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香叶木素对APAP诱导的肝损伤作用及机制研究
1
作者 姚亚乐 潘阳阳 +6 位作者 张治杰 陈国雯 王中一 范碧玥 安志霞 马小燕 王萌 《西北农业学报》 CAS CSCD 北大核心 2024年第9期1614-1623,共10页
为了探究香叶木素(diosmetin)对对乙酰氨基酚(APAP)诱导的肝损伤作用及机制,将48只昆明小鼠随机分为6组,分别为空白组(NC)、APAP肝损伤模型组(DILI)、香叶木素低、中、高剂量治疗组(XL+DILI、XM+DILI、XH+DILI)、香叶木素高剂量对照组(X... 为了探究香叶木素(diosmetin)对对乙酰氨基酚(APAP)诱导的肝损伤作用及机制,将48只昆明小鼠随机分为6组,分别为空白组(NC)、APAP肝损伤模型组(DILI)、香叶木素低、中、高剂量治疗组(XL+DILI、XM+DILI、XH+DILI)、香叶木素高剂量对照组(XHD),每组8只。NC组和XHD组小鼠腹腔注射生理盐水,其余小鼠腹腔注射等体量的APAP注射液(300 mg/kg),每日2次,连续注射4 d。第5天开始NC组和DILI组小鼠灌胃生理盐水,XL+DILI组、XM+DILI组、XH+DILI组和XHD组小鼠分别按照25 mg/kg、50 mg/kg、100 mg/kg、100 mg/kg等体量灌胃香叶木素药液,每日2次,连续3 d。最后一次给药12 h后,检测各组小鼠血清中谷丙转氨酶(ALT)和谷草转氨酶(AST)活性,以及肝组织中谷胱甘肽(GSH)、超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢(H_(2)O_(2))和丙二醛(MDA)的水平,肝组织切片HE染色观察肝损伤情况,qPCR检测细胞色素P450酶2E1(CYP2E1)mRNA表达水平,Western blot检测CYP2E1、热休克蛋白60(HSP60)和半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3(Caspase 3)在蛋白水平的表达。结果表明:香叶木素可降低ALT和AST活性,提高GSH和SOD水平,显著降低H_(2)O_(2)和MDA水平。香叶木素可显著降低DILI小鼠肝组织中CYP2E1 mRNA和蛋白表达水平,对肝脏组织中HSP60和Caspase 3蛋白的表达具有良好的抑制作用。综上所述,香叶木素具有抗APAP诱导的小鼠肝损伤的作用,其机制可能与改善氧化应激、抑制CYP2E1表达、减缓线粒体应激和细胞凋亡有关。 展开更多
关键词 香叶木素 药物性肝损伤 氧化应激 CYP2E1 线粒体应激 细胞凋亡
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木犀草素对对乙酰氨基酚诱导肝损伤的保护作用 被引量：1
2
作者 张治杰 潘阳阳 +6 位作者 姚亚乐 王中一 陈国雯 范碧玥 安志霞 马小燕 王萌 《西北农林科技大学学报（自然科学版）》 CSCD 北大核心 2024年第2期12-21,31,共11页
【目的】基于内质网应激(ERS)和氧化应激途径,探讨木犀草素(luteolin)对对乙酰氨基酚(APAP)诱导的肝损伤的保护效果及其潜在的作用机制。【方法】将48只昆明小白鼠随机分为6组,分别为正常对照组(NC)、木犀草素对照组(MD)、APAP肝损伤模... 【目的】基于内质网应激(ERS)和氧化应激途径,探讨木犀草素(luteolin)对对乙酰氨基酚(APAP)诱导的肝损伤的保护效果及其潜在的作用机制。【方法】将48只昆明小白鼠随机分为6组,分别为正常对照组(NC)、木犀草素对照组(MD)、APAP肝损伤模型组(APAP)以及木犀草素低、中、高剂量组(ML、MM、MH),每组8只小鼠,NC和MD组腹腔注射生理盐水,其余各组小鼠按300 mg/kg的剂量腹腔注射APAP注射液,每天2次,连续注射4 d,给药4 d后NC组和APAP组灌胃生理盐水,MD、ML、MM、MH小鼠分别按照100,25,50,100 mg/kg的剂量灌胃木犀草素药液,每天2次,连续灌胃3 d,最后一次灌胃12 h后,分别检测小鼠血液中的谷丙转氨酶(ALT)和谷草转氨酶(AST)活性以及肝脏中的氧化应激指标(超氧化物歧化酶(SOD)活性及过氧化氢(H 2O 2)、谷胱甘肽(GSH)和丙二醛(MDA)含量),在显微镜下观察各组小鼠肝组织的病理变化,并采用探针药物法测定肝脏微粒体细胞色素P4502E1酶(CYP2E1)活性,采用qRT-PCR检测CYP2E1 mRNA表达水平,用Western Blot检测肝组织葡萄糖调节蛋白78(GRP78)、增强子CCAAT结合蛋白同源蛋白(CHOP)、CYP2E1蛋白表达水平。【结果】与NC组相比,APAP模型组的ALT和AST活性极显著升高,MD组上述2种酶活性无显著变化。与APAP模型组相比,MM、MH组ALT和AST活性显著或极显著下降。与APAP模型组相比,ML、MM、MH组的GSH含量和SOD活性均明显增加,MDA和H 2O 2含量均明显降低。小鼠肝组织病理形态显微观察结果表明,MM、MH组可以改善APAP导致的肝索消失以及肝细胞排列散乱和细胞核溶解等病理症状。探针药物法测定结果显示,0.1,0.01和0.001 mg/mL的木犀草素可以显著降低CYP2E1活性。qRT-PCR和Western Blot结果显示,木犀草素可以显著或极显著降低CYP2E1基因及其蛋白的表达水平,极显著降低GRP78和CHOP蛋白表达水平。【结论】木犀草素具有明显的抗APAP诱导的肝损伤作用,其作用机理可能是通过抑制CYP2E1的表达、减轻氧化应激和内质网应激水平,从而减轻APAP诱导的肝损伤。 展开更多
