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骨髓微环境中CXC趋化因子配体8介导急性髓系白血病发生、发展的调控机制与临床意义
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作者 刘彦权 殷悦 唐焕文 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第1期144-151,共8页
目的:通过检测不同病情阶段急性髓系白血病(AML)患者CXC趋化因子配体8(CXCL8)的水平变化,分析其与AML患者临床病情及预后的关联性,探索骨髓微环境中CXCL8对白血病发生、发展及恶性生物学行为的调控机制,为AML的基础研究和临床诊治提供... 目的:通过检测不同病情阶段急性髓系白血病(AML)患者CXC趋化因子配体8(CXCL8)的水平变化,分析其与AML患者临床病情及预后的关联性,探索骨髓微环境中CXCL8对白血病发生、发展及恶性生物学行为的调控机制,为AML的基础研究和临床诊治提供借鉴与参考。方法:收集不同病情阶段AML患者骨髓标本,采用ELISA检测CXCL8含量;利用实时荧光定量PCR(qRT-PCR)检测不同AML细胞系中CXCL8特异性受体CXCR1/2表达情况;选取U937细胞为AML疾病模型,给予不同浓度外源性rCXCL8干预U937细胞,观察细胞形态学变化,并利用CCK-8法检测细胞增殖,qRT-PCR检测CXCR1/2表达变化;将初诊AML患者BM-MSC与U937细胞共培养,ELISA检测共培养体系CXCL8变化差异;Annexin V/PI双染流式细胞术分别检测rCXCL8、anti-CXCL8对U937细胞凋亡的影响,Western blot揭示其间伴随的分子机制。结果:初诊及复发AML患者CXCL8水平显著高于健康者(P<0.05),复发阶段CXCL8水平显著高于其他病情阶段(P<0.01),而与健康者相比,CR阶段且无感染的AML患者CXCL8水平差异无统计学意义(P>0.05)。BM-MSC与U937细胞共培养体系中CXCL8含量及其共培养体系下U937细胞CXCL8 mRNA水平均显著高于未加入BM-MSC的单培养Mono组(P<0.05)。利用rCXCL8干预U937细胞可通过上调Bcl-2表达并下调Bax表达促进细胞增殖,并上调CXCL8特异性受体CXCR1/2表达。通过拮抗CXCL8(anti-CXCL8)后,上调Bax表达并下调Bcl-2表达同时抑制ERK1/2信号通路活化水平诱发U937细胞凋亡。结论:CXCL8与AML病情、预后转归密切相关,是AML患者疾病进展、预后评估的有效监测指标。骨髓微环境中CXCL8是介导白血病细胞恶性增殖、免疫逃逸的重要趋化因子,通过拮抗CXCL8可诱导U937细胞发生凋亡,其机制可能与Bcl-2家族蛋白表达变化、抑制ERK1/2信号通路活化水平有关。 展开更多
关键词 急性髓系白血病 CXC趋化因子配体8 CXC趋化因子受体1 CXC趋化因子受体2 恶性生物学行为 致癌机制 预后
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铝致大鼠中枢神经系统病理形态学改变的研究 被引量:23
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作者 唐焕文 韦小敏 +4 位作者 庄志雄 谢佩意 王清海 梁海荣 潘毅 《中国公共卫生》 CAS CSCD 北大核心 2002年第8期902-904,共3页
