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MyD88L265P及CD79B基因突变对原发性中枢神经系统淋巴瘤预后的影响
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作者 蒋皓云 金祺祺 +3 位作者 张丽田 李翠翠 岳宁宁 吴重阳 《解放军医学杂志》 CAS CSCD 2024年第1期57-63,共7页
目的探究MyD88L265P及CD79B基因突变对原发性中枢神经系统淋巴瘤(PCNSL)患者预后的影响。方法收集2018年8月-2020年11月于兰州大学第二医院经开颅手术或立体定位活检术确诊的18例免疫功能正常(无HIV感染及免疫抑制药服用病史)的PCNSL患... 目的探究MyD88L265P及CD79B基因突变对原发性中枢神经系统淋巴瘤(PCNSL)患者预后的影响。方法收集2018年8月-2020年11月于兰州大学第二医院经开颅手术或立体定位活检术确诊的18例免疫功能正常(无HIV感染及免疫抑制药服用病史)的PCNSL患者临床资料进行回顾性分析。分别采用实时荧光定量PCR和一代基因测序技术检测18例PCNSL患者肿瘤组织中MyD88L265P和CD79B基因突变情况。针对可能与PCNSL首次无疾病进展生存期(PFS)和总生存期相关的指标行单因素分析,并采用Cox回归进行多因素分析。结果18例PCNSL肿瘤组织MyD88L265P突变率为38.9%,CD79B突变率为33.3%,MyD88L265P/CD79B共突变率为27.8%。单因素分析结果显示,病灶多发、病灶深部受累、肿瘤组织CD79B突变患者的PFS时间更短(P<0.05);多因素分析结果显示,病灶深部受累(HR=0.135,95%CI 0.023~0.799,P<0.05)、肿瘤组织CD79B突变(HR=0.149,95%CI 0.028~0.800,P<0.05)是PCNSL患者预后不良的独立危险因素。结论本组PCNSL患者肿瘤组织MyD88L265P、CD79B突变频率较高,这两种基因突变尤其是CD79B突变可能与PCNSL不良预后相关。 展开更多
关键词 原发性中枢神经系统淋巴瘤 MyD88L265P突变 CD79B突变 预后
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预后营养指数联合D-二聚体对弥漫大B细胞淋巴瘤患者预后的评估价值
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作者 韩叶 宋颖 +6 位作者 王茵 金祺祺 蒋皓云 柴晔 曾鹏云 岳玲玲 吴重阳 《中国实验血液学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第5期1385-1393,共9页
目的:探究预后营养指数(PNI)联合D-二聚体(D-dimer)对初诊弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)患者预后的影响。方法:回顾性分析73例DLBCL患者初诊时的临床资料,通过ROC曲线确定PNI和D-dimer的最佳截断值;采用Kaplan-Meier生存曲线比较不同分组患... 目的:探究预后营养指数(PNI)联合D-二聚体(D-dimer)对初诊弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)患者预后的影响。方法:回顾性分析73例DLBCL患者初诊时的临床资料,通过ROC曲线确定PNI和D-dimer的最佳截断值;采用Kaplan-Meier生存曲线比较不同分组患者的总生存(OS)率和无进展生存(PFS)率;采用Cox回归模型进行单变量和多变量分析,确定与OS相关的因素。结果:与低PNI组(PNI<44.775)相比,高PNI组(PNI≥44.775)有更好的OS(P=0.022)和PFS(P=0.029),两组2年OS率分别为55.6%和78.3%(P=0.041);与高D-dimer组(D-dimer≥0.835)相比,低D-dimer组(D-dimer<0.835)具有更好的OS(P<0.001)和PFS(P<0.001),两组2年OS率分别为51.4%和86.8%(P=0.001);同时,高PNI+低D-dimer组患者较其他3组具有更好的OS(P=0.003)和PFS(P<0.001),2年OS率具有统计学差异(P<0.05)。多因素分析结果显示,NCCN-IPI(HR=2.083,95%CI:1.034-4.196,P=0.040)、PNI(HR=0.267,95%CI:0.076-0.940,P=0.040)、PNI+D-dimer(HR=9.082,95%CI:1.329-62.079,P=0.024)是影响DLBCL患者OS的独立危险因素。亚组分析结果发现,PNI、D-dimer、PNI联合D-dimer能够改善低危、低中危DLBCL患者的预后分层。结论:初诊时高PNI、低D-dimer及高PNI+低D-dimer的DLBCL患者具有更好的预后。 展开更多
关键词 弥漫大B细胞淋巴瘤 预后营养指数 D-二聚体 预后
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ctDNA与免疫治疗相关的假性进展和超进展
