日本汉方药物的妊娠期和哺乳期风险评估及对我国中成药的影响

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作者 杜博冉 史湘君 +5 位作者 张雪艳 贡磊磊 姚伟洁 王雅丽 阴赪宏 冯欣 《中国医院用药评价与分析》 2024年第7期778-782,共5页

目的:通过对日本汉方药物的药品说明书进行妊娠期和哺乳期风险分析,评估日本汉方药物的用药风险及其对于我国中成药妊娠期风险评估的影响,为进一步开展我国中成药的妊娠期和哺乳期风险评估提供借鉴及参考。方法:针对日本医药品与医疗器... 目的:通过对日本汉方药物的药品说明书进行妊娠期和哺乳期风险分析,评估日本汉方药物的用药风险及其对于我国中成药妊娠期风险评估的影响,为进一步开展我国中成药的妊娠期和哺乳期风险评估提供借鉴及参考。方法:针对日本医药品与医疗器械局平台收集及整理的148种医用日本汉方药物相关药品说明书,分析妊娠期和哺乳期相关表述,评估具有用药风险的日本汉方药物及中药组分。结合我国《中华人民共和国药典:一部》(2020年版)、《中药药物警戒》和《中药药性论》等中药典籍,对日本汉方药物可能存在的妊娠期潜在风险进行评估。基于日本汉方药物妊娠期风险中药组分,对我国505种中成药进行妊娠期风险评估,分析其对我国中成药妊娠期风险的影响。结果:日本148种日本汉方药物中,存在妊娠风险的药物共39种。妊娠期风险的中药组分包括大黄、牡丹皮、附子、桃仁、牛膝、芒硝和红花,主要为自身毒性及对于流产、早产的影响。哺乳期风险日本汉方药物中,因含有大黄而易引起新生儿腹泻的药物共18种。根据我国典籍评估,日本汉方药物具有潜在风险共93种。依据日本汉方药物风险组分,我国505种中成药中具有妊娠期潜在风险的药物共59种,占345种未标注妊娠期禁忌药物种类的17.1%。结论:日本汉方药物基于妊娠期和哺乳期风险的中药组分对其日本汉方药物成药风险进行评估,其特殊人群的风险表述方法对我国中成药发展具有一定的借鉴意义。 展开更多

关键词 日本汉方药物 中药 中成药 妊娠期和哺乳期 潜在风险

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基于网络药理学和分子对接探讨养血安胎颗粒治疗复发性流产分子作用机制

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作者 李心蕾 贡磊磊 +5 位作者 王晓霞 张雪艳 赵涵 姚伟洁 袁偲偲 冯欣 《中国药物警戒》 2024年第4期366-370,共5页

目的基于网络药理学和分子对接技术研究养血安胎颗粒治疗复发性流产(RSA)作用机制。方法通过中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)和中医药整合药理学研究平台(TCMIP)数据库收集养血安胎颗粒主要化学成分及其映射靶标,通过OMIM、GeneC... 目的基于网络药理学和分子对接技术研究养血安胎颗粒治疗复发性流产(RSA)作用机制。方法通过中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)和中医药整合药理学研究平台(TCMIP)数据库收集养血安胎颗粒主要化学成分及其映射靶标,通过OMIM、GeneCards、Drugbank、PharmGkb、TTD数据库收集RSA疾病靶标,并通过在线工具draw venn diagram分析药物与疾病靶标交集,导入STRING数据库,分析共有靶标相互作用关系(PPI),并对其进行生物信息学分析。此外,根据Degree值分析养血安胎颗粒治疗RSA的核心靶标,采用分子对接技术,研究靶标与化学成分之间结合度,验证网络药理学分析结果。结果共收集养血安胎颗粒化学成分70个和靶标236个,疾病靶标去重后获得453个。通过交集分析共获得66分共有靶标。PPI互作分析发现IL6、MMP9、TNF、IL1B、IL10等靶标是养血安胎颗粒治疗RSA核心靶标。生物信息学富集分析发现,这些共有靶标主要作用于TNF信号通路、HIF-1信号通路、FoxO信号通路、雌激素信号通路等信号通路。进一步的分子对接结果表明,度值(degree)靠前的靶标MMP9与芍药苷、芝麻素、槲皮素和山柰酚对接良好。尤其是芍药苷对接结果优于阳性对照。结论通过网络药理学和分子对接分析,发现养血安胎颗粒中主要活性成分通过作用于MMP9影响多条信号通路发挥治疗RSA作用。 展开更多

关键词 养血安胎颗粒 复发性流产 网络药理学 分子对接 作用机制 多维网络分析

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养血安胎方调节自噬改善复发性自然流产小鼠子宫内膜上皮细胞间质转化及蜕膜化的作用研究

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作者 姚伟洁 闫仕祺 +2 位作者 袁偲偲 贡磊磊 冯欣 《中国药物警戒》 2024年第5期547-552,共6页

