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天然化合物调控细胞焦亡治疗急慢性肝炎的研究进展
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作者 周俊福 姜慧玲 +6 位作者 李慧 王玉娟 代鑫燕 沈立都 郭嘉诚 张诗盈 严亨秀 《四川生理科学杂志》 2024年第5期1159-1162,1177,共5页
细胞焦亡是一种炎性相关的细胞程序性死亡方式,其特征是由炎性小体,半胱天冬氨酸蛋白酶以及消皮素蛋白家族介导发生,导致胞膜形成微孔,细胞肿胀破裂,进而释放大量的炎症因子以及细胞内容物。大量研究证实细胞焦亡参与了酒精性肝病(Alcoh... 细胞焦亡是一种炎性相关的细胞程序性死亡方式,其特征是由炎性小体,半胱天冬氨酸蛋白酶以及消皮素蛋白家族介导发生,导致胞膜形成微孔,细胞肿胀破裂,进而释放大量的炎症因子以及细胞内容物。大量研究证实细胞焦亡参与了酒精性肝病(Alcoholic liver disease,ALD),非酒精性脂肪性肝病(Non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD)和肝纤维化等多种肝脏疾病的发病过程。当前,基于细胞焦亡学说如何有效防治肝脏疾病成为该领域新的研究热点。天然化合物来源广泛,具有多靶点、多通路、多药效等特点,是治疗肝脏疾病的重要物质来源。该文简要概述了细胞焦亡发生的分子机制和焦亡与肝脏疾病的关系,对近年来天然化合物靶向细胞焦亡改善肝脏疾病的研究进行归纳总结,以期为临床开发新药治疗肝脏疾病提供最新的思路和方向。 展开更多
关键词 细胞焦亡 炎性小体 肝炎 天然化合物
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基于网络药理学和分子对接技术探讨三草保肝汤抗肝癌作用机制
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作者 李慧 李亚南 +4 位作者 周俊福 王玉娟 代鑫燕 沈立都 严亨秀 《西南民族大学学报（自然科学版）》 CAS 2024年第2期157-166,共10页
利用网络药理学和分子对接技术,研究三草保肝汤(SancaoBaogan decoction,SBD)治疗肝癌的物质基础及其可能的作用机制.利用TCMSP数据库获取SBD的药材成分信息;利用TCMSP、Swiss target prediction、GeneCards、OMIM数据库得到药物和肝癌... 利用网络药理学和分子对接技术,研究三草保肝汤(SancaoBaogan decoction,SBD)治疗肝癌的物质基础及其可能的作用机制.利用TCMSP数据库获取SBD的药材成分信息;利用TCMSP、Swiss target prediction、GeneCards、OMIM数据库得到药物和肝癌靶点;R语言统计得到SBD和肝癌靶点的交集,交集导入STRING平台绘制PPI网络,筛选核心靶点;利用Cytoscape构建“三草保肝汤⁃活性成分⁃潜在靶点”和“关键靶点⁃活性成分”互作网络,筛选主要成分;利用Metascape数据库对共有靶点进行基因本体(GO)、京都基因与基因组百科全书(KEGG)富集分析;分子对接验证活性成分与靶点.Wersternblot实验验证三草保肝汤作用肝癌细胞的核心靶点.结果发现,SBD 4种主要活性成分为木犀草素、鞣花酸、山奈酚和槲皮素;SBD可通过多成分、多靶点、多通路发挥抗肝癌作用,其中,AKT1、MAPK3是抑制肝癌的重要靶点. 展开更多
关键词 三草保肝汤 肝癌 网络药理 分子对接 AKT1 MAPK3
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多跨连续梁拱组合体系桥梁抗震性能分析
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作者 王坤林 付旺旺 +2 位作者 席利飞 袁少洋 周俊福 《公路交通技术》 2024年第5期47-54,共8页
