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抑制PI3K/Akt信号转导通路提高化疗效果的实验研究 被引量:21
1
作者 夏曙 于世英 《肿瘤》 CAS CSCD 北大核心 2006年第4期311-313,共3页
目的:探讨通过抑制PI3K/Akt信号转导通路提高抗癌药物对恶性肿瘤细胞的杀伤作用。方法:采用噻唑蓝(MTT)比色法检测塞莱昔布、顺铂及多西紫杉醇单独或联合PI3K抑制剂LY294002对人宫颈癌HeLa细胞和人乳腺癌MCF7细胞的抑制率;采用流式细胞... 目的:探讨通过抑制PI3K/Akt信号转导通路提高抗癌药物对恶性肿瘤细胞的杀伤作用。方法:采用噻唑蓝(MTT)比色法检测塞莱昔布、顺铂及多西紫杉醇单独或联合PI3K抑制剂LY294002对人宫颈癌HeLa细胞和人乳腺癌MCF7细胞的抑制率;采用流式细胞技术检测药物单独或联合作用对HeLa细胞和MCF7细胞凋亡的影响。结果:①联合LY294002能够显著提高塞莱昔布、顺铂及多西紫杉醇对HeLa细胞和MCF7细胞抑制率(P<0.05)。②LY294002与塞莱昔布、顺铂及多西紫杉醇的协同治疗指数均小于1,具有协同治疗作用。③联合LY294002能够增加HeLa细胞和MCF7细胞的凋亡水平。结论:抑制PI3K/Akt信号转导通路能够显著提高塞莱昔布、顺铂及多西紫杉醇对HeLa细胞和MCF7细胞的杀伤作用。 展开更多
关键词 抗肿瘤药方案 药物协同作用 细胞凋亡 LY294002 HeLa细胞 MCF-7细胞 P13K/AKT
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PI3K/Akt信号转导通路在恶性肿瘤中的研究进展 被引量:28
2
作者 夏曙 于世英 《肿瘤》 CAS CSCD 北大核心 2006年第6期576-578,共3页
信号转导通路的异常改变是肿瘤细胞的重要生物学特性,其中PI3K/Akt信号转导通路在维持细胞恶性生物学特性中起重要作用。细胞在一系列内外因素的作用下,通过启动PI3K/Akt信号转导通路,诱导细胞的增殖、分化,避免细胞发生凋亡。近年来研... 信号转导通路的异常改变是肿瘤细胞的重要生物学特性,其中PI3K/Akt信号转导通路在维持细胞恶性生物学特性中起重要作用。细胞在一系列内外因素的作用下,通过启动PI3K/Akt信号转导通路,诱导细胞的增殖、分化,避免细胞发生凋亡。近年来研究表明,PI3K/Akt信号转导通路在肿瘤细胞恶性增殖、血管新生和转移以及对放化疗的拮抗中起着重要作用。本文就PI3K/Akt信号转导通路的结构特点、调节过程及其对放化疗的影响作一综述。 展开更多
关键词 1-磷脂酰肌醇3-激酶 信号转导 肿瘤 放射疗法 化学疗法
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肿瘤科实施PBL教学培养学生循证医学思维模式的探索 被引量:8
3
作者 夏曙 赵茵 +1 位作者 何晓峰 陈元 《中国现代医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2012年第12期90-92,共3页
目的建立适合肿瘤科教学特点的PBL教学体系,培养学生循证医学临床思维模式。方法在肿瘤科临床教学中,选取40名临床医学系七年制学生,进行"以问题为基础的学习(PBL)",与传统教学方法进行对比研究,探讨PBL启发式教学在培养学生... 目的建立适合肿瘤科教学特点的PBL教学体系,培养学生循证医学临床思维模式。方法在肿瘤科临床教学中,选取40名临床医学系七年制学生,进行"以问题为基础的学习(PBL)",与传统教学方法进行对比研究,探讨PBL启发式教学在培养学生循证医学临床思维模式方面的作用。结果 PBL教学组理论学习成绩中基础知识部分成绩与传统教学组无明显差异,但是临床问题分析及处理能力考核成绩显著优于传统教学组(P<0.001)。结论在肿瘤科临床教学中的运用和实施PBL教学法,能够使得学生的循证医学思维得到良好的建立,临床能力得到更好的提高,该方法值得进一步实践推广。 展开更多
关键词 PBL教学法 肿瘤科 临床教育 循证医学
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COX-2抑制剂塞来昔布提高人结肠癌细胞SW480的放射敏感性 被引量:6
4
作者 夏曙 刘飞 +3 位作者 刘细友 付强 付秀根 郑微 《世界华人消化杂志》 CAS 北大核心 2010年第19期1990-1994,共5页
