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Blau综合征动物模型的建立
1
作者 宋昊昕 杨熙玥 +1 位作者 叶菜英 朱蕾 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2023年第6期1195-1199,共5页
目的建立稳定可靠的Blau综合征(Blau syndrome,BS)体内动物模型。方法C57BL/6J小鼠腹腔注射胞壁酰二肽(muramyl dipeptide,MDP)或L18-MDP建立BS系统性炎症模型,同时设置阳性药依那西普(etanercept,ETN)考察模型对药物的响应以评价其有效... 目的建立稳定可靠的Blau综合征(Blau syndrome,BS)体内动物模型。方法C57BL/6J小鼠腹腔注射胞壁酰二肽(muramyl dipeptide,MDP)或L18-MDP建立BS系统性炎症模型,同时设置阳性药依那西普(etanercept,ETN)考察模型对药物的响应以评价其有效性;SD大鼠玻璃体腔内注射MDP建立BS相关的葡萄膜炎模型;ELISA法检测血清中TNF-α、IL-6和IL-8水平;HE染色法检测眼球病理学变化;免疫组织化学染色法检测玻璃体内p65、p-ERK、p-p38、p-JNK、TNF-α、IL-6和IL-8的表达情况。结果小鼠血清中TNF-α水平在腹腔注射MDP后出现上升(P<0.05),在注射L18-MDP后明显升高(P<0.01),同时血清中IL-6和IL-8水平亦被L18-MDP明显诱导(P<0.01)。ETN对L18-MDP诱导的上述细胞因子水平的升高均有明显抑制作用(P<0.05,P<0.01)。大鼠玻璃体腔内注射MDP后,视网膜及玻璃体中有大量炎性细胞浸润,视网膜损伤严重,眼球组织中p65、p-ERK、p-p38、p-JNK、TNF-α、IL-6和IL-8的染色明显增强。结论C57BL/6J小鼠腹腔注射L18-MDP可成功构建系统性BS动物模型,SD大鼠玻璃体腔内注射MDP可建立良好的BS相关葡萄膜炎动物模型,这为探索BS发病机制以及开展药效评价提供了操作简便、容易重复的较为理想的动物模型。 展开更多
关键词 Blau综合征 胞壁酰二肽 动物模型 系统性炎症 葡萄膜炎 细胞因子
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基于Cre-LoxP系统构建一种新的时间特异性突变NLRP3转基因小鼠模型
2
作者 杨熙玥 周永婷 +1 位作者 叶菜英 朱蕾 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2023年第3期594-598,共5页
目的应用Cre-LoxP系统构建一种新的时间特异性NLRP3点突变转基因小鼠模型并对其进行鉴定。方法利用Cre-LoxP技术,构建NLRP3基因T346M点突变的flox杂合子(NLRP3^(flox)/+)小鼠。将该小鼠与广谱表达Cre重组酶工具鼠(CAG-Cre/ERT2,CreT)杂... 目的应用Cre-LoxP系统构建一种新的时间特异性NLRP3点突变转基因小鼠模型并对其进行鉴定。方法利用Cre-LoxP技术,构建NLRP3基因T346M点突变的flox杂合子(NLRP3^(flox)/+)小鼠。将该小鼠与广谱表达Cre重组酶工具鼠(CAG-Cre/ERT2,CreT)杂交繁育,获得基因型NLRP3^(flox)/+CreT^(+/-)小鼠,后者与NLRP3 T346M的flox纯合子(NLRP3^(flox)/flox)小鼠进一步交配获得NLRP3^(flox)/flox CreT^(+/-)(KI/KI)和NLRP3^(flox)/+CreT^(+/-)(KI/WT)小鼠,于6~8周时经他莫昔芬的诱导实现NLRP3 T346M突变基因的时间特异性敲入。小鼠繁育和鉴定过程中,用PCR方法检测鼠尾基因组DNA。采用Western blot法检测小鼠肝脏和心脏中NLRP3、pro-Caspase-1和Caspase-1的蛋白质表达水平。结果小鼠给予他莫昔芬后,NLRP3 T346M突变基因被诱导敲入。Western blot结果显示,KI/KI小鼠肝脏和心脏组织以及KI/WT小鼠心脏中NLRP3炎性小体效应蛋白Caspase-1的表达水平较同窝野生型小鼠显著上调。结论本研究基于Cre-LoxP技术成功构建了NLRP3 T346M突变转基因小鼠模型,该模型小鼠在他莫昔芬诱导后可出现自发性的NLRP3炎症小体活化,这为探究NLRP3炎症小体活化机制以及筛选和评价NLRP3炎症小体抑制剂提供了新的时间特异性的实验动物模型。 展开更多
