糖尿病肾病患者血清LCN-2、TSP-2水平与肾功能及预后的相关性分析

1

作者 石敏 王琼 +2 位作者 周英旎 张颖 李晓苗 《疑难病杂志》 CAS 2024年第10期1227-1232,共6页

目的探讨糖尿病肾病(DN)患者血清脂质运载蛋白-2(LCN-2)、血小板反应蛋白-2(TSP-2)水平与肾功能及预后的相关性。方法选取2018年1月—2020年12月中国人民解放军空军军医大学第一附属医院内分泌科收治的DN患者155例为DN组,同期单纯T2DM患... 目的探讨糖尿病肾病(DN)患者血清脂质运载蛋白-2(LCN-2)、血小板反应蛋白-2(TSP-2)水平与肾功能及预后的相关性。方法选取2018年1月—2020年12月中国人民解放军空军军医大学第一附属医院内分泌科收治的DN患者155例为DN组,同期单纯T2DM患者70例为单纯T2DM组,同期体检健康者70例为健康对照组,根据随访3年预后将DN患者分为不良预后亚组38例和良好预后亚组117例。检测血清LCN-2、TSP-2水平和肾功能指标[估计肾小球滤过率(eGFR)、尿白蛋白肌酐比(UACR)];采用Pearson法分析DN患者血清LCN-2、TSP-2水平与肾功能指标的相关性;Logistic回归模型分析DN患者不良预后的因素;绘制受试者工作特征(ROC)曲线评价血清LCN-2、TSP-2水平对DN患者不良预后的预测价值。结果健康对照组、单纯T2DM组、DN组血清LCN-2、TSP-2水平和UACR依次升高,eGFR依次降低(F/P=48.365/<0.001、57.480/<0.001、218.946/<0.001、253.488/<0.001);155例DN患者3年不良预后发生率为24.52%(38/155);与良好预后亚组比较,不良预后亚组血清LCN-2、TSP-2、UACR水平升高,eGFR降低(t/P=7.057/<0.001、6.457/<0.001、4.967/<0.001、5.398/<0.001);DN患者血清LCN-2、TSP-2水平与eGFR呈负相关(r/P=-0.745/<0.001、-0.731/<0.001),与UACR呈正相关(r/P=0.703/<0.001、0.691/<0.001);多因素Logistic回归显示,慢性肾脏病4期、糖化血红蛋白高、UACR高、LCN-2高、TSP-2高为DN患者不良预后的独立危险因素[OR(95%CI)=3.972(1.121~14.076)、1.640(1.024~2.628)、1.015(1.002~1.030)、1.016(1.005~1.027)、1.196(1.077~1.328)],eGFR高为独立保护因素[OR(95%CI)=0.959(0.924~0.994)];血清LCN-2、TSP-2水平及二者联合预测DN患者不良预后的曲线下面积(AUC)分别为0.795、0.783、0.882,二者联合的AUC大于血清LCN-2、TSP-2水平单独预测(Z/P=3.200/0.001、2.680/0.007)。结论DN患者血清LCN-2、TSP-2水平升高与肾功能及不良预后密切相关,血清LCN-2联合TSP-2水平预测DN患者预后的价值较高。 展开更多

关键词 糖尿病肾病 脂质运载蛋白-2 血小板反应蛋白-2 肾功能 预后

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聚乙二醇洛塞那肽联合二甲双胍治疗新诊断肥胖2型糖尿病 被引量：11

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作者 周英旎 石敏 +2 位作者 赖敬波 李晓苗 刘向阳 《实用医学杂志》 CAS 北大核心 2023年第2期170-174,共5页