为了解相邻结构、行波效应和减隔震体系对多跨连续梁拱组合体系桥梁内力的影响,以某连续梁拱组合体系桥梁为实例,通过有限元软件建立抗震计算模型,并采用反应谱法和动力时程分析法对其进行地震反应分析。结果表明:1)连续梁拱组合体系桥... 为了解相邻结构、行波效应和减隔震体系对多跨连续梁拱组合体系桥梁内力的影响,以某连续梁拱组合体系桥梁为实例,通过有限元软件建立抗震计算模型,并采用反应谱法和动力时程分析法对其进行地震反应分析。结果表明:1)连续梁拱组合体系桥梁在顺桥向地震作用下2种分析方法的计算结果大致相同,前者计算结果略大于后者,反应谱法的计算结果偏于安全;2)相邻结构对过渡墩的内力影响较大,对其他墩柱的内力影响较小,建议考虑相邻结构的影响;3)考虑行波效应后,各孔控制截面的位移、弯矩有少量增大,固定墩的内力显著增大,且随着波速的增大,结构的地震响应逐渐趋于一致激励下的地震响应;4)采用摩擦摆隔震支座后,结构的内力和位移响应均大幅降低,且各墩的受力更加均匀,建议大跨径桥梁采用减隔震体系,以降低结构的地震响应。 展开更多
关键词 梁拱组合体系桥 抗震分析 反应谱法 动力时程分析法 相邻结构 行波效应 摩擦摆隔震支座
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中药复方SC01联合环磷酰胺抑制肝癌肺转移作用及机制研究 被引量：3
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作者 吉胡日布 彭靖兰 +5 位作者 李亚南 李慧 王玉娟 代鑫燕 周俊福 严亨秀 《西南民族大学学报（自然科学版）》 CAS 2023年第2期156-164,共9页
探讨中药复方SC01联合环磷酰胺(CTX)抑制H22肝癌肺转移的作用及可能机制.在H22肝癌肺转移小鼠建模第二天,用中药复方SC01按高、中、低剂量连续灌胃14 d, CTX腹腔给药14 d,隔天一次.通过HE、免疫组化、流式细胞分析、ELISA、Western Blo... 探讨中药复方SC01联合环磷酰胺(CTX)抑制H22肝癌肺转移的作用及可能机制.在H22肝癌肺转移小鼠建模第二天,用中药复方SC01按高、中、低剂量连续灌胃14 d, CTX腹腔给药14 d,隔天一次.通过HE、免疫组化、流式细胞分析、ELISA、Western Blot等方法研究联合用药对肝癌肺转移的抑制作用及对MDSCs和相关细胞因子的影响.结果显示,联合用药组具有较好的抑制肝癌肺转移的效果,且具有剂量依赖性,表现在显著抑制肺转移结节数,升高小鼠胸腺、脾脏指数,降低肺组织基质金属蛋白酶-9(matrix metalloproteinase-9,MMP-9)、血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor, VEGF)和白介素-6(inter leukin-6,IL-6)的表达,减少肺脏和血液中髓源性抑制细胞(Myeloid-derived suppressor cells, MDSCs)的募集,降低免疫抑制性细胞因子白介素-10(interleukin-10,IL-10)和转化生长因子-β1(transforming growth factor-β1,TGF-β1)的表达,下调肺组织磷酸化信号转导和转录激活因子3(Phosphorylated signal transducer and activator oftranscription 3,p-STAT3)和磷酸化蛋白激酶B(Phosphorylated protein kinase B,p-AKT)水平.结果表明,中药复方SC01联合CTX对H22肝癌细胞肺转移有明显抑制作用,其机制可能是通过减少IL-6、VEGF、IL-10和TGF-β1的分泌,通过下调AKT/STAT3信号通路调控相关蛋白从而减少MDSCs的产生和募集,改善肿瘤免疫抑制状态. 展开更多
关键词 中药复方SC01 肝癌肺转移 免疫抑制 MDSCS
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基于学习共同体下的课堂互动研究
5
作者 周俊福 《国家通用语言文字教学与研究》 2021年第8期121-121,129,共2页