关键词 NLRP3突变 Cre-LoxP系统 转基因小鼠 时间特异性 基因型鉴定 表型鉴定
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羧胺三唑对白细胞介素-1β介导自身炎症性疾病的治疗作用
3
作者 段梦园 沈敏 +2 位作者 和仪 叶菜英 朱蕾 《医药导报》 CAS 北大核心 2023年第10期1502-1507,共6页
目的初步探索羧胺三唑(CAI)对核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白12(NLRP12)相关自身炎症性疾病(NLRP12-AID)、家族性地中海热(FMF)和肿瘤坏死因子受体相关周期性综合征(TRAPS)等3种白细胞介素(IL)-1β介导自身炎症性疾病(AIDs)的治疗作... 目的初步探索羧胺三唑(CAI)对核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白12(NLRP12)相关自身炎症性疾病(NLRP12-AID)、家族性地中海热(FMF)和肿瘤坏死因子受体相关周期性综合征(TRAPS)等3种白细胞介素(IL)-1β介导自身炎症性疾病(AIDs)的治疗作用。方法分离患者外周血单核细胞(PBMCs),加入CAI培养后取细胞培养上清,酶联免疫吸附测定(ELISA)测定上清液中IL-1β、IL-6和肿瘤坏死因子(TNF)-α的水平。结果CAI明显降低NLRP12-AID患者PBMCs分泌IL-1β的水平(P<0.05或P<0.01),对IL-6和TNF-α水平有降低趋势,但差异无统计学意义;CAI对FMF患者PBMCs分泌IL-1β、IL-6和TNF-α水平有不同程度降低作用(P<0.05或P<0.01);CAI降低TRAPS患者PBMCs分泌IL-1β水平(P<0.05),对IL-6水平有降低趋势,但差异无统计学意义。结论CAI可能通过减少IL-1β等促炎细胞因子产生从而具有治疗NLRP12-AID、FMF和TRAPS等3种IL-1β介导AIDs的作用。 展开更多
关键词 羧胺三唑 IL-1β介导自身炎症性疾病 NLRP12相关自身炎症性疾病 家族性地中海热 肿瘤坏死因子受体相关周期性综合征 细胞因子
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G蛋白对阿片受体调节延迟整流钾通道的影响 被引量：1
4
作者 叶菜英 李庆霞 +3 位作者 于晓丽 齐京京 李娟 张德昌 《中国医学科学院学报》 CAS CSCD 北大核心 2003年第3期297-300,共4页
目的观察G蛋白在阿片受体激动剂对钾通道的双相调节中所起的作用。方法利用膜片钳技术(patchclamp),采用全细胞记录方式,观察在电极液中分别加入G蛋白稳定抑制剂(GDPβS)、百日咳毒素(PTX)、二磷酸核苷酸激酶(NDPK)及环磷酸腺苷(cAMP)后... 目的观察G蛋白在阿片受体激动剂对钾通道的双相调节中所起的作用。方法利用膜片钳技术(patchclamp),采用全细胞记录方式,观察在电极液中分别加入G蛋白稳定抑制剂(GDPβS)、百日咳毒素(PTX)、二磷酸核苷酸激酶(NDPK)及环磷酸腺苷(cAMP)后,对阿片受体激动剂调节NG108-15细胞膜延迟整流钾通道作用的影响。结果(1)GDPβS能够阻断高浓度δ-阿片受体选择性激动剂(DPDPE)对钾电流的兴奋作用及低浓度DPDPE对钾电流的抑制作用(P<0.05)。(2)高浓度DPDPE对钾电流的兴奋性调节作用完全被PTX阻断(P<0.05),而霍乱毒素CTX对DPDPE对钾电流的双相调节作用无影响。(3)尿苷二磷酸(UDP)能够阻断NDPK对高浓度阿片受体激动剂对细胞膜钾通道兴奋性调节作用,而UDP对低浓度阿片受体激动剂的抑制作用无影响。(4)cAMP对高浓度阿片受体激动剂具有调节作用(P<0.05),而对低浓度阿片受体激动剂的抑制作用无影响。结论阿片受体对NG108-15细胞膜上延迟整流钾通道具有双相调节作用,其中高浓度激动剂引起的兴奋作用可能由Gi/o介导,并与cAMP有关,而其抑制作用可能是由G蛋白βγ亚单位直接作用。 展开更多
关键词 膜片钳 延迟整流钾通道 G蛋白
