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基于Nrf2信号通路探讨黄连解毒汤对阿尔茨海默病小鼠学习记忆的改善作用 被引量：1
1
作者 孙亦轩 王俊力 +4 位作者 刘欣 王睿 徐鑫梓 邵卫 陈国华 《中成药》 CAS CSCD 北大核心 2024年第7期2371-2375,共5页
目的探究黄连解毒汤对阿尔茨海默病(AD)小鼠学习记忆损伤的改善作用及其机制。方法将12只9月龄雄性C57BL/6J小鼠作为对照组,60只3xTg-AD小鼠随机分成模型组、多奈哌齐组(0.65mg/kg)和黄连解毒汤低、中、高剂量组(1.95、3.9、7.8g/kg),每... 目的探究黄连解毒汤对阿尔茨海默病(AD)小鼠学习记忆损伤的改善作用及其机制。方法将12只9月龄雄性C57BL/6J小鼠作为对照组,60只3xTg-AD小鼠随机分成模型组、多奈哌齐组(0.65mg/kg)和黄连解毒汤低、中、高剂量组(1.95、3.9、7.8g/kg),每组12只,对照组和模型组灌胃予以生理盐水,其余各组灌胃予以相应剂量多奈哌齐或黄连解毒汤。给药1个月后,水迷宫实验检测小鼠学习记忆能力,ELISA法检测小鼠海马组织氧化应激指标(MDA、GSH水平和SOD活性),Westernblot法检测小鼠海马组织细胞核内Nrf2蛋白表达和下游蛋白HO-1、NQO1表达。结果与对照组比较,模型组小鼠逃避潜伏期延长(P<0.05),穿越平台次数、目标象限时间与路程减少(P<0.05),海马组织MDA水平升高(P<0.05),SOD活性和GSH水平降低(P<0.05),HO-1、NQO1、核内Nrf2蛋白表达降低(P<0.05);与模型组比较,黄连解毒汤各剂量组及多奈哌齐组小鼠逃避潜伏期缩短(P<0.05),穿越平台次数、目标象限时间与路程增加(P<0.05),海马组织MDA水平降低(P<0.05),SOD活性和GSH水平升高(P<0.05),HO-1、NQO1、核内Nrf2蛋白表达升高(P<0.05);与多奈哌齐组比较,黄连解毒汤中、高剂量组小鼠海马组织MDA水平降低(P<0.05),SOD活性和GSH水平升高(P<0.05),HO-1、NQO1、核内Nrf2蛋白表达升高(P<0.05)。结论黄连解毒汤能改善AD小鼠的学习记忆能力,其可能是通过激活Nrf2信号通路实现的,且高剂量下抗氧化作用最佳。 展开更多
关键词 黄连解毒汤 阿尔茨海默病 氧化应激 Nrf2信号通路
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基于“阳光医院”模式药物治疗联合多维度心理干预对倒班医务人员失眠的疗效
2
作者 梅俊华 蒋进珍 +6 位作者 王俊力 王婧 龚雪 陈蕾 孙亦轩 陈国华 张鹰 《医药导报》 CAS 北大核心 2024年第7期1089-1095,共7页
目的观察“阳光医院”模式下药物联合多维度心理干预对倒班医务人员失眠的影响,为改善一线倒班医务人员身心健康提供参考。方法纳入武汉市患有失眠的倒班医务人员140例,采用随机数字表法分为治疗组和对照组各70例,对照组给予药物治疗,... 目的观察“阳光医院”模式下药物联合多维度心理干预对倒班医务人员失眠的影响,为改善一线倒班医务人员身心健康提供参考。方法纳入武汉市患有失眠的倒班医务人员140例,采用随机数字表法分为治疗组和对照组各70例,对照组给予药物治疗,治疗组基于“阳光医院”模式给予药物治疗联合多维度心理干预。基线期、访视1(基线+干预1个月)、访视2(基线+干预3个月),采用匹兹堡睡眠质量指数量表(PSQI)、失眠严重指数量表(ISI)、爱泼沃斯嗜睡量表(ESS)、疲劳评估量表(FAS)评估两组睡眠情况,采用汉密尔顿抑郁量表(HAMD)、汉密尔顿焦虑量表(HAMA)、抑郁症自我评估量表(PHQ-9)、焦虑自评量表(SAS)评价两组心理状态。