血管性帕金森综合征的研究进展 被引量：3

1

作者 叶益超 玉石 +2 位作者 佘亚军 方正 王毅 《中国卒中杂志》 2022年第4期346-350,共5页

血管性帕金森综合征(vascular parkinsonism,VaP)是临床上常见的继发性帕金森综合征的一种,由脑小血管损伤引起基底节神经元网络缺氧、代谢异常以及神经微环境的完整性破坏等导致。VaP的临床表现与血管损伤有关,其危险因素、病因、临床... 血管性帕金森综合征(vascular parkinsonism,VaP)是临床上常见的继发性帕金森综合征的一种,由脑小血管损伤引起基底节神经元网络缺氧、代谢异常以及神经微环境的完整性破坏等导致。VaP的临床表现与血管损伤有关,其危险因素、病因、临床表现与帕金森病(Parkinson’s disease,PD)均有明显差异,但因两者存在症状上的重叠,临床存在误诊的可能。辅助检查技术的进步有助于VaP的诊断,如头颅MRI测量尾状核、基底节及皮层下区域的白质高信号(white matter hyperintensities,WMH)体积,SWI的黑质成像均可对两者进行鉴别。另外,分子影像学和基于步态时间序列的神经网络步态模式评估等新技术也有助于对VaP和PD的区分。 展开更多

关键词 血管性帕金森综合征 脑白质高信号 脑小血管病 影响因素 磁共振成像

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创伤性脑损伤相关神经炎症的研究进展 被引量：11

2

作者 宋鸽 刘晓银 +2 位作者 史新宇 叶益超 张赛 《天津医药》 CAS 北大核心 2020年第5期449-454,共6页

创伤性脑损伤(TBI)发生时,外力立即造成神经系统损害。这种原发性损伤触发了体内生化级联以及新陈代谢和细胞变化在内的继发性神经损害,称为继发性脑损伤。TBI后的神经炎症是持续的神经元损伤的关键因素。神经炎症涉及损伤后细胞和分子... 创伤性脑损伤(TBI)发生时,外力立即造成神经系统损害。这种原发性损伤触发了体内生化级联以及新陈代谢和细胞变化在内的继发性神经损害,称为继发性脑损伤。TBI后的神经炎症是持续的神经元损伤的关键因素。神经炎症涉及损伤后细胞和分子调控机制,包括神经胶质(小胶质细胞和星形胶质细胞)的激活,引起脑内的炎症介质的释放,导致周围免疫细胞的募集。了解TBI炎症病理生理学的最新进展对于制定更有效的治疗策略至关重要。 展开更多

关键词 脑损伤 创伤性 神经炎症 继发性脑损伤 细胞调控机制 分子调控机制

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人脐带间充质干细胞对大鼠创伤性脑损伤后血脑屏障的保护 被引量：11