目的:探讨COX-2抑制剂塞来昔布对人结肠癌细胞SW480放射增敏的作用机制.方法:体外培养结肠癌细胞SW480.COX-2抑制剂塞来昔布作用SW480细胞24h,X线不同剂量照射,克隆形成法计算细胞存活率,单击多靶模型拟合细胞存活曲线,计算Dq、D0、SF2... 目的:探讨COX-2抑制剂塞来昔布对人结肠癌细胞SW480放射增敏的作用机制.方法:体外培养结肠癌细胞SW480.COX-2抑制剂塞来昔布作用SW480细胞24h,X线不同剂量照射,克隆形成法计算细胞存活率,单击多靶模型拟合细胞存活曲线,计算Dq、D0、SF2值和放射增敏比(SER);X线6Gy照射后,流式细胞仪检测细胞凋亡变化,应用Western blot方法检测磷酸化Akt、COX-2、磷酸化Bad蛋白的表达.结果:celecoxib联合照射组的Dq、D0及SF2均明显低于单纯照射组(0.995vs2.527,1.091vs1.622,0.352vs0.805,均P<0.05),celecoxib联合照射组SER为1.487;照射能够提高pAkt、COX-2和pBad的表达,celecoxib联合照射组pAkt、COX-2和pBad表达低于单纯照射组;celecoxib联合照射组SW480的细胞凋亡率明显高于单纯照射组(15.02±2.16vs6.25±1.22,P<0.05).结论:celecoxib能够抑制PI3K/Akt/COX-2途径的活化,从而提高SW480细胞放射治疗的效果. 展开更多
关键词 环氧化酶-2 放射敏感性 结肠癌
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PI3K/Akt通路在药物放射增敏中作用的机制 被引量:2
5
作者 夏曙 赵茵 +2 位作者 张孟贤 付强 于世英 《华中科技大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2009年第5期636-640,644,共6页
目的进一步探讨PI3K/Akt信号转导途径在药物放射增敏中作用的分子机制。方法体外培养HeLa细胞,多西紫杉醇(docetaxel)和顺铂(cisplatin)单独及分别联合PI3K抑制剂LY294002作用24 h,X线6 Gy剂量照射;Western blot检测Akt、磷酸化Akt(pAkt... 目的进一步探讨PI3K/Akt信号转导途径在药物放射增敏中作用的分子机制。方法体外培养HeLa细胞,多西紫杉醇(docetaxel)和顺铂(cisplatin)单独及分别联合PI3K抑制剂LY294002作用24 h,X线6 Gy剂量照射;Western blot检测Akt、磷酸化Akt(pAkt)、Bad、磷酸化Bad(pBad)蛋白的表达变化;RT-PCR检测Bad、Ku70、Ku80 mR-NA的表达变化;中性彗星电泳检测不同处理组细胞DNA的损伤。结果①docetaxel+LY294002联合照射组、cispla-tin+LY294002联合照射组Bad mRNA表达增高,Ku70 mRNA表达减低,Ku80 mRNA表达无明显变化;②docetaxel+LY294002联合照射组、cisplatin+LY294002联合照射组Bad蛋白表达增高,pAkt、pBad蛋白表达减低,Akt蛋白表达无明显变化;③docetaxel+LY294002联合照射组、cisplatin+LY294002联合照射组细胞彗星电泳尾距明显长于单纯药物增敏照射组。结论①docetaxel和cisplatin药物增敏照射能够明显活化PI3 K/Akt信号转导途径;②抑制PI3 K/Akt信号转导途径能够抑制Ku7 0表达,减少细胞DNA损伤后的再修复,提高促凋亡因子Bad的表达,促进细胞的凋亡。 展开更多
关键词 PI3K/AKT 放射增敏 多西紫杉醇 顺铂
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抑制PI3K/Akt通路提高HeLa细胞化疗效果的实验研究 被引量:8
6
作者 夏曙 于世英 《肿瘤防治研究》 CAS CSCD 北大核心 2006年第3期156-158,共3页
目的探讨抑制PI3K/Akt信号转导通路提高抗癌药物对人宫颈癌HeLa细胞的杀伤作用。方法采用MTT法检测Celecoxib、DDP及Docetaxel单独或联合PI3K抑制剂LY294002对人宫颈癌HeLa细胞的抑制率;采用流式细胞技术检测药物单独或联合作用对HeLa... 目的探讨抑制PI3K/Akt信号转导通路提高抗癌药物对人宫颈癌HeLa细胞的杀伤作用。方法采用MTT法检测Celecoxib、DDP及Docetaxel单独或联合PI3K抑制剂LY294002对人宫颈癌HeLa细胞的抑制率;采用流式细胞技术检测药物单独或联合作用对HeLa细胞凋亡的影响。结果(1)联合LY294002能够显著提高Celecoxib、DDP及Docetaxel对HeLa细胞抑制率;(2)LY294002与Celecoxib、DDP及Docetaxel的协同治疗指数均小于1,二者起协同治疗作用;(3)联合LY294002能够增加HeLa细胞的凋亡水平。结论抑制PI3K/Akt信号转导通路能够显著提高Celecoxib、DDP及Docetaxel对HeLa细胞杀伤作用。 展开更多