目的 观察不同剂量、不同染毒时间铝对脑神经细胞数和海马颗粒空泡变性 (GVD)的影响及神经细胞的结构变化 ,为探讨铝的神经毒作用机制提供依据。方法  14 4只大鼠分为腹腔注射AlCl3 剂量组 (分别为 5 0、15 0、2 5 0mg/kg/d)和生... 目的 观察不同剂量、不同染毒时间铝对脑神经细胞数和海马颗粒空泡变性 (GVD)的影响及神经细胞的结构变化 ,为探讨铝的神经毒作用机制提供依据。方法  14 4只大鼠分为腹腔注射AlCl3 剂量组 (分别为 5 0、15 0、2 5 0mg/kg/d)和生理盐水对照组 ,于染铝 4 ,8,12周处死动物 ,取各脑区标本进行光镜、电镜观察。 结果 与对照组比较 ,15 0mg/kg4周及 5 0mg/kg12周组 ,大脑顶叶锥体层锥体细胞、小脑浦肯野细胞和海马锥体细跑数显著减少 (P<0 0 5 ) :5 0mg/kg8周组、15 0mg/kg及 2 5 0mg/kg4周组的GVD细胞数即有明显增加 (P <0 0 5 ) ,且各剂量组细胞GVD阳性率与铝剂量有相关性 ;光镜下 5 0mg/kg8周组和 15 0mg/kg4周组即出现尼氏小体溶解消失、核固缩等现象 ;电镜下 2 5 0mg/kg12周组 ,出现核膜变形 ,核仁变小 ,核周空泡化 ,线粒体肿胀等 ;15 0mg/kg12周组海马神经细胞出现核涨大空化。结论 本实验结果进一步证实了铝的神经毒性 ,其中海马GVD可能起重要作用 。 展开更多
关键词 大鼠 中枢神经系统 病理形态学 颗粒空泡变性
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铝的神经毒作用机理研究进展 被引量:27
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作者 唐焕文 谢佩意 胡万达 《中国职业医学》 CAS 北大核心 2001年第3期42-43,共2页
关键词 神经毒作用机理 神经递质 脂质过氧化 钙代谢
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染铝大鼠学习记忆及脑单胺类神经递质含量的变化 被引量:7
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作者 唐焕文 韦小敏 +2 位作者 黄彦妮 谢佩意 王清海 《中国职业医学》 CAS 北大核心 2002年第3期17-19,共3页
目的 观察三氯化铝 (AlCl3 )对大鼠学习记忆及脑中枢单胺类神经递质含量变化的影响 ,为探讨铝的神经毒性作用机制提供依据。方法  14 4只Wistar大鼠随机分为注射剂量分别为 5 0、15 0、2 5 0mg/kg的 3个剂量组和生理盐水对照组。... 目的 观察三氯化铝 (AlCl3 )对大鼠学习记忆及脑中枢单胺类神经递质含量变化的影响 ,为探讨铝的神经毒性作用机制提供依据。方法  14 4只Wistar大鼠随机分为注射剂量分别为 5 0、15 0、2 5 0mg/kg的 3个剂量组和生理盐水对照组。在染毒 4、8、12周时分批进行大鼠跳台实验 ,用荧光法测定各脑区内单胺类神经递质含量。结果 各时间剂量组大鼠主动回避次数显著下降 ,被动逃避延迟时间显著延长 ,差异均有显著性 (P <0 0 1) ;各时间剂量组多巴胺 (DA)和去甲肾上腺素 (NE)含量均呈梯度下降趋势 ,差异有显著性 (P <0 0 1)。除 5 0mg/kg组 4周和 8周时大脑 5 羟色胺 ( 5 HT)和海马 5 羟吲哚乙酸 ( 5 HIAA)含量无变化外 ,其他各时间剂量组的 5 HT和 5 HIAA含量均呈梯度下降 ,差异均有显著性 (P <0 0 1)。结论 实验结果表明 ,铝可影响学习记忆能力 ,铝能导致各脑区单胺类神经递质含量下降且作用部位有选择性 。 展开更多
关键词 染铝 大鼠 学习记忆 单胺类神经递质 含量
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蛋白质结构预测的优化模型与方法 被引量:6
5