目的探讨养血安胎方调节自噬改善复发性自然流产(RSA)小鼠子宫内膜上皮细胞-间质转化(EMT)及蜕膜化的作用。方法构建肾虚血瘀型RSA小鼠以及正常妊娠小鼠,正常妊娠小鼠分别腹腔注射2 mg·kg^(-1)雷帕霉素(Rapa)溶液或15 mg·kg^(... 目的探讨养血安胎方调节自噬改善复发性自然流产(RSA)小鼠子宫内膜上皮细胞-间质转化(EMT)及蜕膜化的作用。方法构建肾虚血瘀型RSA小鼠以及正常妊娠小鼠,正常妊娠小鼠分别腹腔注射2 mg·kg^(-1)雷帕霉素(Rapa)溶液或15 mg·kg^(-1)3-甲基腺嘌呤(3-MA)溶液进行干预;另设置相同方法处理的RSA小鼠、Rapa及3-MA干预的小鼠组,并同时灌胃给药浓度为28.08 g·kg^(-1)的养血安胎溶液进行干预,收集小鼠子宫内膜。通过Western blot法测定小鼠子宫内膜EMT相关蛋白E-cadherin、Vimentin、N-cadherin和Fibronectin的表达,以及蜕膜化相关蛋白BMP2、HOXA10、PRL和IGFBP1的表达。结果与正常妊娠组比较,RSA组小鼠子宫内膜中E-cadherin的蛋白表达显著增加,Vimentin、N-cadherin、Fibronectin、BMP2、HOXA10、PRL和IGFBP1的蛋白表达均显著降低;Rapa组小鼠子宫内膜中E-cadherin的蛋白表达显著增加,Vimentin、N-cadherin、Fibronectin、BMP2、HOXA10、PRL和IGFBP1的蛋白表达均显著降低;3-MA组小鼠子宫内膜中E-cadherin的蛋白表达显著降低,HOXA10的蛋白表达显著增加。与RSA组比较,RSA+养血安胎组小鼠子宫内膜中E-cadherin的蛋白表达显著降低,Vimentin、N-cadherin、Fibronectin、BMP2、HOXA10、PRL和IGFBP1的蛋白表达均显著增加。与Rapa组比较,Rapa+养血安胎组小鼠子宫内膜中E-cadherin的蛋白表达显著降低,Vimentin、N-cadherin、Fibronectin、BMP2、HOXA10、PRL和IGFBP1的蛋白表达均显著增加。结论养血安胎方能够抑制自噬,从而促进妊娠小鼠子宫内膜的EMT及蜕膜化过程,降低流产率。 展开更多

关键词 养血安胎方 雷帕霉素 3-甲基腺嘌呤 复发性自然流产 自噬 胚胎植入 上皮细胞-间质转化 蜕膜化 中药复方 小鼠

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养血安胎方对复发性自然流产小鼠胎盘血管生成与自噬的调控作用研究

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作者 姚伟洁 闫仕祺 +2 位作者 袁偲偲 贡磊磊 冯欣 《中国药物警戒》 2024年第4期371-377,共7页

目的探讨养血安胎方治疗复发性自然流产(RSA)的分子机制。方法构建肾虚血瘀型RSA小鼠模型,养血安胎方干预后收集小鼠胎盘,苏木素伊红(HE)染色、马松(Masson)染色观察小鼠胎盘病理变化、免疫组化法测定小鼠胎盘增殖细胞核抗原(PCNA)、纤... 目的探讨养血安胎方治疗复发性自然流产(RSA)的分子机制。方法构建肾虚血瘀型RSA小鼠模型,养血安胎方干预后收集小鼠胎盘,苏木素伊红(HE)染色、马松(Masson)染色观察小鼠胎盘病理变化、免疫组化法测定小鼠胎盘增殖细胞核抗原(PCNA)、纤维蛋白原(Fibrinogen)及CD34蛋白的表达,Western blot法测定小鼠胎盘血管内皮生长因子(VEGF)、血管内皮细胞生长因子受体2(p-VEGFR2)、p62,Beclin 1,LC3Ⅰ和LC3Ⅱ的蛋白表达,透射电镜观察小鼠胎盘的超微结构。结果与RSA组比较,RSA+养血安胎组小鼠取材时体重显著增加,胚胎吸收率显著降低;HE染色、Masson染色及PCNA、Fibrinogen蛋白表达显示小鼠胎盘发育状况明显改善,透射电镜结果与p62、Beclin1和LC3Ⅱ/LC3Ⅰ的蛋白表达显示小鼠胎盘自噬水平明显降低,CD34、VEGFA和p-VEGFR2蛋白表达显示胎盘血管生成明显增加。结论养血安胎方能够改善RSA小鼠的胎盘发育状况,促进胎盘血管生成,其方式可能与抑制自噬体与溶酶体的融合,从而抑制自噬有关。 展开更多

关键词 养血安胎方 复发性自然流产 血管生成 自噬 肾虚血瘀 中药复方 小鼠 胎盘

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养血安胎方调节自噬治疗复发性自然流产小鼠的机制研究

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作者 姚伟洁 闫仕祺 +2 位作者 袁偲偲 贡磊磊 冯欣 《中国药物警戒》 2024年第4期378-385,共8页

目的探讨养血安胎方调节自噬影响胎盘血管生成进而治疗复发性自然流产(RSA)的机制。方法对妊娠小鼠分别使用雷帕霉素、3-甲基腺嘌呤及养血安胎方进行干预,收集小鼠胎盘,苏木素伊红(HE)染色、马松(Masson)染色观察妊娠小鼠的病理改变,免... 目的探讨养血安胎方调节自噬影响胎盘血管生成进而治疗复发性自然流产(RSA)的机制。方法对妊娠小鼠分别使用雷帕霉素、3-甲基腺嘌呤及养血安胎方进行干预,收集小鼠胎盘,苏木素伊红(HE)染色、马松(Masson)染色观察妊娠小鼠的病理改变,免疫组化法测定增殖细胞核抗原(PCNA)、Fibrinogen及CD34蛋白的表达,Western blot法测定血管内皮生长因子(VEGF)、血管内皮细胞生长因子受体2(p-VEGFR2)、p62、Beclin1、LC3Ⅰ和LC3Ⅱ蛋白的表达,透射电镜观察胎盘的超微结构。结果与正常妊娠组比较,雷帕霉素(Rapa)组小鼠取材时体重明显减轻,胚胎吸收率明显增加,HE染色、Masson染色及PCNA与Fibrinogen蛋白表达显示小鼠胎盘发育变差;透射电镜结果与p62、Beclin1和LC3Ⅱ/LC3Ⅰ蛋白表达显示小鼠胎盘自噬水平明显增加;CD34、VEGFA和p-VEGFR2蛋白表达显示胎盘血管生成异常;与Rapa组比较,Rapa+养血安胎组小鼠取材时体重明显增加,胚胎吸收率明显降低,HE染色、Masson染色及PCNA与Fibrinogen蛋白表达显示小鼠胎盘发育得到明显改善,透射电镜结果与p62、Beclin1和LC3Ⅱ/LC3Ⅰ蛋白表达显示小鼠胎盘自噬水平明显降低,CD34、VEGFA和p-VEGFR2蛋白表达显示胎盘血管生成增加。结论养血安胎方通过抑制自噬体和溶酶体的融合,从而抑制自噬,改善妊娠小鼠的胎盘发育状况,促进胎盘的血管生成,从而降低了流产率。 展开更多