目的探讨聚乙二醇洛塞那肽(PEX168)联合二甲双胍在新诊断肥胖2型糖尿病患者中的安全性和有效性。方法选取空军军医大学西京医院内分泌代谢科门诊共80例新诊断的肥胖2型糖尿病患者,采用随机数字表法将其分为治疗组(n=40)和对照组(n=40),... 目的探讨聚乙二醇洛塞那肽(PEX168)联合二甲双胍在新诊断肥胖2型糖尿病患者中的安全性和有效性。方法选取空军军医大学西京医院内分泌代谢科门诊共80例新诊断的肥胖2型糖尿病患者,采用随机数字表法将其分为治疗组(n=40)和对照组(n=40),治疗组给予PEX1680.2 mg,每周1次,皮下注射联合二甲双胍500 mg,每天3次口服治疗,对照组给予二甲双胍500 mg每天3次口服单药治疗。12周后,观察两组患者空腹血糖(FBG)、餐后2 h血糖(PBG)、糖化血红蛋白(HbA1c)、空腹胰岛素(FINS)、体质指数(BMI)、血压(SBP/DBP)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、尿酸(UA),并对肾小球滤过率(e GFR)、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)和胰岛β细胞功能(HOMA-β)进行计算比较。同时观察两组患者各种不良反应的发生情况。结果12周后,虽两组患者的FBG、PBG、HbA1c、BMI、SBP、DBP、TG、TC、UA均较前下降,但治疗组下降幅度明显优于对照组,差异有统计学意义(P<0.05),而对照组LDL-C较前无明显降低,治疗组LDL-C较前下降明显(P<0.05),两组患者HOMA-IR均较治疗前改善(P<0.05),治疗组下降幅度明显优于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。虽然12周后治疗组在HOMA-β及eGFR改善方面与对照组差异无统计学意义,但两组患者上述指标均较基线水平有所改善,且治疗组eGFR较前升高更明显。结论对于肥胖的新诊断2型糖尿病患者,PEX168联合二甲双胍治疗能够快速有效的控制血糖、改善胰岛细胞功能,同时可减轻体质量、降低血压、血脂、尿酸,具有明显的心血管及肾脏获益,并且不增加不良事件的风险。 展开更多

关键词 聚乙二醇洛塞那肽 二甲双胍 2型糖尿病 肥胖 胰岛素抵抗

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库欣综合征伴主动脉夹层一例

3

作者 周英旎 《临床内科杂志》 CAS 2021年第3期172-173,共2页

患者,男,23岁,因“发现血压高6年,胸背部疼痛半月”入院。患者6年前体检时发现血压升高,波动于130~140/90 mg,无阵发性心慌、手抖、面色苍白,未重视。此后复测血压逐渐升高,最高达180/130 mmHg,且出现体重增加、皮肤紫纹,偶有双下肢乏... 患者,男,23岁,因“发现血压高6年,胸背部疼痛半月”入院。患者6年前体检时发现血压升高,波动于130~140/90 mg,无阵发性心慌、手抖、面色苍白,未重视。此后复测血压逐渐升高,最高达180/130 mmHg,且出现体重增加、皮肤紫纹,偶有双下肢乏力、视物模糊。2年前于我科住院,实验室检查结果示皮质醇高,节律紊乱,血钾低,行大、小剂量地塞米松抑制试验结果示皮质醇均未被抑制,肾上腺CT检查示双侧肾上腺增生。 展开更多

关键词 库欣综合征 主动脉夹层 高血压

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血清RVE1、CysC、SOCS1水平与桥本甲状腺炎患者炎症反应、甲状腺功能及Th1/Th2细胞因子的关系

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作者 石敏 王琼 +2 位作者 周英旎 李文娟 李晓苗 《现代生物医学进展》 CAS 2024年第17期3241-3245,共5页

目的:探讨血清溶解素E1(RVE1)、胱抑素C(CysC)、细胞因子信号传导抑制因子1(SOCS1)水平与桥本甲状腺炎(HT)患者炎症反应、甲状腺功能及Th1/Th2细胞因子的关系。方法:选择2020年7月至2023年10月就诊于空军军医大学第一附属医院的121例HT... 目的:探讨血清溶解素E1(RVE1)、胱抑素C(CysC)、细胞因子信号传导抑制因子1(SOCS1)水平与桥本甲状腺炎(HT)患者炎症反应、甲状腺功能及Th1/Th2细胞因子的关系。方法:选择2020年7月至2023年10月就诊于空军军医大学第一附属医院的121例HT患者作为HT组,另选同期于我院体检健康的80例体检者作为对照组。对比两组血清RVE1、CysC、SOCS1水平及炎性因子[C反应蛋白(CRP)、红细胞沉降率(ESR)、白细胞介素(IL)-12、IL-23]、甲状腺功能指标[游离三碘甲状腺原氨酸(FT3)、促甲状腺激素(TSH)、游离甲状腺素(FT4)]、Th1/Th2细胞因子[干扰素-γ(IFN-γ)、IL-4、IL-10]水平,Pearson相关性分析血清RVE1、CysC、SOCS1水平与HT患者炎症反应、甲状腺功能、Th1/Th2细胞因子的相关性。结果:与对照组相比,HT组血清RVE1、FT3、FT4、IL-10更低,ESR、CRP、IL-12、IL-23、TSH、CysC、SOCS1、IFN-γ、IL-4水平更高(P<0.05)。Pearson相关性分析结果发现,HT患者血清ESR、CRP、IL-12、IL-23、TSH、IFN-γ、IL-4水平与RVE1呈负相关(P<0.05),与CysC、SOCS1呈正相关(P<0.05);血清FT3、FT4、IL-10水平与CysC、SOCS1呈负相关,与RVE1呈正相关(P<0.05)。结论:HT患者血清RVE1水平异常降低、CysC及SOCS1水平异常升高,与炎症反应、甲状腺功能障碍、免疫功能失衡密切相关。 展开更多