关键词 P13K/AKT 协同治疗指数 细胞凋亡
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乏氧诱导因子-1α在非小细胞肺癌中的表达研究 被引量:2
7
作者 夏曙 于世英 袁响林 《中国肺癌杂志》 CAS 2004年第4期344-346,共3页
目的 探讨乏氧诱导因子 1α(HIF 1α)在非小细胞肺癌中的表达水平及其临床意义。方法 采用免疫组织化学技术检测HIF 1α在 68例非小细胞肺癌标本中的表达。结果 HIF 1α在非小细胞肺癌中的阳性表达率为 5 7.3 5 %( 3 9/ 68)。腺癌中... 目的 探讨乏氧诱导因子 1α(HIF 1α)在非小细胞肺癌中的表达水平及其临床意义。方法 采用免疫组织化学技术检测HIF 1α在 68例非小细胞肺癌标本中的表达。结果 HIF 1α在非小细胞肺癌中的阳性表达率为 5 7.3 5 %( 3 9/ 68)。腺癌中HIF 1α阳性表达率为 5 4.76%( 2 3 / 42 ) ,鳞癌为 61.5 4%( 16/ 2 6) (P>0 .0 5 ) ;中高分化的肿瘤标本中HIF 1α阳性表达率 ( 74.2 9%,2 6/ 3 5 )显著高于低分化的肿瘤标本 3 9.3 9%( 13 / 3 3 ) (P <0 .0 5 ) ;Ⅰ~Ⅱ期HIF 1α的阳性表达率 ( 86.96%,2 0 / 2 3 )显著高于Ⅲ~Ⅳ期 42 .2 2 %( 19/ 45 ) (P<0 .0 5 )。HIF 1α的表达与患者性别、年龄及有无淋巴结转移无明显关系。结论 HIF 1α在非小细胞肺癌中有着较高的表达率 ,且与肿瘤的分化程度和临床分期有一定的关系 ,提示在非小细胞肺癌的治疗中应该重视HIF 展开更多
关键词 非小细胞肺癌 乏氧诱导因子-1Α
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Expression of Hypoxia Inducible Factor lα and Its Significance in Non-small Cell Lung Cancer 被引量:2
8
作者 夏曙 于世英 袁响林 《The Chinese-German Journal of Clinical Oncology》 CAS 2005年第5期284-286,324-325,共5页
Objective: To explore the expression level and its clinical significance of hypoxia inducible factor 1α (HIF-1α ) in non-small lung cancer. Methods: The expression of HIF-1α was detected in 68 human non-small ... Objective: To explore the expression level and its clinical significance of hypoxia inducible factor 1α (HIF-1α ) in non-small lung cancer. Methods: The expression of HIF-1α was detected in 68 human non-small lung cancer samples by immunohistochemistry. Results: (1) Thirty-nine (57.35%) out of the 68 human non-small lung cancer samples was positive for HIF-1α ; (2) The positive rate of HIF-1α in adenocarcinoma and squamous carcinoma was 54.76% (23/42) and 61.54% (16/26) respectively. No significant difference was found between adenocarcinoma and squamous carcinoma of non-small lung cancer in the expression of