关键词 复发性自然流产 自噬 血管生成 养血安胎方 中药复方 雷帕霉素 3-甲基腺嘌呤 蛋白表达

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中成药治疗复发性流产的临床研究概况性综述 被引量：1

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作者 余馨 贡磊磊 +2 位作者 姚伟洁 袁偲偲 冯欣 《中国药物警戒》 2024年第4期361-365,385,共6页

目的系统梳理中成药治疗复发性流产(RSA)的药品信息和临床研究现状,为临床合理用药提供参考证据,为临床实践和医疗卫生决策提供依据。方法检索中英文数据库中对中成药治疗RSA的临床文献进行系统回顾,利用相关软件进行文献管理,并对药品... 目的系统梳理中成药治疗复发性流产(RSA)的药品信息和临床研究现状,为临床合理用药提供参考证据,为临床实践和医疗卫生决策提供依据。方法检索中英文数据库中对中成药治疗RSA的临床文献进行系统回顾,利用相关软件进行文献管理,并对药品及研究的基本信息进行提取,以文字描述和图表的形式开展可视化对比分析。结果共纳入95篇文献,包括系统评价和Meta分析2篇,临床研究93篇;涉及11种中成药,包括1种中药注射剂。临床研究数量较多的药品是滋肾育胎丸、固肾安胎丸和保胎灵制剂;2005年起相关研究数量整体呈升高趋势,已在全国24个地区开展;样本量为51~100例的研究最多,包括67项(72.04%);研究数量最多的比较类型是中成药联合西药与西药比较,研究总量达75项(80.65%)。目前临床无统一的治疗方案及疗效判断标准,部分研究(43.01%)记录了患者用药过程中不良反应发生情况。结论临床上中成药治疗RSA具有较好的适宜性,其与西药联用的效果明确。但存在药品说明书内容缺乏、用药时机疗程和结局评价指标未标准化、用药安全的重视程度不够、中医特色体现度不足等问题有待未来改善。 展开更多

关键词 复发性流产 习惯性流产 滋肾育胎丸 固肾安胎丸 保胎灵制剂 中成药 合理用药

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糖络宁通过外泌体调控IRE1α诱导细胞凋亡的作用机制研究 被引量：2

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作者 姚伟洁 李潇 +1 位作者 冯欣 许利平 《西部中医药》 2023年第4期12-15,共4页

目的:探讨糖络宁(以下简称TLN)通过外泌体对雪旺细胞(schwann cells,SCs)IRE1α诱导的细胞凋亡的调控作用。方法:将30只SD大鼠分为空白组、模型组和糖络宁组,每组10只。除空白组外,其余各组大鼠腹腔注射链脲佐菌素(streptozotocin,STZ)... 目的:探讨糖络宁(以下简称TLN)通过外泌体对雪旺细胞(schwann cells,SCs)IRE1α诱导的细胞凋亡的调控作用。方法:将30只SD大鼠分为空白组、模型组和糖络宁组,每组10只。除空白组外,其余各组大鼠腹腔注射链脲佐菌素(streptozotocin,STZ)诱导糖尿病模型。空白组及模型组灌胃给予蒸馏水,TLN组灌胃给予糖络宁溶液,12周后处死大鼠并收集血清。差速离心法分离血清中的外泌体,将SCs分为3组并分别与3组大鼠血清外泌体共培养。收集SCs,提取细胞中的总蛋白和总RNA,采用Western blot法测定TRAF2、p-JNK、Bcl-2、Bax、Cyto C和cleaved-Caspase-3的蛋白表达,采用RT-PCR法测定ASK1和Caspase-9的mRNA表达。结果:与空白组比较,模型组TRAF2、p-JNK、Bax、Cyto C和cleaved-Caspase-3的蛋白表达显著升高,Bcl-2的蛋白表达显著降低,ASK1和Caspase-9的mRNA表达显著升高(P<0.01);与模型组比较,TLN组TRAF2、p-JNK、Bax、Cyto C和cleaved-Caspase-3的蛋白表达显著降低,Bcl-2的蛋白表达显著升高,ASK1和Caspase-9的mRNA表达显著降低(P<0.01)。结论:糖络宁能够通过外泌体抑制IRE1α-TRAF2-ASK1复合体,进而抑制JNK的磷酸化,然后分别抑制Bax表达,促进Bcl-2表达,以及抑制Cyto C、Caspase-9和Caspase-3的表达,从而抑制细胞凋亡。 展开更多

关键词 糖络宁 外泌体 IRE1α 细胞凋亡 大鼠 动物试验

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胎盘血管生成异常致复发性自然流产及其中医药治疗的研究进展 被引量：2

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作者 姚伟洁 冯欣 《西部中医药》 2023年第1期139-145,共7页

