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卢秉久教授从“阳化气,阴成形”理论辨治肝纤维化临床经验 被引量：1
1
作者 孙竞然 卢秉久 +1 位作者 孙晓宁 徐俊超 《中西医结合肝病杂志》 CAS 2024年第1期69-71,共3页
肝纤维化(LF)是一种常见的慢性肝脏疾病,临床上无明显症状及体征,病理表现以肝内纤维间质沉积、汇管区纤维组织向肝小叶内延伸及桥接纤维化为特征。LF继发于病毒性肝炎、脂肪性肝病、自身免疫性肝病等慢性肝炎的进程中,故应积极控制肝... 肝纤维化(LF)是一种常见的慢性肝脏疾病,临床上无明显症状及体征,病理表现以肝内纤维间质沉积、汇管区纤维组织向肝小叶内延伸及桥接纤维化为特征。LF继发于病毒性肝炎、脂肪性肝病、自身免疫性肝病等慢性肝炎的进程中,故应积极控制肝内致炎因素,但这并不能有效减缓LF的进展,当假小叶出现时肝硬化形成,从而丧失逆转纤维化的最佳时机,而目前也尚无疗效确切的抗肝纤维化药物[1]。肝纤维化在中医古籍中主要记载于“气鼓”“积聚”等篇,而历朝历代医家对其说法众多、理论百家争鸣。 展开更多
关键词 卢秉久 肝纤维化 阳化气 阴成形 阴阳同调
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扶正化纤方调控PI3K/AKT/BAD信号通路对肝纤维化小鼠的作用及机制
2
作者 孙竞然 卢秉久 +2 位作者 郑佳连 孙晓宁 肖璐嘉 《中药新药与临床药理》 CAS CSCD 北大核心 2024年第11期1652-1660,共9页
目的基于PI3K/AKT/BAD信号通路探讨扶正化纤方对肝纤维化小鼠的作用及机制。方法采用腹腔注射20%四氯化碳-橄榄油溶液0.2 mL,每周3次,连续4周,复制肝纤维化小鼠模型。将C57B/L雄性小鼠随机分为正常组、模型组、安络化纤丸组(0.78 g·... 目的基于PI3K/AKT/BAD信号通路探讨扶正化纤方对肝纤维化小鼠的作用及机制。方法采用腹腔注射20%四氯化碳-橄榄油溶液0.2 mL,每周3次,连续4周,复制肝纤维化小鼠模型。将C57B/L雄性小鼠随机分为正常组、模型组、安络化纤丸组(0.78 g·kg^(-1))以及扶正化纤方低、中、高剂量组(3.1、6.2、12.4 g·kg^(-1)),每组6只。灌胃给药(10 mL·kg^(-1)),每日1次,持续4周。使用小动物超声仪检测肝脏弹性值;HE、Masson、天狼星红染色法观察小鼠肝脏组织病理变化;ELISA法检测血清透明质酸(HA)、层黏蛋白(LN)、Ⅲ型前胶原(P-ⅢC)及Ⅳ型胶原(Ⅳ-C)水平;qRT-PCR及Western Blot法检测肝脏组织中AKT、BAD、Bax、Bcl-2 mRNA及蛋白表达;免疫荧光法检测肝脏组织中α-SMA表达水平。结果与空白组比较,模型组小鼠的体质量、肝质量明显降低(P<0.05,P<0.01);肝脏弹性值显著升高(P<0.01);胶原纤维面积占比显著升高(P<0.01);血清HA、LN、P-ⅢC、Ⅳ-C水平均显著升高(P<0.01);肝脏组织α-SMA阳性表达面积占比显著升高(P<0.01),AKT、Bcl-2 mRNA及蛋白表达显著上调(P<0.01),BAD、Bax mRNA及蛋白表达显著下调(P<0.01)。与模型组比较,各给药组小鼠的体质量、肝质量均明显升高(P<0.05,P<0.01);肝脏弹性值均显著降低(P<0.01);胶原纤维面积占比均显著降低(P<0.05,P<0.01);血清HA、LN、P-ⅢC、IV-C水平均显著下降(P<0.01);肝脏组织α-SMA阳性表达面积占比显著降低(P<0.01),Bcl-2 mRNA及蛋白表达显著下调(P<0.01),AKT蛋白表达显著下调(P<0.01),BAD、Bax mRNA表达显著上调(P<0.01)。扶正化纤方中、高剂量组小鼠肝脏组织中AKT mRNA表达显著下调(P<0.01),Bax蛋白表达显著上调(P<0.01);扶正化纤方低、高剂量组小鼠肝脏组织中BAD蛋白表达显著上调(P<0.01)。结论扶正化纤方可能通过PI3K/AKT/BAD信号通路调控下游Bcl-2、Bax蛋白表达,促进活化肝星状细胞(HSC)凋亡,减少细胞外基质(ECM)及胶原纤维合成,从而改善四氯化碳诱导的肝纤维化小鼠肝内纤维间质沉积。 展开更多
关键词 肝纤维化 扶正化纤方 肝星状细胞 细胞凋亡 PI3K/AKT/BAD信号通路 小鼠
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四氯化碳诱导C57BL/6J小鼠肝纤维化模型建立方法及优化
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作者 孙竞然 卢秉久 +2 位作者 郑佳连 孙晓宁 徐俊超 《中国实验动物学报》 CAS CSCD 北大核心 2024年第6期743-752,共10页