结果治疗组各方面均优于对照组。(1)睡眠:治疗组与对照组PSQI量表7个维度评分及总分、ISI、ESS、FAS总分在不同时间段均存在组内差异(P<0.05);其中,两组PSQI评分在访视2时差异有统计学意义(P<0.05);两组访视1、访视2时睡眠质量、睡眠效率评分、ESS、FAS均差异有统计学意义(P<0.05)。(2)心理状况:两组不同时间段HAMD、HAMA、PHQ-9、SAS评分均差异有统计学意义(P<0.05);访视2时两组HAMA、SAS评分均差异有统计学意义(P<0.05)。结论基于“阳光医院”模式的药物治疗联合多维度心理干预,短期可明显改善倒班医务人员嗜睡、疲劳症状和睡眠质量、睡眠效率及焦虑抑郁情绪,长期可明显改善整体失眠情况及焦虑情绪。 展开更多
关键词 “阳光医院”模式 药物治疗 心理干预 医务人员 倒班 失眠
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基于深度强化学习的综合航电系统安全性优化方法
3
作者 赵长啸 李道俊 +2 位作者 孙亦轩 景鹏 田毅 《中国安全科学学报》 CAS CSCD 北大核心 2024年第7期123-131,共9页
为解决传统基于人工检查的安全性设计方法难以应对航电系统大规模集成带来的可选驻留方案爆炸问题,构建航电系统分区模型、任务模型以及安全关键等级量化模型,将考虑安全性的综合化设计优化问题模型化为马尔可夫决策过程(MDP)问题,并提... 为解决传统基于人工检查的安全性设计方法难以应对航电系统大规模集成带来的可选驻留方案爆炸问题,构建航电系统分区模型、任务模型以及安全关键等级量化模型,将考虑安全性的综合化设计优化问题模型化为马尔可夫决策过程(MDP)问题,并提出一种基于Actor-Critic框架的柔性动作-评价(SAC)算法的优化方法;为得到SAC算法的参数选择和训练结果之间的相关性,针对算法参数灵敏度开展研究;同时,为验证基于SAC算法的优化方法在优化考虑安全性的综合化设计方面的优越性,以深度确定性策略梯度(DDPG)算法和传统分配算法为对象,开展优化对比试验。结果表明:在最佳的参数组合下,使用的SAC算法收敛后的最大奖励相较于其他参数组合提升近8%,同时,收敛时间缩短近16.6%;相较于DDPG算法和传统分配算法,基于SAC算法的优化方法在相同的参数设置下获得的最大奖励、约束累计违背率、分区均衡风险效果、分区资源利用以及求解时间方面最大提升分别为62%、7464%、8370%、2123%和775%。 展开更多
关键词 深度强化学习 综合航电系统 安全性 优化方法 马尔可夫决策过程(MDP) 综合化设计
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Keap1-Nrf2-ARE通路在阿尔茨海默病发病机制中的潜在作用 被引量：1
4
作者 孙亦轩 王俊力 邵卫 《河北医学》 CAS 2022年第10期1754-1757,共4页
阿尔茨海默病(AD)是严重的全球健康问题,发病率很高,而其发病机制假说众多,有Aβ级联假说、胆碱能假说、Tau蛋白异常磷酸化假说、神经炎症假说、金属离子紊乱假说等,但仍未能有效解释AD的发病过程。越来越多的文献表明Keap1-Nrf2-ARE信... 阿尔茨海默病(AD)是严重的全球健康问题,发病率很高,而其发病机制假说众多,有Aβ级联假说、胆碱能假说、Tau蛋白异常磷酸化假说、神经炎症假说、金属离子紊乱假说等,但仍未能有效解释AD的发病过程。越来越多的文献表明Keap1-Nrf2-ARE信号通路与AD的病理变化之间可能存在联系。Kelch样ECH相关蛋白1(Keap1)-核因子红系2相关因子2(Nrf2)信号通路被认为是多器官防御氧化应激的关键调控过程。通过探讨Keap1-Nrf2-ARE信号通路如何调控氧化还原分子以及与AD的联系,这可能有助于发现AD的发病机制以及一些靶向此途径的化合物,也可能可以提供新的治疗策略。 展开更多