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作者 韩叶 吴重阳 +5 位作者 宋颖 金祺祺 蒋皓云 柴晔 曾鹏云 岳玲玲 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第7期1554-1560,共7页
以细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4(CTLA-4)、程序性死亡受体1(PD-1)及其配体PD-L1/PD-L2为主的免疫检查点抑制剂(ICI)在肿瘤免疫治疗中扮演重要角色,部分患者对该治疗反应良好,但仍有部分患者会出现非常规反应(假性进展、超进展及解离反应... 以细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4(CTLA-4)、程序性死亡受体1(PD-1)及其配体PD-L1/PD-L2为主的免疫检查点抑制剂(ICI)在肿瘤免疫治疗中扮演重要角色,部分患者对该治疗反应良好,但仍有部分患者会出现非常规反应(假性进展、超进展及解离反应等),如何早期鉴别假性进展和超进展在临床中非常必要。循环肿瘤DNA(ctDNA)因其源于凋亡和/或坏死后的肿瘤细胞而成为肿瘤早期检测的有力指标。接受ICI治疗的患者中,ctDNA减少和增加可分别见于假性进展和超进展患者,给临床医生早期识别假性进展和超进展提供了可能。本文就假性进展和超进展的定义、机制及ctDNA在鉴别假性进展和超进展中的作用进行综述。 展开更多
关键词 假性进展 超进展 CTDNA 免疫疗法
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慢性粒细胞性白血病骨髓单个核细胞的体外诱导分化 被引量:6
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作者 吴重阳 张连生 +3 位作者 张玉芳 柴晔 易良才 宋飞雪 《癌症》 SCIE CAS CSCD 北大核心 2005年第4期425-431,共7页
背景与目的:干扰素(interferon,IFN)作为体内一种重要的免疫调节因子,已广泛应用于治疗病毒性肝炎、淋巴瘤及慢性粒细胞性白血病(chronicmyeloidleukemia,CML)等,并取得良效,但其机理尚未完全明了。树突状细胞(dendriticcell,DC)作为体... 背景与目的:干扰素(interferon,IFN)作为体内一种重要的免疫调节因子,已广泛应用于治疗病毒性肝炎、淋巴瘤及慢性粒细胞性白血病(chronicmyeloidleukemia,CML)等,并取得良效,但其机理尚未完全明了。树突状细胞(dendriticcell,DC)作为体内专职抗原提呈细胞,在激活初始型T细胞和维持细胞免疫反应中发挥重要作用,IFN对CML患者的有效性是否也与诱导活化DC有关以及DC在IFN治疗CML中起何种作用,目前报道较少。本研究应用含IFN的因子组合,体外培养CML骨髓单个核细胞,观察有无DC产生,进而探讨IFN治疗CML新的可能机制。方法:Ficoll密度梯度离心法分离CML患者骨髓单个核细胞(bonemarrowmononuclearcell,BMMNC),体外添加不同细胞因子诱导培养7天,相差显微镜及光镜观察细胞形态,流式细胞仪检测诱导前后细胞表面特异性标志,MTT法测其混合淋巴细胞反应能力。结果:诱导7天后的BMMNC具有典型的树突状突起且表达较高的CD1a、CD83、CD86、HLA鄄ABC、HLA鄄DR、CD54;与IL鄄4/GM鄄CSF培养组相比,含IFN鄄α培养组表达较高的HLA鄄ABC、DR(P<0.05),而CD86表达率及MLR在IFN鄄α/GM鄄CSF/IL鄄4组最高(P<0.05)。干扰素耐药组细胞表面分子表达率及MLR较新诊断组和干扰素治疗有效组均明显减低(P<0.05),但3组CD86表达率及MLR在IFN鄄α/ 展开更多
关键词 白血病 干扰素 树突状细胞 单个核细胞
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114例弥漫大B细胞淋巴瘤的临床特点、疗效及预后分析
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作者 蒋皓云 金祺祺 +3 位作者 张丽田 李翠翠 岳宁宁 吴重阳 《兰州大学学报(医学版)》 2023年第5期73-81,共9页
目的对比、分析系统性弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)与原发性中枢神经系统弥漫大B细胞淋巴瘤(PCNSLDLBCL)的临床特点、疗效及预后。方法回顾性分析兰州大学第二医院2014年8月-2022年6月确诊的114例DLBCL(68例系统性DLBCL和46例PCNSL-DLBCL)... 目的对比、分析系统性弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)与原发性中枢神经系统弥漫大B细胞淋巴瘤(PCNSLDLBCL)的临床特点、疗效及预后。方法回顾性分析兰州大学第二医院2014年8月-2022年6月确诊的114例DLBCL(68例系统性DLBCL和46例PCNSL-DLBCL)患者,比较系统性DLBCL与PCNSL-DLBCL临床病理特征、预后及疗效特点。