作者 唐焕文 靳利霞 计明军 《工程数学学报》 CSCD 北大核心 2002年第2期13-22,共10页
从头预测方法是一种主要的蛋白质空间结构预测方法 ,其核心内容是恰当地建立并求解一个复杂的全局优化问题。 4 0年来 ,虽然也取得了许多研究成果 ,但该问题的研究始终没有克服两个方面的困难 ,即如何找到一个表征蛋白质结构与能量关系... 从头预测方法是一种主要的蛋白质空间结构预测方法 ,其核心内容是恰当地建立并求解一个复杂的全局优化问题。 4 0年来 ,虽然也取得了许多研究成果 ,但该问题的研究始终没有克服两个方面的困难 ,即如何找到一个表征蛋白质结构与能量关系的势能函数和一种有效的全局优化方法。主要介绍了蛋白质结构预测的优化模型和方法。 展开更多
关键词 蛋白质结构 预测 优化模型 从头预测 势能函数 能量极小化 橡象搜索 全局优化
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SPM的数学基础及其在脑功能成像研究中的应用 被引量:11
6
作者 唐焕文 潘丽丽 唐一源 《应用基础与工程科学学报》 EI CSCD 2005年第3期223-231,共9页
探讨SPM的数学基础,给出了SPM中利用一般线性模型(General LinearModel,GLM)构建统计参数图的方法;为了适应处理功能磁共振成像(functionalMagnetic Resonance Imaging,fMR I)数据的需要,对一般线性模型做了扩展,推导出扩展的GLM的检验... 探讨SPM的数学基础,给出了SPM中利用一般线性模型(General LinearModel,GLM)构建统计参数图的方法;为了适应处理功能磁共振成像(functionalMagnetic Resonance Imaging,fMR I)数据的需要,对一般线性模型做了扩展,推导出扩展的GLM的检验统计量和自由度.最后将扩展的一般线性模型应用于一个具体的fMR I实验,说明了方法的有效性. 展开更多
关键词 SPM 一般线性模型 回归分析 功能磁共振成像
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中国汉族、布依族和壮族群体中聚腺苷二磷酸核糖聚合酶-1基因多态性 被引量:3
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作者 唐焕文 庄志雄 +4 位作者 梁海荣 李荣成 何云 农艺 黄月葵 《中山大学学报(医学科学版)》 CAS CSCD 北大核心 2003年第5期432-434,438,共4页
【目的】探讨人类聚腺苷二磷酸核糖聚合酶-1(PARP-1)5个外显子核苷酸多态性。【方法】采用聚合酶链式反应-单链构象多态性(PCR-SSCP)和银染技术检测3个民族(汉族、布依族和壮族)634名正常人PARP-1基因多态性。【结果】在3个民族634名正... 【目的】探讨人类聚腺苷二磷酸核糖聚合酶-1(PARP-1)5个外显子核苷酸多态性。【方法】采用聚合酶链式反应-单链构象多态性(PCR-SSCP)和银染技术检测3个民族(汉族、布依族和壮族)634名正常人PARP-1基因多态性。【结果】在3个民族634名正常人血标本的5个外显子扩增产物SSCP电泳条带中,219名汉族人PARP-1基因5个外显子均未检出多态性条带;203名布依族和212名壮族人PARP-1基因的5个外显子扩增产物中分别有2例的外显子20检出1条多态性条带,其余4个外显子扩增产物未见多态性条带。【结论】PARP-1基因第20外显子上可能存在多态性。 展开更多
关键词 汉族 布依族 壮族 聚腺苷二磷酸核糖聚合酶-1 基因多态性 聚合酶链式反应-单链构象多态性 银染技术
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新的ICA算法实现成组fMRI信号盲分离 被引量:4