3

作者 陈江龙 史新宇 +4 位作者 程军 叶益超 张震文 李晓红 孙洪涛 《中国组织工程研究》 CAS 北大核心 2020年第25期3947-3952,共6页

背景:人脐带间充质干细胞在创伤性脑损伤后血脑屏障修复过程中发挥着至关重要的作用。目的:探讨人脐带间充质干细胞移植对创伤性脑损伤大鼠血脑屏障的保护作用及可能机制。方法:①将60只SD大鼠随机分为假手术组、脑损伤模型组、人脐带... 背景:人脐带间充质干细胞在创伤性脑损伤后血脑屏障修复过程中发挥着至关重要的作用。目的:探讨人脐带间充质干细胞移植对创伤性脑损伤大鼠血脑屏障的保护作用及可能机制。方法:①将60只SD大鼠随机分为假手术组、脑损伤模型组、人脐带间充质干细胞组及抑制剂Sunitinib组,每组15只。除假手术组外,其他3组采用大鼠可控性皮质撞击仪制作创伤性脑损伤模型;②造模后0.5,24,48 h,假手术组、脑损伤模型组大鼠经尾静脉注射1 mL生理盐水,人脐带间充质干细胞组、抑制剂Sunitinib组大鼠经尾静脉注射2×10^9 L^-1人脐带间充质干细胞1 mL,抑制剂Sunitinib组大鼠从造模前1 d开始至处死每天按80 mg/kg的剂量口服PDGFR-β通路抑制剂Sunitinib;③造模后3 d,利用干湿比重法计算各组大鼠脑组织含水量,伊文思蓝法检测血脑屏障的通透性,免疫荧光染色观察GFAP和vWF的表达,Western blot检测血脑屏障相关蛋白及PDGFR-β蛋白的表达。结果与结论:①与假手术组比较,脑损伤模型组的脑含水量、伊文思蓝含量、vWF和GFAP表达明显升高(P<0.05),ZO-1、Oclaudin-5、PDGFR-β蛋白表达明显降低(P<0.05);②与脑损伤模型组比较,人脐带间充质干细胞组的脑含水量、伊文思蓝含量、vWF和GFAP表达明显降低(P<0.05),ZO-1、Oclaudin-5、PDGFR-β蛋白表达明显升高(P<0.05);使用PDGFR-β抑制剂后人脐带间充质干细胞的治疗作用被明显抑制;③结果表明人脐带间充质干细胞可以降低创伤性脑损伤大鼠血脑屏障的通透性,发挥神经保护作用,其作用机制可能是其提高了损伤区PDGFR-β蛋白的表达。 展开更多

关键词 人脐带间充质干细胞 创伤性脑损伤 血脑屏障 脑含水量 PDGFR-β通路

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3D打印胶原/壳聚糖支架改善大鼠脊髓损伤后神经功能恢复 被引量：5

4

作者 史新宇 李晓红 +6 位作者 叶益超 王景景 孙小喆 张艳龙 段敬豪 魏孟广 张赛 《中国组织工程研究》 CAS 北大核心 2020年第22期3474-3479,共6页

背景:3D打印技术可以根据需求制备出满足脊髓植入形状、大小和表面形态要求的生物支架。目的:观察3D打印胶原/壳聚糖支架对脊髓损伤大鼠神经功能恢复的影响。方法:将胶原和壳聚糖按2∶1的质量比混合,采用冷冻干燥法制备普通胶原/壳聚糖... 背景:3D打印技术可以根据需求制备出满足脊髓植入形状、大小和表面形态要求的生物支架。目的:观察3D打印胶原/壳聚糖支架对脊髓损伤大鼠神经功能恢复的影响。方法:将胶原和壳聚糖按2∶1的质量比混合,采用冷冻干燥法制备普通胶原/壳聚糖支架,采用3D打印机制备3D打印胶原/壳聚糖支架,分别测量两种支架的孔隙率和弹性模量,电镜观察支架形态。将神经干细胞分别与3D打印胶原/壳聚糖支架、普通胶原/壳聚糖支架共培养,进行扫描电镜观察与CCK-8检测。将40只雌性SD大鼠(由中国人民解放军医学科学院军事科学院提供)随机分成4组:假手术组、脊髓损伤组、普通胶原/壳聚糖支架组和3D打印胶原/壳聚糖支架组,后3组制作脊髓全横断损伤模型,普通胶原/壳聚糖支架组和3D打印胶原/壳聚糖支架组损伤处填充对应的支架材料,术后相应时间点进行后肢功能BBB评分、斜坡实验、神经电生理检测与磁共振平扫。实验方案经天津市神经创伤重点实验室伦理委员会批准。结果与结论:①扫描电镜显示,3D打印胶原/壳聚糖支架具有互连的多孔结构,普通胶原/壳聚糖支架内部结构紊乱;②神经干细胞在3D打印胶原/壳聚糖支架表面生长良好,完全伸展,且3D打印胶原/壳聚糖支架表面神经干细胞的活性显著高于普通胶原/壳聚糖支架组(P<0.05);③3D打印胶原/壳聚糖支架的孔隙率与弹性模量均高于普通胶原/壳聚糖支架组(P<0.05);④3D打印胶原/壳聚糖支架组术后3-8周的BBB评分高于脊髓损伤组、普通胶原/壳聚糖支架组(P<0.05),术后4,6,8周的斜坡实验角度大于脊髓损伤组、普通胶原/壳聚糖支架组(P<0.05);⑤3D打印胶原/壳聚糖支架组术后8周的运动诱发电位振幅、体感诱发电位振幅大于脊髓损伤组与普通胶原/壳聚糖支架组(P<0.05),运动诱发电位潜伏期、体感诱发电位潜伏期短于脊髓损伤组与普通胶原/壳聚糖支架组(P<0.05);⑥磁共振平扫显示与脊髓损伤组及普通胶原/壳聚糖支架组比较,3D打印胶原/壳聚糖支架组损伤处具有较好的连续性与较多的神经纤维束通过;⑦结果表明,3D打印胶原/壳聚糖支架可促进脊髓损伤大鼠神经功能的修复。 展开更多