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δ阿片受体激动剂对NG108-15细胞延迟整流钾通道的双向调节作用 被引量：1
5
作者 叶菜英 李庆霞 +3 位作者 于晓丽 齐京京 李娟 张德昌 《中国医学科学院学报》 CAS CSCD 北大核心 2003年第2期164-167,共4页
目的 观察δ阿片受体激动剂DPDPE对NG108-15细胞膜上延迟整流钾通道的调节作用。方法 将NG108-15细胞膜电位钳制在-90 mV,给予时程为150 ms的阶跃脉冲刺激,由-50 mV逐渐增至+80 mV,每次递增10 mV,记录到一系列外向延迟整流钾电流,记录... 目的 观察δ阿片受体激动剂DPDPE对NG108-15细胞膜上延迟整流钾通道的调节作用。方法 将NG108-15细胞膜电位钳制在-90 mV,给予时程为150 ms的阶跃脉冲刺激,由-50 mV逐渐增至+80 mV,每次递增10 mV,记录到一系列外向延迟整流钾电流,记录给予不同浓度δ阿片受体激动剂DPDPE前后的钾电流变化,比较其作用与给药浓度的关系,同时观察阿片受体拮抗剂纳洛酮(NAL)和特异性δ阿片受体拮抗剂纳曲酮(NTI)对δ阿片受体激动剂DPDPE的阻断效应。结果 δ阿片受体激动剂DPDPE在高浓度(≥10^(-6)mol/L)时,对钾通道产生兴奋性作用;而低浓度(≤10^(-7)mol/L)时,对延迟整流钾通道产生抑制作用,且作用均随着时间的延长而逐渐增强。结论δ阿片受体激动剂DPDPE对延迟整流钾通道的作用具有双向调节作用。 展开更多
关键词 延迟整流钾通道 阿片受体 膜片钳
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阿片受点不可逆部分激动剂A-α-CAM的药理作用机理 被引量：1
6
作者 叶菜英 李灵源 +4 位作者 李翊 李建国 索彩玲 金荫昌 刘懋勤 《中国医学科学院学报》 CAS CSCD 北大核心 1991年第1期39-45,共7页
N-烯丙基-7α二(β-氯乙基)胺甲基-6,14-乙烯撑四氢奥利文(A-α-CAM)是阿片受点不可逆部分激动剂,与大鼠脑P_2膜及离体组织(GPI,MVD,RVD和RbVD)均表现为不可逆结合反应。A-α-CAM对豚鼠回肠(GPI)呈完全激剂效应,IC_(50)为2.6μmol/L,反... N-烯丙基-7α二(β-氯乙基)胺甲基-6,14-乙烯撑四氢奥利文(A-α-CAM)是阿片受点不可逆部分激动剂,与大鼠脑P_2膜及离体组织(GPI,MVD,RVD和RbVD)均表现为不可逆结合反应。A-α-CAM对豚鼠回肠(GPI)呈完全激剂效应,IC_(50)为2.6μmol/L,反复冲洗激剂效应不消失,亦不能被纳洛酮(Nx)翻转;对小鼠输精管(MVD)呈部分激剂效应,Ke值为0.153μmol/L,对大鼠输精管(RVD)和兔输精管(RbVD)呈抗剂效应。PA_2值分别为7.4和7.7,且此抗剂效应不易冲洗除去。巯基烷化剂-N-乙基顺丁烯二酰亚胺(NEM)可使阿片受点的结合能力降低,表明其结合活性与巯基有关。用吗啡预处理P_2膜以保护其阿片受点内巯基不被NEM烷化,再反复冲洗以暴露阿片受点内巯基,A-α-CAM仍可与之形成不可逆的结合反应,表明A-χ-CAM与阿片受点内巯基形成共价结合可能是其不可逆药理作用的生化机理之一。 展开更多
关键词 阿片受点 部分激动剂 药理作用
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热休克蛋白的产生提高大鼠离体皮瓣的成活 被引量：1
7
作者 叶菜英 Bethodtle H.Wang Rabelt Udelsman 《基础医学与临床》 CSCD 北大核心 2002年第6期566-569,共4页
观察热休克蛋白对离体皮瓣成活的影响。雄性大鼠分对照组 ,全身加热组 ,局部加热组。加热组分别全身或局部 4 2℃作用 30min ,离体皮瓣取自大腿内收缩肌条一块 (2cm× 6cm) ,植入同侧腹股沟。手术 3d后处死动物 ,用硝基蓝四氮唑染... 观察热休克蛋白对离体皮瓣成活的影响。雄性大鼠分对照组 ,全身加热组 ,局部加热组。加热组分别全身或局部 4 2℃作用 30min ,离体皮瓣取自大腿内收缩肌条一块 (2cm× 6cm) ,植入同侧腹股沟。手术 3d后处死动物 ,用硝基蓝四氮唑染色判定皮肤损失面积 (cm2 )及肌肉运动性 ,皮瓣上皮肤和肌肉用定量Norther和Wester分析HSP72 的变化及离体皮瓣存活率。局部和全身预热的大鼠皮肤成活率明显提高 2 3% ,HSP72 的表达升高 ,与对照组相比P <0 0 5。实验结果表明热诱导热休克蛋白的产生有利于皮肤移植后皮瓣的成活。 展开更多