HIF-1α (P〉0.05). The positive rate of HIF-1α in middle-high differentiation was 74.28% (26/35), significantly higher than in low differentiation (39.39%, 13/33) (P〈0.05); (3) The positive expression of HIF-1α was not correlated to the sexes, ages, tumor stage and lymph node status. Conclusion: The expression of HIF-1α is higher in non-small lung cancer and is correlated to differentiation. 展开更多
关键词 non-small hmg cancer hypoxia-inducible factor
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乏氧对多柔比星诱导肺腺癌A549细胞凋亡的影响
9
作者 夏曙 于世英 《中国癌症杂志》 CAS CSCD 2006年第2期112-115,共4页
背景与目的:乏氧是恶性肿瘤中常见的现象。乏氧时肿瘤细胞对化疗抗拒,细胞凋亡减少。本实验通过研究乏氧对肺腺癌A549细胞(野生型P53)多药耐药蛋白表达及细胞凋亡的影响,探讨乏氧在多柔比星诱导细胞凋亡中的作用。方法:乏氧条件下(2%O2... 背景与目的:乏氧是恶性肿瘤中常见的现象。乏氧时肿瘤细胞对化疗抗拒,细胞凋亡减少。本实验通过研究乏氧对肺腺癌A549细胞(野生型P53)多药耐药蛋白表达及细胞凋亡的影响,探讨乏氧在多柔比星诱导细胞凋亡中的作用。方法:乏氧条件下(2%O2)人肺腺癌细胞株A549体外培养24 h,免疫组化法检测乏氧诱导因子-1α(H IF-1α)、P-糖蛋白(P-gp)和P53蛋白的表达;MTT法检测乏氧条件下A549细胞在多柔比星作用下的存活率;应用流式细胞仪检测细胞凋亡。结果:①乏氧条件下A549中H IF-1α、P-gp和P53蛋白的表达明显较正常氧浓度下增高,H IF-1α蛋白的表达与P-gp和P53蛋白的表达存在明显的相关性。②乏氧条件下A549细胞对多柔比星的耐药性明显增强,多柔比星诱导细胞凋亡率明显减低。结论:乏氧情况下,A549细胞能够通过H IF-1α上调P-gp和P53蛋白的表达;A549细胞在乏氧条件下多柔比星诱导细胞凋亡存在非P53依赖途径。 展开更多
关键词 肺肿瘤 乏氧诱导因子-1Α P-糖蛋白 细胞凋亡
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低氧对人肺腺癌A549细胞HIF-1α、P53和CyclinD1表达的影响 被引量:6
10
作者 袁响林 于世英 +3 位作者 夏曙 胡健莉 胡国清 许三鹏 《癌症》 SCIE CAS CSCD 北大核心 2004年第9期1031-1035,共5页
背景与目的:研究表明低氧诱导因子-1α(hypoxiainduciblefactor-1α,HIF-1α)是低氧诱导细胞周期阻滞的必需元件,但其具体作用机理及对细胞周期阻滞的影响程度目前尚不清楚。本研究旨在探讨低氧导致肿瘤细胞周期阻滞的作用及机制。材料... 背景与目的:研究表明低氧诱导因子-1α(hypoxiainduciblefactor-1α,HIF-1α)是低氧诱导细胞周期阻滞的必需元件,但其具体作用机理及对细胞周期阻滞的影响程度目前尚不清楚。本研究旨在探讨低氧导致肿瘤细胞周期阻滞的作用及机制。材料与方法:将人肺腺癌细胞A549分成3组:低氧12h组、低氧24h组及对照组。低氧组分别在低氧条件下(37℃,5%CO2、2.0%O2饱和度)培养12h和24h,对照组置于正常氧浓度条件下(37℃,5%CO2、21%O2饱和度)培养24h。流式细胞仪分别测定3组细胞周期分布及cyclinD1表达,免疫组织化学SP法分别测定3组细胞HIF-1α及P53蛋白表达。结果:(1)低氧12h组、低氧24h组的G0/G1期细胞比例分别为(70.20±3.33)%、(82.85±1.75)%,对照组为(50.36±4.09)%,其差异有显著性(F=202.34,P<0.01);(2)低氧12h组、低氧24h组、对照组cyclinD1表达分别为(80.22±1.55)%、(73.65±2.10)%、(90.35±2.68)%,三组间的差异有显著性(F=100.45,P<0.01);(3)低氧12h组、24h组HIF-1α表达为0.16±0.02、0.26±0.05,对照组HIF-1α表达为0.01±0.00,其差异有显著性(F=105.28,P<0.01);(4)低氧组cyclinD1表达与G0/G1阻滞呈显著性负相关(r=0.91,P<0.01),低氧组HIF-1α表达与P53表达呈显著性正相关(r=-0.84,P<0.01)。 展开更多