对胎盘血管生成异常致复发性自然流产(recurrent spontaneous abortion,RSA)及其中医药治疗的研究进行综述,指出胎盘血管生成异常是导致复发性自然流产的重要原因之一,血管生成因子能够促进或抑制血管生成,参与胎儿发育过程,miRNA在胎... 对胎盘血管生成异常致复发性自然流产(recurrent spontaneous abortion,RSA)及其中医药治疗的研究进行综述,指出胎盘血管生成异常是导致复发性自然流产的重要原因之一,血管生成因子能够促进或抑制血管生成,参与胎儿发育过程,miRNA在胎盘血管生成中的作用已得到证实,通过调控血管生成因子及miRNA进而调控胎盘血管生成可以作为临床治疗RSA的方法之一;外泌体能够通过携带蛋白质、信使核糖核酸(mRNA)和微小核糖核酸(miRNA)至受体细胞,实现对受体细胞的调节,并已被证明对胎盘血管生成具有调控作用,从而影响胎儿的生长发育;中医药能够通过调控血管生成治疗RSA,但需进一步深入探讨。 展开更多

关键词 自然流产 复发性 血管生成 血管生成因子 miRNA 外泌体 中医药

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糖络宁对糖尿病周围神经病变大鼠PERK-CHOP-Caspase-12通路的影响 被引量：17

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作者 史浩田 姚伟洁 +3 位作者 杨鑫伟 高变娥 李扬帆 许利平 《环球中医药》 CAS 2017年第3期269-274,共6页

目的观察糖络宁对糖尿病周围神经病变(diabetic peripheral neuropathy,DPN)大鼠坐骨神经内质网应激相关PERK-CHOP-Caspase-12通路的调节作用。方法选用8周龄雄性SD大鼠,除空白对照组外,采用高脂饲料致高血脂联合链脲佐菌素腹腔注射诱... 目的观察糖络宁对糖尿病周围神经病变(diabetic peripheral neuropathy,DPN)大鼠坐骨神经内质网应激相关PERK-CHOP-Caspase-12通路的调节作用。方法选用8周龄雄性SD大鼠,除空白对照组外,采用高脂饲料致高血脂联合链脲佐菌素腹腔注射诱导高血糖致DPN大鼠模型。将高脂高糖大鼠随机分为模型对照组、阳性药(氧化三甲胺)对照组、糖络宁低剂量组和糖络宁高剂量组,连续给药12周。给药过程中,动态监测大鼠血糖、血脂,确保糖尿病造模成功。12周后采用免疫荧光法检测坐骨神经中葡萄糖调节蛋白(glucose regulatory protein 78k D,GRP78)、C/EBP同源蛋白(C/EBP-homologous protein,CHOP)、蛋白激酶样内质网激酶(PKR-like ER kinase,PERK)、caspase-12和caspase-3的表达。结果与空白对照组比较,模型对照组坐骨神经中GRP78、CHOP、PERK、Caspase-12和Caspase-3的表达均显著升高(P<0.01或P<0.05);与模型对照组比较,糖络宁低剂量组和高剂量组GRP78表达显著升高(P<0.01),CHOP、PERK、Caspase-12和Caspase-3表达明显降低(P<0.01或P<0.05)。结论糖络宁防治DPN的作用机制与调节坐骨神经中内质网应激相关的PERK-CHOP-Caspase-12通路相关蛋白表达而抑制细胞凋亡有关。 展开更多

关键词 糖络宁 糖尿病周围神经病变 内质网应激 蛋白激酶样内质网应激酶 C/EBP同源蛋白 半胱天冬酶12

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糖络宁对STZ诱导DPN大鼠氧化应激的影响 被引量：10

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作者 姚伟洁 杨鑫伟 +4 位作者 李情琴 高彦彬 史浩田 陈姝君 许利平 《中国中医急症》 2015年第12期2087-2089,共3页

目的观察糖络宁对链脲佐菌素(STZ)诱导糖尿病周围神经病变(DPN)大鼠氧化应激的影响。方法SD大鼠60只,随机选取10只为正常对照组,其余50只大鼠一次性腹腔注射60 mg/kg STZ建立糖尿病大鼠模型,造模成功后随机分为模型对照组、α-硫辛酸组... 目的观察糖络宁对链脲佐菌素(STZ)诱导糖尿病周围神经病变(DPN)大鼠氧化应激的影响。方法SD大鼠60只,随机选取10只为正常对照组,其余50只大鼠一次性腹腔注射60 mg/kg STZ建立糖尿病大鼠模型,造模成功后随机分为模型对照组、α-硫辛酸组、糖络宁低剂量组和糖络宁高剂量组。药物干预12周后,检测大鼠血清中总抗氧化能力(T-AOC)及抗氧化酶如谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT)等的活力,同时测定氧化应激产物如丙二醛(MDA)含量、活性氧自由基(ROS)和诱导型一氧化氮合酶(iNOS)的活力。结果与空白对照组比较,模型对照组T-AOC降低(P<0.01),抗氧化酶GSH-Px、SOD、CAT活力降低(P<0.01);氧化应激产物MDA、ROS含量升高(P<0.01),iNOS的活力升高(P<0.01)。与模型对照组比较,糖络宁低剂量组T-AOC升高(P<0.01),抗氧化酶GSH-Px、SOD、CAT活力升高(P<0.01);氧化应激产物MDA含量降低(P<0.01),ROS含量降低(P<0.05),iNOS的活力降低(P<0.01)。糖络宁高剂量组T-AOC的活力升高(P<0.05),CAT的活力升高(P<0.01);氧化应激产物MDA含量降低(P<0.01),ROS含量降低(P<0.05),iNOS的活力降低(P<0.01)。结论中药复方糖络宁可以明显提高具有抗氧化能力物质SOD、GPx、CAT含量和T-AOC的活力,清除对周围神经有害的氧化代谢产物及氧化应激活性物质MDA、ROS和iNOS的含量及活力,具有明显抗氧化应激能力,减轻氧化损伤,对糖尿病周围神经病变(DPN)有明显的保护作用。 展开更多

关键词 糖络宁 糖尿病周围神经病变 氧化应激

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杜仲 安胎的研究进展 被引量：11

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作者 肖黎明 王程荣 +3 位作者 冯欣 姚伟洁 于定荣 唐红波 《环球中医药》 CAS 2020年第12期2189-2192,共4页