采用受试者操作特征曲线测算血小板与淋巴细胞比值(PLR)、中性粒细胞与淋巴细胞比值(NLR)最佳截断值,分析不同水平患者(高、低PLR组,高、低NLR组)临床特征的差异。结果与系统性DLBCL患者相比,PCNSL-DLBCL患者体能状态差,PLR、NLR低,近期疗效佳,但持续时间短,且远期疗效较差(P<0.05)。系统性DLBCL患者PLR和NLR的最佳阈值分别为267.80和3.45,PLR>267.80和NLR>3.45患者的总生存率和无进展生存率降低(P<0.05)。对系统性DLBCL患者的单因素分析提示,血清乳酸脱氢酶和血清β2微球蛋白、NLR、PLR、美国东部肿瘤协作组评分、国际预后指数评分、Ann-Arbor分期是预后的影响因素,Cox多因素分析提示血清乳酸脱氢酶升高是影响生存的独立危险因素;PCNSL-DLBCL患者PLR和NLR的最佳阈值分别为116.72和3.58,未发现各类临床特点、治疗对PCNSL-DLBCL预后的影响(P>0.05)。结论DLBCL临床表现复杂多样,与系统性DLBCL相比,PCNSL-DLBCL远期疗效差,PLR和NLR有助于预测系统性DLBCL患者的预后。 展开更多
关键词 弥漫大B细胞淋巴瘤 原发性中枢神经系统弥漫大B细胞淋巴瘤 临床特点 预后因素 血小板与淋巴细胞比值 中性粒细胞与淋巴细胞比值
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新阶段 新拓展——第五届全国当代少数民族文学研究奖评奖综述
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作者 吴重阳 关纪新 《昭乌达蒙族师专学报(汉文哲学社会科学版)》 2004年第2期12-14,共3页
第五届全国当代少数民族文学研究奖是由中国当代文学研究会和中国当代少数民族文学研究会共同主办的全国性评奖活动。此次获奖成果表明中国当代少数民族文学研究领域人才辈出 ,特别是少数民族评论家和学者开始走向成熟 ,少数民族文学研... 第五届全国当代少数民族文学研究奖是由中国当代文学研究会和中国当代少数民族文学研究会共同主办的全国性评奖活动。此次获奖成果表明中国当代少数民族文学研究领域人才辈出 ,特别是少数民族评论家和学者开始走向成熟 ,少数民族文学研究优秀成果迭现 ,表现出当代少数民族文学研究的新特点、新发展。中国当代少数民族文学的研究已经从较封闭的单一民族文学研究走向对各民族文学之间、民族文学与汉族、世界文学之间关系的比较影响的开放研究。 展开更多
关键词 “第五届全国当代少数民族文学研究奖” 综述 玛拉沁夫 晓雪 吴重阳 《老舍评传》 《哈萨克族文学创作突破论》 《当代蒙古族小说概论》
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化学发光免疫分析法与酶联免疫吸附试验检测外周血γ-干扰素诊断结核分枝杆菌感染的结果分析
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作者 吴重阳 王远芳 +1 位作者 王中浩 李冬冬 《国际检验医学杂志》 CAS 2023年第14期1713-1717,共5页
目的对化学发光免疫分析法(CLIA)检测外周血γ-干扰素(IFN-γ)结果为阴性、灰区、弱阳性、不确定和阳性标本进行分析,采用酶联免疫吸附试验(ELISA)进行复测,同时对γ-干扰素释放试验(IGRA)辅助诊断结核分枝杆菌(MTB)感染的临界值设定及... 目的对化学发光免疫分析法(CLIA)检测外周血γ-干扰素(IFN-γ)结果为阴性、灰区、弱阳性、不确定和阳性标本进行分析,采用酶联免疫吸附试验(ELISA)进行复测,同时对γ-干扰素释放试验(IGRA)辅助诊断结核分枝杆菌(MTB)感染的临界值设定及应用价值进行探讨。方法将行CLIA-IGRA检查的患者标本共299例纳入研究,根据检测结果分为3组,A组(T-N<14 pg/mL)118例,B组(T-N:14~50 pg/mL)138例,C组(T-N>50 pg/mL)43例,T为测试培养管,N为本底对照培养管。利用ELISA进行复测,比较两种检测方法的结果一致性。计算不同临界值下的灵敏度和特异度,Kappa检验评价两种检测方法的一致性、灵敏度、特异度;ROC曲线分析两种检测方法的诊断性能。结果两种检测方法对于A组和C组样本的检测结果一致性较高,符合率分别为96.61%和93.02%,与B组样本检测得到的IGRA阳性率比较,差异有统计学意义(χ2=142.04,P<0.001)。CLIA和ELISA检测确诊结核患者、潜伏性MTB感染患者、非结核患者的阳性率分别为68.97%、72.60%、49.23%和44.83%、32.88%、14.21%,两者对潜伏性MTB感染和非结核患者检测的阳性率比较差异具有统计学意义(P<0.05)。当以40 pg/mL为临界值时,两种检测方法的特异度均较高,分别为88.80%和91.37%,一致性较好(总符合率94.60%,Kappa=0.779)。结论两种检测方法在检测MTB感染的样本具有较好的一致性,但对于易与结核混淆的非MTB感染者标本需要提高临界值来判定IFN-γ的结果,CLIA检测具有检测时间短、自动化优势,在MTB感染筛查方面具有较高的临床应用价值。 展开更多
关键词 Γ-干扰素释放试验 化学发光免疫分析法 酶联免疫吸附试验 结核分枝杆菌
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护理干预对膀胱全切腹壁造口患者生活质量的影响 被引量:18