关键词 桥本甲状腺炎 RVE1 CYSC SOCS1 炎症反应 甲状腺功能 TH1/TH2细胞因子

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2型糖尿病患者外周血单个核细胞lncRNA VIM-AS1、lncRNALINC-PINT表达及其临床意义

5

作者 石敏 李文娟 +2 位作者 周英旎 张颖 李晓苗 《现代生物医学进展》 CAS 2024年第20期3884-3886,共3页

目的:探讨2型糖尿病(T2DM)患者外周血单个核细胞(PBMC)长链非编码核糖核酸(lncRNA)VIM反义RNA1(VIM-AS1)、lncRNA-p53诱导转录本(LINC-PINT)表达及其临床意义。方法:选取120例T2DM患者(T2DM组),另选取同期体检健康的80例志愿者(NC组)。... 目的:探讨2型糖尿病(T2DM)患者外周血单个核细胞(PBMC)长链非编码核糖核酸(lncRNA)VIM反义RNA1(VIM-AS1)、lncRNA-p53诱导转录本(LINC-PINT)表达及其临床意义。方法:选取120例T2DM患者(T2DM组),另选取同期体检健康的80例志愿者(NC组)。检测并对比两组lncRNA VIM-AS1、lncRNA LINC-PINT表达及糖脂代谢、胰岛素抵抗指标。采用受试者工作特征(ROC)曲线分析lncRNA VIM-AS1、lncRNA LINC-PINT单独及联合预测T2DM发生的价值。结果:T2DM组lncRNA VIM-AS1、lncRNA LINC-PINT表达均低于NC组(P<0.05);T2DM组三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、空腹血糖(FPG)、餐后2 h血糖(2hPG)、糖化血红蛋白(HbAlc)、空腹胰岛素(FINS)、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)水平均高于NC组,高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平低于NC组(P<0.05);绘制ROC曲线发现,lncRNA VIM-AS1、lncRNA LINC-PINT单独及联合预测T2DM发生的曲线下面积(AUC)为0.824、0.746、0.900,联合预测价值高于各指标单独检测。结论:T2DM患者PBMC中lncRNA VIM-AS1、lncRNA LINC-PINT呈低表达,联合检测对T2DM发生具有较高的预测价值。 展开更多

关键词 2型糖尿病 外周血单个核细胞 lncRNA VIM-AS1 lncRNA LINC-PINT 预测价值

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基于案例学习教学方法联合KWL方法在内分泌代谢科临床实习中的应用 被引量：1

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作者 刘向阳 周洁 +3 位作者 石敏 周英旎 刘涛 李晓苗 《中华医学教育杂志》 2023年第9期675-678,共4页

