩胛褐色脂肪、腹内白色脂肪、肝和骨骼肌的药物含量,考察罗格列酮和INT131在C57BL/6肥胖小鼠的组织分布。结果罗格列酮口服后血浆和组织浓度在0.5 h达峰,分布浓度的排序为血浆>腹内白色脂肪>皮下白色脂肪>肝>肩胛褐色脂肪>骨骼肌。INT131给药后,血浆和肝浓度峰值出现在0.5 h,脂肪和骨骼肌药物浓度在4 h达峰,此时的分布浓度排序为腹内白色脂肪>皮下白色脂肪>肩胛褐色脂肪>血浆>肝>骨骼肌。INT131在脂肪的消除较慢,给药后12 h仍维持较高的组织浓度,例如腹内白色脂肪的药物浓度约为血浆的10倍,与罗格列酮相比,INT131在皮下脂肪、褐色脂肪、腹内脂肪、肝和骨骼肌显示了较高的分布浓度。结论与罗格列酮相比,INT131在脂肪、骨骼肌和肝的组织分布靶向性更强,提示INT131的药效学作用可能与其在组织中的特异分布有关。 展开更多

关键词 罗格列酮 INT131 超高效液相色谱-质谱 组织分布 肥胖小鼠

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不同可变数目串联重复序列组合对中国流行结核分枝杆菌分辨力的评价研究

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作者 陈海霞 蔡超 +7 位作者 刘静仪 张治国 原梅 贾俊楠 孙照刚 黄海荣 高基民 李卫民 《结核病与胸部肿瘤》 2017年第3期173-178,共6页

目的在规范化的结核分枝杆菌（Mycobacteriumtuberculosis，MTB）可变数目串联重复序列（variablenumberoftandemrepeats，VNTR）基因分型的基础上，构建我国31个省（自治区、直辖市）VNTR数据库，每个省优化一套VNTR位点组合，为我国... 目的在规范化的结核分枝杆菌（Mycobacteriumtuberculosis，MTB）可变数目串联重复序列（variablenumberoftandemrepeats，VNTR）基因分型的基础上，构建我国31个省（自治区、直辖市）VNTR数据库，每个省优化一套VNTR位点组合，为我国结核病预防控制策略的制定提供科学依据。方法对2007—2008年全国结核病耐药性基线调查的4116株MTBl5位点VNTR（15-VNTR）基因分型。汉高指数（Hunter-GastonIndex，HGI）分析每个位点的分辨率。依据谱系流行特征，以分辨率高和稳定性强为原则，为各省设计一套VNTR优化组合（12．VNTR、10．VNTR、8-VNTR和5-VNTR），采用HGI和成簇率进行评价。结果完成了涵盖率为96．36％（3966／4116）MTB完整15-VNTR图谱。发现QUB11b、MIRU26等7个高分辨率位点；QUB26、MIRU16、Mtub21、QUB11b在部分地区遗传稳定性差。内蒙古自治区、重庆市、黑龙江省的最优组合为10．VNTR，其他各省的最佳组合为8-VNTR。结论VNTR数据库的建立将推动全国范围MTB传染源的追踪；各省优化VNTR组合的推出有助于当地结核病疫情的监测和群体遗传学的研究。 展开更多

关键词 结核分枝杆菌 可变数目串联重复序列 基因分型 分辨率 成簇率

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灯盏乙素对实验性大鼠局灶脑缺血的保护作用

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作者 阮志鹏 韩冬 +2 位作者 于卫东 原梅 李敬来 《遵义医学院学报》 2004年第5期453-455,共3页

目的　采用大脑中动脉阻塞 (MACO)诱导大鼠局灶性脑缺血模型的方法 ,探讨灯盏乙素对大鼠大脑中动脉闭塞所致局部脑缺血的防治作用。方法　应用生理盐水作为对照组 ,以神经行为学评分、脑梗塞体积、脑含水测定作为指标。结果　灯盏乙素 ... 目的　采用大脑中动脉阻塞 (MACO)诱导大鼠局灶性脑缺血模型的方法 ,探讨灯盏乙素对大鼠大脑中动脉闭塞所致局部脑缺血的防治作用。方法　应用生理盐水作为对照组 ,以神经行为学评分、脑梗塞体积、脑含水测定作为指标。结果　灯盏乙素 4 0、80mg·kg-1静脉注射可显著缩小梗塞体积 ,改善行为障碍 ,显著降低脑含水量。结论　灯盏乙素对局灶性脑缺血具有保护作用。 展开更多

关键词 灯盏乙素 脑局部缺血 梗死体积 行为评分

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海拉尔垦区奏响现代农业强音

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作者 原梅 《中国农垦》 2010年第6期59-60,共2页

海拉尔垦区集团化、股份化、产业化改革转制六年来,以新的管理体制和运行机制为保障,充分发挥规模化、集约化和组织化优势,积极建设高产高效现代农业,创新农业经营管理方式,加大基础设施建设力度,提高农机装备水平,推广先进农业生产技术... 海拉尔垦区集团化、股份化、产业化改革转制六年来,以新的管理体制和运行机制为保障,充分发挥规模化、集约化和组织化优势,积极建设高产高效现代农业,创新农业经营管理方式,加大基础设施建设力度,提高农机装备水平,推广先进农业生产技术,推行标准化管理,使农业生产六年迈出六大步。 展开更多

关键词 现代农业 海拉尔 垦区 农业生产技术 经营管理方式 基础设施建设 农机装备水平 标准化管理

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