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作者 熊柱凤 陈炤 +6 位作者 汤利萍 吴重阳 罗艳萍 傅斌 易继群 黄娇 傅龙龙 《中国全科医学》 CAS CSCD 北大核心 2013年第7期767-769,共3页
目的研究护理干预对膀胱全切腹壁造口患者生活质量及社会支持状况的影响。方法将膀胱全切腹壁造口术患者54例随机分为对照组和观察组各27例。对照组采用膀胱全切腹壁造口患者术后常规专业护理措施;观察组在膀胱全切腹壁造口患者术后常... 目的研究护理干预对膀胱全切腹壁造口患者生活质量及社会支持状况的影响。方法将膀胱全切腹壁造口术患者54例随机分为对照组和观察组各27例。对照组采用膀胱全切腹壁造口患者术后常规专业护理措施;观察组在膀胱全切腹壁造口患者术后常规专业护理措施的基础上,进行健康教育、心理干预、循证护理及出院指导等护理干预措施。结果观察组术后6个月及12个月躯体功能指数、生理功能指数、社会功能指数均优于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。观察组社会支持总分、客观支持总分、主观支持总分优于对照组,差异有统计学意义(P<0.01)。结论护理干预能够改善膀胱全切腹壁造口患者的生活质量,促进其生理和心理的舒适,并有效地改善患者的社会支持状况。 展开更多
关键词 护理干预 膀胱切除术 腹壁造口 生活质量 社会支持
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干扰素α对慢性粒细胞白血病患者体内髓样树突状细胞影响的研究
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作者 吴重阳 靳彩彩 《卫生职业教育》 2009年第9期134-136,共3页
目的探讨干扰素α(IFN—α)治疗慢性粒细胞白血病(CML)患者有效的可能机制。方法应用流式细胞仪(FCM)分析健康人和CML患者治疗前(初诊未治的慢性期)与IFN—α治疗1年后外周血髓样树突状细胞(mDCs)的数量变化;分析CML患者外周... 目的探讨干扰素α(IFN—α)治疗慢性粒细胞白血病(CML)患者有效的可能机制。方法应用流式细胞仪(FCM)分析健康人和CML患者治疗前(初诊未治的慢性期)与IFN—α治疗1年后外周血髓样树突状细胞(mDCs)的数量变化;分析CML患者外周血mDCs数量的变化与临床病情的关系。结果与健康人比较,CML患者外周血中mDCs数量减低(P〈0.01);经IFN—α和羟基脲有效治疗后,病情稳定的患者体内mDCs的数量有所恢复,尤其是治疗后达MCR的患者,其mDCs数量接近正常;相关性分析表明,患者体内mDCs数量与白细胞数、年龄呈负相关,和IFN—α的疗效呈正相关,与患者性别无关。结论CML患者体内mDCs的数量降低,IFN—α有效治疗CML可能与恢复mDCs的数量有关。 展开更多
关键词 慢性粒细胞白血病 干扰素Α 髓样树突状细胞
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负载抗原的DC与CIK共培养对耐药乳腺癌细胞的杀伤作用 被引量:14
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作者 岳玲玲 张连生 +4 位作者 柴晔 曾鹏云 吴重阳 熊彬 刘瑛 《中国肿瘤生物治疗杂志》 CAS CSCD 北大核心 2012年第4期437-441,共5页
目的:观察负载抗原的树突状细胞(dendritic cell,DC)与细胞因子诱导的杀伤细胞(cytokine-induced killer cell,CIK)对高表达P-糖蛋白(P-glycoprotein,P-gp)的多药耐药(multidrug resistance,MDR)人乳腺癌MCF-7/ADR细胞的杀伤作用。方法... 目的:观察负载抗原的树突状细胞(dendritic cell,DC)与细胞因子诱导的杀伤细胞(cytokine-induced killer cell,CIK)对高表达P-糖蛋白(P-glycoprotein,P-gp)的多药耐药(multidrug resistance,MDR)人乳腺癌MCF-7/ADR细胞的杀伤作用。方法:提取健康人外周血单个核细胞,常规诱导出CIK及DC;制备MCF-7/ADR细胞冻融抗原后冲击DC,并与CIK共培养作为实验组(冻融物DC-CIK组),未负载抗原的DC与CIK共培养作为对照组(DC-CIK组),同时设单独培养的CIK组或DC组作为空白对照组。流式细胞术分析细胞的表型及P-gp表达,ELISA法测定细胞上清中IL-12、IFN-γ水平,MTT法检测对MCF-7/ADR及MCF-7细胞株的杀伤活性。结果:冻融物DC-CIK组、DC-CIK组细胞增殖活性均大于CIK组(P<0.05)。冻融物DC-CIK组对MCF-7/ADR、MCF-7细胞的杀伤活性在效靶比10∶1、20∶1、40∶1时分别为(44.29±1.39)%、(58.24±3.52)%、(68.9±2.83)%和(33.51±2.18)、(40.43±2.3)%、(44.62±1.19)%,均高于DC-CIK组及CIK组(P<0.05);冻融物DC-CIK组对MCF-7/ADR耐药细胞株的杀伤活性高于非耐药细胞株MCF7(P<0.05);而对于非耐药株MCF-7细胞的杀伤活性,冻融物DC-CIK组和DC-CIK组之间差异无统计学意义(P>0.05)。结论:DC与CIK共培养细胞增殖活性和细胞毒活性均强于CIK,经冻融抗原冲击的DC与CIK共培养可以显著提高对MCF-7/ADR耐药细胞株的杀伤活性。 展开更多