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作者 唐焕文 张伟伟 +2 位作者 史振威 潘丽丽 唐一源 《大连理工大学学报》 EI CAS CSCD 北大核心 2007年第5期773-776,共4页
独立成分分析(ICA)方法已被成功地用于处理功能磁共振成像(fMRI)信号,但主要是用于处理单个被试的fMRI信号,对于多个被试的情况却很少考虑.为此利用一种扩展的ICA方法——Group ICA来处理多个被试的fMRI信号,结果表明这种方法在保证结... 独立成分分析(ICA)方法已被成功地用于处理功能磁共振成像(fMRI)信号,但主要是用于处理单个被试的fMRI信号,对于多个被试的情况却很少考虑.为此利用一种扩展的ICA方法——Group ICA来处理多个被试的fMRI信号,结果表明这种方法在保证结果准确性的前提下,可以大大减少计算量,快速获得统计结果.计算中应用的是NewFP算法,统计结果表明这种算法在估计激活的时间动力学准确性上优于FastICA算法. 展开更多
关键词 独立成分分析 盲源分离 功能磁共振成像
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甲基磺酸甲酯对人胚肺成纤维细胞遗传毒作用的影响 被引量:3
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作者 唐焕文 梁海荣 +1 位作者 庄志雄 胡大林 《工业卫生与职业病》 CAS CSCD 北大核心 2006年第3期131-135,共5页
目的通过观察甲基磺酸甲酯(MMS)对人胚肺成纤维细胞(HLF)DNA损伤、微核形成及细胞周期改变情况,进一步提示MMS的遗传毒性。方法分别设空白对照组、溶剂对照组和5个MMS染毒组(1.0,2.0,4.0,8.0,16.0μmol/L),共2份,对HLF细胞染毒36 h后,1... 目的通过观察甲基磺酸甲酯(MMS)对人胚肺成纤维细胞(HLF)DNA损伤、微核形成及细胞周期改变情况,进一步提示MMS的遗传毒性。方法分别设空白对照组、溶剂对照组和5个MMS染毒组(1.0,2.0,4.0,8.0,16.0μmol/L),共2份,对HLF细胞染毒36 h后,1份直接用彗星试验检测DNA损伤,另一份继续培养24 h后进行微核试验及观察细胞周期改变情况。结果微核试验结果表明,各剂量组的微核率分别为2.0‰,2.0‰,4.0‰,5.5‰,9.0‰,10.5‰,21.0‰,核异常率分别为4.5‰,5.5‰,6.0‰,7.5‰、8.5‰,10.0‰,23.5‰,与空白对照组比较,染毒剂量大于4.0μmol/L的各组差异均有显著性(P<0.05)。各剂量组细胞DNA拖尾率分别为11%,13%,27%,39%,51%,73%,89%,彗星尾长分别为(6.17±1.14),(6.36±1.97),(23.27±3.56),(29.15±4.70),(36.22±7.05),(41.76±6.19),(57.34±9.13)μm。相关分析表明,微核率、核异常率、拖尾率和彗星尾长与染毒剂量间存在明显的剂量-效应关系,其中2.0,4.0,8.0,16.0μmol/L剂量组的微核率、核异常率、拖尾率和彗星尾长明显增加(P<0.05);且随着MMS剂量的升高,高度、重度DNA损伤的比例也逐渐增加。MMS染毒后,随着染毒剂量的增加,HLF细胞逐渐出现G1期阻滞,G2期细胞数增加。结论MMS可致HLF细胞DNA损伤、细胞微核形成增加及细胞周期改变。 展开更多
关键词 甲基磺酸甲酯 遗传毒性 微核 细胞周期 肺成纤维细胞DNA损伤
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大系统优化有效算法的研究 被引量:5
10
作者 唐焕文 秦学志 王雪华 《系统工程学报》 CSCD 1997年第1期1-8,共8页