关键词 3D打印 脊髓损伤 胶原 壳聚糖 支架 修复 神经电生理 磁共振

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负载脑源性神经营养因子胶原/肝素硫酸支架促进颅脑创伤大鼠神经运动功能的恢复 被引量：4

5

作者 张健 陈淼 +6 位作者 李伟鑫 叶益超 徐会友 马珂 陈旭义 孙洪涛 张赛 《中国组织工程研究》 CAS 北大核心 2020年第34期5538-5544,共7页

背景:研究表明胶原和硫酸肝素交联后可有效固定生长因子,显著改善脊髓损伤大鼠的神经运动功能恢复。目的:观察负载脑源性生长因子胶原/硫酸肝素支架移植修复颅脑创伤的效果。方法:制作胶原支架、胶原/硫酸肝素支架与负载脑源性神经营养... 背景:研究表明胶原和硫酸肝素交联后可有效固定生长因子,显著改善脊髓损伤大鼠的神经运动功能恢复。目的:观察负载脑源性生长因子胶原/硫酸肝素支架移植修复颅脑创伤的效果。方法:制作胶原支架、胶原/硫酸肝素支架与负载脑源性神经营养因子的胶原/硫酸肝素支架,检测胶原支架、胶原/硫酸肝素支架的孔隙率、吸水率、压缩模量和压缩应力;检测载脑源性生长因子胶原/硫酸肝素支架的体外缓释性能;检测胶原/硫酸肝素支架与负载脑源性神经营养因子的胶原/硫酸肝素支架的细胞毒性与细胞相容性。将48只SD大鼠随机分4组干预:对照组开骨窗后缝合,空腔组仅制作颅脑创伤空腔模型,支架组、生长因子支架组颅脑创伤后空腔处分别植入胶原/硫酸肝素支架、负载脑源性神经营养因子的胶原/硫酸肝素支架,术后分别进行改良神经功能缺损评分、水迷宫测试与脑损伤形态学观察。动物实验获得武警特色医学中心伦理委员会批准。结果与结论:①胶原/硫酸肝素支架的孔隙率、压缩模量和压缩应力高于胶原支架(P<0.05),吸水率低于胶原支架(P<0.05);②胶原/硫酸肝素支架无细胞毒性,负载脑源性神经营养因子后更加有利于脑微血管内皮细胞的增殖;脑微血管内皮细胞在负载脑源性神经营养因子支架微孔内生长良好,分布均匀;③形态学观察显示,两支架组损伤灶处可见大量新生神经细胞及神经纤维,其中以生长因子支架组的新生神经细胞数量及神经纤维密度更高;④生长因子支架组大鼠的逃逸潜伏期短于空腔组、支架组(P<0.01,P<0.05),象限停留时间和平台穿越次数高于支架组、空腔组(P<0.01,P<0.05);⑤生长因子支架组术后3-7周的改良神经功能缺损评分低于支架组、空腔组(P<0.05,P<0.01);⑥结果表明,负载脑源性神经营养因子胶原/硫酸肝素支架移植可以促进大鼠颅脑创伤后神经运动功能的恢复。 展开更多