目的探讨基于案例学习(case-based learning,CBL)教学方法联合KWL方法在内分泌代谢科临床实习中的应用效果。方法采用试验对照方法。2021年6月至2022年6月,采用整群抽样方法,选取在空军军医大学西京医院实习的2016级和2017级五年制临床... 目的探讨基于案例学习(case-based learning,CBL)教学方法联合KWL方法在内分泌代谢科临床实习中的应用效果。方法采用试验对照方法。2021年6月至2022年6月,采用整群抽样方法,选取在空军军医大学西京医院实习的2016级和2017级五年制临床医学专业80名学生作为研究对象,采用随机数字表将其分为试验组和对照组,每组40人。试验组采用CBL联合KWL方法进行实习带教,对照组采用传统教学方法进行实习带教。通过模拟临床执业医师理论知识和实践技能考试及问卷调查进行教学效果评价。采用t检验分析相关数据。结果试验组学生在理论知识考试和实践技能考试的得分均高于对照组[(95.22±2.84)分比(85.58±2.96)分,(94.28±2.64)分比(83.19±2.39)分],差异均具有统计学意义(均P<0.001)。问卷调查结果显示,试验组学生在提高学习兴趣、提高学习能力、增强逻辑思维能力、提高解决问题能力、增进师生沟通、增进医患沟通等方面的评分均高于对照组[(9.51±0.05)分比(6.83±0.96)分,(9.47±0.54)分比(6.18±0.37)分,(9.62±0.14)分比(6.51±0.25)分,(9.23±1.65)分比(6.55±3.46)分,(9.72±0.09)分比(7.41±1.98)分,(9.38±1.67)分比(6.72±2.87)分],差异均具有统计学意义(均P<0.001)。结论在内分泌代谢科临床实习带教中应用CBL教学方法联合KWL方法有助于提高学生理论知识和实践技能考试成绩,有助于提高学生学习兴趣及临床逻辑思维能力,促进师生沟通、增进医患沟通效果。 展开更多

关键词 教学 基于案例学习 KWL方法 内分泌代谢科 临床实习

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骨化三醇对糖尿病大鼠肾脏白细胞介素17表达的影响 被引量：5

7

作者 王晓静 秦贵军 +3 位作者 王芳 郭丰 周英旎 张媛媛 《中华糖尿病杂志》 CAS CSCD 2014年第4期255-259,共5页

目的 探讨骨化三醇对糖尿病大鼠肾脏白细胞介素17（IL-17）表达的影响.方法 8周龄健康雄性SD大鼠45只,链脲佐菌素诱导建立糖尿病大鼠模型,随机分为糖尿病组、低剂量骨化三醇治疗组（低剂量组,0.03μg/kg）、高剂量骨化三醇治疗组（高剂... 目的 探讨骨化三醇对糖尿病大鼠肾脏白细胞介素17（IL-17）表达的影响.方法 8周龄健康雄性SD大鼠45只,链脲佐菌素诱导建立糖尿病大鼠模型,随机分为糖尿病组、低剂量骨化三醇治疗组（低剂量组,0.03μg/kg）、高剂量骨化三醇治疗组（高剂量组,0.10 μg/kg）,每组各15只.选取健康同龄大鼠10只作为正常对照组.治疗12周后,检测体重、血糖、尿素氮（BUN）、血肌酐（Scr）、血清IL-17、24 h尿白蛋白定量（UAlb）.处死动物后计算肾重指数（KI）;免疫组化法检测肾皮质内IL-17、肿瘤坏死因子α（TNF-α）和转化生长因子-β1（TGF-βl）的表达;光镜下观察肾脏组织形态学变化.多组间比较采用单因素方差分析.结果 （1）糖尿病组大鼠BUN、Scr、UAlb均较对照组显著上升[分别为（16.1±1.6）比（6.9±1.8） mmol/L,（75±11）比（46±9）μmol/L,（1.14±0.13）比（0.45 ±0.ll）mg/24 h,t=12.627、7.534、12.762,均P＜0.05],而经骨化三醇干预后上述生化指标显著改善[低剂量组分别为（12.1±1.5） mmol/L、（58±8） μmol/L、（0.86±0.10） mg/24 h].（2）糖尿病组大鼠血清IL-17、肾皮质内IL-17水平（吸光度）均较正常对照组显著上升[分别为（510±47）比（133±22） ng/L,（164±9）比（82±4）,t=17.244、20.757,均P＜0.05],而骨化三醇干预后显著改善,且高剂量组[（253±27） ng/L、119±5]较低剂量组[（324±35） ng/L、132±5]改善更显著,差异均有统计学意义（t=3.379、3.615,均P＜0.05）.（3）光镜下显示正常对照组肾脏结构未见异常,糖尿病组肾脏系膜细胞增生及系膜基质增多,并可见近端肾小管上皮细胞空泡样变性,骨化三醇组肾脏病理较糖尿病组明显改善.结论 骨化三醇对糖尿病肾脏有保护作用,其机制可能是通过上调糖尿病大鼠血清及肾皮质内IL-17的表达. 展开更多