将极大熵方法和有限内存的BFGS方法结合起来可以大大提高算法的计算效率,节省计算机内存,为求解大型约束非线性规划提供了一种新途径.计算实例说明。
关键词 大系统 优化 非线性规划 BFGS方法
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聚腺苷二磷酸核糖聚合酶-1多态性的检测 被引量:3
11
作者 唐焕文 庄志雄 +4 位作者 梁海荣 李荣成 何云 农艺 黄月葵 《中国公共卫生》 CAS CSCD 北大核心 2003年第10期1166-1168,共3页
目的 检测人类聚腺苷二磷酸核糖聚合酶 -1(PARP -1) 5个外显子核苷酸多态性。方法 采用聚合酶链式反应 (PCR) -单链构象多态性 (SSCP)和银染技术检测 3个民族 63 4名正常人PARP -1基因多态性。结果 在3个民族 63 4名正常人血标本的 ... 目的 检测人类聚腺苷二磷酸核糖聚合酶 -1(PARP -1) 5个外显子核苷酸多态性。方法 采用聚合酶链式反应 (PCR) -单链构象多态性 (SSCP)和银染技术检测 3个民族 63 4名正常人PARP -1基因多态性。结果 在3个民族 63 4名正常人血标本的 5个外显子扩增产物SSCP电泳条带中 ,2 19名汉族人PARP -1基因 5个外显子均未检出多态性条带 ;2 0 3名布依族和 2 12名壮族人PARP -1基因的 5个外显子扩增产物中分别有 2例的外显子 2 0的SSCP电泳条带检出 1条多态性条带 ,其余 4个外显子扩增产物SSCP电泳未见多态性条带。结论 PARP -1基因第2 0外显子上可能存在多态性。PCR -SSCP银染技术具有简便、高效、快速、重现性好等优点 ,是对大样本进行PARP-1基因突变筛检的一种有效的方法 。 展开更多
关键词 聚腺苷二磷酸核糖聚合酶—1 聚合酶链反应—单链构象多态性 单核苷酸多态
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苯的骨髓和细胞因子毒性研究进展 被引量:8
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作者 唐焕文 庄志雄 梁海荣 《中国职业医学》 CAS 北大核心 2003年第1期64-65,共2页
苯是一种重要的有机溶剂与工业原料,它对造血系统的毒作用主要表现为白细胞减少、再生障碍性贫血(AA)和白血病.然而,苯引起骨髓毒性和白血病的机制迄今尚未完全阐明.近年来,关于苯及其代谢物引起骨髓毒性的研究有很大进展,苯对细胞因子... 苯是一种重要的有机溶剂与工业原料,它对造血系统的毒作用主要表现为白细胞减少、再生障碍性贫血(AA)和白血病.然而,苯引起骨髓毒性和白血病的机制迄今尚未完全阐明.近年来,关于苯及其代谢物引起骨髓毒性的研究有很大进展,苯对细胞因子的影响也越来越受重视.本文就近年来国内外在这两方面的研究进展作一综述. 展开更多
关键词 骨髓 细胞因子 毒性
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三氯化铝对大鼠学习记忆的影响 被引量:6
13
作者 唐焕文 韦小敏 +2 位作者 谢佩意 黄彦妮 王清海 《中国工业医学杂志》 CAS 北大核心 2002年第3期141-143,共3页