关键词 颅脑创伤 胶原支架 胶原/硫酸肝素支架 脑源性神经营养因子 BDNF 水迷宫 脑微血管内皮细胞

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创伤性脑损伤后神经炎症药物治疗的研究进展 被引量：7

6

作者 宋鸽 程世翔 +3 位作者 刘晓银 史新宇 叶益超 张赛 《中国中西医结合急救杂志》 CAS CSCD 北大核心 2020年第2期253-256,共4页

创伤性脑损伤(TBI)的病理生理进程复杂,机制尚不明确,但神经炎症在其中发挥着重要作用.TBI后诱导一系列炎症反应,释放大量损伤相关分子、趋化因子和细胞因子,激活小胶质细胞和星形胶质细胞,诱导循环免疫细胞的迁移.TBI后神经炎症的生物... 创伤性脑损伤(TBI)的病理生理进程复杂,机制尚不明确,但神经炎症在其中发挥着重要作用.TBI后诱导一系列炎症反应,释放大量损伤相关分子、趋化因子和细胞因子,激活小胶质细胞和星形胶质细胞,诱导循环免疫细胞的迁移.TBI后神经炎症的生物学功能是一把"双刃剑",一方面可加重继发性脑损伤,另一方面可清除细胞碎片等有害物质.因此,针对治疗TBI后神经炎症的靶向药物进行研究具有广泛而深刻的意义,本文现就此方面内容进行综述. 展开更多

关键词 创伤性脑损伤 神经炎症 药物治疗

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海藻糖对帕金森病氧化损伤保护作用及机制研究 被引量：3

7

作者 陈健 武卫周 +3 位作者 张哲 叶益超 任鹤菲 钟士江 《中华老年心脑血管病杂志》 CAS 北大核心 2020年第1期79-82,共4页

目的研究海藻糖对1-甲基-4-苯基吡啶离子(MPP+)诱导的shsy5y细胞损伤的保护作用及机制。方法利用MPP+诱导损伤shsy5y建立帕金森病模型,分为对照组、损伤组、实验1组(海藻糖10mmol/L)、实验2组(海藻糖50mmol/L)和实验3组(海藻糖100mmol/L... 目的研究海藻糖对1-甲基-4-苯基吡啶离子(MPP+)诱导的shsy5y细胞损伤的保护作用及机制。方法利用MPP+诱导损伤shsy5y建立帕金森病模型,分为对照组、损伤组、实验1组(海藻糖10mmol/L)、实验2组(海藻糖50mmol/L)和实验3组(海藻糖100mmol/L)。CCK-8法检测细胞存活率,利用二乙酰二氯氢化荧光素探针检测shsy5y细胞活性氧水平,hoechst 33342染色观察海藻糖对MPP+诱导的细胞凋亡保护作用,Western blot检测Nrf2、血红素氧化酶1(heme oxygenase-1,HO-1)抗氧化损伤蛋白表达。结果与对照组比较,损伤组shsy5y细胞存活率明显降低(P<0.01),Nrf2和HO-1表达明显降低(0.676±0.020 vs 1.000±0.067,P<0.05;0.546±0.049vs 1.000±0.048,P<0.01)。损伤组MPP+可以显著诱导shsy5y细胞发生凋亡,核碎裂,不同浓度实验组可以逆转这种诱导凋亡。实验1组Nrf2表达较损伤组明显升高,实验2组和实验3组Nrf2和HO-1表达较损伤组明显升高,差异有统计学意义(P<0.01)。损伤组shsy5y细胞内绿色荧光较对照组明显升高,不同浓度实验组随海藻糖浓度升高,shsy5y细胞内绿色荧光明显减少。结论海藻糖可以逆转MPP+作用的shsy5y细胞损伤,这一作用路径可能是通过促进Nrf2/HO-1信号通路激活,减少活性氧损伤,从而起到保护作用。 展开更多

关键词 海藻糖 帕金森病 血红素加氧酶-1 细胞凋亡 活性氧

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Shh通路介导损伤后反应性星形胶质细胞获得干细胞潜能 被引量：2