关键词 骨化三醇 白细胞介素17 炎症

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FoxO1过表达对大鼠糖尿病肾病的影响及机制研究 被引量：3

8

作者 周英旎 王庆祝 +3 位作者 秦贵军 郭丰 张媛媛 吴丽娜 《中华内分泌代谢杂志》 CAS CSCD 北大核心 2015年第2期155-161,共7页

目的：探讨叉头状转录因子 O1（Forkhead transcription factor,FoxO1）过表达对糖尿病大鼠肾小球系膜细胞（mesangial cell,MCs）增殖的影响及其机制。方法构建空慢病毒载体（LV-pSC-GFP）、大鼠组成性激活突变型 FoxO1慢病毒载体（LV-... 目的：探讨叉头状转录因子 O1（Forkhead transcription factor,FoxO1）过表达对糖尿病大鼠肾小球系膜细胞（mesangial cell,MCs）增殖的影响及其机制。方法构建空慢病毒载体（LV-pSC-GFP）、大鼠组成性激活突变型 FoxO1慢病毒载体（LV-CA-FoxO1）。建立糖尿病大鼠模型,造模成功后随机分为糖尿病组（DM 组）,糖尿病空病毒转染组（NC 组）,糖尿病 FoxO1过表达转染组（CA 组）,选健康同龄雄性 SD大鼠做正常对照（NG 组）。然后将慢病毒分别一次性靶向注入对应组糖尿病大鼠肾脏皮质内,正常组注射等体积生理盐水,分别于转染后2周,4周,8周时检测大鼠体重、血糖、血肌酐、尿素氮、24 h 尿蛋白及尿白蛋白定量。处死动物后计算肾重指数,留取肾脏组织制备冰冻及光镜和电镜切片。实时荧光定量 PCR 分别检测各组大鼠肾皮质 FoxO1,细胞周期蛋白依赖性激酶抑制1B（ cyclin-dependent kinase inhibitor 1B, p27Kip1）的 mRNA 水平,Western 印迹法检测 FoxO1、磷酸化 FoxO1（p-FoxO1）、p27Kip1的蛋白表达。结果倒置荧光显微镜下观察到转染组多量绿色荧光蛋白表达；光镜及电镜结果显示各时间段 CA 组肾脏病变较DM 组明显改善。与 DM 组相比,各时间段 CA 组 FoxO1,p27Kip1 mRNA 及蛋白水平显著升高（P＜0.05）, p-FoxO1蛋白表达与 DM 组无差异（P＞0.05）,但 p-FoxO1/ FoxO1比值明显降低（P＜0.05）。 NC 组与 DM 组比较各指标之间差异无统计学意义（P＞0.05）。结论靶向性调节糖尿病大鼠肾皮质中 FoxO1的表达,能够显著改善糖尿病状态下系膜细胞的增殖,机制可能是通过上调其靶基因 p27Kip1的表达,延缓糖尿病肾病的发生发展。 展开更多

关键词 叉头状转录因子 O1 糖尿病 实验性 系膜细胞 细胞增殖

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叉头状转录因子O1对糖尿病大鼠足细胞Ⅳ型胶原和desmin表达的影响 被引量：2