杜仲为补肾中药,具有补肝肾、强筋骨和安胎等功效。研究显示杜仲炮制后尤其是经过盐炙后作用增强,活性部位主要为水萃取部位;杜仲可抑制大鼠离体子宫的自发活动、降低其频率和收缩强度、对抗垂体后叶素引起的子宫收缩,可改善妊娠期高血... 杜仲为补肾中药,具有补肝肾、强筋骨和安胎等功效。研究显示杜仲炮制后尤其是经过盐炙后作用增强,活性部位主要为水萃取部位;杜仲可抑制大鼠离体子宫的自发活动、降低其频率和收缩强度、对抗垂体后叶素引起的子宫收缩,可改善妊娠期高血压患者妊娠结局和预后,其可能的机制包括改善血管内皮细胞的功能、母胎免疫调节、补充微量元素、增强肾上腺皮质功能以及抗氧化作用,也可能是多种活性成份通过多靶点起到安胎作用,其具体分子机制还有待深入探讨,这对促进杜仲和杜仲叶在围产医学领域的开发和应用具有重要意义。 展开更多

关键词 杜仲 安胎 有效部位 子宫收缩 机制研究

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高效液相色谱法测定大鼠坐骨神经组织中山梨醇的浓度 被引量：3

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作者 杨鑫伟 年宏蕾 +5 位作者 姚伟洁 李情琴 刘铜华 李静 张楠 许利平 《检验医学与临床》 CAS 2015年第1期6-8,共3页

目的：建立高效液相色谱法（HPLC）测定大鼠坐骨神经组织中山梨醇浓度的方法。方法采用An‐gilent ZORBAX SB C18（4．6 mm ＆#215;250 mm ，5μm）色谱柱，以L‐鼠李糖为内标，乙腈（A）‐水（B）为流动相，梯度洗脱，流速1．0 mL·... 目的：建立高效液相色谱法（HPLC）测定大鼠坐骨神经组织中山梨醇浓度的方法。方法采用An‐gilent ZORBAX SB C18（4．6 mm ＆#215;250 mm ，5μm）色谱柱，以L‐鼠李糖为内标，乙腈（A）‐水（B）为流动相，梯度洗脱，流速1．0 mL·min－1；检测波长228 nm ；进样量20μL ；柱温25℃为检测方法，对该方法测定大鼠坐骨神经山梨醇浓度进行包括专属性试验、线性关系检测、精密度试验、加样回收率试验及稳定性试验等在内的方法学考察。结果该方法专属性良好，大鼠坐骨神经山梨醇浓度在7．5～600 nmol·mL^－1线性范围内线性关系良好（r^2＝0．9999），最低定量限为7．5 nmol·mL^－1。日内、日间精密度小于10％，加样回收率较高，满足生物样品回收率在80％～120％内的要求，RSD均小于9％；方法稳定性好，反复冻融3次、室温放置4 h、－20℃冻存28 d以及处理好的标本于进样器放置24 h的RSD 均小于10％。结论该测定方法简便、结果准确、可靠，可用于大鼠坐骨神经组织中山梨醇浓度的测定。 展开更多

关键词 坐骨神经 山梨醇 L-鼠李糖 高效液相色谱法

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糖络宁对高糖环境中雪旺细胞内质网应激IRE1通路的影响 被引量：7

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作者 李杨帆 姚伟洁 +2 位作者 杨鑫伟 张涛静 高彦彬 《环球中医药》 CAS 2021年第3期363-370,共8页

目的观察中药复方糖络宁对高糖环境下雪旺细胞的抗凋亡保护作用,探讨糖络宁对于内质网应激IRE1信号通路的调控作用。方法在高糖环境中培养雪旺细胞,设置空白对照组、模型组、糖络宁组、不同阻断剂组。培养12、24小时后,应用流式细胞术... 目的观察中药复方糖络宁对高糖环境下雪旺细胞的抗凋亡保护作用,探讨糖络宁对于内质网应激IRE1信号通路的调控作用。方法在高糖环境中培养雪旺细胞,设置空白对照组、模型组、糖络宁组、不同阻断剂组。培养12、24小时后,应用流式细胞术检测糖络宁含药血清处理下的细胞凋亡水平,应用免疫印迹法(Western blot,WB)检测内质网应激的IRE1-TRAF2-JNK凋亡通路的标志蛋白肌醇依赖酶1(inositol-requiting enzyme 1,IRE1)、X盒结合蛋白(X-box binding protein 1,XBP1)、肿瘤坏死因子受体相关因子2(TNF receptor-associated factor 2,TRAF2)、c-Jun氨基末端激酶(c-Jun N-terminal kinase,JNK)的表达,应用反转录聚合酶链反应(RT-PCR)检测XBP1、TRAF2、JNK的基因表达。结果高糖孵育雪旺细胞12、24小时可显著诱导其损伤,细胞活力下降;与正常组比较,高糖环境下雪旺细胞凋亡水平明显升高(P<0.05);与模型组比较,糖络宁含药血清能够改善高糖环境下雪旺细胞的凋亡(P<0.05)。在造模后检测时间点12小时、24小时,与空白组比较,模型组IRE1α、TRAF2和JNK表达显著升高(P<0.05);与模型组比较,糖络宁组含药血清组TRAF2和JNK蛋白的表达显著降低(P<0.05)。在造模后检测时间点12小时,与空白组、模型组比较,糖络宁组含药血清组XBP1蛋白表达显著升高(P<0.05)。PCR结果显示,糖络宁含药血清能够发挥类似于TRAF2 siRNA阻断剂的作用,抑制IRE1途径下游凋亡通路。结论糖络宁可对抗高糖环境引起的雪旺细胞损伤,作用机制与调控内质网应激IRE1信号通路有关。在IRE1通路被激发的初期,可能激活IRE1-XBP1通路,提高高糖环境下雪旺细胞的存活能力;当内质网应激过载时糖络宁抑制IRE1-TRAF2-JNK通路,减轻高糖环境下的雪旺细胞的凋亡。 展开更多

