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荆防颗粒对氧嗪酸钾诱导小鼠高尿酸肾病的防治作用机制探讨
1
作者 尉雅洁 刘明飞 +3 位作者 周诗喆 项海鑫 孙成宏 陈颖 《山东医药》 CAS 2023年第15期1-5,共5页
目的探讨荆防颗粒对氧嗪酸钾诱导小鼠糖尿病肾病的防治作用机制。方法采用靶点“钩钓”方法制备荆防颗粒有效成分键合的磁性微球,将携带荆防颗粒有效成分的磁性微球与小鼠的正常肾组织裂解液共同孵育,捕获荆防颗粒潜在结合靶点蛋白;再... 目的探讨荆防颗粒对氧嗪酸钾诱导小鼠糖尿病肾病的防治作用机制。方法采用靶点“钩钓”方法制备荆防颗粒有效成分键合的磁性微球,将携带荆防颗粒有效成分的磁性微球与小鼠的正常肾组织裂解液共同孵育,捕获荆防颗粒潜在结合靶点蛋白;再采用高分辨质谱筛选荆防颗粒有效成分特异性结合的靶点蛋白。采用京都基因与基因组百科全书(KEGG)分析靶点蛋白富集的信号通路。将36只ICR雄性小鼠按体重随机分为荆防颗粒低剂量组、荆防颗粒中剂量组、荆防颗粒高剂量组、模型组、别嘌呤醇(AL)组、对照组,每组6只。除腹腔注射250 mg/kg氧嗪酸钾溶液外,荆防颗粒低、中、高剂量组分别灌胃荆防颗粒0.5、1、2 g/kg;模型组灌胃相应体积纯化水;AL组灌胃25 mg/(kg·d)AL溶液;对照组灌胃相应体积纯化水;均1次/d,连续用药4周。末次给药后1 h,测定血清尿酸(UA)、尿素氮(BUN)和肌酐(Cr),HE染色观察肾组织病理变化,Western blotting法检测靶点蛋白相关信号通路的主要指标(氧化应激指标MDA、SOD、GSH、Nrf2、HO-1、NQO1,黏膜屏障功能蛋白Occludin、ZO-1)。结果从肾组织中鉴定到荆防颗粒176个靶点蛋白,靶点蛋白的功能可能与过氧化物酶体、谷胱甘肽代谢、紧密连接和黏着连接等通路相关。与对照组相比,模型组小鼠血清UA、BUN和Cr水平升高(P均<0.05);与模型组相比,荆防颗粒和AL处理组血清UA、BUN和Cr水平降低,且荆防颗粒组呈现明显剂量依赖性(P均<0.05)。中、高剂量荆防颗粒组小鼠肾皮质趋于正常结构,肾小管形态改善、炎症明显减轻,尤其是高剂量组;AL组小鼠间质内有少量炎症细胞浸润,较模型组有所改善。与对照组相比,模型组小鼠肾组织中MDA含量升高,SOD、GSH活性降低(P均<0.05);Nrf2、HO-1、NQO1蛋白相对表达量降低;Occludin、ZO-1蛋白相对表达量降低。与模型组相比,荆防颗粒各剂量组及AL组MDA含量降低、SOD、GSH活性升高(P均<0.05);Nrf2、HO-1、NQO1蛋白相对表达量升高;Occludin、ZO-1蛋白相对表达量升高(P均<0.05)。荆防颗粒高剂量组、低剂量组各指标比较,P均<0.05。结论肾组织中荆防颗粒有效成分靶点蛋白可能与过氧化物酶体、谷胱甘肽代谢、紧密连接和黏着连接等通路有关;荆防颗粒对小鼠高尿酸肾病有防治作用,且呈剂量依赖性;荆防颗粒防治高尿酸肾病的作用机制可能与抑制氧化应激及改善黏膜屏障有关。 展开更多
关键词 荆防颗粒 高尿酸肾病 氧化应激 黏膜屏障
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2型糖尿病患者血镁水平与甲状腺结节的相关性分析
2
作者 杨敏 周诗喆 +3 位作者 张兴起 张洁 古雅雯 陈颖 《临床医学进展》 2021年第12期5647-5653,共7页
目的:探讨2型糖尿病(T2DM)患者中血镁水平与甲状腺结节的相关性。方法:回顾性收集在2013年3月至2020年10月期间就诊于青岛大学附属医院内分泌与代谢性疾病科的3936名T2DM患者的临床资料,研究其血镁水平与甲状腺结节之间的相关性。结果:... 目的:探讨2型糖尿病(T2DM)患者中血镁水平与甲状腺结节的相关性。方法:回顾性收集在2013年3月至2020年10月期间就诊于青岛大学附属医院内分泌与代谢性疾病科的3936名T2DM患者的临床资料,研究其血镁水平与甲状腺结节之间的相关性。结果:在所有的T2DM患者中,合并甲状腺结节的患者血镁水平显著低于不合并甲状腺结节的患者(P = 0.018)。