关键词 细胞因子诱导的杀伤细胞 树突状细胞 多药耐药 P-糖蛋白
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红细胞分布宽度和纤维蛋白原水平对判断弥漫大B细胞淋巴瘤患者疗效及预后的价值 被引量:8
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作者 王鑫 吴重阳 +5 位作者 曾鹏云 李亮亮 马成成 香雪 李艳青 柴晔 《中国实验血液学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2020年第1期153-159,共7页
目的:探讨红细胞分布宽度(Red cell distribution width,RDW)和纤维蛋白原(Fibrinogen,Fib)在弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)患者疗效及预后中的价值。方法:回顾性分析105例DLBCL患者初诊时的RDW、Fib与临床特征及转归的关系,根据RDW、Fib正... 目的:探讨红细胞分布宽度(Red cell distribution width,RDW)和纤维蛋白原(Fibrinogen,Fib)在弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)患者疗效及预后中的价值。方法:回顾性分析105例DLBCL患者初诊时的RDW、Fib与临床特征及转归的关系,根据RDW、Fib正常值将患者分为低RDW组(≤15%)和高RDW组(>15%)、低Fib组(Fib≤4 g/L)和高Fib组(Fib>4 g/L),比较2组患者疗效、总生存期(overall survival,OS)及疾病无进展生存期(progression free survival,PFS),单因素和多因素回归分析各指标与疗效及预后的关系。结果:高RDW与低RDW组相比,高RDW组疗效(P<0.001)、OS(P=0.004)和PFS(P=0.007)均较差;高Fib组与低Fib组相比,高Fib组疗效(P=0.015)和PFS(P=0.04)较差;多因素分析显示,高RDW是影响DLBCL患者疗效的独立危险因素(OR=3.394,95%CI 1.093-10.539,P=0.035)。结论:高RDW、高Fib与DLBCL患者较差的疗效及不良预后相关。 展开更多
关键词 弥漫大B细胞淋巴瘤 红细胞分布宽度 纤维蛋白原 疗效及预后
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大剂量地塞米松对免疫性血小板减少性紫癜患者浆细胞样树突状细胞功能及Toll样受体9 mRNA表达的影响 被引量:8
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作者 王莉 张连生 +2 位作者 柴晔 曾鹏云 吴重阳 《中国实验血液学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2012年第4期945-948,共4页
本研究探讨大剂量地塞米松对免疫性血小板减少性紫癜(ITP)患者外周血浆细胞样树突状细胞(pDC)功能及Toll样受体9(TLR9)表达的影响。15例初诊的ITP患者给予地塞米松40 mg/d,连用4 d,采用免疫磁珠分离法体外分离15例正常对照及13例治疗有... 本研究探讨大剂量地塞米松对免疫性血小板减少性紫癜(ITP)患者外周血浆细胞样树突状细胞(pDC)功能及Toll样受体9(TLR9)表达的影响。15例初诊的ITP患者给予地塞米松40 mg/d,连用4 d,采用免疫磁珠分离法体外分离15例正常对照及13例治疗有效患者治疗前后外周血中pDC;用CpG-ODN 2216刺激外周血pDC并与之共培养24 h,采用ELISA方法检测上清中IFN-α、IL-6、TNF-α的含量;用实时定量聚合酶链反应(RT-PCR)检测pDC的TLR9 mRNA表达量。结果表明,①治疗前pDC产生IFN-α、IL-6、TNF-α水平〔(960.83±164.65)pg/ml,(156.15±39.89)pg/ml,(137.31±35.44)pg/ml)〕明显高于正常对照组〔(616.67±105.98)pg/ml,(89.13±21.48)pg/ml,(88.53±25.81)pg/ml,P<0.05〕;治疗后pDC产生IFN-α、IL-6、TNF-α水平分别降至(678.46±128.88)pg/ml,(97.77±26.31)pg/ml,(103.08±26.42)pg/ml,与治疗前比较差异有统计学意(P<0.05),与正常对照组相比差异无统计学意义(P>0.05);②治疗前pDC的TLR9 mRNA的表达水平高于正常对照组(P<0.05);治疗后pDC的TLR9 mRNA的表达水平低于治疗前(P<0.05),与正常对照组比较差异无统计学显著性(P>0.05)。结论:pDC分泌的细胞因子及其表达的TLR9在ITP发病中起重要作用;地塞米松可能通过下调TLR9的表达,抑制pDC分泌细胞因子的功能,而对ITP起到治疗作用。 展开更多