关键词 Keap1-Nrf2-ARE通路 阿尔茨海默病 机制
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万启南教授治疗老年冠心病临证经验 被引量：1
5
作者 孙亦轩 万启南 +1 位作者 孔欣 曹同 《云南中医中药杂志》 2018年第9期5-7,共3页
万启南教授致力于老年冠心病的研究,通过30余年的临床实践与系统研究,认为冠心病相当于中医胸痹心痛,虚是老年人胸痹(冠心病)发病的病理基础,而痰、瘀、火毒是重要的病理因素。在临床中万启南教授巧用生脉散加减,运用扶正补虚、化痰活... 万启南教授致力于老年冠心病的研究,通过30余年的临床实践与系统研究,认为冠心病相当于中医胸痹心痛,虚是老年人胸痹(冠心病)发病的病理基础,而痰、瘀、火毒是重要的病理因素。在临床中万启南教授巧用生脉散加减,运用扶正补虚、化痰活血、清热解毒之法,取得了良好的疗效,患者的症状在治疗后有了大幅度改善,患者的冠脉CT或冠脉造影以及血管彩超结果经治疗后狭窄程度也有了明显减轻。 展开更多
关键词 老年冠心病 中医治疗 名医经验
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β-淀粉样蛋白1-42寡聚体对BV2小胶质细胞炎症反应的影响及机制研究 被引量：4
6
作者 刘欣 王俊力 +4 位作者 孙亦轩 张忠文 梅俊华 陈国华 邵卫 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2022年第6期986-992,共7页
目的:探讨β-淀粉样蛋白1-42寡聚体(amyloidβ-protein 1-42 oligomer,oAβ)对BV2小胶质细胞炎症反应的影响及可能的机制。方法:制备oAβ,采用不同浓度(0、0.5、1、5、10、20μmol/L)的oAβ孵育BV2小胶质细胞24 h后,用倒置相差显微镜观... 目的:探讨β-淀粉样蛋白1-42寡聚体(amyloidβ-protein 1-42 oligomer,oAβ)对BV2小胶质细胞炎症反应的影响及可能的机制。方法:制备oAβ,采用不同浓度(0、0.5、1、5、10、20μmol/L)的oAβ孵育BV2小胶质细胞24 h后,用倒置相差显微镜观察细胞形态变化;用CCK-8法检测BV2小胶质细胞活力;用ELISA法检测细胞培养上清液中肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factorα,TNF-α)、白细胞介素6(interleukin-6,IL-6)、IL-4和IL-10的分泌水平。随后将BV2小胶质细胞分成对照组、模型组和拮抗剂组,模型组选取浓度为5μmol/L的oAβ处理BV2小胶质细胞,拮抗剂组在模型组基础上加10μmol/L Toll样受体1(Toll-like receptor 1,TLR1)/TLR2拮抗剂CU-CPT22作用于细胞,应用RT-qPCR和Western blot检测3组细胞TLR1、TLR2、髓样分化因子88(myeloid differentiation factor 88,MyD88)的mRNA和蛋白表达,用ELISA检测细胞培养上清液中TNF-α、IL-6、IL-4和IL-10的分泌水平。