关键词 成活 热休克蛋白 离体皮瓣
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波比宁对鼠的镇痛及抗炎作用
8
作者 叶菜英 李娟 +3 位作者 杨惠芬 于晓丽 陆久怡 张德昌 《基础医学与临床》 CSCD 北大核心 2003年第5期570-571,共2页
关键词 波比宁 鼠 镇痛 抗炎 实验
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羧胺三唑对角叉菜胶诱导急性炎症的抗炎作用 被引量：5
9
作者 朱蕾 李娟 +4 位作者 武丹威 于晓丽 郭磊 叶菜英 张德昌 《中国临床药理学与治疗学》 CAS CSCD 2013年第6期601-606,共6页
目的:探讨羧胺三唑(CAI)对角叉菜胶诱导的大鼠足爪急性炎症的预防作用及部分机制。方法:采用角叉菜胶诱导大鼠足爪急性炎症模型,测量足爪肿胀度以及足爪组织中髓过氧化物酶(MPO)、NO、前列腺素2(PGE2)、TNF-α、IL-1β、中性粒细胞趋化... 目的:探讨羧胺三唑(CAI)对角叉菜胶诱导的大鼠足爪急性炎症的预防作用及部分机制。方法:采用角叉菜胶诱导大鼠足爪急性炎症模型,测量足爪肿胀度以及足爪组织中髓过氧化物酶(MPO)、NO、前列腺素2(PGE2)、TNF-α、IL-1β、中性粒细胞趋化因子-1(CNCI-1)和诱导一氧化氮合酶(iNOS)。结果:CAI能明显减轻大鼠足爪炎性肿胀,显著降低炎症足爪中MPO、NO、PGE2、TNF-α、IL-1β和CNCI-1含量及iNOS蛋白表达。结论:CAI可能通过减少炎症介质和中性粒细胞浸润来发挥对角叉菜胶诱导急性炎症的抗炎作用。 展开更多
关键词 羧胺三唑 急性炎症 角叉菜胶 髓过氧化物酶 炎症介质
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抗肿瘤药物羧胺三唑的抗炎镇痛作用 被引量：5
10
作者 郭磊 李娟 +9 位作者 叶华 郑茹 郝晓健 陈文颖 鞠瑞 姚伊人 杨惠芬 于晓丽 叶菜英 张德昌 《中国医学科学院学报》 CAS CSCD 北大核心 2009年第3期315-321,I0002,共8页
目的探讨抗肿瘤药物羧胺三唑(CAI)是否具有抗炎镇痛作用并初步考察其作用机制。方法采用巴豆油诱导小鼠耳肿胀模型、棉球肉芽肿模型和大鼠佐剂性关节炎模型评价CAI的抗炎作用。检测CAI对血管内皮生长因子(VEGF)或组胺诱导的小鼠背部皮... 目的探讨抗肿瘤药物羧胺三唑(CAI)是否具有抗炎镇痛作用并初步考察其作用机制。方法采用巴豆油诱导小鼠耳肿胀模型、棉球肉芽肿模型和大鼠佐剂性关节炎模型评价CAI的抗炎作用。检测CAI对血管内皮生长因子(VEGF)或组胺诱导的小鼠背部皮肤局部血管通透性的影响,以及对炎症部位和血清中致炎细胞因子肿瘤坏死因子α(TNF-α)和白细胞介素1β(IL-1β)水平的影响。采用醋酸致小鼠扭体模型和福尔马林致痛模型评价CAI的镇痛作用。结果CAI对急慢性炎症均有明显抑制作用,对VEGF或组胺诱导的血管通透性增加有明显缓解作用,对致炎细胞因子TNF-α和IL-1β有明显抑制作用。CAI对外周炎性疼痛也有明显治疗作用。结论CAI是一种极具开发潜力的抗炎镇痛物质。 展开更多
关键词 羧胺三唑 抗炎作用 镇痛作用
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羧胺三唑对大鼠佐剂性关节炎的治疗作用 被引量：5
11
作者 朱蕾 李娟 +7 位作者 郭磊 于晓丽 武丹威 陈玮 陈晨 杜晓婉 张德昌 叶菜英 《中国医学科学院学报》 CAS CSCD 北大核心 2016年第1期49-54,共6页