关键词 免疫性血小板减少性紫癜 浆细胞样树突状细胞 地塞米松 TOLL样受体9 细胞因子
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DC-CIK对急性髓细胞白血病干细胞的杀伤作用 被引量:9
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作者 张阳 张连生 +3 位作者 曾鹏云 吴重阳 易良才 白俊 《中国肿瘤生物治疗杂志》 CAS CSCD 北大核心 2011年第4期404-408,共5页
目的:研究树突状细胞(dendritic cell,DC)联合同源细胞因子诱导的杀伤细胞(cytokine-induced killer cell,CIK)对急性髓细胞白血病细胞株KG-1a中白血病干细胞(leukemic stem cell,LSC)的体外杀伤和诱导凋亡作用。方法:分离健康人外周血... 目的:研究树突状细胞(dendritic cell,DC)联合同源细胞因子诱导的杀伤细胞(cytokine-induced killer cell,CIK)对急性髓细胞白血病细胞株KG-1a中白血病干细胞(leukemic stem cell,LSC)的体外杀伤和诱导凋亡作用。方法:分离健康人外周血单个核细胞,贴壁细胞用GM-CSF和IL-4诱导培养DC,悬浮细胞用IL-2、IL-1、IFN-γ和CD3 mAb诱导培养CIK。将KG-1a细胞冻融物作为抗原负载DC(即Ag-DC),与CIK共培养作为实验组(Ag-DC-CIK),无抗原负载的DC与CIK共培养作为对照组(DC-CIK),单独CIK作为空白对照组,与KG-1a共育后流式细胞术检测各组细胞中CD34+CD38-CD123+白血病干细胞的比例。DC-CIK与KG-1a细胞共培养,流式细胞术检测各组细胞中KG-1a细胞与CD34+CD38-CD123+细胞的凋亡率。结果:外周血单个核细胞成功诱导DC。CIK组、DC-CIK组及Ag-DC-CIK组中CD3+CD56+细胞比例为(17.36±4.44)%、(28.22±3.66)%和(36.16±5.88)%,依次升高(P<0.05)。与对照组相比,Ag-DC-CIK组与DC-CIK组细胞中CD34+CD38-CD123+细胞比例显著降低[(8.78±0.62)%vs(3.95±0.53)%、(3.03±0.62)%,P<0.01〗。DC-CIK可诱导KG-1a细胞凋亡,凋亡率由(2.34±0.74)%上升至(12.27±1.01)%,但对其中CD34+CD38-CD123+细胞无明显的诱导凋亡作用。结论:DC联合CIK能杀伤急性髓细胞白血病干细胞,但无明显的诱导凋亡作用。 展开更多
关键词 树突状细胞 细胞因子诱导的杀伤细胞 急性髓细胞白血病干细胞
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沙利度胺联合环孢素A及泼尼松治疗中低危骨髓增生异常综合征疗效及对Th17和Th22细胞水平的影响 被引量:10
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作者 李莉娟 张连生 +7 位作者 柴晔 曾鹏云 吴重阳 岳玲玲 陈红鹰 郝正栋 李亮亮 白俊 《兰州大学学报(医学版)》 CAS 2015年第2期55-60,共6页
目的应用沙利度胺联合环孢素A及泼尼松(TCP方案)治疗中低危骨髓增生异常综合征(MDS),观察临床疗效,并探讨TCP方案对Th17、Th22细胞水平的影响。方法 2009年6月-2013年9月兰州大学第二医院血液科收治的62例中低危MDS患者分为2组,A组(35例... 目的应用沙利度胺联合环孢素A及泼尼松(TCP方案)治疗中低危骨髓增生异常综合征(MDS),观察临床疗效,并探讨TCP方案对Th17、Th22细胞水平的影响。方法 2009年6月-2013年9月兰州大学第二医院血液科收治的62例中低危MDS患者分为2组,A组(35例)接受TCP方案,B组(27例)单用环孢素A,评估TCP方案治疗的有效性。应用流式细胞技术检测治疗前后Th17、Th22细胞表达水平的变化,酶联免疫吸附实验检测细胞因子IL-17、IL-22、IFN-γ、IL-10。结果 A组有效23例(65.71%),高于B组(44.44%),两组比较差异有统计学意义(P<0.05)。对A组的23例和B组的13例进行了Th17和Th22细胞表达水平观察,与健康对照组比较,治疗前两组Th17和Th22细胞比例均有不同程度升高,P<0.05。与治疗前比较,两组Th17细胞在治疗后均减低(P<0.05),A组Th22细胞在治疗后减低(P<0.05),B组Th22细胞在治疗后差异无统计学意义(P>0.05)。两组治疗前IL-17、IL-22水平与健康对照组比较差异无统计学意义(P>0.05),治疗后IL-17、IL-22水平也无明显变化(P>0.05)。两组IFN-γ水平均较治疗前降低(P<0.05);A组IL-10水平在治疗后升高(P<0.05)。两组患者均未出现3、4级血液学毒性。A组9例和B组4例患者出现肝功能异常,A组1例患者出现肾功能异常,所有肝、肾功能异常者经停药或对症治疗后均好转。结论 TCP方案是治疗MDS的有效组合方案,联合检测Th17和Th22将有助于指导免疫调节剂的使用。 展开更多