关键词 木犀草素 对乙酰氨基酚肝损伤 内质网应激 氧化应激
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连翘叶乙醇提取物对APAP诱导肝损伤小鼠氧化应激及炎症因子的影响
3
作者 王中一 张治杰 +6 位作者 姚亚乐 陈国雯 马小燕 安志霞 范碧玥 邱山桐 王萌 《甘肃农业大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2024年第4期1-8,共8页
【目的】研究连翘叶乙醇提取物(ethanolic extract of Forsythia suspense leaves,FSLE)对对乙酰氨基酚(acetaminophen,APAP)诱导的肝损伤作用及其机制。【方法】随机将48只昆明小鼠分为空白对照组(NC组)、APAP肝损伤模型组(LD组)、连... 【目的】研究连翘叶乙醇提取物(ethanolic extract of Forsythia suspense leaves,FSLE)对对乙酰氨基酚(acetaminophen,APAP)诱导的肝损伤作用及其机制。【方法】随机将48只昆明小鼠分为空白对照组(NC组)、APAP肝损伤模型组(LD组)、连翘叶乙醇提取物高剂量对照组、高、中、低剂量组(FSLE组、HFSLE+LD组、MFSLE+LD组、LFSLE+LD组),每组8只。建立肝损伤模型并给药,检测各组小鼠谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、超氧化物歧化酶(SOD)活性与谷胱甘肽(GSH)、丙二醛(MDA)和过氧化氢(H2O2)含量,苏木精伊红(HE)染色观察肝组织病理情况,检测TRAF2、NF-κB p65 mRNA、蛋白的表达水平和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)和白细胞介素6(IL-6)的水平。【结果】FSLE可降低肝损伤小鼠ALT、AST活性和MDA、H2O2含量(P<0.05),提高SOD活性和GSH含量(P<0.05),改善肝组织病理情况,降低TRAF2和NF-κB p65 mRNA、蛋白表达量和TNF-α、IL-1β、IL-6的水平(P<0.05)。【结论】FSLE通过改善氧化应激、调节TNF/NF-κB p65信号通路和抑制炎症反应发挥抗APAP肝损伤的作用。 展开更多
关键词 连翘叶乙醇提取物 肝损伤 小鼠 氧化应激 炎症因子
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产教融合背景下宠物医疗产学研实训基地建设路径探讨
4
作者 孔学礼 扆妍妍 +4 位作者 陈婷婷 李丹 张洁 姚亚乐 史宏昭 《黑龙江动物繁殖》 2024年第4期59-62,共4页
优质的宠物医疗实训基地对提升学生实践能力和职业素养具有重要作用,也是促进产教融合的重要载体。文章通过对宠物医疗产学研实训基地建设与宠物医疗产业发展、宠物医疗人才培养模式优化、教学理论和实践结合模式、双师型队伍培养条件... 优质的宠物医疗实训基地对提升学生实践能力和职业素养具有重要作用,也是促进产教融合的重要载体。文章通过对宠物医疗产学研实训基地建设与宠物医疗产业发展、宠物医疗人才培养模式优化、教学理论和实践结合模式、双师型队伍培养条件关系的分析,提出了构建宠物医疗产学研实训基地的基本途径。将对促进校企双方资源整合和共享、创新人才培养模式、深化三教(教师、教材、教法)改革、打造双师型教师队伍、提升社会服务能力等提供有益的参考。 展开更多
关键词 宠物医疗 产学研 实训基地 产教融合 路径
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孕马血清促性腺激素对小鼠肝脏组织CYP17A1和PXR表达的影响
5
作者 马小燕 潘阳阳 +5 位作者 刘汉勋 安志霞 范碧玥 张治杰 姚亚乐 王萌 《动物医学进展》 北大核心 2023年第3期77-83,共7页