目的研究羧胺三唑(CAI)对大鼠佐剂性关节炎(AA)的治疗作用。方法大鼠随机分为正常对照组、溶剂对照组(聚乙二醇400组和生理盐水组)、CAI 3个剂量(10、20、40 mg/kg)组和阳性药地塞米松(Dex)组。采用弗氏完全佐剂诱导大鼠AA模型,进行关... 目的研究羧胺三唑(CAI)对大鼠佐剂性关节炎(AA)的治疗作用。方法大鼠随机分为正常对照组、溶剂对照组(聚乙二醇400组和生理盐水组)、CAI 3个剂量(10、20、40 mg/kg)组和阳性药地塞米松(Dex)组。采用弗氏完全佐剂诱导大鼠AA模型,进行关节炎评分、后肢X线摄片和组织病理学检查,检测大鼠炎症足爪组织中肿瘤坏死因子(TNF)-α、白细胞介素(IL)-1β和IL-6水平。结果 CAI能明显降低AA大鼠的关节炎指数,促进其体重的恢复,改善AA大鼠后肢关节放射学和组织病理学损伤(P<0.05或P<0.01)。CAI低、中、高剂量组和Dex组可显著降低TNF-α和IL-1β水平,CAI中、高剂量和Dex可显著降低IL-6水平(P<0.05或P<0.01)。结论 CAI对AA大鼠具有明显的治疗作用,其作用机制可能与其降低炎症部位的促炎细胞因子有关。 展开更多
关键词 羧胺三唑 佐剂性关节炎 细胞因子
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医学八年制药理学实验教学改革的探索与思考 被引量：10
12
作者 朱蕾 叶菜英 张德昌 《基础医学与临床》 CSCD 北大核心 2014年第11期1594-1596,共3页
对医学八年制药理学实验教学提出一些改革措施,包括加强药理实验基本技能和方法训练、缩减传统验证性实验、增加综合性实验、开展设计性药理学实验以及改进实验考核方式等,激发学生的学习兴趣和主动性,提高学生的动手能力、科研能力和... 对医学八年制药理学实验教学提出一些改革措施,包括加强药理实验基本技能和方法训练、缩减传统验证性实验、增加综合性实验、开展设计性药理学实验以及改进实验考核方式等,激发学生的学习兴趣和主动性,提高学生的动手能力、科研能力和创新能力,为培养具有创造性思维的高素质医学人才以及提高教学质量,进行实验教学改革的探索。 展开更多
关键词 药理学实验 教学改革 八年制医学教育
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羧胺三唑抑制大鼠腹腔巨噬细胞iNOS表达和NF-κB活化 被引量：4
13
作者 郑茹 郝晓健 +4 位作者 郭磊 李娟 于晓丽 叶菜英 张德昌 《基础医学与临床》 CSCD 北大核心 2010年第5期466-470,共5页
目的探讨羧胺三唑（CAI）对多种炎性相关因子的体外调节作用及机制。方法利用MTT法观察5-40μmol/L的CAI对细胞活力的影响。将上述浓度的CAI加入巨噬细胞中共同培养18 h,同时加入脂多糖（LPS）诱导上述细胞活化。分别用硝酸还原法和TNF-... 目的探讨羧胺三唑（CAI）对多种炎性相关因子的体外调节作用及机制。方法利用MTT法观察5-40μmol/L的CAI对细胞活力的影响。将上述浓度的CAI加入巨噬细胞中共同培养18 h,同时加入脂多糖（LPS）诱导上述细胞活化。分别用硝酸还原法和TNF-αELISA检测试剂盒测定培养基上清中NO的含量和TNF-α的水平,用Western blot法测定iNOS蛋白的表达和NF-κB活化。结果浓度在5-40μmol/L范围内的CAI对正常大鼠腹腔巨噬细胞的细胞活力没有影响,但20和40μmol/L的CAI能够剂量依赖性地降低LPS诱导的NO释放（P〈0.01和P〈0.001）以及TNF-α分泌（P〈0.05和P〈0.01）,且明显抑制LPS引起的iNOS蛋白表达和NF-κB活化。结论CAI对与炎性反应相关的调控因子iNOS蛋白表达和NF-κB活化具有抑制作用,该机制与抑制IκBα磷酸化和降解相关。 展开更多
关键词 羧胺三唑(CAI) 巨噬细胞 INOS NF-ΚB活化
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医学药理学教学改革的探索与思考 被引量：8
14
作者 纪超 叶菜英 《基础医学与临床》 CSCD 北大核心 2012年第5期590-592,共3页
本文围绕授课方法、精选教材、学生主体及考核体系等方面对医学药理学课程提出相关看法,以期对医学院校药理学课程改革提供借鉴。
关键词 药理学 改革 教材 考核
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GSDMD-N和p-MLKL蛋白在类风湿关节炎滑膜组织中上调 被引量：5
15
作者 卢珊 张冰清 +1 位作者 叶菜英 朱蕾 《基础医学与临床》 2022年第4期560-564,共5页