关键词 骨髓增生异常综合征 沙利度胺 环孢素A 中低危 Th17细胞 TH22细胞
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人脐带间充质干细胞对再生障碍性贫血患者Treg细胞的影响 被引量:4
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作者 柴晔 刘瑛 +6 位作者 孙媛媛 张连生 曾鹏云 吴重阳 岳玲玲 李莉娟 熊彬 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2011年第9期837-839,共3页
目的:研究人脐带间充质干细胞(hUC-MSC)对再生障碍性贫血患者Treg细胞的影响,探讨其对再生障碍性贫血(AA)可能的治疗作用。方法:取传代培养第7代的hUC-MSC,密度梯度离心法分离AA-PBMC,分为3组:空白组(hUC-MSC),对照组(AA-PBMC),实验组(... 目的:研究人脐带间充质干细胞(hUC-MSC)对再生障碍性贫血患者Treg细胞的影响,探讨其对再生障碍性贫血(AA)可能的治疗作用。方法:取传代培养第7代的hUC-MSC,密度梯度离心法分离AA-PBMC,分为3组:空白组(hUC-MSC),对照组(AA-PBMC),实验组(分别以1∶10、1∶1及10∶1的比例将hUC-MSC与AA-PBMC共培养7天),RT-PCR法测定Foxp3mRNA的相对表达量(Foxp3/β-actin),3色流式细胞仪测定Treg细胞(CD4+CD25+Foxp3+)占外周血CD4+T细胞的比例。结果:hUC-MSC不表达Foxp3mRNA,无Treg细胞存在。实验组Foxp3mRNA相对表达量、Treg细胞占外周血CD4+T细胞比例高于对照组(P<0.05),hUC-MSC与AA-PBMC比例为10∶1时,差异更显著(P<0.01)。结论:人脐带间充质干细胞体外可增加再生障碍性贫血患者Treg细胞占CD4+T细胞比例,为临床治疗提供新的理论依据;其来源广泛,目前已产业化,具有广阔的临床应用前景。 展开更多
关键词 再生障碍性贫血 脐带间充质干细胞 调节性T细胞
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基于硼替佐米治疗反应及BTK表达水平建立非初治多发性骨髓瘤临床预测模型 被引量:2
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作者 陈慧玲 马成成 +5 位作者 柴晔 曾鹏云 吴重阳 岳玲玲 韩悌云 张德奎 《中国实验血液学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2022年第4期1139-1143,共5页
目的:基于硼替佐米治疗反应及骨髓瘤细胞BTK表达水平建立非初治多发性骨髓瘤(MM)临床预测模型的列线图(nomogram)。方法:运用Oncomine数据库搜索BTK基因表达水平、性别、年龄、白蛋白水平、Mayo评分、硼替佐米治疗反应、随访时间及生存... 目的:基于硼替佐米治疗反应及骨髓瘤细胞BTK表达水平建立非初治多发性骨髓瘤(MM)临床预测模型的列线图(nomogram)。方法:运用Oncomine数据库搜索BTK基因表达水平、性别、年龄、白蛋白水平、Mayo评分、硼替佐米治疗反应、随访时间及生存状态等信息,计算影响MM临床预后的BTK表达水平截断值(cut-off值),对上述因素进行Cox多因素回归分析,并根据独立预后因素制作列线图,用一致性指数(C-index)和校正曲线确定列线图的预测精度和判别能力。结果:多因素分析结果显示,影响患者预后的因素有硼替佐米治疗反应、BTK表达水平及性别,根据上述指标制作的列线图一致性指数为0.729(95%CI,0.642-0.8164),患者1年及2年的生存率的校正曲线与实际观测结果吻合较好。结论:基于BTK表达水平及硼替佐米治疗反应的列线图能准确地预测MM患者的预后。 展开更多
关键词 BTK 多发性骨髓瘤 列线图 临床预测模型 Oncomine数据库
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细胞因子体外诱导慢性髓细胞性白血病树突状细胞分化的研究 被引量:2
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作者 张玉芳 吴重阳 +1 位作者 张连生 柴晔 《中国实验血液学杂志》 CAS CSCD 2006年第1期137-141,共5页
本研究探讨干扰素(IFN)治疗慢性粒细胞性白血病(CML)的可能新机制,为临床治疗CML提供新的思路。用Ficoll密度离心法分离骨髓单个核细胞(BMMNC),用不同细胞因子组合体外诱导培养树突状细胞(DC),在倒置显微镜及光镜下观察DC形态,应用流式... 本研究探讨干扰素(IFN)治疗慢性粒细胞性白血病(CML)的可能新机制,为临床治疗CML提供新的思路。用Ficoll密度离心法分离骨髓单个核细胞(BMMNC),用不同细胞因子组合体外诱导培养树突状细胞(DC),在倒置显微镜及光镜下观察DC形态,应用流式细胞术检测其表面标志(CD1a,CD83,CD86,HLA-ABC,HLA-DR,CD54),MTT法检测其混合淋巴细胞反应(MLR)能力。结果表明:经不同细胞因子组合所诱导出的DC,其特征性表面分子表达率均高于培养前的DC(P<0.01);IFN-α+GM-CSF组DC表达HLA-ABC、HLA-DR明显高于IL-4+GM-CSF培养组(P<0.05);而IFN-α+GM-CSF+IL-4组DC的CD86表达率及MLR水平均高于其它细胞因子组合组(P<0.05)。干扰素耐药组DC表面分子表达率及MLR水平较新诊断组和干扰素治疗有效组均明显减低(P<0.05),但A、B、C各组的CD86表达率及MLR水平在IFN-α+GM-CSF+IL-4因子组合条件下无明显差异。结论:CML骨髓单个核细胞在含有IFN-α的细胞因子组合条件下可分化为具有形态和免疫表型特征的DC,且表达较高的I类和II类分子、共刺激分子、黏附分子及MLR,表明干扰素治疗CML的机理可能与DC有关,这一结果提示通过增强内源性DC功能可能提高CML临床疗效。 展开更多