根据血镁水平,将患者由低到高分为3组(较低组、中间组和较高组)发现,三组患者的甲状腺结节患病率分别为18.6%,18.0%,14.6% (P = 0.016)。通过进一步两两比较发现,血镁较低组及中间组的T2DM患者的甲状腺结节患病率显著高于血镁较高组(P分别为0.006、0024),血镁较低组与中间组患者之间的甲状腺结节的患病率无显著差异(P = 0.650)。logistic回归分析显示,较高的血镁水平与甲状腺结节呈负相关(OR = 0.351, P = 0.027),在调整了年龄、性别、吸烟、饮酒、BMI、收缩压、舒张压、甘油三酯、总胆固醇、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白、肌酐、尿酸、谷丙转氨酶、谷草转氨酶等指标后,二者的负相关关系仍然显著存在(OR = 0.215, P = 0.014)结论:在T2DM患者中,合并甲状腺结节的患者血镁水平显著低于不合并甲状腺结节的患者,较高的血镁水平与甲状腺结节呈独立负相关关系,提示低血镁水平可能在一定程度上参与了T2DM患者甲状腺结节的发生发展。 展开更多
关键词 血镁浓度 甲状腺结节 2型糖尿病
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一例痛风急性发作伴发急性心包炎病例报道
3
作者 周诗喆 狄舒婷 +1 位作者 杨敏 陈颖 《临床医学进展》 2022年第9期8475-8480,共6页
原发性痛风是由于长期嘌呤代谢障碍,导致血尿酸增高而引起组织损伤的一组异质性疾病。在痛风病程中,可出现心血管系统共病,但痛风急性发作伴发急性心包炎尚未有文献报道。本文结合文献分析痛风患者急性发作期伴发急性心包炎的治疗,以此... 原发性痛风是由于长期嘌呤代谢障碍,导致血尿酸增高而引起组织损伤的一组异质性疾病。在痛风病程中,可出现心血管系统共病,但痛风急性发作伴发急性心包炎尚未有文献报道。本文结合文献分析痛风患者急性发作期伴发急性心包炎的治疗,以此提高临床医生对痛风急性发作期伴发心血管疾病的认识,及时诊断,早期治疗。 展开更多
关键词 痛风 痛风性关节炎 急性心包炎 治疗
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痛风石病人的临床特征及其危险因素分析 被引量：2
4
作者 范又琳 周诗喆 +1 位作者 杨敏 陈颖 《青岛大学学报（医学版）》 CAS 2022年第4期553-558,共6页
目的探讨痛风石病人的临床特征及其危险因素,为痛风石的早期防治提供临床依据。方法收集2016—2021年就诊于我院山东省痛风病临床医学中心的2290例痛风病人的临床资料,比较有痛风石组和无痛风石组病人的临床特征,并分析其危险因素。结... 目的探讨痛风石病人的临床特征及其危险因素,为痛风石的早期防治提供临床依据。方法收集2016—2021年就诊于我院山东省痛风病临床医学中心的2290例痛风病人的临床资料,比较有痛风石组和无痛风石组病人的临床特征,并分析其危险因素。结果两组病人的年龄、收缩压、舒张压、肾小球滤过率(eGFR)、血肌酐、尿素氮、总胆固醇、空腹血糖、血尿酸和病程等比较,差异均有统计学意义(t=-13.146~7.489,Z=-13.146,P<0.05)。两组病人合并高血压、高糖血症及糖尿病、肾功能轻度及中/重度受损的构成比等比较,差异均有统计学意义( χ^(2)=4.760~59.478,P<0.05);两组合并肥胖、高胆固醇血症与高三酰甘油血症比较,差异均无统计学意义。Logistic回归分析显示,年龄、高血压、高糖血症及糖尿病、高尿酸血症、肾功能不全、病程长等是痛风石发生的危险因素(OR=1.272~2.865,95%CI=1.022~4.730,P<0.05)。结论痛风石病人有年龄更大、病程更长、eGFR更低,以及血压、血肌酐、尿素氮、总胆固醇、空腹血糖、血尿酸等更高的临床特点。年龄大、高血压、高糖血症及糖尿病、高尿酸血症、肾功能受损、病程长等是痛风石发生的危险因素。 展开更多
关键词 痛风 高尿酸血症 结晶 代谢综合征 危险因素