关键词 低氧 低氧诱导因子-1Α 细胞周期阻滞 A549细胞
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UGT1A1基因多态性与伊立替康治疗广泛期小细胞肺癌疗效和不良反应的关系 被引量:9
11
作者 肖晓光 夏曙 +2 位作者 邹曼 王淑静 陈元 《中国药师》 CAS 2015年第10期1661-1666,共6页
目的:探讨UGT1A1基因多态性在中国汉族广泛期小细胞肺癌患者人群中的分布情况,并探索UGT1A1基因多态性与CPT-11治疗广泛期小细胞肺癌的疗效和不良反应之间的关系。方法:外周血提取基因组DNA,采用PCR手段扩增目的基因片段,直接测序法分... 目的:探讨UGT1A1基因多态性在中国汉族广泛期小细胞肺癌患者人群中的分布情况,并探索UGT1A1基因多态性与CPT-11治疗广泛期小细胞肺癌的疗效和不良反应之间的关系。方法:外周血提取基因组DNA,采用PCR手段扩增目的基因片段,直接测序法分析2011年6月-2013年1月我院收治的67例广泛期小细胞肺癌患者UGT1A1*28和UGT1A1*6多态性分布,并对所有67例接受CPT-11为基础化疗方案的患者出现的不良反应;ORR,PFS和OS进行记录,并对不同基因型的患者进行比较。结果:67例患者中,UGT1A1*28位点野生型TA6/6有56例(83.6%),杂合突变型TA6/7有11例(16.4%);UGT1A1*6位点野生型G/G有45例(67.2%),杂合突变型G/A有22例(32.8%)。各基因型间的ORR,PFS和OS比较无显著差异。UGT1A1*6杂合突变型(G/A)可以增加患者发生3-4度以上腹泻(36.4%vs.6.6%,P〈0.05)和中性粒细胞下降(27.2%vs.4.4%,P〈0.05)的风险,UGT1A1*28突变型(TA6/7)可以增加患者发生3-4度以上血小板下降(27.2%vs.1.8%,P〈0.05)的风险;将不同组合基因型之间的不良反应进行对比发现,同时出现TA6/7和G/A的双位点杂合变异的患者出现3-4级以上腹泻和中性粒细胞下降的风险显著增加(P〈0.05)。结论:UGT1A1基因多态性可以预测CPT-11对小细胞肺癌化疗的不良反应,但似无法预测其疗效。 展开更多
关键词 小细胞肺癌 伊立替康 预后 基因多态性 疗效
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Herceptin对X线照射后乳腺癌细胞DNA-PKcs表达和活性的影响 被引量:7
12
作者 罗波 于世英 +3 位作者 庄亮 夏曙 赵臻 荣磊 《肿瘤防治研究》 CAS CSCD 北大核心 2009年第6期462-465,共4页
目的观察ERBB2靶向单克隆抗体Herceptin对乳腺癌细胞的辐射后DNA-PKcs表达和活性的影响,探讨其与Herceptin辐射增敏的关系。方法通过克隆形成实验检测Herceptin作用对辐射后乳腺癌细胞系MDA-MB-453生存分数(SF)的影响,并且检测Hercepti... 目的观察ERBB2靶向单克隆抗体Herceptin对乳腺癌细胞的辐射后DNA-PKcs表达和活性的影响,探讨其与Herceptin辐射增敏的关系。方法通过克隆形成实验检测Herceptin作用对辐射后乳腺癌细胞系MDA-MB-453生存分数(SF)的影响,并且检测Herceptin对辐射后DNA-PKcs蛋白表达和活性的影响,同时通过单细胞中性凝胶电泳分析Herceptin对辐射导致DSB的影响。结果Hercep-tin预处理后进一步降低辐照所致SF值,并且DNA-PKcs蛋白表达和活性明显低于单纯照射组,同时DSB与单纯照射组相比较显著增高。结论Herceptin具有对乳腺癌细胞的辐射增敏作用,其可能的分子机制与其抑制DNA-PK活性和蛋白表达导致DSB修复下降有关。 展开更多
关键词 人类表皮生长因子受体2 乳腺癌 放射敏感性
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趋化性细胞因子受体CXCR4与肺癌侵袭和转移的关系 被引量:6
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作者 张孟贤 于世英 夏曙 《华中科技大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2006年第6期801-803,共3页