8

作者 许子宁 李晓红 +2 位作者 叶益超 刘晓银 涂悦 《天津医药》 CAS 北大核心 2019年第7期678-682,I0001,共6页

目的探讨Shh信号通路对大脑皮质反应性星形胶质细胞(RAS)获得神经干细胞潜能的影响。方法体外原代培养SD大鼠大脑皮质星形胶质细胞,以肿瘤坏死因子(TNF)-α、白细胞介素(IL)-1α和C1q三种因子诱导炎症型RAS,划痕实验制备创伤型RAS,使用... 目的探讨Shh信号通路对大脑皮质反应性星形胶质细胞(RAS)获得神经干细胞潜能的影响。方法体外原代培养SD大鼠大脑皮质星形胶质细胞,以肿瘤坏死因子(TNF)-α、白细胞介素(IL)-1α和C1q三种因子诱导炎症型RAS,划痕实验制备创伤型RAS,使用免疫荧光染色法观察细胞形态及纯度。实验分为普通星形胶质细胞组(对照组)、炎症组、划痕组(创伤组)。炎症组培养至干预后24h,对照组和划痕组培养至第5天进行免疫荧光染色观察巢蛋白(Nestin)阳性细胞,运用Westernblot技术检测不同损伤模型的细胞中Shh蛋白的表达量。之后各组细胞培养至第7天更换神经干细胞培养基,将前述3组各自再分为激活组(各组细胞更换神经干细胞培养基后添加Shh激活剂SAG)和抑制组(各组细胞更换神经干细胞培养基后添加Shh抑制剂环巴胺)两个亚组,培养14d后采用qRT-PCR检测各亚组RAS源性神经干细胞相关基因的表达量。结果细胞损伤模型中,免疫荧光染色证明各组细胞中划痕组Nestin阳性细胞明显多于炎症组和对照组。Westernblot结果显示2组损伤细胞中划痕组Shh蛋白表达量高于炎症组(P<0.05)。更换神经干细胞培养基后,激活组中2组损伤细胞的干细胞相关基因Nestin、Pax-6、Sox-2、Oct-4和Map-2的表达水平均有所升高,其中由划痕诱导的RAS神经干细胞相关基因Nestin、Pax-6、Sox-2、Oct-4和Map-2的表达水平高于炎症诱导的RAS神经干细胞和普通星形胶质细胞(P<0.01);添加Shh抑制剂后,3组上述基因表达量皆明显降低,但划痕组的表达量仍高于其他2组(P<0.01)。结论在体外,Shh信号通路可以介导损伤后大脑皮质RAS获得干细胞潜能。 展开更多

关键词 星形细胞 基因 反应性星形胶质细胞 SHH SAG 环巴胺 神经干细胞

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数据挖掘技术分析神经纤毛蛋白1在脑胶质瘤中的表达及意义 被引量：1

9

作者 张哲 武卫周 +2 位作者 陈健 叶益超 钟士江 《解放军医药杂志》 CAS 2020年第3期58-63,共6页

目的研究神经纤毛蛋白1(NRP1)在脑胶质瘤中的表达及意义。方法利用BioGPS数据库分析NRP1在正常组织中的表达;挖掘Oncomine数据库中关于NRP1的信息,并对资料进行二次分析,研究其在脑胶质瘤中的意义;利用癌症细胞系百科全书(CCLE)数据库查... 目的研究神经纤毛蛋白1(NRP1)在脑胶质瘤中的表达及意义。方法利用BioGPS数据库分析NRP1在正常组织中的表达;挖掘Oncomine数据库中关于NRP1的信息,并对资料进行二次分析,研究其在脑胶质瘤中的意义;利用癌症细胞系百科全书(CCLE)数据库查询NRP1在脑胶质瘤细胞系中的表达。结果BioGPS数据库显示,NRP1在平滑肌组织、心脏、肝脏、甲状腺、视网膜、神经节及免疫细胞中表达量较高。Oncomine数据库中关于NRP1表达有统计学差异的研究结果有30个,NRP1表达增高的研究有15个,表达降低的研究有15个。其中4项涉及NRP1在胶质母细胞瘤与正常脑组织中表达的研究,共包含922个样本,meta分析表明,与正常脑组织相比,NRP1在胶质母细胞瘤中高表达(P=5.70×10-7)。4级脑胶质瘤与正常脑组织、2级脑胶质瘤和3级脑胶质瘤比较NRP1均呈高表达(P<0.05),而正常脑组织、2级胶质瘤和3级胶质瘤组间NRP1表达量比较差异无统计学意义(P>0.05)。CCLE数据库分析显示,在脑胶质瘤细胞系中NRP1 mRNA高表达。结论通过对多个数据库的分析挖掘,发现NRP1在胶质瘤中高表达,且与胶质瘤的分级程度有关,这将为胶质瘤分子诊断的开发提供重要的理论依据,为深入研究NRP1在胶质瘤发生、发展中的作用奠定基础。 展开更多