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老年起病痛风性关节炎临床特点及痛风石危险因素分析
5
作者 狄舒婷 冶洪 +7 位作者 周诗喆 马利丹 季爱昌 程晓宇 刘甜 杨敏 尉雅洁 陈颖 《中华内分泌代谢杂志》 CSCD 北大核心 2023年第11期944-949,共6页
目的探讨老年起病痛风性关节炎的临床特点及易患痛风石的相关危险因素。方法回顾性选取2016年至2022年在青岛大学附属医院痛风临床医学中心门诊就诊的痛风患者1239例。按发病年龄分为两组,中青年组(<60岁)826例与老年组(≥60岁)413... 目的探讨老年起病痛风性关节炎的临床特点及易患痛风石的相关危险因素。方法回顾性选取2016年至2022年在青岛大学附属医院痛风临床医学中心门诊就诊的痛风患者1239例。按发病年龄分为两组,中青年组(<60岁)826例与老年组(≥60岁)413例。比较分析两组临床特征加老年人易发痛风石的危险因素。结果老年组收缩压、空腹血糖、肌酐、规律运动比例、合并症、痛风石发生率均高于中青年组;舒张压、三酰甘油、估算的肾小球滤过率(eGFR)、血尿酸、饮酒率、痛风家族史的比例等低于中青年组(P<0.05);老年起病组关节炎首发部位多见于第一跖趾关节,初次发作为上肢关节者人数多于中青年患者(P<0.05)。老年起病组尿酸排泄分型以肾脏排泄不良型多见,肾负荷过多型所占比例高于中青年组(P<0.05)。二元logistic回归分析显示年龄、尿素氮、痛风家族史、病程≥10年是老年患者发生痛风石的危险因素(P<0.05)。结论老年起病的痛风群体有其独特的临床特征,表现为痛风石多见、合并症比率高。关节炎首发部位多见于第一跖趾关节,尿酸排泄分型以肾脏排泄不良型为主。应早期诊疗、控制血尿酸水平、戒烟戒酒、规律运动,以预防或延缓痛风石的形成。 展开更多
关键词 痛风 老年人 痛风石 临床特征
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血尿酸与舒张压交互作用对痛风石发病风险的影响 被引量：1
6
作者 尉雅洁 潘月海 +8 位作者 李克磊 马利丹 程晓宇 刘甜 杨敏 张洁 周诗喆 王砚 陈颖 《中华内分泌代谢杂志》 CAS CSCD 北大核心 2022年第12期1023-1028,共6页
目的分析痛风患者罹患痛风石的影响因素,探讨血尿酸与舒张压是否存在交互作用共同影响痛风石发病。方法回顾性选取2016年9月至2020年5月在青岛大学附属医院痛风临床医学中心门诊就诊的痛风患者4798例。分为痛风石组和无痛风石组,比较2... 目的分析痛风患者罹患痛风石的影响因素,探讨血尿酸与舒张压是否存在交互作用共同影响痛风石发病。方法回顾性选取2016年9月至2020年5月在青岛大学附属医院痛风临床医学中心门诊就诊的痛风患者4798例。分为痛风石组和无痛风石组,比较2组间相关指标差异,采用logistic回归模型分析痛风石的影响因素,构建交互作用模型分析痛风石发病风险间的相互作用。结果多元logistic回归分析显示,年龄、舒张压、饮酒史、痛风家族史、血尿酸、血尿素氮、肌酐清除率与痛风石形成有显著相关性。血尿酸相关交互作用分析结果显示,血尿酸与舒张压间存在明显的交互作用(P交互=0.014),与低血尿酸组相比,高血尿酸组低舒张压和高舒张压者发生痛风石的风险分别增加34.4%(OR=1.344,95%CI 1.105~1.635,P=0.003)和95.4%(OR=1.954,95%CI 1.558~2.450,P<0.001)。舒张压与血尿酸亚组分析结果显示,高舒张压组在低尿酸水平人群中发生痛风石风险的差异无统计学意义(P=0.238),但在高尿酸水平人群中,发生痛风石的风险比低尿酸组高67%(OR=1.670,95%CI 1.379~2.022,P<0.001)。结论年龄、舒张压、合并饮酒史及痛风家族史、血尿酸、肾功能与痛风石发生有相关性,高尿酸与高舒张压对痛风石发生有交互作用,对于此类人群必须加以重点关注,予以积极治疗。 展开更多
关键词 痛风 痛风石 尿酸 舒张压 交互作用
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