目的 研究三氯化铝对学习记忆及脑神经细胞数和海马颗粒空泡变性 (GVD)的影响。方法 将 14 4只大鼠分为腹腔注射AlCl3 剂量组和生理盐水对照组 ,于染铝 4、 8、 12周时分别进行跳台实验 ,第二天处死动物 ,取各脑区标本进行光镜观察。... 目的 研究三氯化铝对学习记忆及脑神经细胞数和海马颗粒空泡变性 (GVD)的影响。方法 将 14 4只大鼠分为腹腔注射AlCl3 剂量组和生理盐水对照组 ,于染铝 4、 8、 12周时分别进行跳台实验 ,第二天处死动物 ,取各脑区标本进行光镜观察。结果 大鼠跳台实验表明 ,与对照组比较 ,各时间剂量组大鼠主动回避次数显著下降 ,被动逃避延迟时间显著延长 (P <0 0 1)。 15 0mg/kg 4周及 5 0mg/kg 12周组就有大脑顶叶锥体层锥体细胞、海马锥体细胞和小脑浦肯野细胞数显著减少 (P <0 0 1)。 5 0mg/kg 8周组、 15 0mg/kg及 2 5 0mg/kg 4周组的GVD细胞数显著增加(P <0 0 1) ,且各剂量组细胞GVD阳性率与铝剂量有显著相关性。结论 证实了铝对大鼠学习记忆的影响 。 展开更多
关键词 三氯化铝 学习记忆 颗粒空泡变性
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一种混合的HS-FR共轭梯度算法 被引量:2
14
作者 唐焕文 郭崇慧 张立卫 《大连理工大学学报》 CAS CSCD 北大核心 1999年第2期132-136,共5页
给出了一个混合的HS-FR共轭梯度算法,其中参数βk=max{0,min}.在无充分下降性条件下,得到两个收敛性定理──定理3与定理4.其中定理3在下降条件与强Wolfe搜索准则下证明了梯度序列必有零聚点;定理4是定理3的改进,它表明在没... 给出了一个混合的HS-FR共轭梯度算法,其中参数βk=max{0,min}.在无充分下降性条件下,得到两个收敛性定理──定理3与定理4.其中定理3在下降条件与强Wolfe搜索准则下证明了梯度序列必有零聚点;定理4是定理3的改进,它表明在没有下降条件下定理3的结论仍然成立. 展开更多
关键词 最佳化 共轭梯度法 无约束最优化 混合HS-FR法
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低剂量氢醌诱导人胚肺成纤维细胞适应性反应研究 被引量:2
15
作者 唐焕文 梁海荣 庄志雄 《卫生研究》 CAS CSCD 北大核心 2005年第5期529-532,共4页
目的通过研究低剂量氢醌(HQ)诱导人胚肺成纤维细胞(HLF)适应性反应的量效关系,建立氧化适应模式,探讨真核细胞过氧化适应性反应及其可能机理。方法应用HLF,以HQ为诱导剂,用不同剂量HQ对HLF细胞预处理12h后,再用80μmol LHQ攻击HLF1h,结... 目的通过研究低剂量氢醌(HQ)诱导人胚肺成纤维细胞(HLF)适应性反应的量效关系,建立氧化适应模式,探讨真核细胞过氧化适应性反应及其可能机理。方法应用HLF,以HQ为诱导剂,用不同剂量HQ对HLF细胞预处理12h后,再用80μmol LHQ攻击HLF1h,结合微核试验、彗星实验及细胞周期变化,观察低剂量HQ诱导的适应性反应。结果在细胞整体活力水平,0.001μmol L、0.01μmol LHQ预处理可以提高HLF对攻击剂量80.0μmol L的耐受性。与对照组比较,从0.5μmol LHQ剂量开始预处理的HLF的微核率和核异常率明显增加(P<0.05),细胞出现不同程度拖尾现象,拖尾率及彗星尾长显著增加(P<0.01),从0.1μmol L预处理剂量开始,随着预处理剂量的增加,属3级、4级DNA损伤细胞比例逐渐增加。细胞周期出现G2期阻滞,G1期比例减少。与细胞仅大剂量攻击比较,0~0.1μmol L预处理的HLF微核率和核异常率、尾长及拖尾率均明显减少、DNA重度损伤比例明显下降(P<0.05)。相关分析表明,预处理剂量从0.1μmol L开始,HLF的微核率、核异常率、拖尾率及彗星尾长与HQ预处理剂量间均存在剂量反应关系。结论低剂量HQ预处理HLF后再用高剂量去攻击,出现不同程度的适应性反应。 展开更多
关键词 适应性反应 氢醌 人胚肺成纤维细胞
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hPARP-1蛋白缺陷细胞株建立及生长特性 被引量:2