目的探索类风湿关节炎(RA)患者膝关节滑膜组织中细胞焦亡标志性蛋白GSDMD-N和程序性坏死标志性蛋白p-MLKL的表达水平和意义。方法记录入组患者临床资料,包括性别、年龄、红细胞沉降率(ESR)和超敏C反应蛋白(hsCRP)。对RA和骨关节炎(OA)滑... 目的探索类风湿关节炎(RA)患者膝关节滑膜组织中细胞焦亡标志性蛋白GSDMD-N和程序性坏死标志性蛋白p-MLKL的表达水平和意义。方法记录入组患者临床资料,包括性别、年龄、红细胞沉降率(ESR)和超敏C反应蛋白(hsCRP)。对RA和骨关节炎(OA)滑膜HE染色,用Krenn评分评估病理滑膜炎程度。提取RA和OA关节滑膜蛋白,利用Western blot检测细胞焦亡和程序性坏死相关蛋白的表达水平,并分析GSDMD-N、p-MLKL与ESR、CRP水平以及病理性滑膜炎的相关性。结果与OA相比,RA关节滑膜中GSDMD-N和p-MLKL的表达水平显著升高(P<0.05),且与ESR和Krenn评分呈正相关(P<0.05),GSDMD-N与CRP水平亦正相关(P<0.05)。结论RA关节滑膜中细胞焦亡和程序性坏死与疾病活动程度和滑膜炎性水平呈正相关,可能参与RA滑膜炎的进程,有望成为RA治疗的潜在靶点。 展开更多
关键词 类风湿关节炎 GSDMD-N p-MLKL 细胞焦亡 细胞程序性坏死
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羧胺三唑与小剂量地塞米松合用对A549肺癌移植瘤生长抑制作用的研究 被引量：2
16
作者 鞠瑞 武丹威 +3 位作者 郭磊 李娟 叶菜英 张德昌 《中国医药生物技术》 CSCD 2011年第2期101-105,共5页
目的观察羧胺三唑(CAI)对A549肺癌移植瘤生长及肿瘤环境中肿瘤坏死因子-α含量和血管生成的影响,研究小剂量地塞米松(DEX)是否能通过降低肿瘤环境中肿瘤坏死因子-α含量和抑制血管生成增强CAI对移植瘤生长的抑制作用。方法向裸鼠腋下接... 目的观察羧胺三唑(CAI)对A549肺癌移植瘤生长及肿瘤环境中肿瘤坏死因子-α含量和血管生成的影响,研究小剂量地塞米松(DEX)是否能通过降低肿瘤环境中肿瘤坏死因子-α含量和抑制血管生成增强CAI对移植瘤生长的抑制作用。方法向裸鼠腋下接种A549肺癌细胞,建立A549肺癌移植瘤模型,接种第2天随机分5组,并开始给药,分别是PEG400溶剂对照组(每天一次灌胃给药,0.1ml/10g体重)、CAI组(每天一次灌胃给药,20mg/kg)、DEX组(每周两次背部皮下注射给药,1mg/kg)、CAI与DEX合用组(CAI,每天一次灌胃给药,20mg/kg;DEX,每周两次背部皮下注射给药,1mg/kg)及英夫利昔单抗组(每周两次腹腔注射给药,10mg/kg)。40d后剥离瘤组织,拍照并称重;将部分新鲜肿瘤组织速冻后制作冰冻切片,进行CD31荧光染色;另一部分新鲜瘤组织制备匀浆后用ELISA方法对其TNF-α含量进行检测。结果 CAI、DEX和TNF-α抗体(英夫利昔单抗)对移植瘤生长均有抑制作用,而CAI与DEX的联合应用抑癌作用最强,PEG、CAI、DEX、COM和TAB组瘤重分别为(0.23±0.04)、(0.21±0.02)、(0.17±0.04)、(0.12±0.03)和(0.17±0.04)g。CD31血管染色显示,CAI和DEX均能减少肿瘤组织内的血管数目,两者合用在极大程度上抑制了血管的生成;CAI能够降低肿瘤组织内TNF-α含量,与DEX合用使TNF-α含量降至更低水平,PEG、CAI、DEX、COM和TAB组肿瘤组织匀浆中TNF-α的含量分别为(933.9±286.8)、(636.1±157.4)、(684.9±170.1)、(364.7±50.1)和(606.8±190.3)pg/mg蛋白。结论 CAI不仅能够直接影响肿瘤细胞的增殖和凋亡,还能通过调控肿瘤环境中的TNF-α抑制血管的生成,从而减缓肿瘤的生长,这可能是CAI发挥抗肿瘤作用一个新的机制。小剂量DEX与CAI联合用药对移植瘤生长的抑制作用明显增强,优化了CAI的抗肿瘤作用,可能成为一种新的联合用药方案。 展开更多
关键词 疾病模型 动物 抗肿瘤药 地塞米松 肿瘤坏死因子-α 血管生成抑制剂
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羧胺三唑胶丸I期临床研究 被引量：1
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作者 杨林 王金万 +7 位作者 李全胜 刘昌孝 叶菜英 杜春霞 李树婷 张和平 董英 张德昌 《中国新药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2008年第22期1972-1976,1979,共6页