9

作者 张媛媛 王庆祝 +2 位作者 秦贵军 周英旎 马晓君 《中华内分泌代谢杂志》 CAS CSCD 北大核心 2015年第4期354-359,共6页

旨在探讨叉头状转录因子O1（FoxO1）对糖尿病大鼠足细胞Ⅳ型胶原和结蛋白（desmin）表达的影响。建立糖尿病大鼠模型，随机分为糖尿病＋空慢病毒载体（LV-pSC-GFP）感染组（LV-NC组）、糖尿病＋大鼠结构性活性FoxO1慢病毒载体（LV-FoxO1... 旨在探讨叉头状转录因子O1（FoxO1）对糖尿病大鼠足细胞Ⅳ型胶原和结蛋白（desmin）表达的影响。建立糖尿病大鼠模型，随机分为糖尿病＋空慢病毒载体（LV-pSC-GFP）感染组（LV-NC组）、糖尿病＋大鼠结构性活性FoxO1慢病毒载体（LV-FoxO1-AAA）感染组（LV-CA组）、糖尿病组（DM组），另设对照组。于慢病毒感染后的2、4、8周末，测大鼠尿白蛋白、体重、血糖、血肌酐、尿素氮，光镜和透射电镜下观察肾小球及其足细胞结构变化，实时定量PCR和Western印迹法检测大鼠肾皮质中FoxO1、Ⅳ型胶原α3链（COL4A3）、Ⅳ型胶原α5链（COL4A5）、desmin mRNA和蛋白的表达。与LV-NC、DM组相比，LV-CA组大鼠肾脏FoxO1 mRNA、蛋白表达水平明显升高（P〈0.05），尿白蛋白、血肌酐、尿素氮明显降低（2周除外）（P〈0.05），肾脏中COL4A3、COL4A5、desmin mRNA和蛋白水平也明显降低（P〈0.05），肾脏病理学变化有明显改善。通过靶向注射慢病毒载体来上调FoxO1的表达可改善糖尿病大鼠足细胞Ⅳ型胶原和desmin的异常表达。 展开更多

关键词 糖尿病肾病 叉头状转录因子O1 足细胞 Ⅳ型胶原 结蛋白

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过表达FoxO1对高糖诱导下大鼠肾小球系膜细胞细胞外基质分泌的影响 被引量：1

10

作者 郭丰 王庆祝 +3 位作者 秦贵军 周英旎 吴丽娜 刘飞 《中华医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2014年第24期1899-1904,共6页

目的 研究叉头转录因子O1（FoxO1）过表达对高糖培养下大鼠肾小球系膜细胞（MCs）细胞外基质（ECM）蛋白分泌的影响及其作用机制.方法 以含组成性激活突变型（CA）FoxO1编码序列的慢病毒载体（LV-CA-FoxO1）及空慢病毒载体（LV-NC-GFP... 目的 研究叉头转录因子O1（FoxO1）过表达对高糖培养下大鼠肾小球系膜细胞（MCs）细胞外基质（ECM）蛋白分泌的影响及其作用机制.方法 以含组成性激活突变型（CA）FoxO1编码序列的慢病毒载体（LV-CA-FoxO1）及空慢病毒载体（LV-NC-GFP）转染MCs.实验分4组：正常糖（5.6 mmol/L）组（NG组）,高糖（25 mmol/L）组（HG组）、高糖＋LV-CA-FoxO1组（LV-CA组）、高糖＋空病毒载体组（LV-NC组）.各组培养72 h后,实时荧光定量PCR（Real-timePCR）检测FoxO1、纤维连接蛋白（FN）、Ⅰ型胶原蛋白（Col Ⅰ）、Ⅳ型胶原（ColⅣ）、转化生长因子β1（TGF-β1）和TGF-β Ⅰ型及Ⅱ型受体（TGF-βR Ⅰ/Ⅱ）mRNA的表达水平;Western印迹法检测FoxO1、磷酸化FoxO1（p-FoxO1）、TGF-β1、TGF-βRⅠ/Ⅱ的蛋白表达;细胞免疫荧光化学检测TGF-βR Ⅰ在细胞内表达分布.结果 （1） FoxO1表达及活性改变：HG组FoxO1 mRNA及蛋白表达与NG组相比差异均无统计学意义（均P ＞0.05）,p-FoxO1蛋白表达高于NG组（P＜0.05）;与HG组相比,LV-CA组FoxO1mRNA与蛋白表达水平均高于HG组（mRNA：为17.36±1.13比1.01 ±0.12,蛋白：4.38±0.09比0.93 ±0.10,均P＜0.05）,p-FoxO1/FoxO1低于HG组（P＜0.05）,FoxO1表达增加,转录活性增强.（2） ECM蛋白分泌改变：HG组FN、Col Ⅰ及ColⅣmRNA表达高于NG组（均P＜0.05）,LV-CA组FN、Col Ⅰ及ColⅣ表达低于HG组（均P＜0.05）.（3） TGF-β传导通路激活改变：HG组TGF-β1、TGF-βRⅠ/Ⅱ表达均高于NG组（均P＜0.05）,而LV-CA组上述指标均低于HG组（均P＜0.05）;细胞免疫荧光化学结果提示,LV-CA组TGF-βR Ⅰ在细胞内分布与HG组相比减少.LV-NC组上述指标与HG组相比差异均无统计学意义（均P＞0.05）.结论 FoxO1能够抑制TGF-β传导通路的激活,从而减少MCs在高糖诱导下过度分泌ECM蛋白. 展开更多