关键词 糖尿病周围神经病变 内质网应激 糖络宁 肌醇依赖酶1 X盒结合蛋白 肿瘤坏死因子受体相关因子2 C-JUN氨基末端激酶

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糖络宁对糖尿病周围神经病变大鼠Nrf2/ARE通路的影响 被引量：7

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作者 姚伟洁 杨鑫伟 +6 位作者 李情琴 史浩田 高变娥 刘仁慧 罗良涛 高彦彬 许利平 《北京中医药》 2016年第3期218-221,F0003,共5页

目的探讨糖络宁对糖尿病周围神经病变(DPN)大鼠Nrf2/ARE通路相关蛋白的影响。方法将SD雄性大鼠随机分为空白对照组和链脲佐菌素(STZ)组,STZ组大鼠一次性腹腔注射60 mg/kg STZ,造模1周后,将空腹血糖浓度≥16.7 mmol/L的大鼠稳定1个月后,... 目的探讨糖络宁对糖尿病周围神经病变(DPN)大鼠Nrf2/ARE通路相关蛋白的影响。方法将SD雄性大鼠随机分为空白对照组和链脲佐菌素(STZ)组,STZ组大鼠一次性腹腔注射60 mg/kg STZ,造模1周后,将空腹血糖浓度≥16.7 mmol/L的大鼠稳定1个月后,随机分为模型对照组、α-硫辛酸组、糖络宁低剂量组和糖络宁高剂量组,并给予相应药物12周。麻醉取大鼠坐骨神经,采用免疫组织化学方法检测大鼠坐骨神经Kelch样环氧氯丙烷相关蛋白-1(Keap1),核转录因子NF-E2相关因子(Nrf2)、血红素加氧酶1(HO-1)、及谷氨酰半胱氨酸合成酶(γ-GCS)的表达。结果与空白对照组比较,模型对照组大鼠坐骨神经髓神经纤维排列紊乱,脱髓鞘严重,坐骨神经中Keap1、Nrf2、HO-1和γ-GCS的表达增加,差异有统计学意义(P<0.05);与模型对照组比较,糖络宁低、高剂量组大鼠坐骨神经髓神经纤维排列紊乱和脱髓鞘现象得到改善,其中糖络宁低剂量组Keap1、Nrf2表达增加,糖络宁高剂量组HO-1、γ-GCS表达增加,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论糖络宁能够改善DPN大鼠坐骨神经的病理状态,上调Nrf2/ARE信号通路中Keap1、Nrf2、HO-1及γ-GCS的表达,增强机体抗氧化应激的能力。 展开更多

关键词 糖络宁 糖尿病周围神经病变 氧化应激 Nrf2/ARE通路 大鼠

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糖痹康对DPN大鼠山梨醇通路的影响 被引量：4

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作者 杨鑫伟 姚伟洁 +3 位作者 史浩田 高彦彬 刘铜华 许利平 《北京中医药》 2016年第1期45-48,共4页

目的探讨糖痹康对糖尿病周围神经病变(DPN)大鼠山梨醇通路的影响。方法按空腹血糖水平,从80只Wister大鼠中随机抽取20只作为空白对照组,其余60只大鼠采用一次性腹腔注射60 mg/kg STZ建立糖尿病模型,1周后测空腹血糖,血糖≥16.7 mmol/L... 目的探讨糖痹康对糖尿病周围神经病变(DPN)大鼠山梨醇通路的影响。方法按空腹血糖水平,从80只Wister大鼠中随机抽取20只作为空白对照组,其余60只大鼠采用一次性腹腔注射60 mg/kg STZ建立糖尿病模型,1周后测空腹血糖,血糖≥16.7 mmol/L者入选高血糖模型。高血糖造模8周后,以空腹血糖升高,坐骨神经神经传导速度降低,鼠尾热痛阈值升高,坐骨神经轴突萎缩和脱髓鞘作为DPN造模成功。将40只DPN大鼠随机分为模型对照组,弥可保组,糖痹康低、中、高剂量组,给予药物治疗4周后测定醛糖还原酶活力,Na+-K+ATP酶活力及山梨醇含量。结果与空白对照组比较,模型对照组、弥可保组及糖痹康低、中、高剂量组大鼠醛糖还原酶活力升高(P<0.01),坐骨神经中山梨醇含量增加(P<0.01),Na+-K+ATP酶活力降低(P<0.01);与模型对照组比较,弥可保组及糖痹康低、中、高剂量组大鼠醛糖还原酶活力降低(P<0.01),坐骨神经中山梨醇含量降低(P<0.01),Na+-K+ATP酶活力升高(P<0.01)。结论糖痹康能够降低醛糖还原酶活力,降低山梨醇含量及提高ATP酶活力,通过调节山梨醇代谢通路改善DPN,可能是糖痹康治疗DPN的作用机制之一。 展开更多

关键词 糖痹康 糖尿病周围神经病变 醛糖还原酶 山梨醇 Na+-K+ATP酶

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养血安胎颗粒抑制外泌体中miR-16促进血管生成的作用研究 被引量：3

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作者 姚伟洁 杜博冉 +1 位作者 李潇 冯欣 《环球中医药》 CAS 2022年第5期745-751,共7页