关键词 慢性髓细胞性白血病 IFN-Α 树突状细胞 细胞因子
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Toll样受体7及9在慢性粒细胞白血病患者浆细胞样树突状细胞内的表达 被引量:1
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作者 段丽芳 张连生 +4 位作者 岳玲玲 柴晔 曾鹏云 吴重阳 李莉娟 《中国肿瘤生物治疗杂志》 CAS CSCD 北大核心 2012年第3期257-260,共4页
目的:研究Toll样受体7(Toll-like receptor 7,TLR7)mRNA及TLR9 mRNA在慢性粒细胞白血病(chronic myeloid leukemia,CML)患者外周血浆细胞样树突状细胞(plasmacytoid dendritic cell,pDC)内的表达及pDC分泌干扰素-α(interferon-α,IFN-... 目的:研究Toll样受体7(Toll-like receptor 7,TLR7)mRNA及TLR9 mRNA在慢性粒细胞白血病(chronic myeloid leukemia,CML)患者外周血浆细胞样树突状细胞(plasmacytoid dendritic cell,pDC)内的表达及pDC分泌干扰素-α(interferon-α,IFN-α)的能力。方法:收集兰州大学第二医院血液科2010年11月至2011年7月间收治的30例CML患者(初诊未治组15例,缓解组15例)和体检中心的15例健康对照者,运用免疫磁珠法分选外周血pDC,利用real time-PCR检测pDC内TLR7及TLR9 mRNA表达水平。CpG ODN 2216刺激pDC 24 h后,ELISA检测上清液中IFN-α水平。结果:初诊组CML患者外周血pDC内TLR7 mRNA表达水平显著低于缓解组[(0.34±0.11)vs(0.93±0.21),P<0.05],初诊CML患者TLR9 mRNA表达水平显著低于缓解组[(0.44±0.15)vs(0.94±0.18),P<0.05]。CpG ODN 2216刺激后,初诊组pDC产生的IFN-α明显低于缓解组及健康对照组[(408.61±77.11)vs(611.39±84.86)、(651.67±93.39)ng/L,P<0.05]。结论:CML患者pDC内TLR7和TLR9 mRNA明显降低可能是pDC功能缺陷的主要原因,提示TLR7和TLR9可能参与CML的发病。 展开更多
关键词 慢性粒细胞白血病 浆细胞样树突状细胞 TOLL样受体7 TOLL样受体9
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β_2微球蛋白抑制非霍奇金淋巴瘤患者树突状细胞成熟和功能的研究 被引量:1
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作者 吴洁 张连生 +5 位作者 柴晔 宋飞雪 吴重阳 曾鹏云 玲玲 刘瑛 《临床肿瘤学杂志》 CAS 2009年第2期111-114,共4页
目的:探讨β2微球蛋白(β2-MG)对非霍奇金淋巴瘤(NHL)患者树突状细胞(DC)分化成熟和功能的抑制作用。方法:采集NHL患者骨髓单个核细胞,经GM-CSF、IL-4和TNF-γ诱导DC生成。于DC培养第1天起加入β2-MG设为实验组A,DC培养第4天起加入β2-M... 目的:探讨β2微球蛋白(β2-MG)对非霍奇金淋巴瘤(NHL)患者树突状细胞(DC)分化成熟和功能的抑制作用。方法:采集NHL患者骨髓单个核细胞,经GM-CSF、IL-4和TNF-γ诱导DC生成。于DC培养第1天起加入β2-MG设为实验组A,DC培养第4天起加入β2-MG设为实验组B,将同时段DC加入人血白蛋白分别设为对照组A和B,设空白对照组。光镜下观察DC形态;流式细胞术检测DC表型;培养DC与自身淋巴细胞共孵育,ELISA法检测IFN-γ和IL-10水平。结果:与其他4组相比,实验组A的DC体积小,无明显树突状突起。表型分析显示,除CD1a外,CD83、CD80、CD86和HLA-DR的表达均明显降低(P<0.05);激活T细胞分泌IFN-γ水平下降(P<0.05),分泌IL-10的水平升高。结论:β2-MG可以抑制NHL患者DC的分化成熟及T细胞活化,可能对揭示NHL的进展机制及进一步免疫治疗具有重要意义。 展开更多
关键词 树突状细胞 Β2微球蛋白 非霍奇金淋巴瘤
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