目的探讨趋化性细胞因子受体CXCR4在肺癌中的表达及其意义。方法收集72例非小细胞肺癌患者手术标本,用免疫组织化学方法检测肿瘤组织中CXCR4的表达和微血管密度,分析CXCR4的表达水平与临床病理特征和预后的关系,12例正常肺组织作为对照... 目的探讨趋化性细胞因子受体CXCR4在肺癌中的表达及其意义。方法收集72例非小细胞肺癌患者手术标本,用免疫组织化学方法检测肿瘤组织中CXCR4的表达和微血管密度,分析CXCR4的表达水平与临床病理特征和预后的关系,12例正常肺组织作为对照。结果72例非小细胞肺癌组织中,46例CXCR4蛋白表达阳性,阳性率为63.9%;12例正常肺组织中,仅2例CXCR4弱阳性表达,阳性率为16.7%,两者比较,差异有显著性意义(P<0.05)。肺癌组织CXCR4阳性表达与N分期、微血管密度、复发/转移和生存时间密切相关(均P<0.05)。结论CXCR4可能促进肺癌的侵袭、转移以及血管生成并影响其预后。 展开更多
关键词 CXCR4蛋白 肺癌 侵袭 转移
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AG825对乳腺癌细胞的辐射增敏作用 被引量:5
14
作者 罗波 于世英 +3 位作者 庄亮 夏曙 赵臻 荣磊 《中国肿瘤临床》 CAS CSCD 北大核心 2008年第19期1131-1134,共4页
目的:通过体外实验观察酪氨酸蛋白激酶抑制剂AG825对人类表皮生长因子受体2(ERBB-2)高表达乳腺癌细胞的生长抑制作用和辐射增敏作用,并从DNA双链断裂(Double strand break,DSB)损伤修复的角度初步探讨AG825辐射增敏机制。方法:首先通过... 目的:通过体外实验观察酪氨酸蛋白激酶抑制剂AG825对人类表皮生长因子受体2(ERBB-2)高表达乳腺癌细胞的生长抑制作用和辐射增敏作用,并从DNA双链断裂(Double strand break,DSB)损伤修复的角度初步探讨AG825辐射增敏机制。方法:首先通过MTT比色法观察了不同浓度AG825对ERBB-2高表达乳腺癌细胞系MDA-MB-453生长抑制作用。然后将细胞设为空白对照组,单纯放射组,AG825预处理组。通过克隆形成实验观察AG825预处理组和单纯辐射组乳腺癌细胞辐射后生存分数(Survivial fraction,SF)的差异。并且通过单细胞中性凝胶电泳分析了AG825预处理对辐射诱导的DSB的影响。同时用免疫印记法分析AG825预处理后MDA-MB-453细胞在辐射后不同时间DSB修复的关键激酶DNA依赖蛋白激酶催化亚单位(DNA dependent protein kinase catalytic sub-unit,DNA-PKcs)蛋白的表达情况。结果:MTT比色法显示AG825对MDA-MB-453生长抑制作用随AG825浓度增高而增加。辐射后单纯放射组MDA-MB-453细胞生存分数较空白对照组明显下降。AG825预处理组辐射后生存分数较单纯放射组进一步下降,同时DSB较单纯放射组增加。免疫印记显示单纯放射组DNA-PKcs蛋白表达在辐射后较空白对照组增加,而AG825预处理组DNA-PKcs表达较单纯放射组下降。结论:AG825对ERBB2高表达乳腺癌细胞具有生长抑制作用。并且其对ERBB2高表达乳腺癌细胞具有辐射增敏作用,其辐射增敏机制可能与AG825抑制DNA-PKcs蛋白表达而减少辐射后DSB修复有关。但还需进一步的体内实验来评价AG825辐射增敏作用。 展开更多
关键词 AG825 乳腺癌辐射 敏感性
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曲妥珠单抗辅助治疗26例HER2阳性乳腺癌患者长期心脏毒性观察 被引量:5
15
作者 付强 夏曙 +1 位作者 黎春蕾 于世英 《中国肿瘤临床》 CAS CSCD 北大核心 2012年第23期1952-1955,共4页
目的:研究HER2阳性乳腺癌患者应用曲妥珠单抗治疗的心脏远期毒性反应。方法:收集31例可手术且HER2阳性表达乳腺癌患者,HER2阳性表达定义为免疫组织化学方法(3+)或荧光原位杂交方法确认HER2基因扩增,其中26例接受每3周1次的曲妥珠单抗治... 目的:研究HER2阳性乳腺癌患者应用曲妥珠单抗治疗的心脏远期毒性反应。方法:收集31例可手术且HER2阳性表达乳腺癌患者,HER2阳性表达定义为免疫组织化学方法(3+)或荧光原位杂交方法确认HER2基因扩增,其中26例接受每3周1次的曲妥珠单抗治疗,首次以负荷剂量8 mg/kg给药,后每3周6 mg/kg维持治疗;采用心脏二维超声定期监测左心射血分数(LVEF),评估心脏毒性反应。结果:曲妥珠单抗首次用药后随访期79~104个月,中位随访90个月,26例患者接受曲妥珠单抗治疗6个月和12个月为2例,1年治疗为14例,2年为10例。2例出现症状性左心射血分数下降,降幅超过10%,且1例伴有高血压患者出现心衰症状,经对症处理1年后LVEF值仍为41%。辅助化疗使用过蒽环类对比未使用过蒽环类药物LVEF均值治疗前为(64.38±5.25)%,使用1年后为(61.58±4.97)%,使用5年后为(60.04±5.73)%(P>0.05)。结论:曲妥珠单抗总体安全性良好,心脏毒性虽为可逆性,但对具有高血压及心脏疾患的老年乳腺癌患者,仍须注意评估与监测。 展开更多