目的探讨养血安胎颗粒调控血管内皮细胞生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)以促进血管生成的机制。方法使用miR-16 mimic及养血安胎含药血清干预人绒毛膜癌细胞(JEG-3),差速离心法收集JEG-3细胞分泌的外泌体,并与人脐... 目的探讨养血安胎颗粒调控血管内皮细胞生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)以促进血管生成的机制。方法使用miR-16 mimic及养血安胎含药血清干预人绒毛膜癌细胞(JEG-3),差速离心法收集JEG-3细胞分泌的外泌体,并与人脐静脉内皮细胞(human umbilical vein endothelial cells,HUVECs)共培养,CCK-8法测定JEG-3细胞和HUVECs的细胞活力,实时荧光定量PCR(real-time quantitative PCR,qRT-PCR)法测定JEG-3细胞、外泌体和HUVECs中miR-16水平,蛋白免疫印迹法(western blot,WB)测定JEG-3细胞和HUVECs中VEGF和磷酸化血管内皮细胞生长因子受体2(phosphorylated VEGF receptor 2,p-VEGFR2)的蛋白表达。结果养血安胎含药血清能够增加JEG-3细胞的活力;转染miR-16 mimic后,JEG-3细胞、外泌体和HUVECs中miR-16水平增加,VEGF和p-VEGFR2蛋白表达降低,HUVECs细胞活力降低;养血安胎含药血清干预后,JEG-3细胞、外泌体和HUVECs中miR-16水平降低,VEGF和p-VEGFR2蛋白表达升高,HUVECs细胞活力升高。结论养血安胎颗粒抑制JEG-3细胞外泌体中miR-16水平,进一步抑制HUVECs中的miR-16水平,进而增加HUVECs中VEGF和p-VEGFR2的蛋白表达,促进血管生成。 展开更多

关键词 养血安胎颗粒 复发性自然流产 血管生成 外泌体 miR-16 血管内皮生长因子

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木丹颗粒对糖尿病周围神经病变大鼠TLR4相关通路的调控作用研究 被引量：5

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作者 周密 姚伟洁 《西部中医药》 2021年第10期52-56,共5页

目的:探讨木丹颗粒对糖尿病周围神经病变(diabetic peripheral neuropathy,DPN)大鼠坐骨神经Toll样受体4(toll-like receptor-4,TLR4)蛋白相关通路的调控作用。方法:将SD雄性大鼠随机分为空白对照组和高糖组,高糖组制备糖尿病模型,并分... 目的:探讨木丹颗粒对糖尿病周围神经病变(diabetic peripheral neuropathy,DPN)大鼠坐骨神经Toll样受体4(toll-like receptor-4,TLR4)蛋白相关通路的调控作用。方法:将SD雄性大鼠随机分为空白对照组和高糖组,高糖组制备糖尿病模型,并分为模型组,α-硫辛酸组和木丹颗粒组,给予相应药物干预12周后,收集大鼠腹主动脉血制备血清,采用酶联免疫吸附剂法(enzyme linked immunosorbent assay,ELISA)测定肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factorα,TNF-α)和白细胞介素6(interleukin 6,IL-6)含量,收集坐骨神经用于RT-PCR法、免疫荧光化学法和Western blot法测定Toll样受体4(toll-like receptor 4,TLR4)、髓样分化因子88(myeloid differentiation factor 88,MyD88)、核因子κB(nuclear factor-κB,NF-κB)和p38丝裂原活化蛋白激酶(p38 mitogen activated protein kinase,p38 MAPK)的mRNA和蛋白表达,电镜下观察大鼠主骨神经髓鞘结构形态。结果:与空白对照组比较,模型组大鼠神经传导速度(nerve conduction velocity,NCV)显著降低(P<0.05),鼠尾热痛阈值(thermal pain threshold,TPT)显著升高(P<0.05),坐骨神经出现脱髓鞘现象;血清中炎症因子TNF-α和IL-6含量显著升高(P<0.05),坐骨神经中TLR4、MyD88、NF-κB和p38 MAPK的mRNA和蛋白表达显著升高(P<0.05);与模型组比较,木丹颗粒组大鼠NCV显著升高(P<0.05),TPT显著降低(P<0.05);脱髓鞘现象显著改善;血清中炎症因子TNF-α和IL-6含量显著降低(P<0.05),坐骨神经中TLR4、MyD88、NF-κB和p38 MAPK的mRNA和蛋白表达均显著降低(P<0.05)。结论:木丹颗粒能够通过调控TLR4/MyD88/NF-κB通路和TLR4/p38 MAPK通路改善炎症反应,改善周围神经功能的损伤,从而防治DPN。 展开更多

关键词 糖尿病周围神经病变 木丹颗粒 TLR4/MyD88/NF-κB通路 TLR4/p38 MAPK通路 动物实验

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木丹颗粒含药血清对高糖环境下雪旺细胞自噬相关蛋白的调控作用研究 被引量：2

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作者 党菲 姚伟洁 《西部中医药》 2021年第8期40-44,共5页

目的:探讨木丹颗粒含药血清对高糖环境下雪旺细胞(schwann cells,SCs)自噬相关蛋白的调控作用。方法:将RSC96细胞分为25 mM葡萄糖组,150 mM葡萄糖组,150 mM葡萄糖+α-硫辛酸组和150 mM葡萄糖+木丹颗粒(10%,1%和0.1%)组,分别给予相应含... 目的:探讨木丹颗粒含药血清对高糖环境下雪旺细胞(schwann cells,SCs)自噬相关蛋白的调控作用。方法:将RSC96细胞分为25 mM葡萄糖组,150 mM葡萄糖组,150 mM葡萄糖+α-硫辛酸组和150 mM葡萄糖+木丹颗粒(10%,1%和0.1%)组,分别给予相应含药血清孵育48 h后,收集细胞用于RT-PCR法测定SCs中肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor,TNF-α)、白细胞介素6(interleukin-6,IL-6)、Beclin-1和微管相关蛋白1轻链3(microtubule-associated protein 1 light chain 3,LC3)的mRNA表达,Western blot法测定TNF-α、IL-6、Beclin-1、LC3-I、LC3-II、磷酸化AMP激活的蛋白激酶(phosphorylation AMP-activated protein kinase,p-AMPK)及磷酸化哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(phosphorylation mammalian target of rapamycin,p-mTOR)的蛋白表达。结果:与25 mM葡萄糖组比较,150 mM葡萄糖组的SCs活力显著降低(P<0.05),TNF-α、IL-6和p-mTOR的表达均显著升高(P<0.05),Beclin-1、LC-3和p-AMPK的表达,LC3-II/LC3-I比值均显著降低(P<0.05)。与150 mM葡萄糖组比较,150 mM葡萄糖+木丹颗粒组的SCs活力显著升高(P<0.05),TNF-α、IL-6和p-mTOR的表达均显著降低(P<0.05),Beclin-1、LC-3和p-AMPK的表达,LC3-II/LC3-I比值均显著升高(P<0.05)。结论:木丹颗粒含药血清能够通过增强AMPK的活性并抑制mTOR的活性,进而增强自噬活性,抑制炎症反应,从而改善高糖环境下的SCs损伤。 展开更多