关键词 神经纤毛蛋白1 神经胶质瘤 Oncomine数据库 数据挖掘 基因表达

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颅脑海水浸泡伤损伤机制研究进展

10

作者 郭彦谷 叶益超 +3 位作者 史汉童 侯晓翔 张丹枫 侯立军 《中华创伤杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第2期133-139,共7页

颅脑海水浸泡伤是一类特殊的复合型损伤,低温、高渗、高碱、高盐、细菌感染等为主要致伤原因,具有损伤机制复杂、救治困难、预后差等特点。目前,颅脑海水浸泡伤损伤机制的研究主要是通过构建动物实验模型,在组织、细胞、细胞器、分子等... 颅脑海水浸泡伤是一类特殊的复合型损伤,低温、高渗、高碱、高盐、细菌感染等为主要致伤原因,具有损伤机制复杂、救治困难、预后差等特点。目前,颅脑海水浸泡伤损伤机制的研究主要是通过构建动物实验模型,在组织、细胞、细胞器、分子等层面展开。但由于颅脑海水浸泡伤相比陆上单纯颅脑损伤伤情更为复杂,故其稳定的疾病模型构建不易。针对颅脑海水浸泡伤损伤机制方面的研究大多相对单一、片面,存在诸多不同观点,其具体损伤机制至今尚未明确。笔者就颅脑海水浸泡伤损伤机制的研究进展进行综述,以期促进颅脑海水浸泡伤机制的深入研究,为临床救治提供参考。 展开更多

关键词 颅脑损伤 海水 疾病模型 动物 损伤机制

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创伤性脑损伤患者应激障碍发病机制及治疗方法的研究进展 被引量：1

11

作者 叶益超 郭彦谷 +3 位作者 史汉童 侯晓翔 张丹枫 侯立军 《中华创伤杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第10期947-953,共7页

创伤后应激障碍(PTSD)是患者身体或情感遭受创伤事件后最普遍的精神疾病, 可出现持续的强烈、痛苦、害怕回避的反应及情绪和认知改变, 给患者心理上造成沉重的刺激和负担, 甚至导致一些过激的行为反应出现。创伤性脑损伤(TBI)是发生PTS... 创伤后应激障碍(PTSD)是患者身体或情感遭受创伤事件后最普遍的精神疾病, 可出现持续的强烈、痛苦、害怕回避的反应及情绪和认知改变, 给患者心理上造成沉重的刺激和负担, 甚至导致一些过激的行为反应出现。创伤性脑损伤(TBI)是发生PTSD的重要因素, 两者有较多相似的病理重叠, 且可能共存和相互作用。其中, 海马体和杏仁核在PTSD的发病机制中起到核心作用, 但其具体的细胞分子和神经环路机制仍不明确。而当前治疗方法繁杂且未统一, 心理治疗后约有2/3的患者仍符合PTSD的诊断标准;经药物治疗的患者可能出现药物不良反应、治疗效果不佳及病情复发。因此, 进一步明确TBI患者PTSD的发生及发展过程具有重要的意义。笔者就TBI患者PTSD发病机制及治疗方法的研究进展进行综述, 为TBI患者PTSD相关研究及其治疗提供参考。 展开更多

关键词 脑损伤 创伤性 应激障碍 创伤后 综合治疗 发病机制

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人脐带间充质干细胞源外泌体对氧糖剥夺复氧静脉内皮细胞凋亡的抑制作用 被引量：1

12

作者 叶益超 李晓红 +8 位作者 史新宇 张震文 刘晓银 陈健 张哲 武卫周 王景景 周红霞 王毅 《中华行为医学与脑科学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第12期1057-1063,共7页