旨在了解孕马血清促性腺激素(pregnant mare serum gonadotropin,PMSG)对小鼠肝脏细胞色素P45017A1(cytochrome P45017A1,CYP17A1)和孕烷X受体(pregnane X receptor,PXR)表达的影响。将48只雌性昆明系小鼠随机分为PMSG处理组和对照组,P... 旨在了解孕马血清促性腺激素(pregnant mare serum gonadotropin,PMSG)对小鼠肝脏细胞色素P45017A1(cytochrome P45017A1,CYP17A1)和孕烷X受体(pregnane X receptor,PXR)表达的影响。将48只雌性昆明系小鼠随机分为PMSG处理组和对照组,PMSG组小鼠腹腔注射PMSG 10 IU,注射后12、24、48 h处死12只小鼠,采血分离血清并采集肝脏组织样本;对照组腹腔注射等体积生理盐水,在注射后12、24、48 h时采集4只小鼠的血液和肝脏组织样本。酶联免疫吸附试验(ELISA)检测血清PMSG含量,苏木精-伊红染色(HE)观察PMSG对肝脏组织的影响,RT-qPCR和Western blot检测肝脏组织CYP17A1和PXR表达水平,免疫组织化学染色检测CYP17A1和PXR在肝脏组织中的定位。结果显示,PMSG注射后12 h小鼠血清中PMSG含量显著升高(P<0.05),24 h和48 h时逐渐降低,但仍显著高于NC组(P<0.05);PMSG注射后12、24、48 h时,肝脏细胞水泡变性明显;注射PMSG后肝脏组织中CYP17A1和PXR基因和蛋白表达均显著下调(P<0.05);CYP17A1和PXR主要定位于肝索肝实质细胞质中。研究结果证明,PMSG能够显著抑制肝脏CYP17A1和PXR表达。 展开更多
关键词 孕马血清促性腺激素 肝脏 细胞色素P45017A1 孕烷X受体
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基于网络药理学研究连翘叶提取物通过AMPK抗恩诺沙星诱导肝损伤的作用 被引量：8
6
作者 安志霞 潘阳阳 +6 位作者 范碧玥 马小燕 叶得河 张治杰 邱山桐 姚亚乐 王萌 《中国畜牧兽医》 CAS 北大核心 2022年第6期2347-2361,共15页
【目的】运用网络药理学并通过体内试验研究连翘叶提取物(Forsythia suspense leaves extract,FSLE)治疗恩诺沙星(enrofloxacin,ENR)诱导的肝损伤(enrofloxacin induced liver injury,EILI)的作用机制。【方法】采用乙醇-酶法提取连翘... 【目的】运用网络药理学并通过体内试验研究连翘叶提取物(Forsythia suspense leaves extract,FSLE)治疗恩诺沙星(enrofloxacin,ENR)诱导的肝损伤(enrofloxacin induced liver injury,EILI)的作用机制。【方法】采用乙醇-酶法提取连翘叶有效成分,通过液相-质谱法(LC-MS)鉴定FSLE主要的化学成分。利用PubChem、Swiss ADME和Swiss Target Prediction数据库分析预测FSLE有效活性成分及作用靶点,通过GeneCards疾病数据库搜索EILI的作用靶点。运用STRING在线网站及Cytoscape 3.8.0软件构建FSLE治疗EILI的核心靶点,借助Metascape网站进行GO功能及KEGG通路富集分析,并用Cytoscape 3.8.0软件绘制“成分-靶点-信号通路”可视化网络。通过体内试验验证FSLE抗EILI的药理作用,采用实时荧光定量PCR和Western blotting检测不同处理组腺苷酸激活蛋白激酶(AMP-activated protein kinase,AMPK)的表达,通过商业化试剂盒检测还原型谷胱甘肽(glutathione,GSH)、过氧化氢(hydrogen peroxide,H_(2)O_(2))和丙二醛(malondialdehyde,MDA)含量及总超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)的活性。【结果】结合LC-MS与各数据库分析得出FSLE活性成分有20种,对应靶点338个;EILI疾病靶点913个;药物-疾病交集靶点124个,包含FSLE治疗EILI核心靶点12个,KEGG通路20条,其中AMPK通路与FSLE治疗EILI密切相关。动物试验结果显示,FSLE可显著降低EILI小鼠血清中谷丙转氨酶(alanine transferase,ALT)和谷草转氨酶(aspartate transferase,AST)活力(P<0.05)。FSLE可显著升高小鼠肝脏AMPK的基因和蛋白表达量水平(P<0.05)。与正常对照组相比,FSLE可显著降低小鼠肝脏组织中MDA和H_(2)O_(2)含量(P<0.05),显著升高GSH含量和SOD活力(P<0.05),抑制EILI诱导的肝脏氧化应激。【结论】FSLE可通过上调AMPK的表达抑制肝脏氧化应激发挥抗EILI的作用,对肝损伤药物的开发具有重要的意义。 展开更多
关键词 连翘叶提取物 恩诺沙星 肝损伤 网络药理学 AMPK
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