关键词 木丹颗粒 含药血清 雪旺细胞 炎症反应 自噬

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祛瘀化痰方对易损斑块模型大鼠炎症的影响

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作者 李情琴 栗薇 +5 位作者 许利平 杨鑫伟 姚伟洁 章红英 赵含森 张楠 《中国中医急症》 2015年第5期784-786,790,共4页

目的探讨祛瘀化痰方对动脉粥样硬化易损斑块模型大鼠的抗炎作用。方法将SD大鼠随机分为假手术组、模型对照组、阿托伐他汀钙组、祛瘀化痰方低剂量组和祛瘀化痰方高剂量组5组。假手术组给予普通饲料,其余各组采用维生素D3联合高脂饲料喂... 目的探讨祛瘀化痰方对动脉粥样硬化易损斑块模型大鼠的抗炎作用。方法将SD大鼠随机分为假手术组、模型对照组、阿托伐他汀钙组、祛瘀化痰方低剂量组和祛瘀化痰方高剂量组5组。假手术组给予普通饲料,其余各组采用维生素D3联合高脂饲料喂养,每天按相应剂量灌胃给药。给药两周后测定血脂,达到高血脂水平后进行大鼠右侧颈动脉内皮拉伤手术致易损斑块,给药6周后,麻醉大鼠取血制备血清和血浆,用酶联免疫吸附法检测血浆中同型半胱氨酸(Hcy)、血清中细胞间黏附分子-1(ICAM-1)和血管细胞黏附分子-1(VCAM-1)水平。取大鼠右侧颈总动脉拉伤中段切片,采用苏木素-伊红(HE)染色,光镜观察大鼠右侧颈总动脉病理组织学改变。结果祛瘀化痰方高、低剂量组Hcy、ICAM-1、VCAM-1水平均比模型对照组明显降低(P<0.01)。HE染色显示模型对照组有明显的斑块形成,并有大量炎性细胞及泡沫细胞浸润,管腔狭窄,并伴有钙化及坏死区域。祛瘀化痰方高、低剂量组与模型组比较斑块面积减少,坏死程度减轻,且高剂量组效果优于低剂量组。结论祛瘀化痰方对易损斑块模型大鼠的炎症有明显抑制作用,可能是稳定易损斑块模型大鼠作用机理之一。 展开更多

关键词 易损斑块 祛瘀化痰方 HCY ICAM-1 VCAM-1

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木丹颗粒通过miR-146a调控对糖尿病周围神经病变大鼠TLR4通路的影响 被引量：4

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作者 姚伟洁 赵香妍 《西部中医药》 2022年第10期48-52,共5页

目的:探讨木丹颗粒通过miR-146a调控对糖尿病周围神经病变大鼠TLR4通路的影响。方法:1)动物实验。40只SD大鼠中,设10只为空白对照组,其余制备糖尿病模型大鼠后分为模型组,α-硫辛酸组和木丹颗粒组,每组10只。灌胃给予相应药物,12周后处... 目的:探讨木丹颗粒通过miR-146a调控对糖尿病周围神经病变大鼠TLR4通路的影响。方法:1)动物实验。40只SD大鼠中,设10只为空白对照组,其余制备糖尿病模型大鼠后分为模型组,α-硫辛酸组和木丹颗粒组,每组10只。灌胃给予相应药物,12周后处死并收集坐骨神经。2)细胞实验。将RSC96细胞分为25、150 mM组,150 mM+α-硫辛酸组和150 mM+木丹颗粒(10%,1%和0.1%)组,分别给予相应含药血清孵育48 h后,收集细胞。3)RT-PCR法测定坐骨神经和RSC96细胞的miR-146a表达,RT-PCR法和Western blot法测定坐骨神经和RSC96细胞中TRAF6和IRAK1 mRNA及蛋白表达。结果:动物实验中,与空白对照组比较,模型组miR-146a表达显著降低(P<0.01),IRAK1和TRAF6 mRNA及蛋白表达均显著升高(P<0.01);与模型组比较,木丹颗粒组miR-146a表达显著升高(P<0.01),IRAK1和TRAF6 mRNA及蛋白表达均显著降低(P<0.01)。细胞实验中,与25 mM组比较,150 mM组miR-146a表达显著降低(P<0.01),IRAK1和TRAF6 mRNA及蛋白表达均显著升高(P<0.01);与150 mM组比较,木丹颗粒含药血清组miR-146a表达显著升高(P<0.01),10%和1%木丹颗粒含药血清组IRAK1和TRAF6 mRNA及蛋白表达均显著降低(P<0.01、P<0.05),0.1%木丹颗粒含药血清组IRAK1 mRNA表达显著降低(P<0.05)。结论:木丹颗粒通过促进miR-146a的表达,抑制IRAK1和TRAF6的表达,从而调控TLR4相关通路,抑制炎症反应,防治糖尿病周围神经病变。 展开更多

关键词 糖尿病周围神经病变 雪旺细胞 木丹颗粒 MIR-146A TLR4通路 动物实验

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