目的探究人脐带间充质干细胞(human umbilical cord mesenchymal stem cells,HUCMSC)源外泌体对氧糖剥夺复氧人脐静脉内皮细胞(human umbilical vein endothelial cells,HUVEC)凋亡的抑制作用,阐明其可能的机制。方法培养HUCMSC,将收集... 目的探究人脐带间充质干细胞(human umbilical cord mesenchymal stem cells,HUCMSC)源外泌体对氧糖剥夺复氧人脐静脉内皮细胞(human umbilical vein endothelial cells,HUVEC)凋亡的抑制作用,阐明其可能的机制。方法培养HUCMSC,将收集的细胞上清液使用超速离心法提取HUCMSC分泌的外泌体(HUCMSC-exosomes,HUCMSC-EXO)并对其进行鉴定,将HUVEC随机分为正常对照组、模型组(氧糖剥夺/复氧组)和分别添加不同浓度的HUCMSC-EXO(20μg/ml、40μg/ml、60μg/ml)处理组(在模型组的基础上加入HUCMSC-EXO)。倒置相差显微镜形态学观察各组HUVEC细胞的表观变化,使用CCK8试剂测算各组HUVEC增殖抑制率,Western blot检测相关凋亡蛋白Caspase-3、Bax、Bcl-2的表达水平。另设模型组、HUCMSC-EXO+模型组、抑制剂+模型组和HUCMSC-EXO+抑制剂+模型组,Western blot观察HUCMSC-EXO、抑制剂及两者共用对HUVEC细胞HIF-1α及Bax的表达水平的影响。结果成功提取和鉴定HUCMSC-EXO,在倒置相差显微镜下,与正常对照组比较,模型组和不同浓度HUCMSC-EXO处理组的HUVEC体积缩小,变圆,连接疏散,生长状态较差;CCK8检测,HUCMSC-EXO处理组较模型组的细胞活力显著上升,差异有统计学意义(t=9.23,P<0.05),并与剂量呈正相关。Western blot检测,与对照组比较,模型组HUVEC的Caspase-3[(0.296±0.038),(0.879±0.088);t=14.92,P<0.05]、Bax[(0.234±0.034),(0.762±0.084);t=14.36,P<0.05]表达水平上调,Bcl-2的表达水平下调[(0.863±0.103),(0.387±0.059);t=9.85,P<0.05],均差异有统计学意义;与模型组比较,HUCMSC-EXO处理组HUVEC的Caspase-3(0.586±0.075)、Bax(0.311±0.055)水平下调(t=6.24,11.01,均P<0.05),Bcl-2(0.665±0.071)水平上调,均差异有统计学意义(t=7.45,P<0.05)。抑制剂干预实验显示,与HUCMSC-EXO+抑制剂+模型组比较,抑制剂+模型组HIF-1α蛋白[(0.348±0.055),(0.388±0.077);t=1.04,P>0.05]和Bax蛋白[(0.363±0.069),(0.370±0.064);t=0.18,P>0.05]表达差异无统计学意义(均P>0.05),但均较模型组[HIF-1α蛋白(0.919±0.064),Bax蛋白(0.902±0.071)]明显下调,差异有统计学意义(t=13.03,13.56,均P<0.05)。结论HUCMSC-EXO对HUVEC的氧糖剥夺/复氧模型具有保护作用,其机制可能与下调HIF-1α有关。 展开更多

关键词 人脐带间充质干细胞 外泌体 氧糖剥夺/复氧 人脐静脉内皮细胞 细胞凋亡

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p22phox基因C242T多态性与脑梗死关系的Meta分析