16
作者 唐焕文 梁海荣 庄志雄 《毒理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2006年第1期1-3,共3页
目的建立hPARP-1蛋白缺陷细胞株,观察该缺陷所引起的生物学效应。方法用构建的hPARP-1基因反义RNA绿色荧光蛋白真核表达载体(pEGFP-C1-P)转染人胚肺成纤维细胞(HLF),用蛋白免疫印迹法鉴定转染细胞中hPARP-1基因的表达水平。同时观察转... 目的建立hPARP-1蛋白缺陷细胞株,观察该缺陷所引起的生物学效应。方法用构建的hPARP-1基因反义RNA绿色荧光蛋白真核表达载体(pEGFP-C1-P)转染人胚肺成纤维细胞(HLF),用蛋白免疫印迹法鉴定转染细胞中hPARP-1基因的表达水平。同时观察转染细胞生长形态,绘制生长曲线,用流式细胞术观察细胞周期,软琼脂培养法鉴定转染细胞恶性程度。结果pEGFP-C1-P载体在转染细胞内可较稳定表达,hPARP-1蛋白缺陷细胞株hPARP-1基因的蛋白表达水平比HLF下降了47%,比绿色荧光蛋白载体(HLFC)低45%,HLFC比HLF仅少3%。转染后hPARP-1蛋白缺陷细胞生长形态、生长速度无明显变化,软琼脂培养未见细胞集落。hPARP-1缺陷细胞生长形态无明显变化,细胞倍增时间为0.89 d,与HLF细胞0.93 d接近,软琼脂培养未见细胞集落。结论成功建立和鉴定了hPARP-1蛋白缺陷细胞株,在正常生长环境中,该缺陷不足以单独引起可观察的生长特性改变。 展开更多
关键词 hPARP-1基因 DNA损伤 反义RNA 转染
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极大极小问题极大熵方法的收敛性 被引量:4
17
作者 唐焕文 王雪华 张立卫 《运筹学杂志》 CSCD 1996年第1期57-59,共3页
本文给出了极大极小问题的一种概念性的极大熵方法,并在较弱的条件下,证明了这种方法的收敛性.
关键词 极大熵方法 收敛性 极大极小问题 最优化
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地区中长期发展规划模型研究 被引量:5
18
作者 唐焕文 那日萨 《运筹学杂志》 CSCD 1997年第1期12-15,共4页
针对一个地区研究制定中长期发展规划的需要,建立了一模型系列,利用它们可对该地区未来15年国民经济和社会发展进行动态的系统分析。
关键词 中国 地区发展规划 多目标规划 中长期发展规划
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尼克酰胺对糖尿病大鼠肾脏核转录因子影响 被引量:1
19
作者 唐焕文 胡大林 +1 位作者 梁海荣 罗皓 《中国公共卫生》 CAS CSCD 北大核心 2008年第11期1356-1358,共3页
目的了解实验性糖尿病大鼠肾组织中核转录因子-kappa B(NF-κB)表达与肾功能损害关系,观察尼克酰胺对NF-κB的影响。方法45只Wistar大鼠中随机选取30只进行糖尿病造模,造模成功24只,随机分为糖尿病组和糖尿病尼克酰胺处理组(干预组),各1... 目的了解实验性糖尿病大鼠肾组织中核转录因子-kappa B(NF-κB)表达与肾功能损害关系,观察尼克酰胺对NF-κB的影响。方法45只Wistar大鼠中随机选取30只进行糖尿病造模,造模成功24只,随机分为糖尿病组和糖尿病尼克酰胺处理组(干预组),各12只,从未造模15只大鼠中随机选取12只作为对照组。收集糖尿病大鼠24 h尿样,测定尿白蛋白排泄率(UAE);采用电泳迁移率变动分析技术检测肾组织NF-κB活性;透射电镜检测肾小球基底膜厚度及系膜基质密度;免疫组织化学染色法观察尼克酰胺对糖尿病大鼠肾脏NF-κB表达的影响,分析NF-κB表达与肾小球内粘附分子(ICAM-1)蛋白表达、单核细胞浸润及肾脏功能和结构损害的关系。