目的通过不同给药方式不同剂量四氯化碳诱导的C57BL/6J小鼠肝纤维化模型,通过影像学、分子生物学及组织病理学等方法进行比较,以此优化四氯化碳诱导的小鼠肝纤维化模型。方法36只健康C57BL/6J雄性小鼠,适应性饲养1周后,随机分为空白组、... 目的通过不同给药方式不同剂量四氯化碳诱导的C57BL/6J小鼠肝纤维化模型,通过影像学、分子生物学及组织病理学等方法进行比较,以此优化四氯化碳诱导的小鼠肝纤维化模型。方法36只健康C57BL/6J雄性小鼠,适应性饲养1周后,随机分为空白组、2周组、3周组、4周组、6周组及8周组共6组(n=6),除空白组外均作为阳性对照组。空白组以橄榄油0.2 mL腹腔注射,每周3次,各阳性对照组以20%CCl4-橄榄油溶液腹腔注射,剂量为2 mL/kg,每周3次。记录各组小鼠体重变化情况。分别于第15、22、29、43及57天测量小鼠肝弹性值后取血,分别测量小鼠谷丙转氨酶(alanine aminotransferase,ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(aspartate aminotransferase,AST)、透明质酸(hyaluronic acid,HA)、层黏蛋白(laminin,LN)、前Ⅲ型前胶原(pro-typeⅢcollagen,PC-Ⅲ)及Ⅳ型胶原(typeⅣcollagen,Ⅳ-C)含量,对肝组织进行苏木精-伊红(hematoxylin and eosin,HE)、Masson及天狼星红染色,Metavir评分系统评估肝纤维化程度。结果与空白组相比,各阳性对照组小鼠精神萎靡、扎堆喜卧。在小鼠体重方面,4周组、6周组、8周组与空白组相比均明显下降,而2周组与空白组相比体重明显升高。肝弹性超声显示,随着给药时间增加,弹性值呈进行性升高。生化结果显示,与空白组相比,各阳性对照组ALT、AST水平均显著升高,随着给药时间增加,各阳性对照组HA、LN、PC-Ⅲ及Ⅳ-C水平呈升高趋势。病理结果显示:随着给药时间增加,小鼠肝纤维化程度呈进行性加重,4周时符合肝纤维化病理诊断,6周时有假小叶形成趋势,而8周时已形成假小叶,提示早期肝硬化。结论20%CCl4-橄榄油溶液以每周3次、连续4周腹腔注射的方法能成功建立C57BL/6J小鼠肝纤维化模型,稳定性好、成模较快,可以作为肝纤维化模型制造的优化方案。 展开更多
关键词 肝纤维化 肝纤维化模型 四氯化碳 动物模型
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“序参量-气”视域下探讨肝纤维化病机及防治
4
作者 赵文廷 孙竞然 +1 位作者 卢秉久 郑佳连 《河北中医》 2023年第3期490-492,496,共4页
近年来,部分学者从物理学角度认为人体之气的升降出入变化是具有“电磁场”特性的“气场”,统帅人体整体状态,起着“序参量”的作用,支配形体,主宰人体生命活动的演化过程。百病生于气,肝纤维化为动态演化过程,有其“承上启下”之意,在... 近年来,部分学者从物理学角度认为人体之气的升降出入变化是具有“电磁场”特性的“气场”,统帅人体整体状态,起着“序参量”的作用,支配形体,主宰人体生命活动的演化过程。百病生于气,肝纤维化为动态演化过程,有其“承上启下”之意,在肝病进程中尤为重要。我们根据气一元论中气化生阴阳的观点,在“序参量-气”视域下对肝纤维化发病机制及防治进行探讨,认为肝体阴用阳失常、阳化气而阴成形功能异常为本病发展进程中的重要因素,治疗上行调肝运脾、温阳暖肝之法,体现中医学优势,为中医药更好地防治肝纤维化提供新的方向与思路。 展开更多
关键词 肝硬化 气 阴阳 序参量
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卢秉久经方调治非酒精性脂肪肝经验及验案3则 被引量：1
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作者 孙竞然 卢秉久 《湖北中医杂志》 2020年第5期18-21,共4页
脂肪性肝病(fatty liver diease,FLD)是一种以肝细胞内脂质含量过多而造成的疾病,根据其致病因素,可分为酒精性脂肪肝及非酒精性脂肪肝。目前,西医对脂肪肝的病机研究指出其发病的关键环节为胰岛素抵抗(IR)及氧化应激。现有研究表明,NA... 脂肪性肝病(fatty liver diease,FLD)是一种以肝细胞内脂质含量过多而造成的疾病,根据其致病因素,可分为酒精性脂肪肝及非酒精性脂肪肝。目前,西医对脂肪肝的病机研究指出其发病的关键环节为胰岛素抵抗(IR)及氧化应激。现有研究表明,NAFLD的发病机制与血清游离脂肪酸水平高居不下而产生的活性氧(ROS)将线粒体作为首要攻击靶点密切相关[1]。 展开更多
关键词 非酒精性脂肪肝 经方 卢秉久
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