13

作者 叶益超 武卫周 +5 位作者 李晓红 张哲 陈健 许子宁 周红霞 王毅 《武警后勤学院学报（医学版）》 CAS 2019年第8期27-32,共6页

【目的】评价C242T基因多态性与脑梗死的关系。【方法】对国内外公开发表的关于脑梗死C242T基因多态性的病例对照研究用Review Manager 5.3进行Meta分析。【结果】共纳入10个病例对照研究,包括脑梗死病例2548例,对照组2753例。Meta分析... 【目的】评价C242T基因多态性与脑梗死的关系。【方法】对国内外公开发表的关于脑梗死C242T基因多态性的病例对照研究用Review Manager 5.3进行Meta分析。【结果】共纳入10个病例对照研究,包括脑梗死病例2548例,对照组2753例。Meta分析结果表明,在对等位基因模型(OR=1.53,95%CI:1.09~2.13,I^2=75%,P<0.001)和显性模型(OR=1.59,95%CI:1.11~2.27,I^2=74%,P<0.001)分析中,显示这两种模型差异有统计学意义;在加性模型(OR=1.09,95%CI:0.67~1.77,I^2=0%,P=0.60)和隐性模型(OR=1.06,95%CI:0.65~1.73,I^2=0%,P=0.64)分析中,显示这两种模型差异无统计学意义。【结论】p22^phox基因C242T多态性与脑梗死相关,携带T等位基因的个体发生脑梗死的风险较高。 展开更多

关键词 p22phox基因 C242T 还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸氧化酶 脑梗死 基因多态性 META分析

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神经纤毛蛋白-1靶向性分子探针在裸鼠异位脑胶质瘤分级诊断中的应用 被引量：4

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作者 武卫周 王莉 +5 位作者 单煜恒 张哲 陈健 叶益超 龚燕华 钟士江 《中华行为医学与脑科学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第4期326-330,共5页

目的观察神经纤毛蛋白-1(neuropilin-1,NRP-1)在不同级别脑胶质瘤细胞中的表达;通过磁共振成像(MRI)探讨新型分子探针(USPIO-PEG-tLyP-1)在裸鼠异位脑胶质瘤分级诊断中的应用价值。方法利用Western blot检测不同级别脑胶质瘤细胞系中NR... 目的观察神经纤毛蛋白-1(neuropilin-1,NRP-1)在不同级别脑胶质瘤细胞中的表达;通过磁共振成像(MRI)探讨新型分子探针(USPIO-PEG-tLyP-1)在裸鼠异位脑胶质瘤分级诊断中的应用价值。方法利用Western blot检测不同级别脑胶质瘤细胞系中NRP-1表达水平;利用碳二亚胺法合成USPIO-PEG-tLyP-1;建立U87-MG荷瘤鼠模型(U87-MG组)、CHG-5荷瘤鼠模型(CHG-5组)各10只,从两组中各选取移植瘤体积约0.6 cm3的荷瘤鼠6只,分别经尾静脉给予2 mg/kg分子探针,在0 h、6 h、12 h、24 h进行磁共振检测,计算出R2值;成像结束后处死荷瘤鼠,制作肿瘤组织切片,行普鲁士蓝染色检测铁颗粒含量,比较两组瘤组织与分子探针的结合能力。结果U87-MG、CHG-5细胞系中NRP-1表达水平明显高于人星形胶质细胞(HA),且NRP-1在U87-MG中的表达高于在CHG-5细胞中的表达(P<0.01)。MRI结果:注射分子探针前,两组瘤组织R2值比较,差异无统计学意义[U87-MG组:(10.35±0.52),CHG-5组:(9.86±0.43),t=1.779,P=0.106];注射分子探针后,与CHG-5组比较,U87-MG组瘤组织R2值较高[6 h:U87-MG组(11.63±0.85),CHG-5组(10.51±0.49),t=2.796,P=0.019;12 h:U87-MG组(14.23±0.68),CHG-5组(12.29±0.28),t=6.462,P=0.000;24 h: U87-MG组(13.36±0.92),CHG-5组(11.32±0.64),t=4.459,P=0.001]。普鲁士蓝染色结果:U87-MG组瘤组织蓝染颗粒明显多于CHG-5组,差异有统计学意义(P<0.01)。结论神经纤毛蛋白-1靶向性分子探针可以对不同恶性程度的裸鼠异位脑胶质瘤进行分级诊断。 展开更多

关键词 脑胶质瘤 神经纤毛蛋白-1 异位胶质瘤模型 磁共振分子成像

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