结果:BV2小胶质细胞的活力随着oAβ浓度的增加而降低,TNF-α和IL-6分泌水平随oAβ浓度的增加而升高,IL-4和IL-10分泌水平随oAβ浓度的增加而降低,且与0μmol/L oAβ组比较差异均有统计学意义(P<0.05)。与对照组相比,模型组TLR1、TLR2和MyD88的mRNA及蛋白表达水平均显著升高(P<0.01),TNF-α和IL-6分泌水平显著升高(P<0.01),IL-4和IL-10分泌水平显著降低(P<0.01);与模型组相比,拮抗剂组TLR1、TLR2及MyD88 mRNA和蛋白表达均显著降低(P<0.05),TNF-α和IL-6分泌水平显著降低(P<0.01),IL-4和IL-10分泌水平无显著变化(P>0.05)。结论:不同浓度的oAβ刺激BV2小胶质细胞后均出现了炎症反应,且oAβ呈浓度依赖性的升高了促炎细胞因子TNF-α和IL-6的表达水平,降低了抗炎细胞因子IL-4和IL-10的表达水平;oAβ可能通过TLR1/2-MyD88信号通路诱导BV2小胶质细胞活化,进而上调其促炎介质的水平。 展开更多
关键词 阿尔茨海默病 β-淀粉样蛋白1-42寡聚体 小胶质细胞 TLR1/2-MyD88信号通路
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万启南教授治疗郁病临证经验 被引量：1
7
作者 孔欣 万启南 +1 位作者 孙亦轩 曹同 《云南中医中药杂志》 2018年第11期1-3,共3页
万启南教授是云南省名中医,从事中西医结合临床诊疗及科研工作30余年。在对郁病的临床辨治中重视整体调理,立足个体,审证求因,取得较好疗效。其治疗郁病的临证经验:(1)调整阴阳,注重调神;(2)调理气血,顾护脾胃;(3)审查病机,巧用安神药;... 万启南教授是云南省名中医,从事中西医结合临床诊疗及科研工作30余年。在对郁病的临床辨治中重视整体调理,立足个体,审证求因,取得较好疗效。其治疗郁病的临证经验:(1)调整阴阳,注重调神;(2)调理气血,顾护脾胃;(3)审查病机,巧用安神药;(4)坚持治疗,重视服药时间;(5)调节情志,注重"话疗"等。 展开更多
关键词 郁病 名中医经验 中医药治疗
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万启南教授基于多虚多瘀特点治疗老年顽固性失眠的经验 被引量：3
8
作者 曹同 万启南 +1 位作者 孔欣 孙亦轩 《云南中医中药杂志》 2019年第5期15-17,共3页
失眠是临床常见病症,时常影响着人们的正常工作、学习及身心健康。万启南教授基于老年“多虚多瘀”特点,重视整体调理、立足个体、审证求因治疗老年顽固性失眠,往往取得良好疗效。
关键词 不寝 老年病 名医经验 万启南
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黄连解毒汤含药血清对Aβ_(1-42)诱导的小胶质细胞极化的调节作用
9
作者 王睿 王俊力 +5 位作者 刘欣 孙亦轩 徐鑫梓 邵卫 梅俊华 陈国华 《时珍国医国药》 CAS CSCD 北大核心 2023年第11期2585-2588,共4页