关键词 乳腺癌 曲妥珠单抗 心脏毒性
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依维莫司对人非小细胞肺癌细胞系A549放射增敏作用 被引量:4
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作者 陈豫 褚倩 +5 位作者 郭娟 黄玉 李文雯 田逸俊 夏曙 于世英 《医药导报》 CAS 北大核心 2014年第12期1541-1544,共4页
目的通过使用哺乳动物雷帕霉素靶蛋白m TOR抑制药依维莫司抑制A549细胞m TOR信号通路,研究依维莫司是否具有放射增敏作用。方法单纯放射治疗(放疗)或联合依维莫司作用于人非小细胞肺癌细胞系A549,采用噻唑蓝(MTT)法测定依维莫司对A549... 目的通过使用哺乳动物雷帕霉素靶蛋白m TOR抑制药依维莫司抑制A549细胞m TOR信号通路,研究依维莫司是否具有放射增敏作用。方法单纯放射治疗(放疗)或联合依维莫司作用于人非小细胞肺癌细胞系A549,采用噻唑蓝(MTT)法测定依维莫司对A549细胞抑制率并计算半数抑制浓度(IC50)。应用药物20%抑制浓度(IC20)作用24 h后X线2,4,6,8 Gy照射。计算细胞克隆存活分数及多靶单击模型拟合生存曲线,并计算平均致死剂量(D0)、准阈剂量(Dq)、照射剂量2 Gy下细胞存活分数(SF2)和放射增敏比(SER)。采用Western blot方法检测γ-H2AX蛋白的表达,并分析相对灰度值。结果依维莫司联合放疗可明显提高A549细胞对射线的敏感性,依维莫司+照射组D0、Dq及SF2均明显低于单纯照射组,SER为1.36。依维莫司+照射组X线照射后24 h点γ-H2AX蛋白残余量明显高于单纯照射组。结论依维莫司抑制m TOR信号通路能够提高A549细胞的放射敏感性。 展开更多
关键词 依维莫司 非小细胞肺 放射增敏 信号转导通路
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HIF-1α在乳腺癌组织中的表达及与HER-2、Survivin表达的相互关系 被引量:5
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作者 袁响林 于世英 夏曙 《中国癌症杂志》 CAS CSCD 2006年第7期544-546,共3页
背景与目的:H IF-1α、HER-2和Survivin是乳腺癌的重要预后因子,但其是否存在内在的联系尚不清楚。本实验研究H IF-1α在乳腺癌组织中的表达,并探讨其与HER-2、Survivin表达的相互关系。方法:免疫组化法检测51例乳腺癌组织中H IF-1α、H... 背景与目的:H IF-1α、HER-2和Survivin是乳腺癌的重要预后因子,但其是否存在内在的联系尚不清楚。本实验研究H IF-1α在乳腺癌组织中的表达,并探讨其与HER-2、Survivin表达的相互关系。方法:免疫组化法检测51例乳腺癌组织中H IF-1α、HER-2、Survivin的表达。结果:①本组51例中,28例H IF-1α呈阳性表达,阳性率为55%;Survivin阳性率为69%;HER-2强阳性表达率为22%。②在H IF-1α阳性表达的样本中与H IF-1α阴性表达的样本中,HER-2的强阳性表达差异有非常显著性(P<0.01);但Survivin的表达差异无显著性(P>0.05)。结论:H IF-1α在乳腺癌中的表达水平与HER-2强阳性表达相关,与Survivin表达无关。 展开更多
关键词 H1F-1α Survivin 乳腺癌 HER-2 免疫组化
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选择性COX-2抑制剂对放射所致DNA损伤修复的影响 被引量:2
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作者 徐慧婷 于世英 +2 位作者 夏曙 熊华 庄亮 《肿瘤防治研究》 CAS CSCD 北大核心 2008年第8期538-542,共5页