结果糖尿病大鼠中,肾小球NF-κB表达较正常肾组织增高(P<0.01),NF-κB阳性细胞数(9.18±2.42)与肾小球ICAM-1蛋白表达(0.3973±0.0312)、单核细胞浸润(8.14±3.43)显著相关,相关系数(r)值分别为0.57(P<0.05)和0.68(P<0.01)。用尼克酰胺干预后,肾组织NF-κB表达和肾小球基底膜厚度(337.1±67.9 nm)及系膜基质密度(39.58±6.21)μm2/μm2明显下降(P<0.01),肾功能各指标及肾组织病理学损害改善。结论尼克酰胺对糖尿病大鼠肾脏的保护作用可能与抑制NF-κB活化,下调受NF-κB调控的ICAM-1表达、减轻单核细胞浸润有关。 展开更多
关键词 糖尿病 核转录因子-KAPPA B 多聚腺苷二磷酸核糖聚合酶-1
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聚腺苷二磷酸核糖聚合酶-1抑制剂对氢醌致人胚肺成纤维细胞凋亡的影响 被引量:1
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作者 唐焕文 胡大林 +1 位作者 梁海荣 罗皓 《中国职业医学》 CAS 北大核心 2008年第6期451-453,457,共4页
目的探讨聚腺苷二磷酸核糖聚合酶-1(PARP-1)特异性抑制剂N-(6-氧-5,6-二氢菲啶-2-羟基)-N,N-二甲基乙酰胺-盐酸(PJ34)对氢醌(HQ)所致人胚肺成纤维细胞(HLF细胞)凋亡的影响及其作用机制。方法将离体传代培养的HLF细胞分为阴性对照组、阳... 目的探讨聚腺苷二磷酸核糖聚合酶-1(PARP-1)特异性抑制剂N-(6-氧-5,6-二氢菲啶-2-羟基)-N,N-二甲基乙酰胺-盐酸(PJ34)对氢醌(HQ)所致人胚肺成纤维细胞(HLF细胞)凋亡的影响及其作用机制。方法将离体传代培养的HLF细胞分为阴性对照组、阳性对照组(HQ组)、3个PJ34组和3个PJ34+HQ组。按PJ34不同浓度(0.5、1.0、2.0μmol/L)分为PJ34的Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ组,作用4 h后检测结果;按PJ34的Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ组浓度及作用4 h后再分别加入HQ(80μmol/L)分为PJ34+HQ的Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ组,作用24 h检测结果;HQ组仅用HQ24 h处理。采用PARP-1单克隆抗体荧光标记,流式细胞术检测HLF细胞中PARP-1蛋白表达、细胞凋亡和细胞复制后期(G2)细胞数情况,噻唑蓝(MTT)比色法测定HLF细胞相对存活率。结果各组给予不同剂量的PJ34 4 h后,HLF细胞的存活(增殖)明显受抑制(P<0.05),随着PJ34浓度的增加,其抑制作用进一步增强;PARP-1蛋白表达阳性的HLF细胞百分数均明显低于阴性对照组(P<0.01);流式细胞术检测显示HQ作用24 h后均可引起HLF细胞的调亡,可出现明显的亚二倍体峰,且随着PJ34预处理浓度的增加,其峰值也逐渐增加;HQ可导致细胞周期出现G2期阻滞,PJ34+HQⅠ、Ⅱ、Ⅲ组G2期阻滞减少且差异具有显著性(P<0.05或P<0.01)。结论PARP-l抑制剂PJ34明显抑制HLF细胞PARP-1表达,增加HQ所致细胞凋亡,并通过诱导HLF细胞凋亡抑制其增殖。 展开更多
关键词 聚腺苷二磷酸核糖聚合酶-1 PJ34 氢醌 凋亡 人胚肺成纤维细胞
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