学习共同体课堂互动是教师和学生之间、学生和学生之间通过对信息的交换、沟通和分享而产生的相互影响的方式和过程。本文通过对学习共同体课堂互动内容的阐述,结合小学数学课堂的特点,重点阐述了互动的有效策略,从营造氛围、质疑问难... 学习共同体课堂互动是教师和学生之间、学生和学生之间通过对信息的交换、沟通和分享而产生的相互影响的方式和过程。本文通过对学习共同体课堂互动内容的阐述,结合小学数学课堂的特点,重点阐述了互动的有效策略,从营造氛围、质疑问难、开放发散、社会生活四个方面进行深入探讨,旨在提高学生的核心素养,提高教学效率。 展开更多
关键词 学习共同体 课堂互动 研究
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迷迭香酸活化NRF2负调控ROS/TXNIP/NLRP3信号通路改善急性肝损伤 被引量：1
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作者 周俊福 代鑫燕 +6 位作者 李慧 王玉娟 沈立都 阿都小比 张诗盈 郭嘉诚 严亨秀 《药学学报》 CAS CSCD 北大核心 2024年第6期1664-1673,共10页
急性肝损伤(acute liver injury,ALI)是临床上常见的重症疾病之一,氧化还原失衡和炎症风暴为主要特点,治疗不及时极易引起肝功能衰竭甚至死亡。迷迭香酸(rosmarinic acid,RA)已被证明具有抗炎抗氧化的活性,但是如何通过抗氧化及抑制炎... 急性肝损伤(acute liver injury,ALI)是临床上常见的重症疾病之一,氧化还原失衡和炎症风暴为主要特点,治疗不及时极易引起肝功能衰竭甚至死亡。迷迭香酸(rosmarinic acid,RA)已被证明具有抗炎抗氧化的活性,但是如何通过抗氧化及抑制炎症反应发挥对ALI的保护作用尚不清楚。因此,本研究通过体内外实验探究RA对ALI的治疗作用和分子机制。在小鼠ALI模型上,研究RA对肝功能和炎性指标水平的影响;HE观察肝脏病理变化;荧光法检测RA对肝脏活性氧(reactive oxygen species,ROS)的影响;免疫组化法检测肝组织F4/80水平;Western blot测定肝脏组织硫氧还蛋白相互作用蛋白(thioredoxin-interacting protein,TXNIP)、NOD-like受体蛋白3(NOD-like receptor protein 3,NLRP3)炎症小体和半胱氨酸天冬氨酸特异性蛋白酶-1(cysteinyl aspartate specific proteinase-1,CASPASE-1)蛋白的水平。动物福利和实验过程均遵循西南民族大学动物伦理委员会的规定。在H2O2诱导的HepG2细胞氧化性损伤模型上,CCK-8法分析RA对细胞活力的影响;试剂盒检测白细胞介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)和乳酸脱氢酶(lactatede hydrogenase,LDH)释放量;荧光探针DCFH-DA检测ROS水平;实时荧光定量PCR(quantitative real-time PCR,qPCR)法检测Txnip、Nlrp3、Caspase 1和Il1βmRNA表达水平;Western blot法测定细胞核因子E2相关因子2(nuclear factor erythroid-2 related factor 2,NRF2)、TXNIP、NLRP3和CASPASE-1蛋白的水平。实验结果显示,与模型组比较,RA组小鼠肝肿胀程度明显减轻,组织损伤缓解,肝功能指标和ROS水平显著下降,TXNIP、NLRP3、CASPASE-1蛋白水平均显著降低,F4/80和IL-1β水平明显下降。在细胞水平上,RA能显著降低H2O2诱导的IL-1β、LDH和ROS水平,同时降低了Txnip、Caspase 1、Il1βmRNA表达水平,以及TXNIP、NLRP3、CASPASE-1蛋白水平,但NRF2蛋白表达水平明显上升,而NRF2抑制剂ML385逆转了RA对NRF2、TXNIP、NLRP3、CASPASE-1蛋白表达的作用。结果表明,RA可能通过促进NRF2核转移抑制ROS生成,进而减少TXNIP激活NLRP3炎症小体,减少细胞死亡和炎症反应从而发挥对肝损伤的缓解作用。 展开更多
关键词 急性肝损伤 细胞核因子E2相关因子2 硫氧还蛋白相互作用蛋白 NOD-like受体蛋白3 氧化应激
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