关键词 叉头转录因子类 肾小球系膜细胞 细胞外基质 转化生长因子β1 慢病毒载体

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叉头状转录因子O1对糖尿病大鼠足细胞影响的实验研究

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作者 张媛媛 王庆祝 +2 位作者 秦贵军 周英旎 马晓君 《中华糖尿病杂志》 CAS CSCD 2014年第12期875-880,共6页

目的 探讨叉头状转录因子O1（Fox01）对糖尿病大鼠足细胞的影响.方法 链脲佐菌素（STZ）诱导构建糖尿病大鼠模型90只,并采用简单随机抽样法分为糖尿病（DM）＋空慢病毒载体（LV-pSC-GFP）感染组（LV-NC组,n=30）,DM＋大鼠结构性活性FoxO... 目的 探讨叉头状转录因子O1（Fox01）对糖尿病大鼠足细胞的影响.方法 链脲佐菌素（STZ）诱导构建糖尿病大鼠模型90只,并采用简单随机抽样法分为糖尿病（DM）＋空慢病毒载体（LV-pSC-GFP）感染组（LV-NC组,n=30）,DM＋大鼠结构性活性FoxO1慢病毒载体（LV-CA-FoxO1）感染组（LV-CA组,n=30）,DM组（n=30）,另设对照组（NG组,n=30）注射相应体积的柠檬酸钠-柠檬酸缓冲液.于慢病毒感染后的2、4、8周末,测大鼠尿白蛋白、体重、血糖、血肌酐、尿素氮,光镜和透射电镜观察肾小球及其足细胞结构变化,实时定量聚合酶链反应（RT-PCR）和Western blotting法检测大鼠肾皮质中FoxO1、足盂蛋白（PCX）、nephrin mRNA和蛋白的表达.多组间比较采用单因素方差分析.结果 与LV-NC、DM组相比,LV-CA组大鼠肾脏中FoxO1 mRNA、蛋白表达水平明显升高（F8W值分别为10 919.75、3 867.34,均P＜0.05）,尿白蛋白、血肌酐、尿素氮明显降低（2周除外）（F8W值分别为132.72、187.68、503.69,均P＜0.05）,肾脏中PCX、nephrin mRNA和蛋白水平明显升高（mRNA F8w值分别为778.94、478.10;蛋白F8W值分别为393.64、255.79,均P＜0.05）,肾脏病理学变化也明显改善,可见肾小球体积减小,系膜细胞及基底膜增生程度降低,足突融合也有一定程度改善.结论 通过靶向注射慢病毒载体来上调FoxO1的表达可改善DM大鼠足细胞的损伤. 展开更多

关键词 糖尿病肾病 叉头状转录因子O1 足细胞 PODOCALYXIN NEPHRIN

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CHARGE综合征两例及基因突变研究 被引量：6

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作者 周洁 高彬 +5 位作者 周英旎 傅月玥 孙飞 邢影 明洁 姬秋和 《中华内分泌代谢杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第5期398-403,共6页

目的报道2例临床诊断为CHARGE综合征的病例,分析其可能的遗传学原因,并总结既往文献报道的中国患者临床表现和基因突变特点。方法在临床诊断的基础上提取先证者及其亲属的外周血DNA,采用PCR扩增对该家系进行突变检测,捕获目标基因后进行... 目的报道2例临床诊断为CHARGE综合征的病例,分析其可能的遗传学原因,并总结既往文献报道的中国患者临床表现和基因突变特点。方法在临床诊断的基础上提取先证者及其亲属的外周血DNA,采用PCR扩增对该家系进行突变检测,捕获目标基因后进行IlluminaHiSeq2500高通量测序并针对检出的致病性变异位点进行Sanger测序验证。结果研究发现先证者1的CHD7基因第10号内含子发生杂合突变。其父母和弟弟无突变。先证者2的CHD7基因第7号外显子区域重复。其父携带同样突变,其母没有突变。结论对于类似临床表现病例,建议依据临床症状做出诊断的同时开展基因突变检测,有利于研究可能的遗传致病机制,提高临床医生对该病的认识。 展开更多

关键词 CHARGE综合征 CHD7突变 常染色体显性遗传疾病

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