目的探讨黄连解毒汤含药血清干预对β淀粉样蛋白1-42寡聚体诱导的BV2小胶质细胞M1/M2极化的影响。方法倒置显微镜下观察黄连解毒汤含药血清干预对BV2细胞形态改变的影响。ELISA检测细胞上清液中细胞因子含量。免疫荧光检测小胶质细胞M1... 目的探讨黄连解毒汤含药血清干预对β淀粉样蛋白1-42寡聚体诱导的BV2小胶质细胞M1/M2极化的影响。方法倒置显微镜下观察黄连解毒汤含药血清干预对BV2细胞形态改变的影响。ELISA检测细胞上清液中细胞因子含量。免疫荧光检测小胶质细胞M1表型CD86、M2表型表面标志物CD206的表达。RT-PCR检测检测TLR1、TLR2、MyD88蛋白的表达。结果黄连解毒汤含药血清可抑制β淀粉样蛋白1-42寡聚体刺激引起的BV2细胞形态变化。黄连解毒汤含药血清能下调小胶质细胞M1表型表面标志物CD86和高表达的促炎细胞因子肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素-6(IL-6)(P<0.05);上调小胶质细胞M2表型表面标志物CD206和高表达的抗炎细胞因子白介素-4(IL-4)、白介素-10(IL-10)(P<0.05);下调TLR1、TLR2、MyD88蛋白的表达(P<0.05)。结论黄连解毒汤可通过对细胞形态、M1/M2型标记分子与炎性因子的调节作用、TLR1、TLR2、MyD88蛋白的下降表达,从而对Aβ1-42诱导的BV2细胞起到抑制M1型极化、并促进M2型极化,发挥调节炎症的作用。 展开更多
关键词 黄连解毒汤含药血清 小胶质细胞 极化 炎症反应 TLR1/TLR2/MyD88信号通路
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基于“毒损脑络”病机探讨清热解毒法治疗阿尔茨海默病的临床研究 被引量：10
10
作者 王俊力 刘欣 +5 位作者 孙亦轩 王睿 徐鑫梓 邵卫 梅俊华 陈国华 《时珍国医国药》 CAS CSCD 北大核心 2022年第10期2443-2447,共5页
目的基于“毒损脑络”病机,探讨清热解毒法(黄连解毒汤)治疗阿尔茨海默病(AD)的临床疗效。方法纳入60例中度AD受试者,随机分为治疗组和对照组,每组各30例。治疗组给予黄连解毒汤治疗,对照组给予盐酸多奈哌齐治疗,连续治疗24周和随访36... 目的基于“毒损脑络”病机,探讨清热解毒法(黄连解毒汤)治疗阿尔茨海默病(AD)的临床疗效。方法纳入60例中度AD受试者,随机分为治疗组和对照组,每组各30例。治疗组给予黄连解毒汤治疗,对照组给予盐酸多奈哌齐治疗,连续治疗24周和随访36周。通过主/次要临床疗效指标评价黄连解毒汤治疗中度AD的有效性;通过中医证候指标探讨AD患者中医证候的临床变化;通过安全性指标评价黄连解毒汤的安全性。结果研究过程中,两组受试者共被剔除或脱落11例,最终治疗组25例、对照组24例受试者纳入统计分析。①12周和24周时,两组受试者MMSE评分及CDR-SB评分与基线点比较,差异有统计学意义(P<0.05);同时36周时,两组受试者MMSE评分及CDR-SB评分与基线点比较,差异无统计学意义(P>0.05)。②24周时,两组受试者ADL评分、NPI/12评分及照料者苦恼评分与基线点比较,差异有统计学意义(P<0.05);且治疗组受试者ADL评分、NPI/12评分及照料者苦恼评分与对照组比较,差异有统计学意义(P<0.05)。③24周时,治疗组受试者阳亢证、火毒证、痰浊证和血瘀证评分与基线点比较,差异有统计学意义(P<0.05),且治疗组受试者阳亢证和火毒证评分与对照组比较,差异有统计学意义(P<0.05)。④临床研究期间,两组受试者均未发生严重不良反应。结论基于“毒损脑络”病机,清热解毒法(黄连解毒汤)治疗中度AD患者,可明显改善患者的整体认知功能、总体印象、日常生活能力和精神行为症状,减轻相关中医证候的严重程度,提高患者的生活质量。 展开更多
关键词 阿尔茨海默病 毒损脑络 清热解毒法 黄连解毒汤
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