目的：在晚期恶性肿瘤患者中观察羧胺三唑（CAI）胶丸的安全性、耐受性和药动学特点,确定最大耐受剂量（MTD）,为Ⅱ期临床研究确定合适的剂量。方法：本研究分为单次给药（n=12）和连续给药（n=18）试验两部分。进行了50,100,150和200 m... 目的：在晚期恶性肿瘤患者中观察羧胺三唑（CAI）胶丸的安全性、耐受性和药动学特点,确定最大耐受剂量（MTD）,为Ⅱ期临床研究确定合适的剂量。方法：本研究分为单次给药（n=12）和连续给药（n=18）试验两部分。进行了50,100,150和200 mg 4个剂量组的评估。单次给药者口服1次不同剂量的CAI胶丸后进行药动学研究;连续给药患者每天1次口服羧胺三唑胶丸,连续服用28 d为1周期,观察药物的耐受性,并进行连续给药药动学研究。结果：共20例晚期恶性肿瘤患者入选。恶心、呕吐是最常见的不良反应,单次给药后4/12例患者发生了呕吐,与剂量关系不大。连续给药后11/18例发生了呕吐,与剂量相关。150 mg组7例患者中2例出现了剂量限制性毒性（DLT）。轻到中度疲乏也较常见（11/18例）。口服给药后血药浓度达峰时间约为2 h,平均清除半衰期为35-61 h,个体间血浆稳态谷浓度水平差别较大。结论：晚期恶性肿瘤患者对CA I胶丸的耐受性较好,MTD为100 mg·d^-1,恶心、呕吐和疲乏为最常见的不良反应。 展开更多
关键词 羧胺三唑 最大耐受剂量 剂量限制性毒性 药动学 耐受性
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新型强效5-HE/NE双重重摄取抑制剂阿姆西汀镇痛作用研究 被引量：1
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作者 张亭亭 薛瑞 +3 位作者 范琼尹 李云峰 张有志 叶菜英 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2015年第B11期89-89,共1页
目的三环类抗抑郁药和5-HT/NE重摄取抑制药（SNRIs）是国际疼痛学会推荐治疗神经病理性疼痛的一线药物,SNRIs代表药物度洛西汀获得FDA批准用于治疗糖尿病外周神经痛和纤维肌痛,美国临床肿瘤协会推荐其用于化疗引起的神经痛.前期研究结... 目的三环类抗抑郁药和5-HT/NE重摄取抑制药（SNRIs）是国际疼痛学会推荐治疗神经病理性疼痛的一线药物,SNRIs代表药物度洛西汀获得FDA批准用于治疗糖尿病外周神经痛和纤维肌痛,美国临床肿瘤协会推荐其用于化疗引起的神经痛.前期研究结果证明,阿姆西汀是新型强效5-HT/NE双重重摄取抑制剂,其靶标选择性和重摄取抑制作用均优于度洛西汀,显示了良好的开发应用前景.本研究采用多种疼痛模型评价阿姆西汀的镇痛作用.方法采用小鼠醋酸扭体实验和福尔马林镇痛实验评价阿姆西汀对急性痛和慢性疼痛的镇痛作用;采用大鼠坐骨神经分支选择性损伤模型（SNI）和坐骨神经慢性压迫性病理痛模型（CCI）评价阿姆西汀在神经病理性疼痛中的镇痛作用.结果阿姆西汀（0.625～10mg·kg^-1）可剂量依赖性明显降低小鼠醋酸扭体反应次数,2.5mg·kg^-1剂量的作用强度与度洛西汀20mg·kg^-1相当;阿姆西汀（0.625～10mg·kg^-1）可剂量依赖性降低福尔马林致小鼠急性期和迟发期舔足次数,起效剂量分别为5mg·kg^-1和1.25mg·kg^-1,其中1.25mg·kg^-1组降低迟发期反应的强度与度洛西汀20mg·kg^-1相当,度洛西汀20mg·kg^-1明显降低福尔马林致迟发期舔足次数,对急性期反应无效.在SNI模型中,阿姆西汀2.5～10mg·kg^-1可剂量依赖性升高SNI模型大鼠机械痛阈值,度洛西汀10mg·kg^-1明显升高SNI大鼠机械痛阈值;在CCI模型中,单次和连续两周给予阿姆西汀2.5～10mg·kg^-1均可剂量依赖性升高CCI模型大鼠机械痛阈值,度洛西汀10mg·kg^-1单次和长期给药对CCI模型大鼠机械痛觉过敏均无效.结论阿姆西汀在醋酸所致的急性痛、福尔马林导致的急性痛和慢性疼痛和多种神经病理性疼痛模型中均具有明显的镇痛活性,且对急性痛和慢性疼痛及神经病理性疼痛的镇痛活性优于度洛西汀,阿姆西汀可能成为优于度洛西汀的镇痛候选药物. 展开更多
关键词 5-HT/NE双重重摄取抑制剂 阿姆西汀 镇痛作用 神经病理性疼痛 炎性痛 抗抑郁药