目的选择性COX-2抑制剂celecoxib对放射引起的DNA损伤修复的影响。方法流式细胞仪Sub-G1法检测凋亡率和细胞周期;单细胞凝胶电泳技术检测DNA的损伤及修复。RT-PCR和Western blot检测DNA修复基因ku70、ku80的表达。结果celecoxib对HeLa... 目的选择性COX-2抑制剂celecoxib对放射引起的DNA损伤修复的影响。方法流式细胞仪Sub-G1法检测凋亡率和细胞周期;单细胞凝胶电泳技术检测DNA的损伤及修复。RT-PCR和Western blot检测DNA修复基因ku70、ku80的表达。结果celecoxib对HeLa细胞的周期分布无明显改变,但可引起剂量依赖性凋亡。celecoxib可明显提高放射引起的凋亡率,剂量增强比(DEF)在60、80、100μmol/L时分别为3.18、4.16、6.96。同时celecoxib对6Gy X线引起的G2/M期阻滞有明显的减弱作用(放射组:G2/M32.35%,药放组:G2/M5.95%);celecoxib不明显增加放射引起的DNA损伤,但可明显延缓放射引起的SSB和DSB的修复(P<0.05);celecoxib明显抑制HeLa细胞ku70、ku80的表达(P<0.05)。结论COX-2选择性抑制剂celecoxib对肿瘤细胞的放射增敏机制可能与抑制DNA损伤修复有关,其作用可能通过减弱辐射诱导的G2/M期阻滞和抑制DSB重组修复酶DNA-PK成分ku的表达得以实现。 展开更多
关键词 CELECOXIB HELA细胞 放射增敏机制 细胞周期 DNA损伤修复
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survivin基因在乳腺癌组织中的表达及其与HER-2、p53的关系 被引量:3
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作者 熊慧华 于世英 +1 位作者 夏曙 庄亮 《肿瘤防治研究》 CAS CSCD 北大核心 2005年第11期707-709,F0003,共4页
目的研究survivin基因在乳腺癌中的表达及其与HER2、突变型p53的关系。方法应用免疫组化法检测62例乳腺癌组织中survivin、HER2、p53的表达。结果62例乳腺癌组织中survivin、p53阳性率分别为67.7%、35.5%;HER2过度表达率37.1%。survivi... 目的研究survivin基因在乳腺癌中的表达及其与HER2、突变型p53的关系。方法应用免疫组化法检测62例乳腺癌组织中survivin、HER2、p53的表达。结果62例乳腺癌组织中survivin、p53阳性率分别为67.7%、35.5%;HER2过度表达率37.1%。survivin表达水平与患者临床病理特征及p53表达均无相关性(P>0.05),与HER2过度表达相关(P=0.013)。结论survivin表达水平与HER2过度表达相关;HER2基因与survivin基因之间可能存在某种调控通路。 展开更多
关键词 SURVIVIN 乳腺癌 HER-2
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乏氧诱导因子-1α、环氧化酶-2、HER-2在非小细胞肺癌中的表达 被引量:2
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作者 袁响林 于世英 +3 位作者 夏曙 杨彬 董兰兰 谢涛 《山东医药》 CAS 北大核心 2007年第7期47-48,共2页
应用免疫组织化学技术检测47例非小细胞肺癌(NSCLC)中乏氧诱导因子-1α(HIF-1α)、环氧化酶-2(COX-2)、HER-2的表达。结果HIF-1α、COX-2和HER-2在NSCLC中的表达分别为57.45%、57.45%和46.81%;HIF-1α阳性表达与HIF-1α阴性表达的NSCLC... 应用免疫组织化学技术检测47例非小细胞肺癌(NSCLC)中乏氧诱导因子-1α(HIF-1α)、环氧化酶-2(COX-2)、HER-2的表达。结果HIF-1α、COX-2和HER-2在NSCLC中的表达分别为57.45%、57.45%和46.81%;HIF-1α阳性表达与HIF-1α阴性表达的NSCLC标本中COX-2的阳性表达率有统计学意义,而HER-2的阳性表达率则无统计学意义。NSCLC中HIF-1α蛋白的表达与COX-2表达存在相关性。 展开更多
关键词 乏氧诱导因子-1Α 环氧化酶-2 HER-2 肺肿瘤
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