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新型阿片受体配基的生物鉴定 被引量：1
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作者 胡萍 谢志华 +3 位作者 杨惠芬 仇缀佰 张德昌 叶菜英 《中国医学科学院学报》 CAS CSCD 北大核心 2001年第3期220-223,共4页
目的 研究新合成的阿片受体配基对μ阿片受体的激动作用。方法 采用生物鉴定的方法，检测新型阿片受体配基、 DAMGO和吗啡对豚鼠回肠（ GPI）纵行肌收缩的抑制作用和所激动的阿片受体亚型，评价效价强度，测定 IC50值。结果 新型阿片受... 目的 研究新合成的阿片受体配基对μ阿片受体的激动作用。方法 采用生物鉴定的方法，检测新型阿片受体配基、 DAMGO和吗啡对豚鼠回肠（ GPI）纵行肌收缩的抑制作用和所激动的阿片受体亚型，评价效价强度，测定 IC50值。结果 新型阿片受体配基、 DAMGO和吗啡都可抑制 GPI的电刺激收缩，在 GPI上显示纯激动剂作用。新型阿片受体配基与阿片受体的结合为可逆性结合。新型阿片受体配基 1＃、 2＃、 3＃、 6＃、 8＃、 9＃和 12＃以及典型的阿片受体激动剂 DAMGO和吗啡的 IC50值分别为 (11.57± 0.71)、 (1255.00± 407.00)、 (9.40± 1.41)、 (240.60± 146.40)、 (453.00± 7.07)、 (130.60± 10.61)、 (7.68± 0.71)、 (12.04± 0.61)和 (72.15± 22.63)nmol/L。竞争性拮抗剂纳洛酮可拮抗配基的激动作用，使新型阿片受体配基、 DAMGO和吗啡的量效曲线平行右移。结论 新型阿片受体配基可激动μ阿片受体，是典型的μ受体激动剂。 展开更多
关键词 新型阿片受体配基 Μ阿片受体 激动剂 镇痛药
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羧胺三唑抑制肿瘤细胞诱导的巨噬细胞中肿瘤坏死因子-α的释放 被引量：2
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作者 鞠瑞 陈晨 +3 位作者 郭磊 李娟 叶菜英 张德昌 《中国医药生物技术》 2014年第2期124-128,共5页
目的观察体外培养的肿瘤细胞对巨噬细胞炎症因子——肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的诱导作用;初步探索羧胺三唑(CAI)对肿瘤诱导的巨噬细胞中TNF-α释放的影响。方法利用transwell装置,建立Lewis肺癌细胞(LLC)与RAW264.7巨噬细胞共培养体系,... 目的观察体外培养的肿瘤细胞对巨噬细胞炎症因子——肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的诱导作用;初步探索羧胺三唑(CAI)对肿瘤诱导的巨噬细胞中TNF-α释放的影响。方法利用transwell装置,建立Lewis肺癌细胞(LLC)与RAW264.7巨噬细胞共培养体系,采用荧光定量PCR方法和ELISA方法分别分析RAW264.7中TNF-α的表达和释放;用LLC条件培养基(LCM)诱导RAW264.7,同时给予CAI处理,采用CCK-8方法分析LCM和CAI对RAW264.7活力的影响,采用ELISA方法分析CAI对诱导后的RAW264.7中TNF-α释放的影响。结果与LLC共培养24 h可显著增加RAW264.7中TNF-α相对表达量[单独培养vs共培养,(1.00±0.12)vs(2.23±0.17),P<0.01]和释放[单独培养vs共培养,(65.21±12.76)vs(143.92±19.22)pg/ml,P<0.05];LCM和CAI在1 h和4 h对RAW264.7活力没有影响,CAI可以显著抑制LCM对RAW264.7中TNF-α释放的诱导(4 h,P<0.01)。结论 LLC肿瘤微环境可以诱导RAW264.7中TNF-α的表达增加;CAI对这种诱导的抑制使其在肿瘤环境中表现出一定的抗炎作用,可能是其抗肿瘤作用的机制之一。 展开更多
关键词 肿瘤坏死因子 α 巨噬细胞 共培养 羧胺三唑
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